1、GMP凈化工程URS用戶需求內容目錄1.0 批準簽名. 2.0 綜述. 3.0 工藝描述. 4.0 生產要求. 5.0 安全要求. 6.0 GMP要求. 7.0 技術要求. 8.0 良好工程規范. 9.0 約束. 10.0數量. 11.0其它要求. 1.0 批準簽名起草姓名/職務簽名日期核對姓名/職務簽名日期批準姓名/職務簽名日期2.0 綜述2.1 項目介紹本次項目主要是生產最終滅菌的大輸液藥品的設施，并用于以后CGMP現場檢查。生產的產品主要供應國內市場，但也可作為世界其它市場的供應者。潔凈廠房是非最終滅菌的預沖針注射劑生產中一個關鍵且極為重要的保證設施，本系統用于車間的的空氣凈化、溫濕度、

2、壓差控制等。2.2 項目標準廠房完成時，將符合中國新版GMP以及世界衛生組織指南的標準。2.3 設備/系統描述大輸液車間潔凈廠房位于生產大樓二樓，包括原料藥車間與制劑車間。 原料藥車間700m2，潔凈級別有A級、C級和一般區，關鍵功能間有精洗絞碎室、酶解室、沉淀、解離室、吸附室、溶解室、乙醇處理室、結晶干燥一室、內包裝室1、結晶干燥二室結晶、內包裝軋蓋室；制劑車間 550 m2，潔凈級別有A級、B級、C級和一般區，關鍵功能間有器具滅菌室、配液室、內包材暫存、表層解包室、滅菌物接受室2、無菌配液室、灌裝一室、二層解包1、灌裝二室、二層解包2、燈檢室、貼簽室、貼簽泡罩包裝室、外包裝室。附圖/文件潔

3、凈室設計建造用戶需求URS潔凈室功能房間平面布置圖潔凈室功能房間剖面關系圖潔凈室設備布置圖潔凈室送、回、排風口平面布置圖潔凈室照明燈具布置圖潔凈室電氣開關位置圖8. 潔凈室空氣微差壓表位置圖2.4 參考標準/指南1.(SFDA) 中國GMP；2. HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/歐盟GMP(中文）-2008.pdf 藥品生產質量管理規范（2010版 ）； 3.歐盟GMP 的附錄15，驗證和確認 ；4.歐盟GMP 的附錄1，無菌藥品生產指南 ；5.ISPE Baseline 指南第15 卷；6. HYPERLINK :/ jydxjh /

4、admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/建筑設計防火規范.doc 建筑設計防火規范-GBJ16；7.爆炸和火災危險環境電力裝置設計規范；8. HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/醫藥工業潔凈廠房設計規范.doc 醫藥工業潔凈廠房設計規范，2008年； 9 HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/潔凈廠房設計規范GBJ73-84.doc .GB50073-2001 潔凈廠房設計規范，2001 年 ；10 HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠

5、房標準/潔凈室施工及驗收規范.doc .JGJ71-90 潔凈室施工及驗收規范，1990 年； 11. HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/ISO14644.txt ISO14644 1-8 潔凈室標準；12. HYPERLINK :/ jydxjh /admin/ewebeditor/潔凈廠房標準/GB-T%2016292-1996%20醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法.pdf GB/T16292-1996 醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法；13.GB/T16293-1996 醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法；14.GB/

6、T16294-1996 醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法。15.JGJ41-2004 通風管道技術規程；16.GB50243-2002 通風與空調工程施工質量驗收規范；17.GB50222 建筑內部裝修設計防火規范；18.電氣裝置安裝工程施工及驗收規范3.0 工藝描述生產工藝流程描述：見工藝平面布置圖4.0 生產要求潔凈廠房潔凈區應密封,無泄漏現象。溫濕度、壓差、潔凈度符合我公司的實際需求,具體見下表。5.0 安全要求5.1 采用適當的防火材料，設置必要的安全通道和消防設施，包括煙感、溫感、噴淋、報警系統等。（建筑防火設計規范-GBJ16）。5.2 按照國際標準ISO14644-15，7進

7、行設計。5.3 必須設計安裝與安全運行相關的報警、自控、聯動裝置。5.4 系統的設計必須符合環保和職業健康管理法規的要求。排風口有必要的有效除塵措施，保證排出粉塵污染符合國家環保要求，當進行甲醛或臭氧消毒時,排風對有毒氣體有有效的處理措施，保證排出的氣體符合國家環保要求；空間消毒后應進行全排風，使其在小于2小時內車間環境達到生產操作要求。5.5 設備、系統正常運行時噪音不得超過65Db(A)。5.6 防爆區的廢乙醇通過管道，排到室外的兩個貯罐。5.7 涉及到使用強酸、強堿、有毒物質的區域需就近設置衛生級洗眼、噴淋系統，且不妨礙本區域的潔凈級別。5.8 各種安全指示牌、指示燈均需標示。5.9 廠

8、房整體需密封，避免甲醛、臭氧消毒時不良氣體會泄漏到潔凈區外圍。同時也應當能避免房間內部的水滲透到其它房間。5.10 排風管道內需要有適當的措施防止灰塵污染，要有防止交叉污染的措施，且有排濕功能的排風管還需具備防水措施。5.11 電力有故障時，需有足夠措施以保護操作者、設備及產品；聯鎖門必需處于“開”的狀態。5.12 動力電纜為阻燃型，強電弱電不能在同一線管（槽）。5.13 防爆區均采用防爆、防靜電等安全措施。5.14 本URS內容所涉及與環保相關的項目應符合GB/T24001 環境管理體系的要求。5.15 本URS內容所涉及與職業健康安全相關的項目應符合GB/T28001 職業健康安全管理體系

9、的要求。5.16 本工程完工后，室內空氣質量測試應符合國家環保要求。6.0 GMP要求潔凈度應符合cGMP相關內容，具體如下： 塵粒數 級別靜態動態最大允許粒子數/m3最大允許粒子數/m3A3 5001* 35001* B3 5001* 350 0002 000C350 0002 0003 500 00020 000D3 500 00020 000不作規定不作規定 微生物限度 微生物污染限度參考標準(a)級別空氣樣cfu/m3沉降碟(F90mm)cfu/4小時(b)接觸碟(F55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A11150mm。.5 承包方必須提供吊頂及相關輔材的材質、厚度、規格、連接方式

10、及測試報告等。.6 報價中包括單位面積吊頂及相關附件的價格。.7 吊頂內部填充的材料滿足環境的要求，并具有良好的絕熱性。.8 吊掛點位置建立位于兩彩鋼板接口處，吊點間距廠家應根據彩鋼板使用跨度選用表，計算出相應板厚，相應承載下的跨度，所布吊點間距應小于相應方向的跨度。廠家應向貴州景峰注射劑提供相關計算公式及表格。.9 貫通螺栓隱蔽于凈化燈背后或其它不出現于潔凈室內部的部件背后。.10 頂板吊筋采用鍍鋅通長絲桿，配高度調節裝置。 墻 .1 墻面與吊頂，墻面與地面、墻面與門框、墻面與窗之間拐角處采用圓弧角連接，必須平整、光滑無死角，連接處硅膠密封，保證密閉無泄漏。墻面與地面之間需做好防水滲漏設計與

11、安裝。.2 承包方必須提供墻板及相關輔材的材質、厚度、規格、連接方式及測試報告等。.3 墻體材料滿足消防規范的要求，滿足防火時間和人員疏散等的需要。.4 報價中包括單位面積墻板及相關附件的價格。.5 墻體高度可參考甲方提供的圖紙及資料。.6 同一房間的彩鋼板用同一批號，有利于縮小色差。.7 墻角應垂直交接，防止累計誤差造成壁板傾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不應大于0.2%。 環氧樹脂地面及PVC地面工程.1 潔凈區中B級區均用環氧自流坪，其中防爆區均用防靜電環氧自流坪，非防爆區用普通環氧自流坪， 環氧樹脂厚度為3mm，環氧樹脂與墻面，圓角R50mm，連接要求平滑無死角。地面與墻角的圓弧也需用環氧做

12、處理，環氧應與墻角圓弧上緣平，品牌為SIKA。.2 潔凈區中C區均為PVC地面，厚度2mm,其中耐磨層應0.7mm， PVC與地面圓角R50mm，連接要求平滑無死角。地面與墻角的圓弧也需用PVC，PVC應與墻角圓弧上緣平，品牌為LG，地坪基材為水泥地面。.3 環氧自流坪地面和PVC地面完工后，表面應平整、光滑、無刮痕、無色差、無空鼓、無雜質顆粒污染、對設備、墻面無污染。環氧自流平地面使用一年以后應無空鼓現象出現。.4 提供環氧樹脂詳細技術要求，并提供環氧樹脂對土建地面的要求及環氧樹脂施工步驟和各分項報價。 環氧樹脂須為透明型，地坪基材為水磨石地面。.5 地坪應耐磨、耐腐蝕、耐沖擊， 能耐受50

13、0kg 的物料車的碾壓。 門窗造型簡單，盡量少有水平面；門的表面應特別注意減少突紋；不得使用門坎；四邊密封，密封條與門框、與門之間不得互相染色；盡量減少機械部件（如鎖、合頁、門栓等）的磨損及門與框、與地面之間的磨損；門把手要光滑、加工精細、易于清潔；潔凈門上要安裝衛生鉸鏈；級區的主操作間門鎖為適應無菌操作要求肘壓式，且能自動關閉，閉門器不外置，不對環境造成影響；門的規格及尺寸詳見附圖和門窗表.1 平開門門的材質滿足潔凈室的要求，表面平滑，無脫落門框嵌有密封條，門板底部設有可升降的密封條，保證門有良好的密封。門與墻面之間平齊安裝，門框做無縫處理。門上鑲嵌雙面鋼化玻璃，玻璃表面與門板平齊，邊框處硅

14、膠密封，玻璃滿足強度要求，四周圓角處理。開口處加強處理。窗內要有防結露措施；門滿足消防規范的要求，保證人員的疏散要求。緩沖間的門具有互鎖功能，并有控制面板可顯示連鎖門的狀態。單向門應有措施，保證只能單向通過，無菌區門把鎖應適應無菌操作要求。承包方應提供門及其附件的材質、規格、尺寸、安裝詳圖等報價中應包括單位報價及相關輔材的價格鋁合金門框，衛生型鉸鏈，不銹鋼門鎖，周邊硅橡膠密封條，自動下壓密封條，彩鋼板門板，紙蜂窩夾心（含窗），衛生型門止。.2 安全門 安全門滿足安全規范要求且符合潔凈室要求。安全門邊框應用適當的密封材料，減少空氣泄漏量，但能保證安全逃生時順利推開。.3 防火門為鋼制甲級.4 窗

15、窗的規格及尺寸詳見附圖和門窗表采用防霧、防潮雙層玻璃窗；窗子與墻齊平連接，無死角； 無縫隙，無臺面；易于除塵、清潔；門窗造型要簡單；窗框采用不銹鋼或其他與墻板顏色相同材料。窗子有雙層鋼化玻璃，玻璃厚度為6mm； 窗滿足消防規范防火要求，承包方應提供相應測試報告。 承包方應提供窗及其附件的材質、規格、尺寸、安裝詳圖等。報價中應包括單位報價及相關輔材的價格。 電氣照明系統潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、公用工程間、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于200Lx 對照度不特殊要求的生產部位可設置局部照明，廠房應有應急

16、照明設施。具體要求如下：.1 室內亮度必須符合相應房間功能要求。.2 照明燈具采用嵌入式設計，嵌在天花板上，下表面平齊。.3 設計照明和插座配電系統圖。.4 照明裝置和插座的安裝應符合相應潔凈區域的級別要求。.5 照明裝置配置。由潔凈電鍍鋁制作的反射鏡。不銹鋼螺釘。電子鎮流器。熱電阻絲。燈具保護罩。熒光燈管。應急裝置內置可充電電池最小可自供電30分鐘。直接安裝在墻上的照明控制裝置和電源插座適合安裝于潔凈區域。房間內電纜保護管采用不銹鋼管。.6 品牌質量要求。配電柜和配電箱應為正泰品牌，所有熒光燈為上海僑光品牌，電線電纜為遠東品牌，所有插座為鴻雁品牌。.7 應有變電站到公用工程（空調、制水、冷水

17、機組、真空泵、空壓機、熱交換機組、純蒸汽、冷干機、吸附干燥機、臭氧發生器、電梯）配電間，公用工程配電間到各設備配電柜以及設備配電柜到設備上的電線電纜；變電站到車間配電柜，車間配電柜到設備配電柜以及設備配電柜到設備的電線電纜和相應的配管、橋架（此項設計院圖紙上未提供）.8 穿線管到潔凈區部分要用不銹鋼鏡面穿線管，有防爆要求的要用不銹鋼防爆鏡面穿線管，并且相應的支架等材質也要用不銹鋼，這部分由凈化工程單位做； 其他.1 洗手干手裝置：盆選用不銹鋼SS304材質，并包括支架、洗手盆、排水管等（適用于無菌環境），出水為自動感應；干手器采用自動感應、側進風或頂進風方式，并有接水盤。.2 手消毒器：吊掛式

18、，自動感應，采用側進風或頂進風方式。其下方的接液盆應選擇不銹鋼SS304材質，并包括支架、排水管等（適用于無菌環境）。.3 鞋櫥：選擇不銹鋼SS304 材質，并帶抽風裝置。.4 更衣櫥：脫外衣處采用不銹鋼SS304材質、帶密碼鎖、易消毒、不產塵櫥柜，穿潔凈衣或無菌衣處采用掛勾式。 .5 消防、噴淋系統在潔凈區內部應采用易消毒、清潔的衛生型，無菌區域不設消防噴淋，只設煙感探頭。.6 通信：原料藥區4個、制劑區4個，要求 為平面式，按鍵無突出及縫隙，易消毒，具體位置見圖。.7 門禁系統：車間內部與外界相通的門、傳遞窗，包括更衣、拆包等均需門禁卡。.8 車間用電需有穩電保護系統。.9 兩車間的照明、

19、動力用電及用水均能進行獨立核算，應有相應計量裝置。.10 技術平層應依據實際管道走向設計一條維修通道，便于以后檢修設備及更換燈管。.11 傳遞窗要選用上海力奇品牌，不銹鋼304鋼板，自凈式傳遞窗送風形式為頂送底回、四面紫外殺菌、電磁互鎖、內側光滑、無死角、視窗與門齊平，要有補新風裝置；新風口出要安裝中效。7.5 過濾器級別要求A級、B級、C級系統必須使用高效過濾器對送入房間的空氣進行凈化處理，高效過濾器使用前應經檢測，合格后方能投入使用，測試方法及限定指標如下：過濾效率%測試方法過濾器類別潔凈級別E99.9997%DOP&PAO(0.3m)C類過濾器，U15A級E99.997%DOP &PAO

20、(0.3m)B類過濾器，H14C級E99.997%DOP &PAO(0.3m)B類過濾器，H14B級D級、E級區選用H13級(美國ASHRAE VH17級)高效過濾器對送風進行過濾，過濾器效率E99.97%（PAO0.3m）。過濾器必須進行完整性測試（氣溶膠法，美國軍用標準MIL-STD-282）。 廠家需提供過濾器的初阻、終阻、容塵量，價格與預計使用壽命比等數據。A級區、B級區采用AAF品牌或更高級的品牌過濾器，A、B級的區域外采用華泰、劍橋或更高級品牌的過濾器。7.6 風管系統要求 必須采用合適的高效過濾器對送風進行過濾，高效過濾器必須按照其額定風量選用。選用不銹鋼或靜電噴涂送風口(盡量避

21、免氣流盲區的設計)，高效靜壓箱下側帶壓差測試孔、壓差調節孔及完整性測試孔。 回風口、排風口選用固定回風百葉或不銹鋼多孔板，其設計應能確保其面風速不超過11.5m/s（參見采暖通風空氣調節設計規范GB50019-2003）,所有風口應合理布局。 風管采用鍍鋅鋼板，規格符合通風與空調施工質量驗收規范GB500243-2002要求；風管管徑設計應確保總風管風速為610m/s，無送、回風口的支風管風速為46m/s，有送、回風口的支風管風速為25m/s（參見潔凈廠房設計規范GB50073-2001）。 風管應集中布局結構緊湊，避免過多的彎頭支管，主風管上應該有消聲措施。 對風管系統進行適當的保溫，減少管

22、路系統的能量損失，并防止結露，除排風管外其它風管均保溫。 風管保溫：風管保溫材料應符合防火規范要求。為橡塑保溫棉，華美或同等品牌。 風閥要求選用防腐材料或進行防腐處理，密閉良好，開關靈活，滿足規范要求（特別是防火閥），并有開關及開度指示。 風管漏風量檢測：采用測量各潔凈室風量及系統總送風量來計算出系統漏風量，扣除消聲器及調節閥等附件的漏風量就是風管的漏風量。空調系統總漏風率應小于1%。 風管清潔：建議風管加工環境在有門窗的清潔加工場內進行，以現場加工為宜。需在風管對組前清洗干凈。檢查標準為用干凈白紗手套擦拭風管內表面無油跡、無灰塵。 風管連接：不得采用按扣式、插片式咬口連接。法蘭墊片應選用彈性

23、好、不透氣、不產塵材料。嚴禁采用乳膠海綿、泡沫塑料、厚紙板等含開孔孔隙和易產塵的材料。 防火閥在溫度超過72時會自動關閉，并與風機連鎖（閥門關閉，風機停止），且預留端子可輸出信號給消防控制柜。 總送、總回風管要加裝消音器和靜壓箱， CAV恒量風量閥和VAV變風量閥均須用妥思品牌。7.7 排風系統要求 根據生產工藝和GMP的要求，水煮粗洗間、器具清洗間、稱量等房間需要設置排風或局部除塵裝置。上述排風在系統運行過程中一直運行，保證系統平衡，風壓穩定。并有防止室外氣體、雨水通過排風進入潔凈室的防倒灌措施。 根據生產工藝要求設置事故排風系統，事故排風系統應設自動和手動控制開關，手動控制開關應分別設在潔

24、凈室及潔凈室外便于操作的地點。（參見潔凈廠房設計規范GB50073-2001）產塵/產濕/產熱/有害物質/易爆的房間為獨立排風系統房間7.8 單向流裝置要求根據生產工藝的要求，在無菌區域如產品或直接與產品接觸的物品暴露處設置垂直單向流保護(參見垂直單向流房間表)。單向流區域滿布FFU，選用低噪音直流無刷風機過濾機組，FFU要有變頻調節功能，要有漏風、破損報警功能，單個FFU可獨立控制，整組FFU也要能控制，方便維修。單向流區的面積應符合要求，保證受保護區域的氣流均經過高效過濾器進行單向流動，操作臺面面風速為0.45m/s。如果流型或風速均勻度受到影響，HEPA就應該更換。7.9 潔凈廠房自控要

25、求 要求對主要凈化房間和緩沖間的溫濕度進行自動調控，壓差進行在線監控并有報警功能；所有機組的過濾器配置壓差計用來顯示過濾器的壓差。在重要房間(A/B/C區域操作功能間)的高效過濾器上安裝壓差傳感器；空調系統的啟停可在控制柜上進行控制，在控制柜上有就地和遠程的調節開關。 更衣室、氣閘室和重要緩沖間的門互鎖，且每個互鎖門一側墻面上安裝控制面板可以聲、光方式顯示門互鎖的狀態。 所有風機電源與火災報警系統聯鎖，空氣處理機組其風機與系統內的防火閥連鎖；疏散走廊和外包裝間設有排煙系統；排煙系統、排煙口和排煙風機的啟停由火災報警中心控制，排煙口及排煙防火閥與排煙風機聯鎖。當排煙系統中的煙氣達到280時，排煙

26、防火閥關閉，排煙風機將立即關閉。 空調系統設有值班工況、消毒工況、正常工況，在三個工況相互轉換過程中，各房間壓差能保持不變或氣流方向能保持不變。 易燃易爆區應有乙醇濃度傳感器，并與報警裝置連接。 控制系統軟件正版軟件必須提供所有確認文件必須提供邏輯框圖設備必須設計為全自動運行模式調整設備運行和變更參數的權限，根據不同授權提供3級口令權限并驗證系統參數可記錄，記錄不可修改并能提供計算機系統驗證文件 顯示與監控風機運行狀態總送風風量、總回風風量A/B級操作房間溫度、濕度不同級別壓差顯示空調箱的各過濾器前后壓差、新風溫度、回風溫濕度、出風溫濕度、熱回收系統工況等；關鍵終端房間臭氧濃度。各門禁閉合情況

27、各傳感器（主要是安全方面的煙感、溫感、乙醇濃度）運行情況 以上數據均可自動記錄，并導出，不可更改預留ERP接口，預留通訊接口，預留無線或其它遠程傳送、遙控接口。 品牌建議空調孌頻器、各類傳感器、控制器以及各類模塊選用SIEMENS或HONEYWELL品牌。7.10 照度要求主要工作室的照度為300Lux，其它區域為200Lux(潔凈廠房設計規范GB50073-2001)；出口及走廊有應急照明設施；應急裝置內置可充電電池最小可自供電30分鐘。具體見圖紙7.11 噪聲要求潔凈室內噪聲級就符合下列要求：1. 靜態測試時（最大風速時），亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于6

28、5dBA。2. 潔凈廠房的噪聲控制設計必須考慮生產環境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。7.12 防靜電要求應采取有效措施防止、消除潔凈區域的靜電危害。7.13 清潔消毒要求定期對車間進行甲醛熏蒸和臭氧消毒，車間所有材料應能耐氧化、強酸、強堿的腐蝕。 8.0良好工程規范8.1 設備制造必須符合工程管理規范的要求。賣方的質量系統必須符合國內或國際標準。8.2 所有的傳感器，控制器，PLC或PC，顯示器和任何其它用于讀取、打印或控制的參數控制器或顯示器，都要按照國家或國際標準進行校驗。賣方要在其IQ文件中提交原始校驗證明和執行的標準。8.3 所有材料都要有測試證明8.4 供應

29、商提供控制和/或監控系統所用軟件的所有技術規格和測試證明。8.5 供應商要提供設備維護使用的特殊工具8.6 在驗收前，要在現場地，在客戶代表在場情況下對廠房系統分階段進行檢查和測試。9.0 約束廠房位置和可利用空間:具體位置見附件圖紙。可利用的公用設備: 電力: 220V/380V ，剩余容量200KW 壓縮氣體： 工業蒸汽：0.5MPa 冷媒：冷水機組進水溫度為7出水溫度12，可供1000KW冷量10.0 數量廠房凈化面積：注射劑凈化區 平方米 ，一般區 平方米 。11.0 其它要求本凈化工程為整體交鑰匙工程，須包含以下項目內容但不僅限于以下項目內容：1、 外管施工 2、 FFU的自控與安裝（含控制） 3、 弱電部分含 4、 門禁5、 監控系統 6、 配電柜 7、 自來水 8、 冷媒水 9、 工業蒸汽 10、 熱水管 11、 設備冷、熱水、飲用水、工業蒸汽到夾層，預留法蘭，另一半法蘭到車間部分管道由潔凈管道工程單位提供管材和施工；12、 除潔凈區和制水間內設備的下水及疏水由潔凈管道工程單位施工外，非潔凈區的非潔凈管道的下水、疏水、排水都由凈化公司安裝，安裝節點為到夾層上部預留法蘭片13