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文檔簡(jiǎn)介
1、時(shí)間:二O二一年七月二十九日五種公認(rèn)乙肝抗病毒藥物比較及選用之馬矢奏春創(chuàng)作時(shí)間:二O二一年七月二十九日全網(wǎng)發(fā)布:2011-06-23 19:55 發(fā)表者:黃星 244075人已訪問(wèn)目前,乙肝基本上是不能完全治愈的,治療的目標(biāo)有兩個(gè),即 (1)保證肝功能正常運(yùn)轉(zhuǎn);(2)延緩或阻止肝臟病理性惡化(即肝 硬化、肝癌等病變).要到達(dá)上述兩個(gè)目標(biāo),就需要阻斷肝細(xì)胞炎癥 而發(fā)生壞死,而乙肝病毒是招致肝細(xì)胞炎癥而發(fā)生壞死的根來(lái)源根 基因,由此可見(jiàn),抗病毒是最重要、最根本的手段.目前被專家公認(rèn)的乙肝抗病毒藥物一共兩年夜類 ,共五種,分別是干擾素類(普通 干擾素、長(zhǎng)效干擾素)和核甘類(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡
2、 韋).這里我們就來(lái)比較一下這五種乙肝抗病毒藥物的優(yōu)缺點(diǎn)及如 何正確選用抗病毒藥物.登封市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科黃星1:干擾素(普通干擾素、長(zhǎng)效干擾素):療效與麻煩同在的“富人藥”有人將干擾素的呈現(xiàn)譽(yù)為乙肝抗病毒藥物的第一個(gè)里程碑,從上個(gè)世紀(jì)八十年代末九十年代初起,干擾素廣泛應(yīng)用于乙肝治療 也標(biāo)識(shí)表記標(biāo)幟著歷史推進(jìn)到“干擾素時(shí)代”.剛剛出道的干擾素 便帶給人們不小的驚喜,顯示出前所未有的療效.經(jīng)過(guò)干擾素正規(guī) 治療的慢性乙肝患者,年夜約有35必上能到達(dá)預(yù)定療效,若在此 基礎(chǔ)上再聯(lián)合使用胸腺肽,療效還可更上一層樓.干擾素是一種注時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日射用2藥,藥物半衰期短
3、,要維持藥效須隔天注射一次,這給病人帶 來(lái)不小的痛苦和方便.2005年,羅氏公司的長(zhǎng)效干擾素派羅欣通過(guò) 美國(guó)FDA批準(zhǔn),被正式用于乙肝治療,使這個(gè)問(wèn)題獲得一定水平的 緩解,因?yàn)樗恍杳恐茏⑸湟淮? TOC o 1-5 h z 醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),治療前轉(zhuǎn)氨酶高(但低于正常值的10倍)、DN用旨標(biāo)小于2X108者以及女性患者使用干擾素治療效果相當(dāng)?shù)?好,另外,病程短、非母嬰傳布、肝纖維化水平輕且無(wú)合并其他肝 炎病毒感染者使用效果也相當(dāng)不錯(cuò).另外,據(jù)高志良教授透露,干擾素還有一項(xiàng)特另外能耐,它居 然能使一部份人的乙肝概況抗原轉(zhuǎn)陰,不外這個(gè)數(shù)量不年夜,只有3%,而這是拉米夫定等核甘類藥物所不能做到的.“路遙
4、知馬力,日久見(jiàn)人心”,隨著干擾素劑量的不竭加年夜 ,以 及療程的不竭延長(zhǎng),干擾素的缺點(diǎn)越來(lái)越清晰地呈現(xiàn)在人們面前.在使用干擾素的開(kāi)始幾天,醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)很多病人都像得了重感冒一 般:發(fā)熱、頭痛、乏力、全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛不外,這種癥狀在注射三五次后即可消失.有些病人用完干擾素后,發(fā)現(xiàn)脫發(fā)開(kāi)始增多,有時(shí)拿起梳子 一梳,頭發(fā)便一縷縷往下失落.很多使用者的骨髓受到抑制,血小板 和白細(xì)胞城市降低,病人感覺(jué)很難受.有少部份病人可能呈現(xiàn)精神 方面的損害,如抑郁、妄想癥、重度焦慮.不外,這些不良反應(yīng)只是 在部份病人身上呈現(xiàn),而且其損傷是一過(guò)性的,停用后幾天到幾個(gè) 月,上述不良反應(yīng)即可煙消云散.所以,在用藥過(guò)程中,
5、病人需要密時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日切留意這些不良反應(yīng)的呈現(xiàn),有異常情況馬上告訴醫(yī)生,這樣醫(yī)生 即可根據(jù)不良反應(yīng)的水平來(lái)調(diào)整劑量和給藥頻率.肝功能失代償(轉(zhuǎn)氨酶高于正常值的10倍以上)的病人要特別小心,因?yàn)樗麄?一旦用了干擾素,肝功能將發(fā)生急劇的損害,呈現(xiàn)嚴(yán)重黃疸.高志良教授特別強(qiáng)調(diào),使用干擾素者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)副反應(yīng),要 每3個(gè)月檢測(cè)1次甲狀腺功能、血糖和尿慣例等指標(biāo).如治療前就已存在甲亢,最好先用藥物控制好,再開(kāi)始干擾素治療.另外,應(yīng)按 期評(píng)估精神狀態(tài),尤其是對(duì)呈現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者,應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護(hù).不良反應(yīng)較多,是限制干擾素廣泛使用的一年夜瓶頸.價(jià)
6、格昂貴,則是干擾素的另一年夜缺點(diǎn).普通 干擾素70塊錢左右一支,隔天打一支,一個(gè)月下來(lái)就耗去一千多塊 錢.長(zhǎng)效干擾素貴得更是驚人,一支的價(jià)格在10001400元之間, 這樣一個(gè)月下來(lái)也要 5000多塊,優(yōu)勢(shì)是一個(gè)星期打一次就行了,效果優(yōu)于普通干擾素.干擾素的療程至少半年,這半年下來(lái)普通干擾 素年夜約要六七千元,長(zhǎng)效干擾素年夜約要三萬(wàn)五.這還僅僅是抗 病毒花失落的錢,算上保肝降酶藥等其他藥物,還有一系列的檢查 費(fèi)用,這不是一個(gè)普通收入的病人可以輕易接受的.何況,有些病人療程還不止半年.2:拉米無(wú)限好,只是近黃昏?被全世界普遍認(rèn)可的乙肝抗病毒藥物,除干擾素之外,還有另一年夜門派一一核甘類藥物,這類
7、藥物在上個(gè)世紀(jì)九十年代中后 期開(kāi)始廣泛用于治療乙肝.這一門派的年夜師兄即是赫赫有名的拉時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日米夫定(商品名“賀普丁”).拉米夫定被譽(yù)為乙肝抗病毒第二個(gè) 里程碑性的藥物.昔時(shí),拉米夫定剛出道時(shí)風(fēng)光無(wú)限,呼聲很高,在很多乙肝病 友的記憶中也許還依稀能記起那時(shí)的媒體給了拉米夫定怎樣的評(píng) 價(jià)一一“(拉米夫定)的面世為無(wú)數(shù)乙肝患者帶來(lái)了希望與福 音”.拉米夫定進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)通過(guò)抑制HBVt程中必需的酶一一HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和復(fù)制,適用于HBV舌動(dòng) 性復(fù)制的慢乙肝成年病人(16歲以上).拉米夫定起效非常快,很 多病人用藥年夜約1周后就后顯現(xiàn)療效
8、,HBV-DNA平均陰轉(zhuǎn)時(shí)間比 干擾素治療提前2個(gè)月.拉米夫定第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是 HBV-DNAF降幅度 年夜,陰轉(zhuǎn)率高,在使用的頭23個(gè)月,DNA一般能下降23個(gè)對(duì)數(shù) 級(jí),如從107下降到105104,用到半年左右有超越一半的人DNA都能陰轉(zhuǎn).拉米夫定第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是適應(yīng)范圍廣,由于其毒副作用低: 一些病情危重不宜使用干擾素的病例在使用拉米夫定后能夠獲得 較好療效,加上拉米夫定只需每天口服一粒 ,較干擾素年夜為方 便.然而,拉米夫定好是好,可是用久了容易使乙肝病毒發(fā)生 “審美疲勞”,居然可以在拉米夫定的眼皮底下,不服不撓茁壯生長(zhǎng).是什么讓病毒不再懼怕拉米夫定?科學(xué)家們仔細(xì)分析后發(fā)現(xiàn),原來(lái)病毒的基因已呈
9、現(xiàn)變異,對(duì)拉米夫定已不再“感冒”.隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),乙肝患者發(fā)生病毒變異的比例增高 ,時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日第一年為14%,也就是說(shuō)使用拉米夫定滿一年的病人中,有14%勺人再用拉米夫定已經(jīng)無(wú)效;第二年這個(gè)數(shù)字釀成38%第三年釀成49%第四年釀成66%.高變異率限制了拉米夫定的長(zhǎng)期應(yīng)用.有些乙肝病人在發(fā)生病毒耐藥變異后會(huì)呈現(xiàn)病情加重,少數(shù)甚至發(fā)生肝功能失代償.3:阿德福韋:拉米耐藥后的新希望拉米夫定的病毒耐藥變異問(wèn)題一直讓醫(yī)生和病人們非常頭 疼.拉米夫定耐藥后該怎么辦,人們迫切期待著新的藥物呈現(xiàn),阿德 福韋(有兩種產(chǎn)物,包括國(guó)產(chǎn)的“代丁”和進(jìn)口的“賀維力”)的
10、 上市無(wú)疑是一場(chǎng)及時(shí)雨,讓對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株重新垂頭.其實(shí),阿德福韋在抗病毒能力方面其實(shí)不比拉米夫定強(qiáng),甚至可以說(shuō)弱于后者.這體現(xiàn)在其抗病毒速度沒(méi)有拉米夫定快,起效 時(shí)間慢,而且抗病毒的強(qiáng)度不夠高.阿德福韋一般使用3個(gè)月后才 起效,很少在12個(gè)月DNA就能陰轉(zhuǎn)的.所以阿德福韋一度被列為 二線藥物,只有在拉米夫定耐藥時(shí)才替補(bǔ)退場(chǎng) .然而,專家們認(rèn)為, 阿德福韋同樣可作為一線藥物使用,只不外患者需要有更久的耐心 等候療效的呈現(xiàn).阿德福韋同樣會(huì)發(fā)生耐藥,但呈現(xiàn)的機(jī)會(huì)比拉米夫定更小,呈現(xiàn)耐藥病毒變異的時(shí)間也更晚一些.由于“代丁”和“賀維力”都是2005年才剛剛在國(guó)內(nèi)上市,年夜大都病人用藥尚不滿一年
11、,所以關(guān)于阿德福韋的耐藥問(wèn)題,國(guó)產(chǎn)還缺乏 相關(guān)資料.賀維力在國(guó)外使用較早,參考國(guó)外的研究資料,阿德福韋 耐藥發(fā)生率數(shù)據(jù)是第 1、2、3年分別為0% 1.6%、3.1%.時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日阿德福韋還個(gè)缺點(diǎn),就是可能會(huì)招致腎功能的損害.阿德福 韋上市之前做臨床試驗(yàn)時(shí),曾有4種分歧的規(guī)格和劑量用在分歧的 病人身上,有些用量較年夜的病人(30mg/天)中有部份呈現(xiàn)腎功 能損害.為此,醫(yī)生們現(xiàn)在將每天應(yīng)用的劑量減少到10mg,這個(gè)劑量被認(rèn)為是比力平安的.盡管如此,對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用阿德福韋治療者,在 治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)按期監(jiān)測(cè)腎功能.在藥店的隨訪過(guò)程中,記者留意到,在拉米夫定的
12、藥盒中有 這樣一句警示性文字:請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥和停藥.”這樣一句話,與 一般藥品的說(shuō)明有所區(qū)別:一般藥品只強(qiáng)調(diào)了 “請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥”, 而拉米夫定,則特別地強(qiáng)調(diào)了 “停藥也需遵醫(yī)囑”.拉米夫定在使用過(guò)程中,沒(méi)有停藥指征之前不能隨便停藥 , 否則一停藥就容易反跳,輕重水平紛歧.有的人反跳癥狀比力輕,只 是暗示為一過(guò)性的轉(zhuǎn)氨酶升高.可是有年夜約8%勺人反跳癥狀比 力嚴(yán)重,呈現(xiàn)黃疸和肝功能失代償,拉米夫定近年來(lái)惹出的糾紛和 官司基本上都是出在這些病人身上.高志良教授也指出,由于病人 依從性較差,經(jīng)常吃吃停停,停停吃吃,這也是加速拉米夫定耐藥的 一個(gè)重要原因.除拉米夫定,阿德福韋、恩替卡維也要遵醫(yī)囑停 藥.
13、4:恩替卡韋:令人驚喜的一匹黑馬乙肝新藥上市的法式,其實(shí)不是到阿德福韋便嘎然而止,如 果說(shuō)2006年乙肝抗病毒藥物帶給人們最年夜的驚喜是什么 ,那非 恩替卡韋(商品名“博路定”)莫屬 .時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日恩替卡韋于2005年底通過(guò)中國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(SFDA審批,并于2006年初在中國(guó)上市.高志良教授說(shuō):“恩替 卡韋的抗病毒效力是拉米夫定的300倍.”.據(jù)介紹,恩替卡韋的生產(chǎn)廠商、制藥界巨頭施貴寶公司做了 一項(xiàng)世界多中心的臨床試驗(yàn),即比較恩替卡韋與拉米夫定,結(jié)果無(wú) 論是肝組織學(xué)、e抗原轉(zhuǎn)陰還是病毒 DN徽量車陰,恩替卡韋均優(yōu) 于拉米夫定.恩替卡韋抑制
14、病毒速度快,亦不反彈,組織學(xué)改善顯著 固然,抗病毒效力是否真有宣傳的那么強(qiáng) ,我們還需拭目以待.恩替卡韋抗病毒效力既然如此之強(qiáng),那醫(yī)生們豈不是都“情 不自禁”用上恩替卡韋,那拉米夫定、阿德福韋豈不是通通成 了過(guò)眼云煙?“恩替卡韋價(jià)格太高,根據(jù)中國(guó)國(guó)民的經(jīng)濟(jì)情況,它近幾年都不 會(huì)取代拉米夫定.”高志良教授分析道.是的,恩替卡韋的價(jià)格簡(jiǎn)直高得令人咋舌一一39.2元/片(每天口服一片),足足是拉米夫定的2.5倍.他們的差價(jià)太年夜, 對(duì)國(guó)內(nèi)大都老蒼生來(lái)說(shuō),這個(gè)分歧是難以接受的.雖然恩替卡韋 DNA 轉(zhuǎn)陰的速度較快,一般是一周左右,而拉米夫定年夜約要三四 周,為了省錢,很多人還是不在乎拉米夫定的抗病毒作
15、用較恩替卡 韋緩的事實(shí).況且對(duì)很多初治乙肝病人,拉米夫定還是有效的,而且 很多醫(yī)生習(xí)慣用拉米夫定,而且積累了相當(dāng)?shù)挠盟幗?jīng)驗(yàn).也許很多人要問(wèn),難道中藥就不能用于抗病毒嗎?這也正是目前中藥抗病毒所面臨的尷尬局面.中藥抗病毒的效果,在時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日臨床上已經(jīng)被很多醫(yī)生和病人所接受.如從中藥苦豆子中提取的苦 參素,已制成靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射及口服制劑 ,對(duì)改善肝臟生化學(xué) 指標(biāo)及抗乙肝病毒具有一定的作用.然而,高志良教授委婉而客觀地指出:“這些中藥里的大都藥物缺乏嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)比研究,其抗病毒療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證.”目前,世界各年夜藥廠都在緊鑼密鼓地進(jìn)行其他乙肝藥物的
16、 研制和各期臨床試驗(yàn),不要過(guò)多久,市場(chǎng)上還會(huì)呈現(xiàn)更多的乙肝新 藥,如韓國(guó)的克拉夫定,等等.到時(shí),醫(yī)生和病人有了越來(lái)越多的選 擇.五種藥物,有沒(méi)有絕對(duì)“年夜腕”?也許很多人要問(wèn):“乙肝抗病毒藥物現(xiàn)在有這么多,我該如何選擇呢? ”實(shí)際上,抗病毒藥物并沒(méi)有誰(shuí)是真正絕對(duì)的“年夜腕”,它 們各有利弊和優(yōu)劣,使用的適應(yīng)癥、劑量、療程以及不良反應(yīng)各不 相同,所以正確掌握乙肝抗病毒治療的藥物選擇、治療時(shí)機(jī)以及療 程格外重要.“治療前應(yīng)做肝穿.患者在進(jìn)行抗病毒之前最好先做一次肝穿檢查,明確肝組織內(nèi)病毒分布及數(shù)量、肝臟組織炎癥和纖維化水平,以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案.”如果是首次使用抗病毒治療,以上
17、幾種抗病毒藥物,選擇其中一種進(jìn)行治療都可以.可是需要和病人密切協(xié)商,醫(yī)生應(yīng)充沛了 解根據(jù)病人的經(jīng)濟(jì)、身體、工作、生活、婚姻、生育等等情況 ,選時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日定最為合適的治療方案和藥物,由于抗病毒治療時(shí)間長(zhǎng)、投入精 力、物力、財(cái)力巨年夜,治療方案一定要切實(shí)可行、實(shí)事求 是.“具體選用,需要注意以下幾個(gè)問(wèn)題:有明確家族乙肝布景(垂直傳布,即母親在妊娠分娩時(shí)傳給孩子)者 ,干擾素效果欠 安;如肝功能失代償階段(晚期肝硬化)、高黃疸者不能使用干 擾素;拉米夫定最好不要用于兒童;阿德福韋最好用于拉米夫定 治療發(fā)生病毒變異者.拉米夫定可用于肝功能失代償?shù)牟∪?.重
18、型 肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)為陽(yáng)性,可以選擇拉米夫定和恩替卡維.”患者進(jìn)行抗病毒治療前,最好和醫(yī)生探討病情,包括病毒復(fù) 制指標(biāo),肝臟功能狀態(tài),肝臟組織病理暗示,簡(jiǎn)直需要抗病毒治療, 不要輕易錯(cuò)過(guò)抗病毒治療的時(shí)機(jī) .同時(shí)患者也因清楚利害輕重:第 一,抗病毒治療要冒一些風(fēng)險(xiǎn),如有些患者抗病毒治療的錢可能會(huì) 肉包子打狗一一有去無(wú)回;第二,有一部份即使做了抗病毒治療, 病情還是不能很好地控制.擔(dān)心的聲音對(duì)“真正的”抗病毒藥物有一定了解的慢性乙肝患者,存在著種種的疑慮,主要是以下三種,這使得他們?cè)诳共《局委熌暌归T 外徘徊不定,擔(dān)心不已.“應(yīng)用拉米夫定最可怕的就是發(fā)生乙肝病毒變異,一旦變
19、異病情將加重甚至死亡.”變異卻其實(shí)不是洪水猛獸,專家們研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生變異后可時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日有如下幾種情況:已獲療效(DNA專陰),病人沒(méi)有不適感,轉(zhuǎn) 氨酶也不升高.這時(shí)可繼續(xù)用藥,不用停.轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,但低 于用藥前水平,病人沒(méi)有癥狀.也可繼2用藥.除轉(zhuǎn)氨酶輕度升高 外,病毒指標(biāo)如HBV DN她有輕度升高,但仍低于用藥前水平.還 可繼續(xù)用藥,不用停.前3種情況多見(jiàn),占變異病例的70%.轉(zhuǎn)氨 酶明顯升高,HBV DNA也明顯升高,這時(shí)需要停藥或更換其他藥 物.許多乙肝病人長(zhǎng)期服用拉米夫定,多年后呈現(xiàn)了乙肝病毒變異,這時(shí)乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)再次轉(zhuǎn)陽(yáng) ,肝功呈
20、現(xiàn)異常,此時(shí)不 要輕易停用拉米夫定,防止野生毒株的反跳,此時(shí)可以加用阿德福 韋,與拉米夫定并用一個(gè)月,之后停用拉米夫定,長(zhǎng)期使用阿德福韋 抗病毒治療,阿德福韋呈現(xiàn)病毒變異的概率很小 .“拉米夫定用了就停不失落,停了就復(fù)發(fā)”.這不是事實(shí).所有抗病毒藥物都是有療程的,不會(huì)一輩子用 下去,在專科醫(yī)生指導(dǎo)下可以如期停藥 .停藥后有可能復(fù)發(fā),但不是 肯定復(fù)發(fā).乙肝復(fù)發(fā)問(wèn)題簡(jiǎn)直沒(méi)有解決,復(fù)發(fā)率可到達(dá) 30%50% . 不外,復(fù)發(fā)后再度應(yīng)用抗病毒藥繼續(xù)有良效,這就是抗病毒藥物應(yīng)用的反復(fù)性.怎樣看待乙肝的復(fù)發(fā)?復(fù)發(fā)是指康復(fù)階段后病情又反 復(fù)了,你不能小看這個(gè)“康復(fù)階段”,有了這一階段,就阻止或推遲 了向肝硬化
21、的進(jìn)展,為防止發(fā)生肝癌立了功.因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有“一 勞永逸”的藥物,不用抗病毒藥物,真正的“康復(fù)階段”都沒(méi)有,況 且,其實(shí)不是人人城市復(fù)發(fā).實(shí)際上,很多復(fù)發(fā)者存在用藥不規(guī)范、 濫用藥、過(guò)多用藥、飲酒、生活不規(guī)律等問(wèn)題,如注意到這些問(wèn)題,時(shí)間:二O二一年七月二十九日時(shí)間:二O二一年七月二十九日復(fù)發(fā)是可能減少和預(yù)防的,有許多慢性乙肝病人就沒(méi)有經(jīng)受“復(fù) 發(fā)”的波折.“用了拉米夫定耐藥,再上阿德福韋,阿德福韋不成績(jī)上恩替卡 韋,以后抗病毒藥真的就不能停嗎?那豈不是陷入到一個(gè)無(wú)底洞之 中去了嗎? ”這個(gè)顧慮反映了乙肝病人的普遍心聲,很多人擔(dān)心現(xiàn)在的抗病毒藥物“能上不能下”,不能隨便停藥,要求長(zhǎng)期甚至終生服藥, 可能永遠(yuǎn)沒(méi)有終點(diǎn).等哪天病毒變異了,還得上下一個(gè).這悲涼的場(chǎng) 景就好像沒(méi)抗病毒的時(shí)候,屬于老老實(shí)實(shí)呆在岸上的平安者,抗了 病毒則就是上了抗病毒藥物的“賊船”:上得去 ,下不來(lái),以后不 能不抗于是,各種稱號(hào)就出來(lái)了:拉米夫定那陣就叫“上了拉 米夫定的賊船”,以后可能還有“上了阿德福韋的賊船”,或是“上了恩替卡韋的賊船”高志良教授對(duì)“無(wú)底洞” 一說(shuō)亦不完全否認(rèn),簡(jiǎn)直有相當(dāng)多的乙肝病人在拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋之間不竭輪換,抗病毒治療始終停不下來(lái).迄今為止,還沒(méi)有抗病
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