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文檔簡介

1、房室模型的確定1藥代動力學通過“速率類型”和“數學模型與隔室”這兩大要素來分析藥物體內動態規律;同樣一組血藥濃度資料，房室模型確定不當，將導致錯誤的后果。2最佳房室數確定原則希望測定值能夠均勻而隨意的分布在擬合曲線的兩側；適當使殘差平方和（S）或加權殘差平方和（Sw）達到最小；最低AIC估計。3殘差平方和與加權殘差平方和4N：房室數j：房室序數Xi，：待定參數Ct：t時刻血藥濃度，Ci：第i次取樣時的血藥濃度實測值 ：第i次取樣時的血藥濃度理論計算值S：殘差平方和Sw：加權殘差平方和Wi：權重系數M：采血時次數51.血藥濃度時間散點圖判斷法以lgC-t作散點圖靜脈注射直線一室出現1處2處轉折2

2、，3室血管外給藥吸收后散點圖法簡單，但比較粗糙，不夠準確，需要以下方法進一步確證。62.殘差平方和或加權殘差平方和判斷法將血藥濃度時間數據分別按一室、二室或三室模型擬合，求出相應的血藥濃度時間方程按方程式計算出不同時間的理論血藥濃度，計算出實測值和理論值的差值，稱之為殘差按公式計算出殘差平方和或加權殘差平方和7殘差平方和與加權殘差平方和8判斷方法：殘差平方和越小，說明計算值和實測值契合程度就越高擬合的房室模型中，殘差平方和或加權殘差平方和最小者即為所求的房室模型。9For example:若一患者口服鋰鹽，所得藥時數據分別以一室模型和二室模型擬合曲線后，殘差平方和分別為0.75和0.00513

3、，此藥在體內的藥代動力學呈現何種模型的特征？10權重含義計算參數時，經常將血藥濃度轉換為對數濃度后對時間進行擬合，在計算中常常應用最小二乘法。但經過轉換后的數據殘差平方和達到最小，不等于原來的數據殘差平方和達到最小。若測得的數據中，高低濃度相差較大，低濃度的數據容易被忽視，故應先對數據進行權重后，再進行擬合。11權重系數可采用1，1/C，1/C21/C2常用亦可根據其他方法，共同確定權重系數123.擬合度（r2）判斷法r2值大的為最佳房室模型。134.F檢驗判斷法如果測得的F值比相應自由度的F界值大（即p0.05），可認為將參數的數目從i增至i+1是有意義的145.AIC判斷法Akaikes information criterion信息理論出發AIC值越小越好15例：Sw(Wi=1/C2)r12F值AIC一室二室一室二室計算值界值(5%

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