1、關于毛青肝硬化聯合治療第一張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月急性感染 慢性感染肝硬化死亡5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1 肝衰竭 （失代償）15年內30%的慢性乙肝患者2肝硬化的患者中，23%的患者在5年內進展到失代償期1 肝癌(HCC)肝移植1.Fattovich G et al. Hepatology 1995,21(1):77-82 2. Ikeda K et al. J Hepatol 1998.28(6):930-83.中國醫學論壇報。2012年1月19日HBV感染自然史有80%3的肝硬化患者有Nas治療史第二張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月準種的概念病毒準種 是

2、受遺傳變異、競爭及選擇作用影響的高度相關但不完全相同的變異株和重組基因組組成的動態種群1HBV準種 HBV感染者體內形成的一個以優勢株為主的相關突變株病毒群21. Domingo E. Quasispecies: concepts and implications for virology. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2006: 17-20.2.中國慢乙肝指南2005第三張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月對HBV準種認識的發展歷程1971Eigen在研究大分子進化模型時首次提出病毒準種的概念1Blum首次提出HBV準種的概念11993199

3、720012005目前的認識：HBV準種在CHB患者中普遍存在，并且與耐藥及NA治療早期應答相關1,3,42007Lim SG等首次揭示，HBeAg血清轉換和未轉換患者的準種進化模式存在明顯差異2Eigen提出，病毒準種中變異株間的差異為2%-5%1我國學者 （董青等）在血循環中分離出前S/S、X、C及P區準種克隆1Ngui和Teo報道了HBV前C/C區存在準種1我國慢性乙型肝炎防治指南中明確提出HBV準種的概念11.劉峰, 張欣欣. 中華傳染病雜志 2010; 28(3) : 186-188.2.Lim SG, et al. Gastroenterology, 2007, 133: 9519

4、58.3. Chen L, et al. Journal of Hepatology , 2009, 50: 895-905.3.Liu F, et al. Gut, 2011 on line first.第四張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月肝硬化患者的準種復雜度和準種遺傳距離顯著高于慢性HBV攜帶者和慢性乙肝患者HBV 準種復雜度(氨基酸水平)準種復雜度準種復雜度張欣欣. 中華傳染病雜志 2011年12月第29卷第12期. Article in press.(核苷酸水平)HBV 準種離散距離LC：乙肝肝硬化ASC：慢性HBV攜帶者CHB:慢性乙型肝炎第五張，PPT共二十四頁，創作于

5、2022年6月研究結論慢性HBV感染過程中免疫清除期比免疫耐受期具有更寬的HBV變異譜系，隨著病程的延長，HBV的準種越趨向于復雜，HBV的準種異質性可能與病毒感染的時間及免疫壓力有關。本研究顯示乙肝肝硬化患者在治療基線時準種異質性較高，提示抗病毒治療時，在核苷（酸）類似物抗病毒藥物選擇中，應考慮聯合治療。第六張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月肝硬化抗病毒治療的策略安全性好，患者耐受 21. EASL 2 .APASL 第七張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月肝硬化患者應采取初始聯合的抗病毒策略被動處理被動處理積極主動第八張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月代償性肝硬化的抗

6、病毒治療延緩和降低肝功能失代償和HCC的發生第九張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月雙賀聯合治療乙肝代償性肝硬化患者 HBV DNA陰轉率更高H. Pan ,AASLD,2008,AbstractN=288第十張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月雙賀聯合治療乙肝肝硬化患者明顯減少耐藥的發生率288位代償期肝硬化患者治療48個月H. Pan ,AASLD,2008,Abstract第十一張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月02040608010019%5年累計失代償發生率 % N = 350N =28p0.001 初始聯合治療可降低乙肝肝硬化患者失代償發生率（HBeAg 陰性乙

7、肝肝硬化患者5年累計失代償發生率 ）Lampertico P et al. (EASL 2006). J Hepatol 2006; 44 (Suppl): S38. Abstract 85.LAM ADV for LAM-R基因耐藥LAM ADV for LAM-R臨床耐藥第十二張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月失代償性肝硬化的抗病毒治療抑制病毒復制改善肝功能延緩或減少肝移植的需求第十三張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月失代償肝硬化患者中，雙賀初始聯合治療較賀普丁單藥治療效果更加明顯HBV DNA 陰轉率患者比例Yang YD，APSAL 201060位失代償肝硬化患者治療2

8、4個月LAM單藥治療 n=30LAM+ADV初始聯合治療 n=30Child-Pugh評分下降中位數1.9（1.4-4.9）2.9（2.5-5.7）第十四張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月失代償肝硬化患者中，雙賀初始聯合治療明顯減少耐藥的發生23.3%43.3%00Yang YD，APSAL 2010第十五張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月雙賀初始聯合治療乙肝失代償肝硬化患者抑制病毒復制更強*聯合治療組與LAM組比，P0.05；與ADV組比，P0.05n=30n=30n=28n=28n=34n=34霍麗亞,實用肝臟病雜志,2008,11(6):378-379*第十六張，PPT共

9、二十四頁，創作于2022年6月肝硬化患者抗病毒治療關注安全性第十七張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月乳酸酸中毒乳酸酸中毒發生與膽紅素、 INR和肌酐有關。乳酸酸中毒發生在開始 治療后4240天內。肝硬化患者（如MELD 評分20 ）ETV治療全部發生乳酸酸中毒HEPATOLOGY 2009;50:2001-2006.第十八張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月慢性乙肝急性發作（重癥傾向）患者恩替卡韋不良反應和死亡率更高P=0.002P=0.028Journal of Hepatology 2011 vol. 54 j 236242第十九張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月H.

10、Kobashi, et al. Hepato Res. 2011, 40 ,145-152日本前瞻性，非隨機，開放性研究，256例初治患者，其中194例CHB，62例肝硬化，平均治療4.25年 129例接受ETV，127例接受LAM肝癌發生率比較 頭對頭研究基線： LAM組白蛋白水平、PT和血小板較ETV組低，提示LAM組肝臟儲備較差第二十張，PPT共二十四頁，創作于2022年6月ETVLAMSH.Kobashi, et al. Hepato Res. 2011， 40 ,145-152LAMS:LAM未發生耐藥HCC發生率肝癌發生率比較 頭對頭研究第二十一張，PPT共二十四頁，創作于2022

11、年6月雙賀聯合治療的不良反應少治療方案患者例數肝硬化患者比例療程評價指標結果LAM+ADV 初始聯合治療vs.ETV治療1197例34%中位13個月血清肌酐或腎小球濾過率 二者無差異耐藥變異無LAM+ADV初始聯合治療396例100%48個月不良反應無LAM+ADV聯合治療2107例100%3年嚴重不良事件 無LAM+ADV聯合治療4145例30%60個月中位血清肌酐與基線無差異Carey I, et al. AASLD 2009, Abstract 417. Li HZ,etc. J Clin Hepatol，2009. 12(4):265-267. Pan HY, et al. AASLD 2008Abstract 217.Lampertico. P, AASLD 2008.