1、關(guān)于抗腫瘤藥抗腫瘤藥1第一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2第十五章 抗腫瘤藥腫瘤分為良性腫瘤：細(xì)胞增殖慢，包在夾膜內(nèi)，不發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性腫瘤：細(xì)胞增殖異常迅速，不包在夾膜內(nèi)，能侵入周圍組織而轉(zhuǎn)移，具很大的危險(xiǎn)性第二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3腫瘤的治療方法手術(shù)治療放射治療藥物治療(化學(xué)治療)此外基因和免疫治療也略有應(yīng)用但目前仍以化學(xué)治療為主第三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4第四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5第五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6抗腫瘤藥指治療惡性腫瘤的藥物又稱抗癌藥自1943年氮芥用于治療惡性淋巴

2、瘤在腫瘤治療中占有越來(lái)越重要的地位能成功地治愈病人或明顯地延長(zhǎng)病人的生命 第六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7抗腫瘤藥的分類根據(jù)作用原理及來(lái)源不同，可分為 ：生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤天然藥物有效成分及其衍生物第七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8第一節(jié) 生物烷化劑 又叫烷化劑抗腫瘤藥物中使用最早、非常重要的一類藥物通過(guò)與體內(nèi)的生物大分子發(fā)生烷化反應(yīng)而起作用 第八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9生物烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物選擇性差在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)其他增生較快的正常細(xì)胞也同樣產(chǎn)生抑制作用副反應(yīng)：如惡心、嘔吐、骨髓抑制

3、、脫發(fā)等 第九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10生物烷化劑的分類氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元鹵代醇類金屬鉑類第十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11（一）氮芥類(Nitrogen Mustards)芥子氣鹽酸氮芥雙-(-氯乙基)胺類化合物的總稱其發(fā)現(xiàn)源于芥子氣 第十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12作用機(jī)理1、-氯原子離去，生成高度活潑的乙撐亞胺離子2、與生物大分子中富電子基團(tuán)（NH2、SH、OH、COOH、PO3H）進(jìn)行親電反應(yīng)，干擾DNA合成或轉(zhuǎn)錄第十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13氮芥類藥物的結(jié)構(gòu)可以分為兩部

4、分：烷化劑部分(雙-氯乙胺基，也稱氮芥基)載體部分抗腫瘤活性的功能基 影響藥物的吸收、分布等第十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14氮芥類藥物 的分類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥甾體氮芥雜環(huán)氮芥 第十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15脂肪氮芥載體部分為脂肪烴基氮原子的堿性比較強(qiáng)烷化歷程：雙分子親核取代反應(yīng)(SN2)屬?gòu)?qiáng)烷化劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力較大、抗瘤譜較廣但選擇性比較差，毒性也較大 第十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16鹽酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽(N-met

5、hyl-N-(2-chloroethyl)- 2-chloroethylamine hydrochloride) 第十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17白色結(jié)晶性粉末,有引吸濕性與腐蝕性在水中極易溶解，在乙醇中易溶對(duì)皮膚、黏膜有腐蝕性(作為注射液只能用于靜脈注射，并防止其漏至靜脈外)。 鹽酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 第十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18鹽酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 在堿性溶液中很不穩(wěn)定易水解生成醇和氯化物而失效故其注射液pH應(yīng)控制在3.05.0忌與堿性藥物配伍用于治療淋巴肉

6、瘤和何杰金氏病 第十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19缺點(diǎn)：不能口服選擇性差且毒副作用大對(duì)其他腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等實(shí)體瘤無(wú)效 鹽酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 第十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20氮原子上引人一個(gè)氧原子 發(fā)展：氧氮芥(mechlorethaminoxide) 第二十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21氮芥類藥物 的分類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥甾體氮芥雜環(huán)氮芥 第二十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22芳香氮芥載體部分為芳香環(huán)取代減弱了氮原子的堿性 烷化歷程：?jiǎn)畏肿佑H核取代反應(yīng)

7、(SN1) 苯丁酸氮芥(chlorambucil，或瘤可寧leukeran)第二十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23氮芥類藥物 的分類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥甾體氮芥雜環(huán)氮芥 第二十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24氨基酸氮芥載體為天然的氨基酸增加藥物在腫瘤部位的濃度和親和性 美法侖(Mephalan）（溶肉瘤素)卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多發(fā)性骨髓癌選擇性不高，須注射給藥 第二十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25氮甲(formylmerphan)甲酰溶肉瘤素 毒性低于美法侖，選擇性較高，可口服給藥對(duì)精原細(xì)胞瘤的療效較為顯著對(duì)多發(fā)性骨髓瘤

8、、惡性淋巴瘤也有效 第二十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26氮芥類藥物 的分類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥甾體氮芥雜環(huán)氮芥 第二十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27甾體氮芥載體為甾體激素某些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素受體 增加藥物對(duì)腫瘤組織的選擇性 具有烷化劑和激素的雙重作用 潑尼莫司汀 (Prednimustine) 氫化潑尼松 第二十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28甾體氮芥 磷酸雌莫司汀用于治療前列腺癌 雌二醇 第二十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29氮芥類藥物 的分類脂肪氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥甾體氮芥雜環(huán)氮芥 第二十九張

9、，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30雜環(huán)氮芥 嘧啶苯芥烏拉莫司汀 胸腺嘧啶氮芥 第三十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31雜環(huán)氮芥載體為一吸電子的環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide）P-N,N-雙(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物(N,N-bis(2-chlomethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate)又名癌得星(endoxan，cytoxan) 第三十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32環(huán)磷酰胺 Cyc

10、lophosphamide）白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，失去結(jié)晶水后即液化在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解mp.48.552第三十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33環(huán)磷酰胺水溶液不穩(wěn)定磷酰胺基易發(fā)生水解而失去生物烷化作用應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。 第三十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34環(huán)磷酰胺鑒別：無(wú)水碳酸鈉混合，加熱熔融后，分解出氯離子及磷酸根離子，可用于定性第三十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35環(huán)磷酰胺的合成第三十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36環(huán)磷酰胺的設(shè)計(jì)思路：報(bào)道：腫瘤細(xì)胞中磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞設(shè)計(jì)含磷酰胺基的前

11、體藥物在腫瘤組織中水解成活性的去甲氮芥HN(CH2CH2Cl)2而起作用磷酰胺基為吸電子基團(tuán)，可降低氮原子上的電子云密度，從而降低氯原子的烷基化能力，提高其選擇性，降低毒性。 第三十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37環(huán)磷酰胺的代謝4-hydroxycyclophosphamide 4-ketocyclophosphamide aldophosphamide phosphamidemustard normustard acrolein 第三十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用抗瘤譜較廣惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母

12、細(xì)胞瘤等，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性：比其他氮芥類藥物小，為臨床常用藥物，一些病例觀察到有膀胱毒性，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)第三十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39異環(huán)磷酰胺(ifosfamide) 在環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，將環(huán)外氮原子上的一個(gè)氯乙基移至環(huán)上的氮原子上 是環(huán)磷酸胺的類似物作用機(jī)制與環(huán)磷酰胺相似體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)效需在體內(nèi)經(jīng)酶在4位羥基化后發(fā)揮作用 第三十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40異環(huán)磷酰胺代謝途徑和環(huán)磷酰胺基本相同不同點(diǎn)：異環(huán)磷酰胺環(huán)上N-氯乙基易經(jīng)過(guò)代謝脫去，生成單氯乙基環(huán)磷酰胺（神經(jīng)毒性 ），而環(huán)磷酰胺則很少有此代謝產(chǎn)物比環(huán)

13、磷酰胺治療指數(shù)高、毒性小與其他烷化劑無(wú)交叉耐藥性臨床用于乳腺癌、肺癌、惡性淋巴瘤及卵巢癌的治療第四十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41生物烷化劑的分類氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元鹵代醇類金屬鉑類第四十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42乙撐亞胺類含有活性乙撐亞胺基團(tuán)的化合物 氮原子上用吸電子基團(tuán)取代，降低毒性 替派（Tepa) 塞替派(Thiotepa) 用于治療白血病 第四十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43塞替派 Thiotepa三(1-氮雜環(huán)丙基)硫代磷酰胺又名三胺硫磷、三乙烯硫代磷酰胺白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭在水、乙醇

14、或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶mp.5257 第四十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44穩(wěn)定性差，遇酸乙撐亞胺環(huán)破裂生成聚合物而失效 具有還原性：水溶液加稀硝酸及高錳酸鉀試液，分子中的硫氧化為硫酸鹽，再加氯化鋇則產(chǎn)生白色硫酸鋇沉淀水溶液與硝酸共熱后分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液，產(chǎn)生磷鉬酸銨淡黃色沉淀，久置后變?yōu)樗{(lán)綠色 塞替派 Thiotepa第四十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45塞替派 Thiotepa含有硫代磷?；苄源?，對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服在胃腸道中吸收較差，須通過(guò)靜脈注射給藥體內(nèi)代謝生成替派而發(fā)揮作用也可認(rèn)為是替派的前體藥物臨床：卵巢癌、乳腺癌

15、、膀胱癌和消化道癌可直接注射入膀胱，效果較好 第四十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46生物烷化劑的分類氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元鹵代醇類金屬鉑類第四十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47亞硝基脲類具有-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元 卡莫司汀 Carmustine1,3-雙(-氯乙基)-1-亞硝基脲N,N-bis(2-chloroethyl)-N- nitrosourea 又名：卡氮芥，BCNU 第四十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48卡莫司汀 Carmustine含有脲基及亞硝基在酸性或堿性條件下均不穩(wěn)定：加氫氧化鈉水解，用稀硝酸酸

16、化后，再加硝酸銀試液，可生成白色氯化銀沉淀。臨床：腦瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤對(duì)惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病及何杰金氏病也有效與其他抗腫瘤藥合用可增強(qiáng)療效第四十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49亞硝基脲類藥物的合成 第四十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50如用環(huán)己胺開(kāi)環(huán) 洛莫司汀(lomustine) 作用原理和卡莫司汀相近對(duì)腦瘤的療效不及卡莫司汀對(duì)霍奇金病、肺癌及若干轉(zhuǎn)移性腫瘤療效優(yōu)于卡莫司汀 第五十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月51司莫司汀 鏈佐星(streptozocin) 氯脲霉素 第五十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

17、6月52生物烷化劑的分類氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元鹵代醇類金屬鉑類第五十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月53甲磺酸酯及多元鹵代醇類甲磺酸酯類多元鹵代醇類 第五十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月54甲磺酸酯類白消安 Busulfan1,4-丁二醇二甲磺酸酯1,4-butanediol dimethanesulfonate esters又稱為馬利蘭(myleram) 第五十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月55白消安 Busulfan在堿性條件下不穩(wěn)定：易水解生成丁二醇，再脫水生成具有乙醚樣特臭的四氫呋喃 第五十五張，PPT共一百五十三頁(yè)

18、，創(chuàng)作于2022年6月56白消安 Busulfan口服吸收良好，吸收后迅速分布到各組織中代謝：甲磺酸酯生成甲磺酸，代謝速度比較慢，自尿液中緩慢排出， 24小時(shí)排出不足50%，反復(fù)用藥可引起蓄積臨床：慢性粒細(xì)胞白血病，也可用于原發(fā)性血小板增多癥及真性紅細(xì)胞增多癥不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨髓抑制。 第五十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月57甲磺酸酯及多元鹵代醇類甲磺酸酯類多元鹵代醇類 第五十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月58多元鹵代醇類二溴甘露醇mitobronitol，DBM 二溴衛(wèi)矛醇mitolactol, DBD 慢性粒細(xì)胞型白血病 抗瘤譜更廣 第五十八張，P

19、PT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月59多元鹵代醇類脫水衛(wèi)矛醇dianhydrogalactiol, DAG二乙酰脫水衛(wèi)矛醇diacetyl dianhydrogalactiol, DADAG 毒性比脫水衛(wèi)矛醇小 對(duì) L1210白血病的療效比二溴衛(wèi)矛醇強(qiáng)三倍 第五十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月60生物烷化劑的分類氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元鹵代醇類金屬鉑類第六十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月61金屬鉑類順鉑 Cisplatin (Z)-二氨二氯鉑(Z)-diamminedichloroplatinum又名 順氯氨鉑 為順式異構(gòu)體，其反式異構(gòu)體

20、無(wú)效 第六十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月62順鉑 Cisplatin亮黃色至橙黃色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭在二甲基亞砜中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶鑒別：加硫酸顯灰綠色加硫脲和水后，加熱顯黃色第六十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月63順鉑 Cisplatin穩(wěn)定性：在室溫條件下對(duì)光和空氣穩(wěn)定，室溫條件下可長(zhǎng)期貯存加熱至170時(shí)轉(zhuǎn)化為反式，270分解成金屬鉑水溶液不穩(wěn)定，水解速率與溶液pH有關(guān)，pH升高分解速率加快，加入氯化物可降低分解速率第六十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月64順鉑 Cisplatin穩(wěn)定性：水解逐漸轉(zhuǎn)化為

21、無(wú)效的反式異構(gòu)體和生成水合物水合物進(jìn)一步水解生成低聚物（無(wú)效、劇毒）低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速轉(zhuǎn)化成順鉑因此臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)順鉑在甘露醇、葡萄糖和苯甲醇中穩(wěn)定，臨床使用含甘露醇和氯化鈉的冷凍干粉臨用前用注射用水配制成溶液第六十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月65順鉑的作用機(jī)制 使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂。 順鉑進(jìn)入體內(nèi)后，水解為帶陽(yáng)離子的水合物，再解離生成羥基配合物羥基配合物和水合物比較活潑，與DNA的兩個(gè)鳥(niǎo)嘌呤堿基N7位絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，從而破壞了兩條多聚核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵反式鉑絡(luò)合物則無(wú)此作用 第六十五張，PPT

22、共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月66順鉑第一個(gè)用于臨床的抗腫瘤鉑配合物具有廣譜的抗腫瘤活性臨床：睪丸癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無(wú)交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。缺點(diǎn)：水溶性差，且只能注射給藥，半衰期短，嚴(yán)重的腎、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，毒副作用較大，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性 第六十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月67卡鉑 Carboplatin 順二氨合(1,1-環(huán)丁烷二羧酸)鉑又稱碳鉑 本品為白色粉末或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭在水中略溶，乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中不溶鑒別：本品的硫酸溶液加熱至沸，加入

23、碘化汞鉀試液，溶液顯黃色，瞬即變?yōu)榧t棕色，即而變?yōu)榈{(lán)色、紫色，并產(chǎn)生黑色沉淀第六十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月68卡鉑 Carboplatin抗腫瘤活性和抗瘤譜與順鉑類似但腎臟毒性、消化道反應(yīng)和耳毒性均較低，對(duì)小細(xì)胞肺癌、卵巢癌的效果比順鉑好，且毒性小于順鉑但對(duì)膀胱癌、頭頸部癌的效果不如順鉑仍需靜脈注射給藥和順鉑之間有交叉耐藥性，與非鉑類抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性因此可以與多種抗腫瘤藥物聯(lián)合使用第六十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月69奧沙利鉑 Oxaliplatin 草酸根(1R, 2R-環(huán)己二胺)合鉑(II) 第一個(gè)上市的抗腫瘤手性鉑配合物有三個(gè)立體異構(gòu)體

24、(R,R)、(S,S)和內(nèi)消旋的(R,S)只有(R,R)異構(gòu)體開(kāi)發(fā)用于臨床 第六十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月70奧沙利鉑性質(zhì)穩(wěn)定，在水中的溶解度介于順鉑和卡鉑之間可用于對(duì)順鉑和卡鉑耐藥的腫瘤株奧沙利鉑是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株，包括對(duì)順鉑和卡鉑耐藥腫瘤株有顯著的抑制作用 第七十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月71鉑類配合物抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系 中性配合物一般比離子配合物活性高烷基伯胺或環(huán)烷基伯胺取代順鉑中的氨，可明顯增加其治療指數(shù)雙齒配體的化合物活性高于單齒配體化合物 第七十一張，PPT共一百五十

25、三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月72鉑類配合物抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系取代的配位體要有適當(dāng)?shù)乃馑俾剩篘O3- H2O Cl- Br- I- N3- SCN- NH3 CN-高毒性 活性 非活性 低毒性平面正方形和八面體構(gòu)型的配合物活性高于其他構(gòu)型的配合物第七十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月73抗腫瘤藥的分類根據(jù)作用原理及來(lái)源不同，可分為 ：生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤天然藥物有效成分及其衍生物第七十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月74抗代謝藥物通過(guò)干擾DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶、葉酸及嘧啶核苷的合成和利用 利用代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的抗腫瘤藥物大多數(shù)是對(duì)正常代謝物的結(jié)

26、構(gòu)作細(xì)微的改變而得到 利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O，NH2 或SH代替OH等 第七十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月75常用的抗代謝藥物嘧啶類抗代謝物嘌呤類抗代謝物葉酸類抗代謝物 第七十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月76一、嘧啶類抗代謝物主要有: 尿嘧啶類和胞嘧啶類。1. 尿嘧啶類 氟尿嘧啶 Flurouracil第七十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月77氟尿嘧啶 Flurouracil化學(xué)名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮5-fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione簡(jiǎn)稱5-FU。

27、第七十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78氟尿嘧啶 Flurouracil白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，三氯甲烷中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。mp.281284(分解)第七十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月79氟尿嘧啶 Flurouracil結(jié)構(gòu)中有烯鍵，遇溴試液發(fā)生加成反應(yīng)，溴的紅色消失與堿熔融破壞后的水溶液顯氟化物的特殊反應(yīng)。可用于鑒別藥物結(jié)構(gòu)中是否含氟元素 第七十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月80氟尿嘧啶的合成第八十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月81氟尿嘧啶 Flurouracil抗

28、瘤譜比較廣，對(duì)絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和白血病有顯著療效，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。毒性較大，可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用。第八十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月82氟尿嘧啶 Flurouracil結(jié)構(gòu)修飾前藥原理替加氟(呋氟尿嘧啶, tegafur)卡莫氟(carmofur)去氧氟尿苷(氟鐵龍, doxifuridine)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮作用，毒性較低。第八十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月832. 胞嘧啶類阿糖胞苷 Cytarabine 1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮

29、 4-amino-1-D- arabinofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone 白色細(xì)小針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末水中極易溶，乙醇中略溶，氯仿中不溶mp.190195(分解)有旋光性，25D +127 (H2O)。 第八十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月84阿糖胞苷和正常代謝物胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA中，阻止DNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病與其他抗腫瘤藥合用可提高療效 第八十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月85為了減輕阿糖胞苷在體內(nèi)脫氨失活,

30、將其氨基用鏈烴基酸?；?，可以減少阿糖胞苷在體內(nèi)脫氨代謝失活依諾他濱 RCOC21H43棕櫚酰阿糖胞苷 RCOC15H31在體內(nèi)代謝成阿糖胞苷而起作用抗腫瘤作用比阿糖胞苷強(qiáng)而持久第八十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月86環(huán)胞苷(cyclocytidine) 為合成阿糖胞苷的中間體體內(nèi)代謝比阿糖胞苷慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)，副作用較小用于各類急性白血病治療亦可用于治療單胞疹病毒角膜炎和虹膜炎 第八十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月87阿扎胞苷(azacitidine) 化學(xué)結(jié)構(gòu)也和胞苷非常相似在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氮雜胞嘧啶核苷酸摻入RNA和DNA中形成非功能性的氮雜RNA和DNA臨

31、床主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病對(duì)結(jié)腸癌、乳腺癌也有一定的療效 第八十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月88二、嘌呤類代謝物1. 黃嘌呤類6-嘌呤硫醇一水合物purine-6-thiol monohydrate簡(jiǎn)稱6-MP，又名樂(lè)疾寧 黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜。在水或乙醇中極微溶，在乙醇中幾乎不溶遇光易變色pka=7.8 巰嘌呤 Mercaptopurine第八十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月89巰嘌呤的性質(zhì)含有巰基，其乙醇溶液與醋酸鉛作用，生成黃色的巰嘌呤鉛沉淀。本品分子中的巰基可以與氨反應(yīng)生成銨鹽而溶解，遇硝酸銀溶液生成不溶于熱硝酸的巰嘌呤銀白色沉淀。第八

32、十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月90巰嘌呤為嘌呤類抗腫瘤藥物，結(jié)構(gòu)與黃嘌呤相似在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘?6-硫代次黃嘌呤核苷酸(即硫代肌苷酸)，抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸(肌苷酸)轉(zhuǎn)變?yōu)檐账?AMP)還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成臨床主要用于各種急性白血病的治療，對(duì)絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效缺點(diǎn)：易產(chǎn)生耐藥性，不溶于水，顯效慢 第九十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月91磺巰嘌呤鈉(sulfomercapine sodium) 水溶性，起效快，毒性較低被腫瘤細(xì)胞中巰基化合物和酸性介質(zhì)選擇性分解成6-巰基

33、嘌呤因?yàn)槟[瘤組織pH較正常組織低，巰基化合物含量也比較高，因此對(duì)腫瘤有一定的選擇性 第九十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月92巰嘌呤和磺巰嘌呤鈉的合成 第九十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月932. 鳥(niǎo)嘌呤類硫鳥(niǎo)嘌呤 Thioguanine2-氨基嘌呤-6(H)硫酮簡(jiǎn)稱 6-TG 淡黃色結(jié)晶性粉末無(wú)臭或幾乎無(wú)臭在水、乙醇或三氯甲烷中不溶在稀氫氧化鈉溶液中易溶 第九十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月94硫鳥(niǎo)嘌呤 Thioguanine為鳥(niǎo)嘌呤的衍生物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代鳥(niǎo)嘌呤核苷酸(TGRP）阻止嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)換，從而影響DNA和RNA的合成臨床主

34、要用于各類型白血病與阿糖胞苷合用，可提高療效 第九十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月95噴妥司汀(pentostatin) 次黃嘌呤核苷的擴(kuò)環(huán)衍生物 對(duì)腺苷酸脫氨酶（ADA）具有強(qiáng)抑制作用也可抑制RNA的合成，加劇DNA的損害主要用于白血病的治療。 ADA廣泛存在于哺乳類動(dòng)物的組織中，但在淋巴組織中活性最高通過(guò)對(duì)腺苷酸和去氧腺苷酸 (dAdO)的不可逆去氨基作用控制細(xì)胞內(nèi)腺苷酸水平，從而抑制核苷酸還原酶，進(jìn)而阻斷DNA的合成 第九十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月96噴妥司汀(pentostatin) 結(jié)晶性粉未mp.22022523D+73.0 (pH7)。對(duì)

35、ADA具有強(qiáng)抑制作用也可抑制RNA的合成，加劇DNA的損害主要用于白血病的治療 第九十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月97三、葉酸類代謝物核酸生物合成所需的代謝物，是紅細(xì)胞發(fā)育生長(zhǎng)的重要因子，可用作抗貧血藥參與了許多重要的生物合成過(guò)程當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞減少因此葉酸拮抗物可用于緩解急性白血病 葉酸(folic acid)第九十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月98葉酸拮抗物 甲氨蝶呤(methotrexate) L-(+)-N-4-(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基甲氨基苯甲?；劝彼酦-4-(2,4-diamino-6-pteridinyl)methy

36、lmethylamino benzoyl-L-glutamic acid又名氨甲蝶呤、氨甲基葉酸，簡(jiǎn)稱MTX第九十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月99甲氨蝶呤(methotrexate) 橙黃色結(jié)晶性粉末在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解pka為4.8，5.5等單水合物的mp.185204(分解) 第九十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月100甲氨蝶呤(methotrexate) 在強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定，酰胺鍵發(fā)生水解，生成谷氨酸和蝶呤酸而失去活性。 和二氫葉酸還原酶的親和力比二氫葉酸強(qiáng)1000倍，幾乎是不可逆地和二氫葉酸還原酶結(jié)合

37、干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成對(duì)DNA和RNA 的合成均可抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)第一百?gòu)?，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月101甲氨蝶呤(methotrexate)大劑量引起中毒時(shí)，可用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣可提供四氫葉酸，所以與甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗腫瘤活性。主要用于治療急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎對(duì)頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌也有一定效用 第一百零一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月102抗腫瘤藥的分類根據(jù)作用原理及來(lái)源不同，可分為 ：生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤天然藥物有效成分及其衍生物第一百零二張，PPT

38、共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月103第三節(jié) 抗腫瘤抗生素由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì) 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干擾其功能，為細(xì)胞周期非特異性藥物常用的主要有: 多肽類、醌類第一百零三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月104一、多肽類抗生素放線菌素D dactinomycin D又稱更生霉素放線菌S.Parvullus中分離第一百零四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月105一、多肽類抗生素為鮮紅色或紅色結(jié)晶，或橙紅色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭有引濕性在丙酮、三氯甲烷、異丙醇中易溶，在甲醇中略溶、乙醇中微溶、水中幾乎不溶在乙醇溶液中顯左旋性。水溶液不穩(wěn)定酸

39、、堿或高溫都能加速其分解第一百零五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月106一、多肽類抗生素母核：3-氨基-1,8-二甲基2-吩噁嗪酮-4,5-二甲酸兩個(gè)多肽酯環(huán)通過(guò)羧基相連接而成L-Thr L-蘇氨酸D-Val D-纈氨酸L-Pro L-脯氨酸MeGly N-甲基甘氨酸L-MeVal L-N-甲基纈氨酸第一百零六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月107放線菌素 D與DNA結(jié)合能力較強(qiáng)，但結(jié)合的方式是可逆的主要是抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成與DNA結(jié)合的方式可能是通過(guò)其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的堿基對(duì)之間，和堿基對(duì)形成氫鍵，而其肽側(cè)鏈位于 DNA雙

40、螺旋的小溝內(nèi)第一百零七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月108放線菌素 D主要用于治療惡性淋巴瘤、霍奇金病、腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎等與其他抗腫瘤藥合用可提高療效與放療結(jié)合可提高腫瘤對(duì)放療的敏感性 第一百零八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月109博萊霉素（bleomycin）又稱爭(zhēng)光霉素，BLM從放線菌Streptomyces verticillus中分離水溶性堿性糖肽抗生素第一百零九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月110博萊霉素（bleomycin）博來(lái)霉素A2 R 博來(lái)霉素A5 R 培洛霉素 R （平陽(yáng)霉素）（博來(lái)霉素的衍生物） 第一百一

41、十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月111博萊霉素（bleomycin）臨床上以A2(占50%以上)為主要成分直接作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，使DNA鏈斷裂和裂解，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡博來(lái)霉素對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效平陽(yáng)霉素對(duì)鱗癌有較好療效，而肺毒性相對(duì)較低第一百一十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月112二、醌類抗生素1. 蒽醌類抗生素多柔比星表柔比星柔紅霉素佐柔比星 阿柔比星 第一百一十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月113蒽醌類抗生素蒽醌嵌合到DNA 中，每6個(gè)堿基對(duì)嵌入2個(gè)蒽醌環(huán)蒽醌環(huán)的長(zhǎng)軸與堿基對(duì)的氫鍵呈

42、垂直取向，9位的氨基糖位于DNA的小溝處，D環(huán)插到大溝部位使堿基對(duì)之間的距離由原來(lái)的 0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 第一百一十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月114多柔比星 Doxorubicin又稱阿霉素由Streptomyces peucetium var. caesius產(chǎn)生臨床上常用其鹽酸鹽四環(huán)結(jié)構(gòu)柔紅霉酮(daunomycinone)第一百一十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月115表柔比星 表阿霉素，epirubicin由多柔比星結(jié)構(gòu)改造而來(lái)柔紅霉糖4位的OH差向異構(gòu)化用于乳腺癌、淋巴瘤、軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤及白血病的治

43、療對(duì)白血病和其他實(shí)體瘤的療效與多柔比星相似，但骨髓抑制和心臟毒性比多柔比星低25% 第一百一十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月116柔紅霉素 Daunorubicin和多柔比星結(jié)構(gòu)上的相似性可從柔紅霉素通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)化得到，或通過(guò)化學(xué)全合成得到。 第一百一十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月117多柔比星和柔紅霉素的主要毒副作用為骨髓抑制和心臟毒性可能是醌環(huán)被還原成半醌自由基，誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，引起心肌損傷第一百一十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月118佐柔比星(zorubicin)柔紅霉素的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性原始粒細(xì)

44、胞白血病療效與柔紅霉素相似 第一百一十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月119阿柔比星(aclarubicin) 阿克拉霉素 放線菌Streptomyces galilaeus對(duì)子宮體癌、胃腸道癌、胰腺癌、肝癌和急性白血病都有效對(duì)柔紅霉素產(chǎn)生耐藥的病例仍有效選擇性地抑制DNA的合成心臟毒性低于其他蒽環(huán)抗生素 第一百一十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月120蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的構(gòu)效關(guān)系 A環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要C-9和C-7位的手性不能改變，否則將失去活性若9,10位引人雙鍵，則使A環(huán)結(jié)構(gòu)改變而喪失活性。C-13的羰基和C-9的羥基與DNA雙螺旋的堿

45、基對(duì)產(chǎn)生氫鍵作用若將C-9位由羥基換成甲基，則蒽酮與DNA親和力下降而活性喪失 用其它有氨基(或烴胺基)的側(cè)鏈代替氨基糖有可能保持活性而減小心臟毒性 第一百二十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月121米托蒽醌 Mitoxantrone1,4-二羥基-5,8-雙2-(2-羥乙基)氨基乙基氨基-9,10-蒽醌 1,4-hydroxy-5,8-bis2-(2-hydroxyethyl)amino ethylamino-9,10-anthracenedione 第一百二十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月122米托蒽醌 Mitoxantrone藍(lán)黑色結(jié)晶，無(wú)臭有吸濕性，成三水

46、合物或四水合物mp.203205，其游離堿mp.162164在水中溶解，乙醇中微溶，氯仿中不溶 固體非常穩(wěn)定，在堿性水溶液中有可能降解 第一百二十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月123米托蒽醌是細(xì)胞周期非特異性藥物能抑制 DNA和RNA合成抗腫瘤作用是多柔比星的5 倍，心臟毒性較小用于治療晚期乳腺癌、非何杰金氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)第一百二十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月124米托蒽醌的代謝米托蒽醌鹽酸鹽進(jìn)入體內(nèi)后很快被吸收進(jìn)入組織在尿中發(fā)現(xiàn)有側(cè)鏈被氧化成羧基的代謝產(chǎn)物第一百二十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月125比生群 Bi

47、santrene為減少蒽酮抗生素結(jié)構(gòu)中的非平面環(huán)部分和氨基糖側(cè)鏈設(shè)計(jì)、合成了一些蒽環(huán)類的化合物 雙-(4,5-二氫-1-H-咪唑基)-9,10-蒽二醛腙 抗瘤譜與米托蒽醌相似,無(wú)明顯的心臟毒性 第一百二十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1262. 對(duì)苯二醌類抗生素絲裂霉素C(mitomycin C) 放線菌H2760菌株培養(yǎng)液 自力霉素 對(duì)各種腺癌有效由于會(huì)引起骨髓抑制的毒性反應(yīng)，較少單獨(dú)應(yīng)用第一百二十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月127抗腫瘤藥的分類根據(jù)作用原理及來(lái)源不同，可分為 ：生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤天然藥物有效成分及其衍生物第一百二十七

48、張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月128第四節(jié) 抗腫瘤植物有效成分及其衍生物喜樹(shù)堿類長(zhǎng)春堿類紫杉烷類第一百二十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月129一、喜樹(shù)堿及羥基喜樹(shù)堿洪桐科植物喜樹(shù) (Camptotheca accuminata Decaisene) 五個(gè)稠合環(huán)的內(nèi)酯生物堿 喜樹(shù)堿 10-羥基喜樹(shù)堿 第一百二十九張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月130喜樹(shù)堿由五個(gè)環(huán)稠合而成：其中A、B環(huán)構(gòu)成喹啉環(huán)，C環(huán)為吡咯環(huán)，D環(huán)為吡啶酮結(jié)構(gòu)，E環(huán)為一個(gè)-羥基內(nèi)酯環(huán)二個(gè)氮原子：內(nèi)酰胺氮原子、喹啉氮原子堿性都比較弱，與酸不能形成穩(wěn)定的鹽天然的喜樹(shù)堿為右旋，分子中唯一

49、的手性中心C20為S型 第一百三十張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月131喜樹(shù)堿不溶水，幾乎不溶于有機(jī)溶劑，臨床應(yīng)用困難早期臨床用喜樹(shù)堿的水溶性鈉鹽開(kāi)環(huán)形式產(chǎn)生毒性且抗癌活性差較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對(duì)消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等惡性腫瘤有較好的療效副作用：對(duì)泌尿系統(tǒng)的毒性比較大，主要為尿頻、尿痛和尿血等 第一百三十一張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月132羥基喜樹(shù)堿毒性比喜樹(shù)堿低，很少引起血尿和肝腎功能損傷，臨床主要用于腸癌、肝癌和白血病的治療水溶性也比較差，臨床應(yīng)用中受到限制曾將E環(huán)的內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)制成水溶性的羥基酸鈉鹽在體內(nèi)環(huán)合形成喜樹(shù)堿起作用但鈉鹽的活性只有喜樹(shù)堿的1

50、/10需加大用量，毒副反應(yīng)加大第一百三十二張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月133喜樹(shù)堿衍生物 R1 R2 R3伊立替康 拓?fù)涮婵?9-氨基喜樹(shù)堿 -H -OH -H-H-H -H -C2H5 第一百三十三張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月134第四節(jié) 抗腫瘤植物有效成分及其衍生物喜樹(shù)堿類長(zhǎng)春堿類紫杉烷類第一百三十四張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月135二、長(zhǎng)春堿及其衍生物夾竹桃科植物長(zhǎng)春花(Catharanthzu Roseus或Vinca Rosea L) 干擾蛋白質(zhì)合成與微管蛋白結(jié)合，阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管誘使微管在細(xì)胞內(nèi)聚集形成聚集體，使紡錘

51、體不能形成，使腫瘤細(xì)胞停止于分裂中期長(zhǎng)春堿(vinblastine，VLB)長(zhǎng)春新堿(vincristine，VCR)長(zhǎng)春地辛(VES)長(zhǎng)春瑞濱。 第一百三十五張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月136硫酸長(zhǎng)春堿 Vinblastine Sulfate 白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭有引濕性，遇光或熱易變黃在水中易溶，乙醇中微溶，甲醇和氯仿中溶解 第一百三十六張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月137硫酸長(zhǎng)春堿 Vinblastine Sulfate 與1%硫酸鈰銨的磷酸溶液顯紫色(吲哚類生物堿)吲哚環(huán)極易被氧化，光照或加熱情況下很容易變色熱不穩(wěn)定，加熱下，一分子中-COOCH3遷移到另一分子的-N原子上，隨后發(fā)生類似Hofmann型的消除第一百三十七張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月138長(zhǎng)春新堿又名醛基長(zhǎng)春堿，商品名為Oncovin，簡(jiǎn)稱VCR 將長(zhǎng)春堿的二氫吲哚環(huán)上的N-CH3以N-CHO取代 對(duì)動(dòng)物腫瘤的療效超過(guò)長(zhǎng)春堿，與長(zhǎng)春堿之間沒(méi)有交叉耐藥現(xiàn)象 毒性反應(yīng)與長(zhǎng)春堿相近 第一百三十八張，PPT共一百五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月139長(zhǎng)春瑞濱 Vinorelbine3,4-二去氫-4-去氧長(zhǎng)春花堿簡(jiǎn)稱NRB又名去甲長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春烯堿、異長(zhǎng)春花堿 第一百三十九張，P