1、第四節影響藥物效應因素2 第四節 影響藥物作用因素 Factors affecting drug response3 藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors機體方面的因素 Biological Factors 4 第 一點藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors 藥物在體內的相互作用6 1. 藥物劑型 2. 聯合用藥與藥物相互作用 （1）藥代動力學性藥物相互作用： 四環素+Fe2+、Ca2+發生絡合吸收 阿司匹林+香豆素類 血漿蛋白結合 出血； 藥物代謝的誘導和抑制。7 （2）藥效動力學性藥物相互作用： 生理性拮抗和協同 咖啡因+催眠藥 興奮或鎮靜作用

2、 受體水平的拮抗和協同 阻滯劑+Adr 高血壓危象 干擾神經遞質的轉運 三環類抑制CA再攝取 Adr升壓作用 3藥物劑量 劑量:用藥的分量。 在一定范圍內，劑量越大，作用就越強. 1. 常用量:比最小有效量高，而比極量低的治療應用劑量。 2. 安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。 3.半數有效量（ED50）：使全部實驗動物半數產生有效的作用所需的劑量。 半數致死量（LD50）：使全部實驗動物有一半死亡所需的劑量。治療指數（TI）：TILD50/ED50是表示藥物安全性的指標。此數值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量

3、常用量無效量劑量安全范圍 治療量中毒量極量最小致死量劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量安全范圍4給藥途徑及注意事項 1. 口服給藥 方法簡便、安全（常用） 2. 注射給藥 : 1) 皮內注射 ：主用于過敏試驗 2) 皮下注射 3) 肌內注射：疼痛較輕 4) 靜脈注射和靜脈滴注 5）椎管注射：多用于腰麻 3. 吸入給藥 ：氣霧劑 4. 舌下直腸內給藥 5. 皮膚、粘膜給藥 5給藥時間及次數飯前服用 ：助消化藥、抗酸藥、利膽藥飯后服用 ：有刺激性藥物睡前服用 ：催眠藥、緩瀉藥空服時應用 時辰藥理學(chronopharmacology) 總之給藥次數應根據疾病需要和

4、藥物在體內半衰期長短而定 藥物在體外的相互作用液體藥物配制：在輸液中添加多種注射藥物 藥物與藥物之間 ；藥物與賦形劑、溶媒、輔料之間可能發生物理化學反應，出現配伍改變：如分層、變色、沉淀、混濁、潮解、產氣或潛在的變化，因而影響藥物療效或增強毒性15 第 二 點 機體方面的因素 Biological Factors 16 1. AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高 小兒對藥物較敏感 發育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低 對藥物敏感性增高17 腎小球濾過率 心臟指數 生活能力 腎血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 齡（歲） 18 藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。 2. GENDER

5、（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發生中毒反應; 女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍19 3. SIZE / OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率20 肝臟疾?。河绊?PK肝實質損傷 酶活性降低 肝組織結構紊亂 血流量改變 4. DISEASE（疾病）21 葡萄糖醛酸轉移酶璜基轉移酶乙?；D移酶谷胱甘肽轉移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人 右：肝臟疾病患者 22 普萘洛爾血漿濃度（g/L） 肝硬化 正常 h 23 降低腎臟血流量/

6、GFR 減少腎排泄 4. DISEASE（疾?。┠I臟疾?。河绊?PK24 藥理學 效應 安慰劑 絕對效應 非特異性藥物作用 非特異性醫療效應 自然恢復 無治療安慰劑 總效應 5. PLACEBO EFFECTS（安慰劑效應）25 源于醫患關系、治療手段和醫生對病人的心理影響 有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。 不良反應30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞等 26 致敏反應：藥物性變態反應 耐受性：機體對藥物反應性 耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性 6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （

7、藥物反應變異）27 遺傳是藥物反應的決定因素，可影響PK、PD 7. GENETIC FACTOR（遺傳因素）28 種族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC29 心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動 站立 靜臥 靜臥 站立 中國人 白人 30 8.藥物依賴性（drug dependence） ：包括軀體性和精神性（即習慣性及成癮性），都有主觀需要連續用藥的愿望。(2) 成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產生欣快感，停藥后出現嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1) 習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，

8、精神上渴望再次連續用藥。What was she doing?當你欣賞罌粟花妖艷時死神已開始注視著你按國際禁毒公約規定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等 可產生生理依賴性。 精神藥品：如鎮靜催眠藥、中興藥、 致幻藥等其他：煙草、酒精等可產生心理依賴性。 37 醫生就是藥。醫生每用一次藥，就可能： 產生副作用； 維持藥物作用相當時期； 引起毒性反應； 給以正確的病癥； 給以應當禁忌的病人； 劑量過大； 劑量過??； 給藥間隔時間正確； 給藥間隔時間不當； 僅產生安慰劑效應測試1、藥物的半數致死量是指：A抗生素殺死一半細菌的劑量B抗寄生蟲藥殺死一半寄生蟲的劑量C產生嚴重副作用的劑量D引起半數

9、實驗動物死亡的劑量2、半數致死量用以表示：A藥物的安全性B藥物的治療指數C藥物的急性毒性D藥物的極量E評價新藥是否優于老藥的指標 3影響藥物效應的因素是 A給藥時間 B遺傳因素 C年齡和性別 D病理狀態 E以上都是 4引起藥物個體差異的常見原因之一是 A藥物本身的效價 B藥物本身的效能 C患者的藥酶活性的高低 D藥物的化學結構 E藥物的分子量大小5某兩種藥物聯合應用，其作用大于各藥單獨作用的代數和，這種作用叫做 A增強作用 B相加作用 C協同作用 D互補作用 E拮抗作用 6對同一藥物來講，下列描述中錯誤的是 A在一定范圍內劑量越大，作用越強 B對不同個體，用量相同，作用不一定相同 C用于婦女時，效應可能與男人有別 D成人應用時，年齡越大，用量應