1、成都恩普瑞生物工程有限公司2018年度驗(yàn)證總計(jì)劃頁(yè) 碼： 10/10文件編碼：VMP-2018版 本 號(hào)：V00成都恩普瑞生物工程有限公司文件2018年度驗(yàn)證總計(jì)劃起草： 日期： 審核： 日期： 審核： 日期： 批準(zhǔn)： 日期： 簡(jiǎn)介驗(yàn)證總計(jì)劃描述了公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、工藝控制系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、檢測(cè)方法的確認(rèn)/驗(yàn)證的原理和方法。旨在確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)中建立限度、策略和實(shí)施計(jì)劃，從而保證成都恩普瑞生物工程有限公司所生產(chǎn)產(chǎn)品的符合預(yù)定的質(zhì)量要求。目的概述公司中確認(rèn)/驗(yàn)證相關(guān)活動(dòng)的原則和方法。描述對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響系統(tǒng)的驗(yàn)證進(jìn)度表和計(jì)劃。范圍本驗(yàn)證總計(jì)劃覆蓋了發(fā)生在成都恩普瑞生物工程有限公司中所有

2、必要的確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)。確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)包括但不限于以下方面：生產(chǎn)工藝設(shè)備；公用系統(tǒng)；工藝控制系統(tǒng)/自動(dòng)系統(tǒng)；實(shí)驗(yàn)室設(shè)備；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。縮寫CPP：Critical Process Parameter關(guān)鍵工藝參數(shù)CV： Cleaning Validation清潔驗(yàn)證DQ：Design Qualification設(shè)計(jì)確認(rèn)GEP：Good Engineering Practice工程管理規(guī)范IQ：Installation Qualification安裝確認(rèn)MV：Method Validation方法驗(yàn)證OQ：Operational Qualification運(yùn)行確認(rèn)PQ：Performance Qual

3、ification性能確認(rèn)SOP：Standard Operational Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程VMP：Validation Master Plan驗(yàn)證總計(jì)劃職責(zé)驗(yàn)證管理職責(zé)：確認(rèn)和驗(yàn)證由公司質(zhì)量部領(lǐng)導(dǎo)。負(fù)責(zé)驗(yàn)證活動(dòng)的整體工作并審核驗(yàn)證年度總計(jì)劃；進(jìn)行問(wèn)題的最終決策；有效支持確認(rèn)工作，安排進(jìn)度并協(xié)調(diào)確認(rèn)活動(dòng)。驗(yàn)證小組：起草、審核并批準(zhǔn) URS, 審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證主計(jì)劃, 執(zhí)行系統(tǒng)影響評(píng)估，定義與驗(yàn)證相關(guān)的系統(tǒng)和設(shè)備, 審核并批準(zhǔn)系統(tǒng)影響評(píng)估, 準(zhǔn)備 DQ 方案并參與DQ 執(zhí)行, 準(zhǔn)備并執(zhí)行工藝設(shè)備的 IQ/OQ 方案, 審核并批準(zhǔn) IQ/OQ 方案和報(bào)告, 準(zhǔn)備和批準(zhǔn) PQ 方案并執(zhí)行

4、, 審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證偏差報(bào)告和變更控制。驗(yàn)證策略基本原理：應(yīng)該按有組織的方式執(zhí)行整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程。在所有驗(yàn)證活動(dòng)開(kāi)始時(shí)組建一個(gè)驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)。由有資質(zhì)的人員來(lái)執(zhí)行所有驗(yàn)證活動(dòng)，應(yīng)為熟悉GMP規(guī)范的人，如果需要應(yīng)準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)計(jì)劃。開(kāi)始執(zhí)行之前必須完成所有確認(rèn)/驗(yàn)證計(jì)劃的準(zhǔn)備，審核以及批準(zhǔn)。任何存在未關(guān)閉的偏差或未完成項(xiàng)目的執(zhí)行計(jì)劃和報(bào)告不能得到批準(zhǔn)。直到相關(guān)報(bào)告完成并完全獲得批準(zhǔn)之 后才能正式關(guān)閉執(zhí)行計(jì)劃。一階段確認(rèn)/驗(yàn)證得到批準(zhǔn)后才允許進(jìn)行下一階段的確認(rèn)/驗(yàn)證。一些簡(jiǎn)單設(shè)備的 IOQ/OPQ 計(jì)劃允許合并。關(guān)鍵測(cè)量?jī)x表應(yīng)在被用于驗(yàn)證活動(dòng)之前提前校準(zhǔn)。驗(yàn)證活動(dòng)中使用的測(cè)試方法應(yīng)是源于官方主管機(jī)構(gòu)（中國(guó)藥典

5、等）的驗(yàn)證過(guò)的方法，或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已作技術(shù)轉(zhuǎn)移的方法。驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告中的數(shù)據(jù)錄入滿足優(yōu)良文件規(guī)范的要求。驗(yàn)證順序：為了成功的完成確認(rèn)/驗(yàn)證，將會(huì)實(shí)行一個(gè)有特定順序的方法，并且每個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)的詳細(xì)的關(guān)于文件準(zhǔn)備執(zhí)行。偏差：在計(jì)劃的執(zhí)行過(guò)程中，任何背離可接受標(biāo)準(zhǔn)的偏差將在各自的偏差報(bào)告中得到記錄并在執(zhí)行報(bào)告中歸檔。偏差應(yīng)在繼續(xù)下一階段驗(yàn)證前得到解決和批準(zhǔn)。否則，質(zhì)量部門必須給出評(píng)估。再驗(yàn)證：再驗(yàn)證定義為以變更為基礎(chǔ)，應(yīng)通過(guò)變更控制程序進(jìn)行監(jiān)控。要求進(jìn)行再驗(yàn)證的系統(tǒng)都需要按照批準(zhǔn)的方案進(jìn)行重新測(cè)試。根據(jù)變更需要，可能需要在變更后執(zhí)行原始驗(yàn)證確認(rèn)的所有測(cè)試或特定部分的測(cè)試。確認(rèn)活動(dòng)的最終報(bào)告被批準(zhǔn)前關(guān)閉所

6、有EC。驗(yàn)證記錄的保存：所有的驗(yàn)證記錄，包括原始記錄，應(yīng)按照相關(guān)政策和程序中的同一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行維護(hù)。驗(yàn)證記錄，無(wú)論電子版還是紙版表格，應(yīng)在質(zhì)量部門進(jìn)行集中保存。支持文件，如操作&維護(hù)手冊(cè)，應(yīng)在系統(tǒng)所有人處保存。編碼：驗(yàn)證總計(jì)劃VMP Represents the abbreviation of Validation Master Plan.：VMP-XXXX ：代表日歷年的號(hào)碼，從2015 開(kāi)始文件版本號(hào)V00，兩個(gè)數(shù)字，從00開(kāi)始。確認(rèn)/驗(yàn)證方案/報(bào)告的文件編號(hào)：方案編號(hào)：VP+ XX（兩位數(shù)順序號(hào)）+ XXXX（四位數(shù)年度號(hào)）； 報(bào)告編號(hào)：方案編號(hào)+（R），一份方案對(duì)應(yīng)多份報(bào)告時(shí)，用R1/R2

7、/R3表示。驗(yàn)證實(shí)施根據(jù)設(shè)備或系統(tǒng)的特定功能來(lái)確定確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)的程度。一些設(shè)備或系統(tǒng)可能需要DQ、IQ、OQ、和PQ。一些設(shè)備或系統(tǒng)可能僅需要IQ，或者合并IQ、OQ、PQ。這些根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的方法來(lái)確定和定義。安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)被定義為“進(jìn)行安裝或者更改時(shí)，設(shè)施，系統(tǒng)和設(shè)備符合批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)廠商的建議的文件確認(rèn)”。文件準(zhǔn)備：對(duì)所有有質(zhì)量影響系統(tǒng)實(shí)施安裝確認(rèn)測(cè)試。為每個(gè)系統(tǒng)書寫一份單獨(dú)的安裝確認(rèn)計(jì)劃。每個(gè)系統(tǒng)都有一份特定的計(jì)劃， 對(duì)一個(gè)特定系統(tǒng)的IQ 執(zhí)行完成后，需準(zhǔn)備IQ 報(bào)告。執(zhí)行：所有的IQ 計(jì)劃必須在得到批準(zhǔn)后執(zhí)行。并且遵循指定的已批準(zhǔn)的具有明確規(guī)定和可接受標(biāo)準(zhǔn)的方法。可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有執(zhí)行

8、IQ 計(jì)劃的人員參加相關(guān)培訓(xùn)。培訓(xùn)記錄的復(fù)印件要附在IQ 報(bào)告中。對(duì)所有文件（例如 安裝手冊(cè)，維護(hù)手冊(cè)，焊接圖，焊接日志，焊接檢查，斜度確認(rèn)，壓力測(cè)試文件，內(nèi)孔徑表面檢測(cè)測(cè)試文件等）進(jìn)行核實(shí)并記錄它們的存放位置。對(duì)所有圖紙（例如P&ID 圖紙，等容積圖紙，電路圖，氣路圖）和接觸產(chǎn)品的物料證書進(jìn)行核實(shí)并記錄它們的存放位置。對(duì)安裝圖（例如 P&ID,布局圖等）進(jìn)行核實(shí)以符合“竣工”狀態(tài)系統(tǒng)的備件列表可用。按照預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有的設(shè)備，儀器和服務(wù)進(jìn)行核實(shí)。所有儀器、儀表均已完成校準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)被定義為“在安裝或者更改時(shí)，設(shè)施，系統(tǒng)和設(shè)備在預(yù)期的操作范圍內(nèi)如期執(zhí)行，包括機(jī)器的生產(chǎn)能力的文件確認(rèn)

9、”。文件準(zhǔn)備對(duì)所有有質(zhì)量影響系統(tǒng)實(shí)施運(yùn)行確認(rèn)測(cè)試。每個(gè)系統(tǒng)應(yīng)有一個(gè)OQ 計(jì)劃。每個(gè)計(jì)劃是每個(gè)系統(tǒng)特定的。運(yùn)行確認(rèn)執(zhí)行：每個(gè)運(yùn)行確認(rèn)計(jì)劃都包括大量確認(rèn)活動(dòng)。然而，與系統(tǒng)/設(shè)備功能相關(guān)的主要功能如下：關(guān)鍵操作參數(shù)：在風(fēng)險(xiǎn)分析，URS, SOPs 或者系統(tǒng)/設(shè)備生產(chǎn)廠商的建議中（例如 壓力，溫度，流速，等）定義的關(guān)鍵操作參數(shù)列在方案中，并附有可接受范圍或允許限度。在OQ 過(guò)程中要對(duì)這些列出的參數(shù)進(jìn)行核實(shí)。功能性：在有明確規(guī)定測(cè)試方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)議中定義了系統(tǒng)/設(shè)備（例如 警報(bào)，連鎖，操作控制，等）的功能性。在OQ 過(guò)程中要對(duì)這些功能進(jìn)行核實(shí)。程序確認(rèn)：評(píng)估在OQ 研究中使用的操作程序與操作員的操

10、作行為一致。確認(rèn)將核實(shí)該操作程序?qū)τ诿枋鏊璧牟僮魇呛线m的。可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有執(zhí)行OQ 的人員要參加相關(guān)培訓(xùn)。培訓(xùn)記錄的復(fù)印件要附入OQ 報(bào)告。核實(shí)SOPs 以確保設(shè)備/系統(tǒng)按要求使用的正確性。所有關(guān)鍵操作參數(shù)和功能測(cè)試要符合計(jì)劃中預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)。在OQ 測(cè)試過(guò)程中，所有的測(cè)試儀器/設(shè)備應(yīng)得到校準(zhǔn)并保持在有效狀態(tài)。每一特定等級(jí)區(qū)空氣中的微粒和微生物數(shù)量要滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的要求。性能確認(rèn)性能確認(rèn)被定義為“在已批準(zhǔn)的工藝方法和產(chǎn)品規(guī)格的基礎(chǔ)上，設(shè)施，系統(tǒng)和設(shè)備鏈接在一起時(shí)能有效執(zhí)行且能重復(fù)，包括過(guò)程能力的文件確認(rèn)”。文件準(zhǔn)備在該項(xiàng)目的上下文中，PQ 將挑戰(zhàn)特定設(shè)備項(xiàng)目或者一系列連接的設(shè)

11、備項(xiàng)目的性能。PQ 測(cè)試主要包括滅菌循環(huán)測(cè)試、CIP 挑戰(zhàn)測(cè)試、工段上物料傳遞的長(zhǎng)期運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間以及由于季節(jié)性變動(dòng)可能發(fā)生影響的關(guān)鍵設(shè)施的監(jiān)控。對(duì)具備這種性能特征的關(guān)鍵系統(tǒng)實(shí)施PQ 測(cè)試。為這些系統(tǒng)中的每一個(gè)系統(tǒng)書寫特定的PQ 計(jì)劃。性能確認(rèn)執(zhí)行每個(gè)PQ 計(jì)劃都包括大量確認(rèn)活動(dòng)。然而，主要參數(shù)與設(shè)備/系統(tǒng)的性能相關(guān)關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)源于URS 和SOP 制造工藝（如 滅菌，溫度和時(shí)間，清洗次序，清洗時(shí)間和溫度，等）的關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)被列入計(jì)劃，并附有接受范圍和容許限度。在PQ過(guò)程中，要對(duì)這些列入的參數(shù)進(jìn)行核實(shí)。樣品收集和樣品評(píng)估：根據(jù)取樣程序的要求收集樣品，并根據(jù)已驗(yàn)證的分析方法進(jìn)行分析。向?qū)嶒?yàn)室提供按照實(shí)

12、驗(yàn)室樣品鑒別程序由驗(yàn)證研究要求的貼標(biāo)簽的所有樣品。準(zhǔn)備用于鑒別分析來(lái)源（設(shè)備上的位置）的文件。可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)滿足接受范圍和容許限度。所有執(zhí)行PQ 計(jì)劃的人員要參加相關(guān)培訓(xùn)。所有樣品測(cè)試結(jié)果要符合標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)先確定的或者是現(xiàn)行規(guī)則。符合計(jì)劃中所有的其它可接受標(biāo)準(zhǔn)。取樣技術(shù)滿足符合已獲批準(zhǔn)的取樣程序。工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證提供了工藝、含已確定參數(shù)的操作能有效執(zhí)行且具重復(fù)性的文件證據(jù)，以生產(chǎn)符合預(yù)先確定的規(guī)范和質(zhì)量品質(zhì)的藥物產(chǎn)品。文件準(zhǔn)備為每個(gè)生產(chǎn)工藝書寫驗(yàn)證計(jì)劃，以描述工藝驗(yàn)證試驗(yàn)中實(shí)施的程序。該計(jì)劃必須包含測(cè)試方法的細(xì)節(jié)和可接受標(biāo)準(zhǔn)。完成工藝驗(yàn)證后，起草工藝驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告，包括特定驗(yàn)證研究過(guò)程

13、中收集的所有數(shù)據(jù)。 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證要求書面證據(jù)證明清潔程序能夠持續(xù)保持殘留物水平在一個(gè)既定的接受水平。驗(yàn)證取樣計(jì)劃包括對(duì)沖淋水進(jìn)行取樣，然后對(duì)樣品進(jìn)行化學(xué)和生物方面的分析。基于對(duì)產(chǎn)品和設(shè)備的挑戰(zhàn)增加表面取樣。取樣計(jì)劃必須合適于經(jīng)過(guò)評(píng)估的產(chǎn)品和設(shè)備。開(kāi)始清潔驗(yàn)證前需對(duì)分析方法的回收率進(jìn)行驗(yàn)證。考慮到諸如批次大小，劑量，設(shè)備大小等因素，對(duì)每個(gè)產(chǎn)品而言，需連續(xù)進(jìn)行三次成功的清潔驗(yàn)證程序。分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證是證明分析方法適合預(yù)期用處的過(guò)程. 驗(yàn)證總計(jì)劃未對(duì)QC 分析方法驗(yàn)證的原理和方法進(jìn)行描述。方法驗(yàn)證中需關(guān)注分析方法的檢出限和定量限。附錄附錄01 確認(rèn)驗(yàn)證內(nèi)容附錄02 驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)度表附錄01

14、確認(rèn)驗(yàn)證內(nèi)容序號(hào)分類設(shè)備系統(tǒng)名稱驗(yàn)證范圍備注1公用系統(tǒng)0.5T /h型一級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)OQ/PQ2生產(chǎn)一車間HVAC系統(tǒng)IQ/OQ/PQ3微生物限度間HVAC系統(tǒng)IQ/OQ/PQ4陽(yáng)性間HVAC系統(tǒng)IQ/OQ/PQ5廠房與設(shè)施IQ6潔凈區(qū)人數(shù)上限驗(yàn)證7檢驗(yàn)設(shè)備BSA124S賽多利斯電子天平IQ/OQ8PB-10賽多利斯酸度計(jì)IQ/OQ9DDS-307型電導(dǎo)率儀IQ/OQ10QDF-3型熱球式風(fēng)速計(jì)IQ/OQ11Y09-301激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器IQ/OQ12LSC-316C立式冷藏陳列柜IQ/OQ/PQ13BD/BC-305EH變溫冷凍冷藏箱IQ/OQ/PQ14DK-S22型電熱恒溫水浴鍋I

15、Q/OQ/PQ15GNP-9050隔水式恒溫培養(yǎng)箱IQ/OQ/PQ16DHG-9053A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱IQ/OQ/PQ17YX280A型手提式不銹鋼壓力蒸汽滅菌器IQ/OQ/PQ18SW-CJ-F垂直流凈化工作臺(tái)IQ/OQ/PQ19BSC-1100A2-X生物安全柜IQ/OQ/PQ20UI半自動(dòng)尿液分析儀IQ/OQ/PQ21生產(chǎn)設(shè)備BSA4202S賽多利斯電子天平IQ/OQ22CT-C-O熱風(fēng)循環(huán)烘箱IQ/OQ23ZQ2400微電腦自動(dòng)斬切機(jī)IQ/OQ24DGD-600I鋁箔封口機(jī)IQ/OQ25HP-241B色帶打碼機(jī)IQ/OQ26DH-504B川井除濕機(jī)IQ/OQ27DH-902B川井除濕機(jī)IQ/OQ28BS124S賽多利斯電子天平IQ/OQ29清潔驗(yàn)證CT-C-O