1、*文件編號(hào)VMP00120222022年度驗(yàn)證方案第 PAGE 10頁(yè)，共 NUMPAGES 10頁(yè)2022年度驗(yàn)證方案編號(hào)：VMP-001-2022* 名 稱(chēng)2022年度驗(yàn)證方案編 號(hào)VMP-001-2022部門(mén)簽名日期起 草質(zhì)量部20 年 月 日審 核生產(chǎn)部20 年 月 日質(zhì)量部20 年 月 日工程部20 年 月 日批 準(zhǔn)驗(yàn)證負(fù)責(zé)人20 年 月 日目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc494281725 1.概述 PAGEREF _Toc494281725 h 4 HYPERLINK l _Toc494281726 1.1確認(rèn)/驗(yàn)證方針 PAGEREF _

2、Toc494281726 h 4 HYPERLINK l _Toc494281727 1.2指導(dǎo)原那么 PAGEREF _Toc494281727 h 4 HYPERLINK l _Toc494281728 1.3參考文件 PAGEREF _Toc494281728 h 4 HYPERLINK l _Toc494281729 2.目的 PAGEREF _Toc494281729 h 4 HYPERLINK l _Toc494281730 3.組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) PAGEREF _Toc494281730 h 4 HYPERLINK l _Toc494281731 3.1驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu) PAGEREF

3、 _Toc494281731 h 4 HYPERLINK l _Toc494281732 3.2驗(yàn)證職責(zé) PAGEREF _Toc494281732 h 5 HYPERLINK l _Toc494281733 4.簡(jiǎn)介 PAGEREF _Toc494281733 h 6 HYPERLINK l _Toc494281734 4.1廠房、設(shè)施和設(shè)備簡(jiǎn)介 PAGEREF _Toc494281734 h 6 HYPERLINK l _Toc494281735 4.2工藝簡(jiǎn)介 PAGEREF _Toc494281735 h 8 HYPERLINK l _Toc494281736 4.3品種目錄 PAGE

4、REF _Toc494281736 h 8 HYPERLINK l _Toc494281737 5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 PAGEREF _Toc494281737 h 9 HYPERLINK l _Toc494281738 6.驗(yàn)證方案 PAGEREF _Toc494281738 h 101.概述1.1確認(rèn)/驗(yàn)證方針為了確保影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素，包括廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、分析方法等符合GMP規(guī)定的要求，保證患者的用藥平安。因此，本公司特制訂如下情況需進(jìn)行驗(yàn)證：所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證；關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)行再

5、驗(yàn)證；關(guān)鍵的工藝/設(shè)備/設(shè)施等應(yīng)進(jìn)行定期再驗(yàn)證；當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；檢驗(yàn)方法、儀器發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。1.2指導(dǎo)原那么 本次驗(yàn)證嚴(yán)格按照2022版GMP及其實(shí)施指南要求，參照WHO及ISPE有關(guān)技術(shù)指南的要求，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的根底上確定驗(yàn)證工程的范圍及程度，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差和變更進(jìn)行評(píng)估，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。1.3參考文件?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?2022年版?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?2022年版附錄-?確認(rèn)與驗(yàn)證?藥品GMP實(shí)施指南?中國(guó)藥典?2022年版2.目的為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供指導(dǎo)，確保本公司的驗(yàn)證工作按照規(guī)定有序進(jìn)行，符合

6、GMP有關(guān)驗(yàn)證的要求。其內(nèi)容包括：確認(rèn)/驗(yàn)證方針、指導(dǎo)原那么、參考文件、組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)、確認(rèn)/驗(yàn)證的范圍及程度、確認(rèn)/驗(yàn)證進(jìn)度等。3.組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)3.1驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)根據(jù)驗(yàn)證工作需要，成立驗(yàn)證小組，小組成員由生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部等相關(guān)部門(mén)人員組成。具體如下：組長(zhǎng)：* 組員：*質(zhì)量部部長(zhǎng) *生產(chǎn)部部長(zhǎng) *工程部部長(zhǎng)3.2驗(yàn)證職責(zé)3.2.1 驗(yàn)證小組職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證各項(xiàng)工作，以保證驗(yàn)證方案規(guī)定工程的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及方法的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。3.2.2 工程部職責(zé)負(fù)責(zé)廠房設(shè)備設(shè)施的驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作；參與驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度；根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相關(guān)廠房設(shè)備文件及

7、記錄；3.2.3 質(zhì)量部職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草與修訂；負(fù)責(zé)工藝、清潔驗(yàn)證工作的取樣并出具檢測(cè)報(bào)告；負(fù)責(zé)空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)的取樣檢測(cè)；負(fù)責(zé)檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證工作；負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的中的監(jiān)督檢查，確保驗(yàn)證進(jìn)度；負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作中的偏差處理及變更控制工作；負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告。根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相關(guān)質(zhì)量文件及記錄；3.2.4 生產(chǎn)部職責(zé)組織協(xié)調(diào)工藝、清潔驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度；負(fù)責(zé)工藝、清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集；參與廠房設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證工作；根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相關(guān)生產(chǎn)文件及記錄；4.簡(jiǎn)介4.1廠房、設(shè)施和設(shè)備簡(jiǎn)介*占地面積* m2，本企業(yè)共有*個(gè)*生產(chǎn)車(chē)間，由*按照2022版GMP要求設(shè)計(jì)，*建造。1#廠房建筑

8、東西向總長(zhǎng)度97.1米，南北向?qū)挾葹?0米。該廠房的東部為三層：一層由北向南布置有鍋爐房、消防控制室、餐廳、陰涼庫(kù)2間、勞保倉(cāng)庫(kù)和泵房，二層為化驗(yàn)室，由北向南布置有空調(diào)機(jī)房、陽(yáng)性對(duì)照室、準(zhǔn)備室、微生物限度室、試劑室、樣品室、儀器室、高溫室、天平室、液相色譜室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室、理化室、氣瓶室、氣相色譜室、樣品前處理室、更衣室及盥洗室；三層為辦公用房，由北向南依次布置有留樣室、穩(wěn)定性考察室、辦公室10 間及盥洗室。該廠房的西部為生產(chǎn)車(chē)間：其西部布置有藥材前處理和提取車(chē)間；北部布置有藥材庫(kù)及動(dòng)力機(jī)房房、上下壓配電室、制水間；南部為潔凈生產(chǎn)區(qū)；東部布置有原輔料料包材倉(cāng)庫(kù)、成品倉(cāng)庫(kù)。中藥硬膠囊劑生產(chǎn)車(chē)間包括

9、前處理組含中藥粉碎和提取、收膏組、制劑組、外包裝組、倉(cāng)庫(kù)、動(dòng)力區(qū)。1前處理組位于1#廠房西部，屬一般生產(chǎn)區(qū)，建筑面積約825平方米，有揀選工作臺(tái)1個(gè)，洗藥機(jī)1臺(tái)，潤(rùn)藥池2個(gè)，切藥機(jī)1臺(tái)，剁藥機(jī)1臺(tái)，藥材枯燥設(shè)備1臺(tái)，粉碎機(jī)組1臺(tái)，濕熱滅菌柜1臺(tái)，提取罐3臺(tái)，藥液儲(chǔ)罐2臺(tái)，雙效濃縮機(jī)組1臺(tái)，單效濃縮機(jī)組1臺(tái)，沉淀罐1臺(tái)，酒精回收機(jī)組1臺(tái)，酒精儲(chǔ)罐2臺(tái)，溶劑回收罐1臺(tái)，發(fā)酵罐1臺(tái)。以上設(shè)備均為優(yōu)質(zhì)不銹鋼材質(zhì)，現(xiàn)階段能滿足企業(yè)生產(chǎn)需要。物料由藥材庫(kù)直接傳入前處理組，人員由前處理組北側(cè)人員通道進(jìn)入。2收膏組位于1#廠房中西部，屬D級(jí)潔凈區(qū)，建筑面積約300平方米。收膏潔凈區(qū)有收膏混膏、微波枯燥滅菌、凈

10、料粉碎等工序，有符合GMP要求的微波枯燥箱1臺(tái)、干膏粉碎機(jī)1臺(tái)。收膏組人員從1#廠房南側(cè)進(jìn)入潔凈區(qū)，前處理組通過(guò)管路和收膏潔凈區(qū)西側(cè)的氣閘將物料傳入收膏組，收膏組將加工處理好的物料從收膏潔凈區(qū)東側(cè)的氣閘傳至制劑組，廢棄物由收膏組北側(cè)的傳遞窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)程操作，有嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)控，有效降卑微生物污染和交叉污染，防止混淆和過(guò)失。3制劑組位于1#廠房中部，屬D級(jí)潔凈區(qū)，建筑面積約1000平方米。制劑潔凈區(qū)有混合配料、制粒枯燥、膠囊充填、內(nèi)包裝等工序，有符合GMP要求的混合機(jī)1臺(tái)、槽式混合機(jī)1臺(tái)、搖擺式顆粒劑1臺(tái)、沸騰枯燥機(jī)1臺(tái)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱1臺(tái)、膠囊充填機(jī)3臺(tái)、鋁塑包裝機(jī)3臺(tái)。制劑

11、組人員從1#廠房南側(cè)進(jìn)入潔凈區(qū)，制劑潔凈區(qū)北側(cè)通過(guò)氣閘與原輔料包材庫(kù)相連，完成內(nèi)包裝后的待包裝品從潔凈區(qū)內(nèi)包間的傳遞口直接傳至外包裝組，廢棄物由制劑組東側(cè)的傳遞窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)程操作，有嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)控，有效降卑微生物污染和交叉污染，防止混淆和過(guò)失。4外包裝組位于1#廠房南側(cè)，屬一般生產(chǎn)區(qū)，建筑面積約170平方米，有2條包裝生產(chǎn)線。外包裝組與包材庫(kù)、成品庫(kù)相連，方便存取。人員分工明確，責(zé)任到人，有效地防止各種人為的過(guò)失。5倉(cāng)庫(kù)分為藥材庫(kù)、原輔料包材庫(kù)和成品庫(kù)，其中藥材庫(kù)位于1#廠房北側(cè)，分為常溫庫(kù)與陰涼庫(kù)；原輔料包材庫(kù)位于1#廠房東側(cè)，分為標(biāo)簽庫(kù)、原輔包材庫(kù)、陰涼庫(kù)；成品庫(kù)位于

12、1#廠房東側(cè)，分為常溫庫(kù)與陰涼庫(kù)。6動(dòng)力區(qū)分為鍋爐房、配電室、動(dòng)力機(jī)房、制水間，其中鍋爐房位于1#廠房東北角，有1.7噸鍋爐1臺(tái)，主要為生產(chǎn)提供蒸汽；配電室位于1#廠房北側(cè)，主要為生產(chǎn)提供電力；動(dòng)力機(jī)房位于1#廠房北側(cè)，主要有3臺(tái)空調(diào)機(jī)組、1臺(tái)制冷機(jī)組、1套壓縮空氣設(shè)備，主要為潔凈區(qū)提供潔凈空氣和潔凈壓縮空氣；制水間位于動(dòng)力機(jī)房南側(cè)，有0.5噸/h雙級(jí)反滲透制純化水機(jī)組一套，主要為潔凈區(qū)提供純化水。4.2工藝簡(jiǎn)介1前處理： 中藥飲片稱(chēng)量提取過(guò)濾儲(chǔ)罐濃縮枯燥備用 中藥飲片稱(chēng)量混合粉碎滅菌備用 2制劑： 取干膏、藥粉按標(biāo)準(zhǔn)要求配料制粒枯燥整粒混合填充膠囊拋光鋁塑包裝外包裝4.3品種目錄序號(hào)藥品名稱(chēng)

13、規(guī)格劑型藥品批準(zhǔn)文號(hào)備注5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.1 廠房設(shè)施設(shè)備再確認(rèn)參照?藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系?第97-98頁(yè)的“廠房、設(shè)施、設(shè)備等完成確認(rèn)之后應(yīng)通過(guò)變更管理系統(tǒng)進(jìn)行控制，所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等都應(yīng)有正式的申請(qǐng)、記錄并批準(zhǔn)。在沒(méi)有發(fā)生較大的變更的情況下，可以通過(guò)對(duì)維護(hù)、校準(zhǔn)、工作日志、偏差、變更等的定期回憶，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備等確實(shí)認(rèn)狀態(tài)。這種周期性的回憶可視為再確認(rèn)。當(dāng)發(fā)生改造、變更或反復(fù)出現(xiàn)故障時(shí)，需通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定是否進(jìn)行再確認(rèn)，以及再確認(rèn)的范圍和程度。 內(nèi)容，在廠房、設(shè)施、設(shè)備等完成確認(rèn)的情況下，如發(fā)生變更，需立即停止生產(chǎn)，進(jìn)行再確認(rèn)合格前方可使用；如無(wú)變更，在HVAC系統(tǒng)和純化

14、水系統(tǒng)正式運(yùn)行1年后，其余廠房、設(shè)施、設(shè)備正式運(yùn)行2年后通過(guò)對(duì)維護(hù)、校準(zhǔn)、工作日志、偏差、變更等的定期回憶進(jìn)行再確認(rèn)。如增加新設(shè)施設(shè)備，需對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)合格前方可使用。5.2工藝驗(yàn)證根據(jù)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2022年修訂?的規(guī)定，我公司因企業(yè)搬遷生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等發(fā)生變更，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，在新廠址未生產(chǎn)過(guò)的品種應(yīng)完成連續(xù)三個(gè)成功批次的工藝驗(yàn)證。參照?藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系?第103-104頁(yè)的規(guī)定，生產(chǎn)工藝的再驗(yàn)證，可分為以下兩種情況：1當(dāng)發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定是否需進(jìn)行再驗(yàn)證以及確定再驗(yàn)證的范圍和程度。2生產(chǎn)工藝在完成首次驗(yàn)證后，

15、應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證以確定它們?nèi)员３烛?yàn)證狀態(tài)并仍能滿足要求，再驗(yàn)證的頻率可以由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品、劑型等因素自行制定。周期性的再驗(yàn)證可以采用同步驗(yàn)證的方式、回憶的方式或兩者相結(jié)合的方式進(jìn)行。5.3清潔再驗(yàn)證參照?藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系?第116頁(yè)的規(guī)定“每個(gè)清潔程序應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證的頻率由企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況制定。對(duì)日常清潔程序監(jiān)測(cè)結(jié)果的回憶可以作為周期性再驗(yàn)證。在已完成清潔驗(yàn)證的情況下，如清潔程序發(fā)生變更并可能影響清潔效果、設(shè)備發(fā)生變更并可能影響到清潔效果、當(dāng)分組或最差條件發(fā)生變化并可能影響到驗(yàn)證結(jié)論、日常監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時(shí)，應(yīng)立即停產(chǎn)，進(jìn)行清潔再驗(yàn)證合格前方可繼續(xù)生產(chǎn)；如無(wú)變更，在正式生產(chǎn)2年后，通過(guò)對(duì)日常清潔程序監(jiān)測(cè)結(jié)果