1、藥物臨床試驗機構資格認定、復核現場檢查的準備（專業組部分）第1頁，共29頁。專業報告材料科室介紹專業特色、學術地位、科研成果等PI簡介（擔任學術職務、GCP培訓、論文等）學科梯隊及培訓情況病床數、門診數、住院數管理制度、SOP目錄近年參加的藥物臨床試驗情況第2頁，共29頁。專業硬件及資料受試者接待室資料柜 制度、SOP、證書、論文、研究資料等搶救設備重癥監護病房、心電監護儀、呼吸機、搶救車等檢查急救藥品，確保無過期或批號不清的藥，有急救藥品目錄交班本（詳細登記藥品的效期、批號）試驗藥物柜 專人管理、專柜帶鎖、專門記錄（若有冰箱也應帶鎖）有溫、濕度計、藥物發放登記本第3頁，共29頁。申報專業的目

2、的1. 培養干部，學會臨床科研基本技術，提高倫理水平及研究素質。2. 參加國際多中心試驗，提供國際交流機會及緊跟國際藥物開發的最新進展。3. 獲取科研經費、增加專業科室及個人收入。4. 病人得到試用國際國內最新藥物的機會。第4頁，共29頁。專業組臨床試驗質控體系1.設本專業藥物臨床試驗領導小組，負責試驗全過程的組織、管理及質控。2.每一試驗項目設主要研究者（PI）及輔助研究者（Co-PI）負責本項目的組織、管理及質控。第5頁，共29頁。3.專業組設質控員（專職/兼職）定期監查受試者是否不違背入選/排除標準；是否簽署知情同意書；是否每次隨訪及完成隨訪檢查；CRF填寫是否及時、準確、完整、真實，P

3、I有無認真審核及簽字；試驗藥物是否按方案應用。4.設專業組藥物管理護士，負責試驗藥物的接收、分發、回收及管理并有相應記錄。第6頁，共29頁。5.PI按倫理委員會意見修改方案、知情同意書。6.PI設計/參與設計試驗方案、參加研究者會議、試驗啟動會；簽署研究合同；參加中期分析會、數據管理會（盲態審核會）；撰寫/審閱小結表/總結報告。7.PI負責試驗資料及時、完整歸檔。第7頁，共29頁。專業負責人可能涉及的問題申報藥物臨床試驗新專業目的是什么？新藥臨床試驗項目來后應該怎么做？需要申辦者提供什么材料？藥檢報告來源？專業的質量保證體系如何？臨床研究方案制定的主要內容是什么？本專業特色的SOP，并有規范的

4、格式、起草人、審校人、批準人均親筆簽字。第8頁，共29頁。專業可能涉及的問題不良事件的定義，不良事件與不良反應的區別，如何判斷不良反應（5級評判）？SAE的定義、處理及報告盲法有幾種？如何設計？什么是盲態審核？級揭盲、級揭盲各期臨床試驗的定義、目的、最低病例數第9頁，共29頁。專業可能涉及的問題對照試驗設計有哪幾類？選擇對照藥的原則門診病人如何保證資料可溯源？批件由SFDA發，有效期多長？盲底保存在何處，何時需要緊急破盲？原始資料包括哪些？第10頁，共29頁。專業可能涉及的問題監查、稽查、視察的定義PI需簽字的文件依從性的計算方式？ ITT、PP、SS、FAS的定義PI需要具備的條件總結報告應

5、該包括哪些內容？第11頁，共29頁。專業護士可能涉及的問題GCP、SOP、monitor、sponsor的含義藥物的接收、保管、發放、回收全過程，與機構制訂的試驗藥物管理制度一致？發現不良事件怎么辦？SOP由誰制訂，誰來執行？第12頁，共29頁。各專業必須重視的問題正在進行或已完成的臨床研究項目資料 原批準、新申報專業均必須保證數據可溯源新申報專業盡量提供已參研的項目資料病歷記錄的及時性和完整性第13頁，共29頁。試驗方案的主要內容1.試驗題目、目的、背景。2.申辦者、CRO、統計分析單位、研究者的有關信息。3.設計類型、隨機化分組方法、設盲水平及病例數的統計學依據。4.入選/排除/剔除/中止

6、標準。5.試驗用藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、療程，以及包裝和標簽的說明、編碼、揭盲及緊急破盲的規定。14第14頁，共29頁。6.觀察指標（療效及安全性）。7.療效標準（主要/次要終點指標）應采用國際/國內公認標準。8.不良事件的記錄要求；嚴重不良事件的報告、處理、隨訪要求。9.統計分析計劃、分析數據集定義、數據管理規定及統計分析方法的選擇。10.倫理學要求。GCP共23項，簡化歸納為上述10項。15第15頁，共29頁。08 August 2022pumch16安慰劑對照的優勢1.明確試驗藥物的絕對療效。2.提高研究效率，減少樣本。3.確定不良事件與試驗藥物關系。4.減少受試者和研究者對

7、試驗藥致疾病改善程度的期望。第16頁，共29頁。08 August 2022pumch17適用安慰劑對照的條件1.適應證尚無療效確切的市售藥物。2.疾病在短期內不予治療，病情不會惡化。3.用藥時間原則上3月，最多不6月，否則使受試者喪失選擇其它藥物的權利。 長期應用安慰劑的臨床試驗應設階段監測指標及制定停止試驗標準。第17頁，共29頁。08 August 2022pumch18陽性對照藥物選擇原則1.優先選擇同類藥。2.療效肯定。3.已上市，說明書中含試驗選用的適應證。4.原則上選用說明書中核定的劑量及用法。第18頁，共29頁。各期臨床試驗設計和病例數確定原則1.I期 20-30例，每個劑量組

8、常需設安慰劑對照，按2:1 / 3:1設置。2.II期 采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗，根據假設檢驗滿足統計學要求，試驗組不少于100例（為安全性）。19第19頁，共29頁。3.III期 基本同II期，但試驗組不少于300例，一般應具足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。4.IV期 試驗組原則上需2000例，設計上無硬性規定。20第20頁，共29頁。盲法設計的類型1.雙盲 二種制劑包裝，標簽、外觀、氣味完全一樣，研究者、受試者均無法辨認。2.雙盲雙模擬 準備二種陽性藥均有和其外觀、氣味完全一樣的模擬劑（安慰劑），每次用藥試驗組服試驗藥及對照陽性藥的模擬片，對照組服對照藥及試驗藥的模擬片。21第

9、21頁，共29頁。此種設計的前提是：試驗藥和對照藥外觀不一樣。 技術上能達到2種模擬劑分別和試驗藥及對照藥一致。第22頁，共29頁。3.僅用幾次藥即結束試驗的注射劑型研究可采用第3方不盲的設計。 知曉盲底的護士將試驗藥/對照藥裝入同一類型（外觀完全一致）的注射器或輸液瓶中，然后交另一護士執行注射。其他研究者和受試者均處于盲態。4.主要終點指標測定者處于盲態，對其他研究者及受試者不設盲，如影像學、心電圖/動態心電圖、眼壓等判定/測量者處于盲態。第23頁，共29頁。單盲、大包裝一致，次給藥包裝不一致的盲法包裝、將對照注射劑裝入試驗藥的容器內、將對照液體口服劑裝入試驗藥的容器內等均不是真正意義上的盲

10、態，或違反藥劑學原則。第24頁，共29頁。輔助科室硬件及資料 檢驗科（生化室、常規室、細菌室）提供近三年衛生部室間質量檢測報告及室內質檢報告。檢驗科提供各項檢查的SOP。檢驗科、放射科應保證各專業藥物臨床研究的實驗室檢查結果的可溯源性。 病案室應保證藥物臨床研究病歷可溯源。第25頁，共29頁。輔助科室可能涉及的問題實驗室數據保存多少年？接受臨床試驗的標本有無記錄？細菌培養標本多長時間處理？第26頁，共29頁。有關GCP概念的提問GCP共十三章七十條GCP目的是什么？（P2）GCP的核心是什么？（P2） 制定GCP依據是什么？（P2） GCP用語的含義（什么是GCP、SOP等GCP第十三章，P19-22） 第27頁，共29頁。倫理知識提問如何保障受試者的權利？（GCP第三章）知情同意書的主要內容？（赫爾辛基宣言）知情同意書為什么要與CRF分離，怎樣分離？如何進行知情同意？知情同意書有幾份？分別