1、關于申請GMP（2010年修訂）認證的申請XX省食品藥品監督管理局：XXXXXX股份有限公司GMP建設項目，自XX省食品藥品監督管理局批準建設以來，公司的硬件建設、軟件編制、人員培訓及試生產工作已全部完成。經企業自檢，確認已符合GMP認證標準。特申請GMP認證。XXXX股份有限公司2015年月日1一、藥品GMP認證申請書受理編號：二、藥品生產許可證正、副本及營業執照復印件2三、企業總體情況1企業信息1.1企業名稱：XXXX股份有限公司注冊地址：1.2企業生產地址：郵政編碼：1.3聯系人：聯系電話：傳真電話：1.4企業概況和歷史沿革情況XX股份有限公司，原為XXXX有限公司口服固體制劑（片劑、硬

2、膠囊劑、顆粒劑）生產車間（第二條生產線）。于XXXX年XX月XX日經XX省食品藥品監督管理局,批準為獨立的藥品生產企業，即XX藥股份有限公司。分立后的藥品生產企業為現代化制藥企業。公司注冊資本2000萬元，企業類型為股份有限公司。企業共有XX個品種（XX個批準文號），其中XX個化學品種（XX個批準文號），X個中藥品種。XXX股份有限公司目前已投入50000萬元用于生產車間、公用工程、倉庫、化驗室等的建設，建成的口服固體制劑車間，可年生產片劑XX萬片、硬膠囊劑XX萬粒、顆粒劑XX萬袋。生產車間能滿足各品種的生產需要。生產所用設備100%國產，均選用國內知名品牌以保證產品生產。2015年XX月XX

3、日由XX省食品藥品監督管理局下發藥品生產許可證，編號為：2015年月日，同意。等XX個品種（XX個批準文號）藥3品注冊批件，藥品生產企業名稱由“XX藥業有限公司”變更為“XX股份有限公司”（XX食品藥品監督管理局藥品補充申請批件，批件號：XX）。2企業的藥品生產情況2.1XXX股份有限公司共有XX個品種（XX個批準文號），3個劑型，生產范圍為：片劑、硬膠囊劑、顆粒劑。根據生產車間所匹配設備生產能力和對市場前景的分析，計劃年生產片劑XX萬片、硬膠囊劑XX萬粒、顆粒劑6XX萬袋。公司沒有進出口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品生產活動。2.2營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的

4、相關證明文件的復印件；公司目前，沒有出口產品和相關的生產活動。2.3獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）；品種目錄準文號執行標準序號12345678910藥品名稱劑型規格藥品批4我公司是新辦企業，只試生產過3個劑型，3個品種，9批產品，所以沒有確定常年生產品種和近三年生產品種的產量。2.4生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。公司生產地址無處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的生產操作。3本次藥品GMP認證申請的范圍3.1列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生

5、產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件；本次認證的生產線：口服固體制劑生產線1條。生產劑型：片劑、硬膠囊劑、顆粒劑等3個劑型。生產品種：有XX個品種（XX個批準文號）。附件：注冊證復印件3.2最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，需一并提供其檢查情況。我公司為首次申報認證，無（食品）藥品監督管理部門提出的缺陷及整改的要求。公司生產線也沒有經過境外藥品GMP檢查等情況。4上次藥品GMP認證以來的主要變更情況公司本次認證為首次認證，無廠區布局調整情況、關鍵人員、品種的變更

6、情況、車間布局及設施調整情況、化驗室布局及檢測儀器調整情況、主要設備變更情況、倉庫布局及面積調整情況、文件體系變化調整情況等內容。5四、企業的質量管理體系1企業質量管理體系的描述1.1質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；公司質量管理體系的組建，是由公司總經理、生產管理負責人、質量管理負責人（兼質量授權人）組成的質量管理體系。為了配合質量管理體系正常運轉，公司在組織機構上進行合理的劃分，人員實施優化組合，由總經理為公司質量管理負責人，全面負責公司的各項日常管理工作。質量管理體系的相關管理責任：XXX從事公司全面管理工作，現任企業法定代表人、

7、企業負責人。質量管理負責人（質量授權人）：XXX現任我公司質量管理負責人。生產管理負責人：XXX現任公司生產管理負責人。公司有健全的藥品質量管理體系，并編制了相應的質量方針目標及質量管理體系文件，制定了高層管理者、質量管理負責人、質量受權人、生產管理負責人和質量部門的職責。（1）總經理職責總經理作為企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責、主持公司的日常管理活動。為確保企業實現質量目標并按GMP要求生產藥品，保證質量管理部門獨立履行其職責。其具體職責如下：制定基本質量方針，確保質量方針與企業的目標一致；為所有管理工作人員制定與質量方針一致的工作任務，并定期進行檢查，根據實際情況更新；為質量管

8、理部門提供支持，批準能夠證明質量管理體系有效運行的相關文件；制定并批準企6業的組織機構，建立質量管理部門，并確定質量管理部門的匯報關系；全面負責企業日常管理，合理計劃、組織協調公司運作，保證質量管理部門獨立履行職責；擬定公司發展規劃、年度經營計劃和財務預算方案以及利潤分配和虧損彌補方案；任免和調配公司各部門負責人，任命質量受權人；代表公司和授權公司員工簽訂合同和處理各項日常事務；建立健全公司規章制度和工作流程；財務審批權和投資決策權；其他相關事務。（2）質量管理負責人職責：確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；確保在產品放行前完成對批記錄的審核；確保完

9、成所有必要的檢驗；批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；審核和批準所有與質量有關的變更；確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經經過調查并得到及時處理；批準并監督委托檢驗；監督廠房和設備的維護，以保持良好的運行狀態；確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；確保完成自檢；評估和批準物料供應商務；確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查并得到及時、正確的處理；確保完成產品質量持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；確保完成產品質量回顧分析；確保質量控制和質量保證人員都是已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實據需要調整培訓內容。管理職責：全面領導本部門工作

10、，組織實施GMP有關質量管理的規定，適時向企業領導提出保證產品質量的意見和改進建議。保證本司所有產品是在符合GMP要求下生產的。對公司有關質量的人和事負監督實施、制止、糾正的責任。對有利于生產配制指令在本部門的指定人員審核簽署后進行復核批準。對檢驗結果進行復審批準。對新產品研制、工藝改進的中試計劃及結論進行審核。審核上報藥品監督管理部門的有關技術、質量書面材料。批準或否決原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品使用或銷毀。審定批記錄，作出成品是否出廠的結論。負責組織制定原輔料、包7裝材料、成品、半成品的質量標準和其他文件。審核不合格品處理程序。負責因質量管理上的需要，會同有關部門組織編寫新

11、的技術標準或修正技術標準。審核各產品的生產工藝規程和批生產記錄、批包裝記錄；處理用戶投訴的產品質量問題，指派人員或親自回訪用戶，對內召開會議，會同有關部門就質量問題研究改進，并將投訴情況及處理結果書面報告企業負責人。定期（至少每年一次）會同其他部門對本司進行全面GMP自查，并將檢查情況及時報告企業負責人。負責組織對物料供應商進行審計；負責對本部門人員進行業務培訓。（3）質量授權人職責：貫徹執行藥品質量管理的法律、法規，組織和規范企業藥品生產質量管理工作；參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；對下列質量管理活動負責，行使決定權；每批物料及

12、成品放行的批準；質量管理文件的批準；工藝驗證和關鍵工藝參數的批準；物料及成品內控質量標準的批準；不合格品處理的批準；產品召回的批準。參與對產品質量有關鍵影響的下列活動，行使否決權；關鍵物料供應商的選取；關鍵生產設備的選取；生產、質量、物料、設備和工程等部門的關鍵崗位人員的選用；其他對產品質量有關鍵影響的活動。在藥品生產質量管理過程中，質量受權人應主動與藥品監督管理部門進行溝通和協調，具體為：在企業接受藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢查的現場檢查期間，質量受權人應作為企業的陪同人員，協助檢查組開展檢查；在現場檢查結束后10個工作日內，督促企業將缺陷項目的整改情況上報藥品監督管理部門；每年至少一次

13、向藥品監督管理部門上報企業藥品GMP實施情況和產品的年度質量回顧分析情況；督促企業有關部門履行藥品不良反應的監測和報告的職責；其他應與藥品監督管理部門進行溝通和協調的情形。（4）生產管理負責人職責：8確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；確保完成各種必要的驗證工作，確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。行政管理職能：生產管理負責人在企業負責人領導下，負責公司安全生產方面的管理工作。負責公司

14、各時期、各產品的生產計劃及其各種資源配給計劃的審批工作。負責公司生產設備所需人、物、能源等各類資源的綜合管理。負責審批公司生產類標準操作規程及管理規程。負責按照GMP要求，組織編寫公司與生產相關的GMP文件系統。負責組織生產部門參與設備驗證、生產工藝驗證、公用系統設施驗證等GMP驗證工作。負責公司安全生產管理工作。負責組織制訂或修訂公司物料消耗定額管理、能耗管理、設備維修費用管理，加強公司生產成本的控制。負責組織召開公司生產作業例會，解決生產過程中出現的各種問題，保障生產的正常進行。積極協調生產部門與公司其他各部門溝通與協作，保證各項生產技術指標全面完成。定期向公司負責人匯報本職工作，并完成其

15、交辦的其它工作。生產管理負責人與質量負責人共同對企業的GMP實施負責，對產品質量負責；確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；確保批記錄經指定人員審核后送交質量部，確保廠房和設備的維護保養；確保完成各種必要的驗證工作；確保生產相關人員崗前培訓和繼續培訓的有效性。質量管理負責人與生產管理負責人共同的職責：審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；監督廠區衛生狀況；確保關鍵設備經過確認；確保完成生產工藝驗證；確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；9批準并監督委托生產；確定和監控物料和產品的貯存條件

16、；保存記錄；監督GMP的執行狀況；因監控某些影響質量的因素而進行取樣、試驗或調查。（5）質量部職責：認真貫徹執行藥品質量法律、法規，開展全面有效的質量管理。負責貫徹實施藥品管理法、藥品管理法實施條例、藥品生產質量管理規范。負責組織制定符合企業實際發展需要的質量方針、目標，并組織貫徹實施。建立完善的藥品生產質量管理文件系統并組織實施。負責開展質量成本管理工作，降低不合格品損失。建立完善的質量責任制，明確各部門和各級人員的質量責任。負責向食品藥品監督管理部門報送各種質量報表。負責QC、QA人員的培訓，協同行政部對公司各級人員進行GMP知識、衛生學知識的培訓。負責制定QC、QA人員的崗位職責，并保證

17、本部門工作正常進行。負責進廠原輔料、包裝材料的質量監控，負責中間產品、待包裝產品及成品的監控。會同供應部對主要物料供應商質量保證體系進行審計、評估，評估合格后，確定合格供應商名單。協同供應部做好合同中有關原輔料、包裝材料質量要求內容的審核，保證原輔料、包裝材料的采購在保證質量狀況下有計劃進行。監督供應商的日常供貨情況，定期做出評價，對供貨不及時、質量不穩定情節嚴重的供應商取消定點供應資格。負責組織制定及修訂物料、產品和制藥用水的質量標準、檢驗規程，按規定進行取樣、留樣和檢驗，及時、準確地出具檢驗報告書。負責制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、標準溶液、培養基、菌種的管理規程。

18、負責監測潔凈區空氣潔凈度。負責制定原料、主要輔料貯存與復驗期限。進行成品的質量穩定性試驗，確定產品有效期。做好產品留樣觀察總結工作，及時向有關部門反饋信息。負責生產全過程的質量監督和質量控制。對生產車間主要工序進行監督，建立健全自檢、互檢和專檢三級質量監督網。保證不合格的原輔料、包裝材料、容器不投入生產使用，不合格的中間產品不流入下道工序，不合格的成品不出廠銷售。督10促各車間生產人員認真執行崗位標準操作規程、工藝規程、標準操作規程等各項生產質量管理規程，保證藥品的生產質量。定期組織各級產品質量分析活動。通過分析，找出產品質量存在的問題及其原因，落實整改措施，并督促實施。負責組織GMP自檢、確

19、認與驗證工作。負責對各部門GMP執行情況的監督、檢查，對存在的問題及時提出整改措施，并跟蹤落實整改情況。負責組織GMP自檢工作，制定自檢計劃，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。負責制定驗證總計劃，組織對廠房設施及公用系統、檢驗方法進行驗證，對主要設備進行確認，對主要設備的清潔進行驗證，對產品生產工藝進行驗證。負責對退貨和召回的藥品提出處理意見。負責不合格品處理措施審核。負責對標簽、說明書、包裝材料的文字內容的設計及印刷前的校對工作。負責建立藥品不良反應監測報告制度，會同生產部、銷售部進行藥品不良反應監測，并及時向當地食品藥品監督管理部門報告藥品不良反應。負責組織進行質量風險的識別和評價

20、工作。1.2簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。1.2.1簡要描述質量管理體系的要素；為保障質量管理體系正常運轉，公司在組織機構上進行了合理分化，人員優化組合，由企業負責人（總經理）全面負責管理公司各項日常管理工作，高級管理層發布了質量方針，制定了質量目標，并對質量目標進行逐級分解，包括產品的設計和研發、生產控制、物料購進、產品檢驗、產品放行、產品銷售等各個方面，全面落實到產品生產的全過程和整個產品生命周期。設置部門有質量部、化驗室、生產部、技術部、工程部、行政部、銷售部、供應部、固體制劑車間、財務部等，各部門職責明確，分工合作，共同完成公司的質量管理工作，保證質量管理體

21、系的有效運行和持續改進發展，實現質量目標。11針對藥品監管相關的法律、法規，建立、執行與藥品生產過程相關的變更控制系統，使變更工作有序進行，以保證產品生產的各個環節的相關變更得到及時運行、批準、回顧和記錄。以確保產品適用于預定的用途；質量可靠，并且符合注冊標準；滿足所有的法規要求。制定了變更和偏差相關的管理規程，并對變更和偏差進行分類，制定變更和偏差的操作規程。為了規范各類偏差的處理程序，保證偏差均有相應的調查和處理，本文件適用于公司各類偏差的管，偏差管理是指對生產或檢驗過程中出現的、或可能存在的會影響產品質量的偏差處理程序。即依據現場、現物、現實，發現問題，查找原因，制定糾正和預防措施，并通

22、過PDCA循環，即計劃-執行-檢驗-處理來進行改進和創新，從而促進組織的整合能力和應變能力。偏差分析，通過審核批生產記錄、批檢驗記錄、批包裝記錄、現場考察、人員詢問等方式，研究發生偏差的原因，隨之展開實驗室調查、生產過程調查和相關批次的質量追溯，進行偏差性質的分析和對質量造成影響的評估并決定放行與否，同時探索更優化的工藝條件、生產、質量管理流程的過程。偏差確認，是指根據事先規定的標準程序，對偏差有效性進行確認的過程。在實驗室偏差中即確認為OOS，在全面偏差調查中即確認為生產工藝偏差或是非生產工藝偏差。偏差評估：是指偏差經過確認后進入調查階段，調查必須完全、及時、不帶任何偏見，記錄完整規范。偏差

23、管理的目的，出現偏差并不意味著產品報廢或返工，而是要對偏差進行調查，查明原因，判斷偏差嚴重程度、是否會影響產品質量、影響程度如何，然后作出產品的處理決定。同時應提出整改和預防措施，防止下次出現同樣的錯誤。1.2.2主要程序及過程按照藥品生產質量管理規范（2010年版）要求，依據企業具體情12況，為保證質量管理體系達到質量目標并保證其能夠持續的改進，公司明確了管理者以及各部門、各級人員的職責，通過管理者的領導力、各職能部門的分工協作、各級人員的貫徹執行,建立、實施和完善質量管理體系。確定質量方針、質量目標，使各級職能部門、人員明確各自的質量義務和承諾，確保質量目標的完成。完善公司質量體系文件，技

24、術標準中細化了與產品生產、質量有關的關鍵技術參數；完善了藥品生產質量管理規范（2010年版）中質量管理體系、風險管理、偏差處理、變更控制、糾正措施和預防措施、質量回顧分析、委托生產與委托檢驗等相關方面的文件。對企業全部人員進行GMP的系統培訓、質量方針目標、法規、文件、專業知識以及實際操作等全方位培訓，經考核合格的人員才能上崗。擬定驗證總計劃，認真做好廠房設施、設備的確認工作，做好產品工藝驗證、清潔驗證，確保上市產品質量；對制藥用水系統和潔凈廠房的微生物限度均定期監測；并對物料供應商、生產過程、常規檢查、趨勢分析、新規定和標準、偏差處理分析及變更情況等進行質量分析，進行階段性評審和總結，保持持

25、續驗證狀態，有效保證質量管理體系的運行和持續改進。我公司質量管理體系的要素包括：質量部、化驗室、工程部、生產部、固體制劑車間、技術部、行政部、供應部、銷售部等。生產活動程序：物料采購檢驗入庫倉庫貯存生產過程方行檢驗入庫；質量保證程序：供應商審計物料貯存控制生產過程控制（驗證、偏差、變更）檢驗控制銷售發運信息反饋；質量管理程序：建立產品質量標準建立質量控制、質量檢驗、生產13操作標準建立其他職能部門標準；持續改進程序：質量參數統計質量趨勢分析質量風險評估改進和預防措施。2成品放行程序2.1放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。成品是指按照批準的生產工藝、在符合GMP要求的條件下

26、生產的經檢驗符合相應質量標準，預定用途和注冊要求的藥品。成品在放行后由銷售部統一管理。公司成品的放行是嚴格按照藥品GMP管理規程制定和執行的，需符合以下要求：在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應當符合注冊和藥品生產質量管理規范要求，并確認以下各項內容：（1）審核批生產記錄、批包裝記錄，保證執行的主要生產工藝經過驗證，保證所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名，生產符合GMP和注冊文件要求；（2）審核批檢驗記錄，保證主要檢驗方法經過驗證，保證成品已完成所有必需的檢查、檢驗，檢驗符合操作規程，成品符合質量標準；（3）審核變更和偏差，確認變更、偏差已按照相關規程

27、處理完畢，對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核，所有于該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理，涉及其他批次產品偏差，并處理完畢；（4）成品質量評價；（5）質量授權人簽名批準放行。2.2放行人員的基本情況（資歷等）14XXX現任我公司質量管理負責人。具有多年的質量管理實踐經驗，能夠做好質量管理工作。3供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況3.1概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；公司已建立物料供應商管理規程，由質量部、質量保證室會同生產部、供應部對主要供應商進行管理，并對供應商質量體系評估、考核。（1）供應商的選擇：選擇供

28、應商對供應商進行評估考核（主要供應商進行現場評估考核）形成書面評估報告或現場評估報告質量部審核批準建立供應商檔案與主要供應商簽訂質量協議確定供應商。（2）供應商的評估和考核內容包括：供應商加蓋紅章的資質證明材料，如生產許可證、營業執照、產品注冊證、GMP認證證書、包裝材料許可證、物料的批準證明文件、質量標準、檢驗依據、檢驗結論；供應商的質量管理體系；供應商的人員機構、生產過程或經營過程的廠房實設施、設備、檢驗儀器、生產工藝流程和生產管理、物料管理、質量控制、文件系統等。（3）供應商的評估考核辦法：公司建立由質量部、質量保證室與生產部、技術部、供應部組成的供應商評估考核小組統籌評估考察供應商，對

29、候選的物料逐個進行考評。（4）對評估考核合格的供應商，填寫物料供應商評估考核報告，對供應商進行綜合評定，確定主要供應商名單報質量部批準，交生產部、供應部執行采購，由質量部、質量保證室監督執行。（5）物料供應商已經確定、應保持相對穩定，每年對供應商進行質量15回顧，對出現問題的供應商采取糾正和預防措施。（6）對需要變更的供應商應進行重新評估。通過物料供應商現場審計、產品驗證、成品穩定性考察、偏差、趨勢分析、年度質量回顧等手段進行風險管理。3.2委托生產的情況：公司目前沒有委托其他企業生產的品種。3.3委托檢驗的情況：公司化驗室具備對所有使用的原輔料及其他物料進行檢驗的能力。4企業的質量風險管理措

30、施4.1企業的質量風險管理方針；公司根據藥品生產質量管理規范(2010年版)的要求建立了風險管理文件，其質量風險管理方針為:“優質高效、誠實守信、科技創新、持續改進”4.2質量風險活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程：質量風險活動的范圍包括產品整個生產周期中與產品質量有關的各個環節，包括研發、生產、銷售直至產品退市整個產品生命周期。其管理重點為研發與產品設計、確認和驗證、變更控制、物料供應商審計、放行和發放、偏差處理、穩定性試驗、質量回顧分析、投訴與不良反應、返工、退貨與召回等。質量風險管理基本程序示意圖如下：16進行風險識別、評價、控制、溝通和

31、審核的過程啟動質量風險管理程序風險評估風險識別風險分析風險評估不接風風險溝通風險控制風險降低風險接受險管理工具質量風險過程結果/輸出風險回顧審核事件風險評估：對風險進行識別、分析并評價，確定風險事件、風險類別，分析風險的來源和特點，預測風險可能帶來的影響。風險識別：利用各種信息和經驗，確定人員、儀器設備、工藝、分析方法、物料、廠房和公用系統等影響因素中存在的風險。應考慮的主要影響因素包括：對患者的風險；產品不符合標準要求的風險；法規不符的風險等。風險分析：分析已經識別的風險，進而確定風險發生的可能性、危害的嚴重性及其可檢測性。分析風險時，應針對不同的風險情況，選擇不同的分析方法。17風險評價：

32、通過評價風險的嚴重性和可能性從而確認風險的等級，對已經識別并分析的風險進行評價，根據風險分析的結果，確定風險標準，決定對該風險采取的措施。風險評價可針對不同的風險項目，選擇不同的分析工具。風險控制：制定方案采取措施（例如：驗證、糾正預防措施），并評價風險已降低到一個可以接受的水平。若發現風險減低程度不夠，則重新返回風險評估環節。風險降低：針對風險評估的結果，在風險超過可接受水平時，采取措施降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發現質量風險的能力。風險接受：作出合理的風險管理決策，使風險降低到了一個可接受的水平。風險溝通：在風險管理程序實施的各個階段，質量風險管理負責人和相關部門應該對風險管理的進程

33、和信息進行交換和共享，即進行風險溝通。通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息，從而調整或改進措施及其效果。信息包括質量風險的存在、性質、形式、可能性、嚴重性、可接受性、控制、處理、可檢測性其他方面。風險審核和風險關閉：降低風險的措施實施完成后，對風險實施效果做評估，包括對可能新引進的風險做評估，并確定可接受的風險水平。經質量部經理審核后，關閉風險。風險回顧：每年的產品年度分析報告中，應對質量風險管理過程進行回顧，以評價風險管理的效果。在措施實施后，必要時應重新進行風險評估，以確定和評價在執行了降低風險的程序后，有或無任何可能的風險變化。185年度產品質量回顧分析：質量部對

34、公司2014年試生產的產品進行質量回顧，以確認工藝穩定性，以及原輔料、半成品、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向，考察重點包括：原輔料、中間產品及成品的質量情況。五、人員1、包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖公司現有員工總數為XX人，各種專業技術人員XX人，其中藥學及相關專業XX人，占總人數的XX%，中高級職稱XX人，初級職稱X人。質量管理人員7人，均為中專以上藥學或相關專業技術人員，能較好的完成各環節質量控制與質量檢驗能力，能滿足生產過程監控和質量檢驗的需要（詳見附表）。企業生產管理和

35、質量管理負責人均具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，能夠各負其責，共同行使企業的生產質量管理職責。公司設立了十個部門，分別為質量部、化驗室、生產部、固體制劑車間、技術部、工程部、供應部、行政部、銷售部和財務部。質量部負責產品質量管理，材料申報及負責產品質量控制、檢驗；生產部負責生產工藝、生產計劃；固體制劑車間負責產品生產；技術部負責技術引進、產品研發；供應部負責物資供應、物資管理；工程部負責企業基礎設施建設和設備管理、維修保養；銷售部負責銷售和回款、市場信息反饋；財務部負責財務工作；行政部負責人事和行政管理；各部門職責明確，密切協作，保證了企業的正常運行和發展。

36、191.1組織結構圖20XXX股份有限公司組織機構圖總經理銷售總監副總經理總經理助理銷售部經理：質量部經理：技術部經理：供應部經理：生產部經理：工程部經理：購儲質保室（QA）主任：化驗室（QC）主任：采運口服固體設備管理設備維修制劑文件取樣現場QA理化檢驗生測車間QA生產管理組織結構圖總經理總經理助理供應部生產部物料采購倉儲管理供應商審計驗證實施生產計劃新產品中試口服固體制驗證實施劑車間質量管理組織結構圖總經理質量副總質量部質量保證QA三級質量管理自檢及培訓驗證實施供應商審計生產質量文件審核產品質量檔案質量統計過程控制用戶投訴處理不戶良投反訴應處監理測取樣、留樣觀察質量部質量員車間質量員班組兼

37、職質量空氣潔凈度監測穩定性考察員1.2企業負責人，生產管理、質量管理負責人，質量授權人等簡歷XXX從事公司全面管理工作，現任企業法定代表人。質量管理負責人（質量授權人）：XXX分管質量、研發等工作，現任我公司質量管理負責人。生產管理負責人：XXX先后從事生產、質量管理工作，現任公司生產管理負責人。質量部副經理兼QC主任：XXX從事質量管理工作，現任質量部副經理兼QC主任。QA主任：XXX主要負責GMP文件的起草修訂及審核，負責QA的相關工作。技術部經理：XXX從事生產技術管理工作，現任技術部經理。車間主任：XXX現任口服固體制劑車間主任。工程部經理：XXX現任工程部經理。供應部經理：XXX現任

38、供應部經理。銷售總監：XXX現任銷售總監兼銷售部經理。行政部經理：XXX現任行政部經理。財務部經理：XXX現任財務部經理。2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的資歷藥學及相關專業技術人員登記表序號部門姓名12學歷崗位/職務職稱/資格畢業學校及專業從事藥業年限25序號1234567質量管理人員登記表姓名職務/崗位畢業學校學歷資格/職稱生產管理人員登記表序號12序號123姓名職務/崗位畢業學校學歷資格/職稱工程技術人員登記表姓名學歷崗位或職務職稱畢業院校26技術工人登記表序號1234姓名崗位學歷職稱/資格畢業學校專業高、中、初級技術人員比例情況表職稱高級技術職稱中級技術職稱初級

39、技術職稱人數（人）比例（%）部門人數3.質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數質量保證、生產、質量質控、貯存和發運人員表質量生產質控貯存發運27六、廠房、設施和設備1廠房1.1簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；XXX股份有限公司，廠址位于XXX號，總占地面積30000平方米，依山傍水，廠區周圍環境清靜，廠址座落在XXX號，東臨潺潺小溪，西臨XX市科技創業園，北面為空地、南臨開發區道路，廠區空地由草坪覆蓋，無煙塵、噪音、灰塵等污染源，衛生狀況良好，廠區周邊道路通暢，交通運輸方便。公司現有口服固體制車間、機房、辦公大樓、預留車間等，建筑

40、面積14000平方米，空地16000平方米。公司藥品生產制劑車間于2010年初開始建設，總投資額為50000萬元。廠房一樓為倉庫，倉儲區總面積800平方米，其中陰涼庫面積28平方米、常溫庫770平方米；設有原輔料庫、包裝材料庫、印字包材庫、成品庫、不合格庫、陰涼庫等。在倉儲區單獨設立了取樣室，取樣區的空氣潔凈度同生產車間潔凈級別一致。能滿足生產要求。二樓為固體制劑車間，建筑面積2300，口服固體制劑生產車間分一般區和潔凈區，均采用彩鋼板進行建造，布局合理，其中潔凈區800平方米，一般區1500平方米；預留今后發展車間4500。固體制劑車間可年產片劑XX萬片、硬膠囊劑XX萬粒、顆粒劑XX萬袋。生

41、產車間能滿足各品種的生產需要。生產所用設備100%國產，均選用國內知名品牌以保證產品生產。口服固體制劑車間的主要設備有：如JGF-300高效粉碎機、JHZ-250高效濕法制粒機、SYH-600三維運動混合機、GFG-120沸騰干燥機、ZPT-40高速壓片機、NTP-1200B硬膠囊填充機、JGB-150D高效糖衣28薄膜包衣機、DPH-200鋁塑泡罩包裝機、KD-ZBJ-38型全自動包裝機。公用工程系統主要有JJ42X-02X-1二級反滲透制水機組，空調機組、壓縮空氣機組。生產車間均配備有電子稱、溫濕度計、壓差計等儀器、儀表。廠房的外墻為瓷磚貼面，潔凈區為彩鋼板結構，具有耐清潔、防火等功能，墻

42、角與地面成弧形便于清潔。-質量部設在綜合辦公樓第XX層，總面積約為600平方米。化驗室設有化測室、滴定（標化）室、天平室、精密儀器室、高效液相室、高溫室、氣相室、原吸室、紅外分析室、水份測定室、樣品室、普通留樣室、陰涼留樣室、生測室等。生測室設有微生物限度檢查室、陽性對照室等功能室，均統一采用獨立的空氣凈化系統設備，達到規定的潔凈級別。每個功能室均有獨立的更衣系統，有效防止了污染和交叉污染。檢驗用主要儀器有：高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計、紫外可見分光光度計、紅外分光光度計、電子天平、自動電位滴定儀、自動旋光儀、塵埃粒子計數器、生化培養箱等，與生產規模相適應，其適用范圍和精密度

43、能符合生產和檢驗的要求。1.2廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產活動；詳見附件。附件：1、總平面布置及周邊環境圖2、倉儲平面布置圖3、化驗室平面布局圖4、化驗室留樣區域平面布置圖5、口服固體制劑生產車間潔凈區工藝平面布置圖6、口服固體制劑車間設備平面布局圖7、口服固體制劑生產車間送風管平面布局圖298、口服固體制劑生產車間回風管平面布局圖9、一層風管、風口、排氣、舒適性空調平面布局圖10、口服固體制劑生產車間排風管、排煙管、舒適性空調平面布局圖11、口服固體制劑生產車間送風口平面布局圖12、口服固體制劑

44、生產車間回風口平面布局圖1.3簡要描述申請認證范圍所有生產線的布局情況；1.3.1車間人流通道、物流通道分開設置，不產生交叉污染。人流走向：從生產車間門廳進入，經更鞋、換工作服進入一般生產區；進入D級潔凈區域工作人員，在二更脫去一般生產區工作服、工作鞋。換上潔凈區工作服、工作鞋后進入潔凈區。物流走向：原輔料及包裝材料由倉庫通過車間物流通道進入車間，物料外清后經傳遞窗進入潔凈區。成品經車間的外包裝間進入從庫。1.3.2現有口服固體制劑車間共有一條生產線，可生產片劑、硬膠囊劑、顆粒劑三個劑型。固體制劑車間設計為各個功能間，各個工藝過程基本上在各自操作間內完成，生產車間主要功能房間設有內包材間、原輔

45、料暫存間、配料稱量間、粉碎篩分間、混合制粒間、煮糊間、烘房、沸騰干燥間、總混整粒間、潔具間、中檢間、器具洗滌間、器具存放間、備用間、鋁塑包裝間、中間站、顆粒包裝間、膠囊充填間、膠囊充填間（預留）、壓片間、壓片間（預留）、模具間、配液間、廢棄物傳遞間、包衣間、晾片間、洗衣間、整衣間及人員洗手消毒間；外環有包裝間、監管碼打印間、打碼間等。生產時領用的物料在一般區除去外包裝后經傳遞窗進入D級潔凈區；顆粒分裝、鋁塑包裝等的半成品，通過傳遞窗至外包裝間。使布局更加合理，避免了廠房內生產操作的相互妨礙。稱量室位于潔凈區內，單獨設置，有效防止30了差錯和交叉污染。在產生粉塵量較大的房間，如粉碎、稱量、制粒、

46、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊充填等操作間，對其它操作間相對負壓，防止交叉污染。車間的潔凈區設有單獨的潔具間，放置了無脫落物、易清洗、易消毒的海綿拖把、潔凈抹布等衛生工具，并限定了不同潔具的使用區域。1.3.3生產廠房內安放了消防箱、干粉滅火器等設施，在車間走廊的相關位置設置安全門2個，并安裝了一定數量的應急燈，符合安全消防要求。并加有防昆蟲的紗網和擋鼠板等。潔凈區各照明燈具照度均達到300LX以上。車間空調系統送風、回風、排風管路，安裝了內置式臭氧發生器，用于潔凈區空氣消毒。壓縮空氣設施由螺桿式壓縮機、除菌過濾器、精密過濾器、冷凍式干燥機、高效除塵器、儲氣罐等組成，有效地除去了細菌、灰塵、水分、

47、油等污染物。1.4倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述；1.4.1倉儲區總面積800平方米，其中陰涼庫面積28平方米、常溫庫770平方米；設有原輔料庫、包裝材料庫、印字包材庫、成品庫、不合格庫、陰涼庫等。在倉儲區單獨設立了取樣室，取樣區的空氣潔凈度同生產車間潔凈級別一致。能滿足生產要求。由質量部專職人員取樣，嚴格按取樣車標準操作規程進行操作，取樣器具經清洗后嚴格消毒或滅菌，有效地防止了污染或交叉污染。生產車間和倉儲區出入口處安放了擋鼠板、捕蠅燈和尼龍紗網等防蟲防鼠設施，并制定了管理制度，有效地防止昆蟲和其他動物進入廠房。倉儲區各庫均有照明及通風設施，根據目前物料存儲要求設置了常溫31庫和

48、陰涼庫，并放置了溫濕度計，規定了監測時間并記錄。1.4.2質量部設在綜合辦公樓第四、五層，總面積約為600平方米。化驗室設有化測室、滴定（標化）室、天平室、精密儀器室、高效液相室、高溫室、氣相室、原吸室、紅外分析室、水份測定室、樣品室、普通留樣室、陰涼留樣室、生測室等。生測室設有微生物限度檢查室、陽性對照室等功能室，均統一采用獨立的空氣凈化系統設備，達到規定的潔凈級別。每個功能室均有獨立的更衣系統，有效防止了污染和交叉污染。1.5空調凈化系統的簡要描述：空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等；藥品生產企業的生產區域，根據劑型和崗位不同，要求

49、也不同。為了達到規定的凈化級別，必須采取與之相適應的空氣凈化技術，潔凈式空調機是實現潔凈區域的根本保障。生產過程中，可能會造成塵埃粒子和微生物的污染。根據我公司工藝布置及凈化要求，設置FJ-120N型、HFJ78N型兩臺組合空調機組對廠房進行凈化，凈化空調采用頂送風，下側回風，送風經初、中、高三級過濾，高效過濾器設在末端送風口，氣流組織流型為非單向流，并在空調機組的總送風口加裝臭氧發生器進行消毒。根據GMP和生產工藝要求，對空調凈化系統進行再驗證。空調系統能有效地保證潔凈區內溫度控制在1826，相對溫度控制在4565%，空氣經初、中、高效過濾器過濾后形成潔凈空氣，進入潔凈區各房間，使大于0.5

50、m的塵粒每立方米小于3，500，000，大于5m的塵粒每立方米小于20,000，沉降菌每個培養皿不超過15個；換氣次數D級潔凈區要求換氣次數15次/小時；潔凈室與非潔凈區之間的壓差應10Pa（1mmHg）。符合D級潔凈度要求。臭氧發生器產生的臭氧可隨潔凈空氣進入潔凈區，對區內的空氣、廠房及設備表面進行消毒，整個空調系統可32確保潔凈區空氣潔凈度達到D級別。空氣凈化系統示意圖新風回風混合初效風機臭氧中效加溫除濕加熱表冷消聲送風高效潔凈區1.6水系統的簡要描述：水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖JJ42X-02X-1型二級反滲透純化水機組制得的純化水主要用于制劑產品的生產以及車間里直接接

51、觸藥品的設備、器具的洗滌。該設備由福州佳凈水處理工程設備有限公司設計安裝，采用二級反滲透制得純化水。其主要原理是利用膜分離技術的高脫鹽率，除去水中的大部分離子以及SiO2、有機物膠體等雜質。此裝置在水質分離過程中沒有相變，脫鹽率高，設備體積小，自控運行，適應性強，應用范圍廣，無環境污染。該純化水制水機（反滲透裝置）生產能力可達2T/h，能滿足我司藥品生產的需求，并具有生產規模擴大后的供水能力。我司生活飲用水由東南洋供水發展有限公司提供，其水質穩定，能完全達到生活飲用水衛生標準（GB5749-2006）的要求，可作為我司純化水制備的合格的水源。33飲用水輸送泵制水系統工藝流程圖石英砂過濾活性碳精

52、密過濾器純化水貯罐二級反滲透一級反滲透紫外殺菌微濾使用點1.7他公用設施的簡要描述：其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況工作原理：螺桿式(即雙螺桿)空氣壓縮機具有一對互相嚙合、相反旋向的螺旋形齒的轉子。其齒面凸起的轉子稱為陽轉子，齒面凹下的轉子稱為陰轉子。隨著轉子在機體內的旋轉運動，使工作容積由于齒的侵入或脫開而不斷發生變化，從而周期性地改變轉子每對齒槽間的容積，來達到吸氣、壓縮和排氣的目的。根據生產工藝和GMP的要求，結合實際情況，決定對LU22-3A螺桿式空氣壓縮機系統進行再驗證。初效緩沖（儲罐）送風壓縮空氣系統工藝流程圖空濾壓縮油水分離過濾冷干過濾2設備2.

53、1列出生產和檢驗用主要儀器、設備：列出設備，還應該對設備有34確認的情況要求，要求列出數量、型號、規格及生產廠家、用于哪條生產線；公司組織專人對國內的制藥設備進行考察、選型、論證，選用安裝了具有國內先進水平的一系列制藥設備。我們選用的設備設計合理，易于清洗、消毒，符合生產要求，便于生產操作和維修、保養，能夠防止差錯和減少污染。現有生產設備與物料直接接觸的部分均為不銹鋼或其他無毒性材料，表面光潔、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑及其使用不對藥品或容器造成污染。生產車間所用容器具為不銹鋼或無毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染藥品，符合生產要求。生產所用設

54、備100%國產，均選用國內知名品牌以保證產品生產。口服固體制劑車間的主要設備有：如JGF-300高效粉碎機、JHZ-250高效濕法制粒機、SYH-600三維運動混合機、GFG-120沸騰干燥機、ZPT-40高速壓片機、NTP-1200B硬膠囊填充機、JGB-150D高效糖衣薄膜包衣機、DPH-200泡罩包裝機、KD-ZBJ-38型全自動包裝機。公用工程系統主要有JJ42X-02X-1二級反滲透制水機組，空調機組、壓縮空氣機組。生產車間均配備有電子稱、溫濕度計、壓差計等儀器、儀表。檢驗用主要儀器有：高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計、紫外-可見分光光度計、紅外分光光度計、電子天平、自

55、動電位滴定儀、自動旋光儀、塵埃粒子計數器、生化培養箱等，與生產規模相適應，其適用范圍和精密度能符合生產和檢驗的要求。生產、檢驗設備均有使用、維修、保養日志、記錄等，由專人負責記錄管理，保證了設備儀器的正常使用。35主要生產設備目錄設備名稱型號、規格數量（臺）設備廠家名稱生產線高效粉碎機高效濕法制粒機高效糖衣薄膜衣包衣機高效沸騰干燥機搖擺式顆粒機三維運動混合機熱循環烘箱高速壓片機全自動膠囊填充機全自動包裝機鋁塑泡罩包裝機凈化空調機組凈化空調機組JGF-300JHZ-250CJGB-150DGFG-120YK-160SYH-600CTC-2ZPT-40NTP-1200BKD-ZBJ-383DPH-

56、200HFJ-120NHFJ78N1111111111111固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑固體制劑雙極反滲透制水機組JJ42X-02X-1螺桿式壓縮機組LU22-3A11固體制劑固體制劑36主要檢驗儀器目錄儀器名稱型號數量（臺）生產廠家名稱紫外可見光分光光度計TU-19001SGW-1實驗室PH計實驗室電導率儀電子天平電子分析天平自動旋光儀數字熔點儀霉菌培養箱隔水式恒溫培養箱生化培養箱立式滅菌器真空干燥箱電熱恒溫鼓風干燥箱電熱恒溫鼓風干燥箱箱式電爐全自動多功能滴定儀潔凈工作臺FE20FE30PL203XS205DURWRS-1B

57、MJPS-150GNP-9160SHP-080LMQ.JDZF-6050DHG9246ADHG-9078ASX2-5-12ZDJ-400DSSW-CJ-1F/2F1111112111111113傅里葉變換紅外光譜儀FTIR-6501高效液相色譜儀氣相色譜儀原子吸收分光光度計微波消解儀智能崩解儀溶出試驗儀脆碎度檢查儀微生物限度檢驗儀激光塵埃粒子計數器浮游菌采樣器智能風速儀噪音計照度計LC-15CGC-2014CAA-7003XT-9900AZB-1BRC-806FT-2000AEHTY100Y09-301AC-DCFKC-ZRQ-F30JTES-1350ATES-1332A11112111111

58、11372.2清洗和消毒：簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況;在線設備滅菌：純化水循環系統進行在線滅菌，滅菌用介質為雙氧水。設備清洗和消毒：先用飲用水沖洗，再用純化水反復沖洗，烘干后用75%的酒精擦拭消毒于藥品直接接觸的設備表面（可拆卸部件，拆卸下來后轉到清洗間進行清潔）。設備再驗證周期為1年。2.3與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統：簡述與藥品生產質量相關的關鍵的計算機化系統的設計、使用驗證情況。公司建立了計算機管理規程與藥品生產質量相關的關鍵計算機采用部門主管負責制，建立密碼方式管理，各部門之間的計算機嚴禁通用，有行政部和質量部人員不定期巡檢進行監督管理。七、文件1

59、描述企業的文件系統1.1、概述：公司的文件系統由標準管理規程、技術標準、標準操作規程、工作標準及記錄這五類組成。其中，為了便于操作和應用，將驗證類文件及批記錄這兩類獨立出來。1.2、標準管理規程文件：是為了使管理職能標準化、規范化而制定的制度、規定、標準、辦法等書面要求，包括機構人員、衛生、廠房設施、設備、物料與產品、驗證與確認、文件、生產、質量、委托生產和委托驗證、銷售。1.3、技術標準文件包括質量標準和工藝規程：生產工藝規程指為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件、包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數38量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事

60、項等內容。質量標準包括中藥材、原料、輔料、中間產品、待包裝產品、成品、包裝材料、制藥用水的質量標準。1.4、標準操作規程是指經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件。1.5、工作標準文件是指以人或人群為工作對象，對工作范圍、職責、權限以及工作內容為考核等所提出的規定、標準、程序等書面要求。1.6、記錄是闡明結果或證據的文件，反映生產和質量控制活動中執行標準情況的實施結果。可分為人員管理記錄、文件管理記錄、生產管理記錄、質量管理記錄、物料管理記錄、廠房設施設備管理記錄、清潔記錄及銷售記錄。2、簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統2.