1、華法林中毒教學查房濱醫附院急診科吳立強第一頁，共二十頁。華法林的故事1921年，一種奇怪的現象在加拿大和美國北部的很多牧場中逐漸蔓延開來。牛羊們突然之間變得非常脆弱，傷口出血之后血液無法正常凝固，一些平素看起來不足以威脅生命的操作，比如閹割或去角，這次卻讓它們流血不止而死去。加拿大獸醫病理學家（Frank Schofield）對此進行了調查。他發現在這一年，天氣異常溫暖，以至于農場儲存的牧草（為豆科草木犀屬植物，俗稱野苜蓿）發霉腐敗，因此推測這些發霉的牧草造成了牲畜的凝血功能障礙。第二頁，共二十頁。三葉草（野苜蓿）第三頁，共二十頁。華法林的故事1940年，化學家卡爾保羅林克（Karl Paul

2、 Link）從這些發霉的牧草中最終分離出了具有抗凝血作用的物質，并確定了它的結構。這是一種雙香豆素類的物質，由兩分子香豆素類物質結合而成。為了讓老鼠藥的藥勁更大，林克對雙香豆素進行結構改造，于1948年得到了一種更強效的抗凝物質，并把它命名為華法林。此后的若干年內，華法林一直被作為老鼠藥使用。第四頁，共二十頁。華法林的故事1951年，一名失意的美國士兵吃下華法林鼠藥企圖自殺。不知是他的幸運還是不幸，這位老兄被送到醫院，經過維生素K治療以后就完全康復了。這個意外事件使得人們發現，這種老鼠藥用在人身上意外地還挺安全。而臨床上也確實有不少病人需要抗凝血物質來預防血栓形成。于是，人們開始了將華法林開發

3、成抗凝藥物的研究。1954年，華法林被正式批準用于人體。從此，抗凝藥物的歷史翻開了嶄新的篇章。第五頁，共二十頁。華法林分子第六頁，共二十頁。華法林的藥理作用本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素 K 在肝臟細胞內合成凝血因子、，從而發揮抗凝作用肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續時間較長(直到維生素 K 依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失)。

4、第七頁，共二十頁。華法林的藥理作用此外，本藥尚能誘導肝臟產生維生素 K 依賴性凝血因子前體物質，并使之釋放入血，該物質抗原性與有關凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此，在本藥作用下，凝血因子、蛋白 S和蛋白 C 合成減少，而假凝血因子亦即維生素 K 拮抗藥誘導蛋白質增多，達到抗凝效應。第八頁，共二十頁。華法林的藥理作用第九頁，共二十頁。華法林該藥為一種香豆素類抗凝劑，可用于治療和預防： 心房顫動（心率紊亂） 中風 深靜脈血栓（DVT）或肺動脈栓塞 心臟瓣膜疾病或更換。 骨科手術使用已超過50年！機制：通過抑制維生素K依賴性凝血因子的合成起到

5、抗凝作用第十頁，共二十頁。華法林的藥代動力學華法林是一種消旋混合物，由兩種具有光學活性的同分異構體R型和S型等比例構成，通過消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是3642小時，通過結合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內循環。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除，代謝產物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄，很少進入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出。第十一頁，共二十頁。華法林中毒的病因、發病機制臨床表現護理 健康教育 12目錄第十二頁，共二十頁。華法林中毒的病因、發病機制過量應用華法林、服毒自殺干擾肝臟對維生素K的利用，抑制凝

6、血因子(II VII IX X ),影響凝血酶原合成，使凝血時間延長，代謝產物中的芐叉丙酮可破壞毛細血管壁。第十三頁，共二十頁。臨床表現出血：最常見為鼻衄、齒齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。第十四頁，共二十頁。實驗室檢查凝血四項：PT第十五頁，共二十頁。1.早期催吐、洗胃、應用活性炭、導瀉。2.維生素K1 10-20mgiv，每3-4h一次，療程1周左右。實際治療中應參考PT監測結果。3.必要時輸新鮮血、新鮮冰凍血漿或凝血酶原復合物。 華法林中毒的治療第十六頁，共二十頁。華法林中毒的相關文獻報道目前沒有萬方數據庫僅有鼠藥中毒（溴敵隆中毒）7篇。第十七頁，共二十頁。思考華法林中毒監測凝血功能需多長時間？維生素K應用多大劑量較合適？從華法林的發現過程我們得到了什么啟示？有關華法林臨床使用前的基因檢測問題第十八頁，共二十頁。Thank You!第十九頁，共二十頁。內容總結華法林中毒教學查房。1921年，一種奇怪的現象在加拿大和美國北部的很多牧場中逐漸蔓延開來。這是一種雙香豆素類的物質，由兩分子香豆素類物質結合而成。不知是他的幸運還是不幸，這位老兄被送到醫院，經過維生素K治療以