1、6000L多功能提取罐確認方案文件編號：JH-YZ-SB-025-R00制定人：制定日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：實施日期：四川利君精華制藥股份有限公司設備確認方案第 頁共13頁目錄1：概述1.1概要1.2設備基本情況1.3設備主要技術(shù)參數(shù)2：目的3：范圍4依據(jù)5：可接受標準6：職責7：培訓8：確認時間9：確認內(nèi)容9.1設計確認DQ9.2安裝確認IQ9.3運行確認OQ9.4性能確認PQ10：異常情況處理11：偏差處理12：變更控制13：確認結(jié)果評定14：擬定再確認周期15：附表1概述1.1概要6000L多功能提取罐為本公司中藥提取專用設備，設備由出渣門、內(nèi)筒、夾套、支耳、入孔、外包

2、、保溫層組成。其工作原理是將中藥材/中藥飲片投入多功能提取罐內(nèi)，加入適量溶媒（水或乙醇）提取其有效成分。1.2設備基本情況設備名稱：多功能提取罐型號：6000L生產(chǎn)廠家：上海遠躍制藥機械有限公司設備編號：使用部門：提取車間安裝位置：提取車間維修服務單位名稱：上海遠躍制藥機械有限公司1.3設備主要技術(shù)參數(shù)設計壓力：內(nèi)筒（常壓）、夾套（0.3MPa）設計溫度：內(nèi)筒（110C）、夾套（143C）工作壓力：內(nèi)筒（常壓）、夾套（0.25MPa）工作溫度：內(nèi)筒（100C）、夾套（138C）工作介質(zhì)：內(nèi)筒（料液）、夾套（蒸汽）材質(zhì)：S304082目的2.1確認6000L多功能提取罐的設計、制造、所用材質(zhì)符合

3、GMP要求。2.2檢查并確認6000L多功能提取罐的文件資料齊全且符合GMP要求。2.3確認6000L多功能提取罐的安裝、輔助配套系統(tǒng)符合設計要求。2.4確認6000L多功能提取罐在符合運行要求的條件下，運行狀態(tài)穩(wěn)定且能達到設計要求及規(guī)定的技術(shù)指標。2.5確認6000L多功能提取罐的性能能滿足生產(chǎn)工藝的需要。2.6確認6000L多功能提取罐操作規(guī)程的可行性。2.7為達到上述確認目的，特制訂本確認方案，對6000L多功能提取罐進行確認。確認過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫變更申請審批表，報驗證/確認領(lǐng)導小組批準。3范圍適用于6000L多功能提取罐的設計確認、安裝

4、確認、運行確認和性能確認。4依據(jù)4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；4.2中國藥典（2010年版）;6000L多功能提取罐的設備技術(shù)文件；6000L多功能提取罐的使用說明書。5可接受標準5.1系統(tǒng)設置符合用戶需求書中的要求；5.2安裝、運行符合設備說明書等技術(shù)資料的范圍；5.3性能確認能夠持續(xù)符合標準。6職責6.1確認小組組成公司成立設備確認小組，負責所有設備確認工作的領(lǐng)導和組織，負責審批設備確認方案和報告。設備確認小組負責設備確認項目的確認方案起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負責確認結(jié)果記錄與評定，負責完成確認報告。6.2確認小組成員組長：張靜組員：賈衛(wèi)超、徐小勇、敬曉奎、岳元6.3職責張

5、靜：負責起草設備確認方案及報告，并對本次確認相關(guān)人員進行培訓。賈衛(wèi)超：負責有關(guān)確認項目的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。敬曉奎：負責該設備操作法的制定。岳元：負責起草該設備清潔、消毒操作規(guī)程（性能確認時）。徐小勇：負責設備的操作及記錄。7培訓確認方案起草人在方案批準后對本次確認相關(guān)人員進行培訓，并形成記錄。培訓簽到表（附表1）8確認時間設備確認方案第4頁共13頁年月日年月日9確認內(nèi)容9.1設計確認DQ9.1.1設計確認目的確定預購6000L多功能提取罐的技術(shù)指標及其設計要求，確認設備材質(zhì)和質(zhì)量符合預定要求及GMP規(guī)范要求。9.1.2技術(shù)適用性及要求9.1.2.1可進行多種溶媒的提取。9.1

6、.2.2能提取揮發(fā)油。9.1.2.3溫度及壓力易控制。材質(zhì)：S304089.1.2.5易清洗，無死角。9.1.2.6罐內(nèi)應有噴淋球。9.1.2.7提取操作完成后，罐內(nèi)藥液易抽盡。9.1.2.8操作程序簡單，生產(chǎn)操作安全可靠。設計確認文件檢查記錄（附表2）設計確認檢查記錄（附表3）9.2安裝確認（IQ）9.2.1安裝確認目的檢查該設備的安裝是否符合設計要求和GMP要求，是否具備安裝環(huán)境及條件，以滿足工藝生產(chǎn)要求。9.2.2安裝依據(jù)6000L多功能提取罐使用說明書。9.2.3安裝地點提取車間。9.2.4安裝環(huán)境應確認本設備安裝于一般生產(chǎn)區(qū)、平坦且符合安全的地點，留有操作維修空間。9.2.5確認項目

7、及方法9.2.5.1開箱驗收確認設備確認方案第 頁共13頁設備工程部、生產(chǎn)技術(shù)部及質(zhì)量管理部負責設備開箱驗收，按設備購貨合同和裝箱單，對供應廠商提供的箱內(nèi)物件進行清查校對。9.2.5.1.1檢查設備包裝是否完整，有無破損等現(xiàn)象，檢查標識，確認供應商提供設備的型號、規(guī)格等是否與合同要求相符合。9.2.5.1.2檢查設備各配套設備外觀是否完好，有無損傷等。9.2.5.1.3檢查設備所需配備的各設備技術(shù)參數(shù)、動力條件、材質(zhì)等是否滿足了設備設計、工藝要求。9.2.5.1.4檢查設備安裝所需配件、附件是否齊全，其材質(zhì)、型號等是否與設計相符。9.2.5.1.5確認設備所提供的技術(shù)資料是否完整，材質(zhì)證明文件

8、是否齊全，所有文件無缺頁、破損等。9.2.5.2技術(shù)適用性及要求9.2.5.2.1設備安裝在一般生產(chǎn)區(qū)，高度和空間能滿足該設備的安裝要求；操作、檢修空間應能滿足要求。9.2.5.2.2查看現(xiàn)場，看是否符合安裝要求。9.2.5.2.3設備安裝環(huán)境應符合一般生產(chǎn)區(qū)要求。9.2.5.2.4投料口不宜過高，應易于投料操作。9.2.5.2.5水、電、氣管道安裝布置合理，嚴密無泄漏，水管通水，應無泄露。9.2.5.2.6壓縮空氣壓力應符合設備要求。壓縮空氣壓力應為0.50.7MPa。9.2.5.2.7儀器、儀表應經(jīng)校準并且合格。9.2.5.2.8內(nèi)外部結(jié)構(gòu)應易于清洗。9.2.5.3準備好安裝設備所需的工具

9、和機械設施。9.2.5.4在公司技術(shù)人員指導和供應廠商技術(shù)人員協(xié)助下實施安裝。安裝確認檢查記錄（附表4）9.2.6建立文件根據(jù)使用說明書，由設備工程部起草該設備操作SOP，生產(chǎn)技術(shù)部起草清潔、消毒操作規(guī)程等文件草案。9.2.7建立設備檔案原始技術(shù)資料：裝箱單、合格證、使用說明書、易損配件清單，設備裝配總圖等。9.3運行確認（OQ）9.3.1運行確認目的是為證明其是否能達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。同時對各操作規(guī)程進行全面檢查，對不適用之處應進行相應的補充和修改。9.3.2設備運行前檢查設備運行前檢查記錄（附表5）9.3.3設備運行確認檢查關(guān)閉底蓋，在罐內(nèi)加入2/3體積飲用水，

10、合上投料蓋，緩慢開啟蒸汽閥門（壓力W0.25MPa）,進行加熱，使罐內(nèi)水達到沸騰狀態(tài)（溫度：98C左右），關(guān)閉直通閥門，開啟夾層加熱（壓力W0.3MPa）,使罐內(nèi)水保持微沸狀態(tài)即可，持續(xù)1.5小時左右，關(guān)閉夾層蒸汽閥門，打開排空閥，開啟過濾泵，將罐內(nèi)水打入儲罐，罐內(nèi)留少量水，關(guān)閉過濾泵，啟動氣缸，打開底蓋，放掉余水。觀察設備運行是否平穩(wěn)，有無異常噪音及跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，壓力表、溫度表顯示是否正常，出渣門氣缸啟動是否運行流暢，無異響。設備運行確認檢查記錄（附表6）9.4性能確認（PQ）9.4.1性能確認概述安裝確認與運行確認完成后，經(jīng)確認小組審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應對其進行性能確認

11、。9.4.2性能確認目的在正常生產(chǎn)環(huán)境和條件下檢查和測試設備運行技術(shù)參數(shù)，確定該設備符合設計技術(shù)參數(shù)及正常生產(chǎn)要求。9.4.3性能確認方法用腦心清膠囊進行模擬生產(chǎn)，進行性能確認。將柿葉1250Kg，分成3罐提取。每罐投料量：416.6Kg；加水量：第一次2499L（6倍量），第二次3332L（8倍量）；提取次數(shù)：2次煎煮時間：第一次2小時，第二次1小時；煎煮溫度：972C；蒸汽壓力：0.150.05MPa；提取液量：45005000L。9.4.4技術(shù)適用性及要求9.4.4.1通過流量計計算加水量，記錄進水時間及進水量。9.4.4.2蒸汽壓力顯示應達到0.30.4MPa。9.4.4.3藥液煎煮溫

12、度應顯示100C，罐體內(nèi)壓力顯示0.010.lMPa。9.4.4.4藥材煎煮完成后，藥液經(jīng)雙聯(lián)過濾器減壓出液，藥液流動暢通。9.4.4.5藥材煎煮完成時,開啟換熱器冷卻水閥門及冷凝水出水閥門收集汽液至油水分離器。管路耐受蒸汽溫度100C、熱交換器耐受壓力0.2MPa，試驗壓力0.125MPa、熱交換器耐受溫度15Co9.4.4.6按上述參數(shù)運行，運行過程穩(wěn)定，水、電、氣壓力顯示正常，排藥液暢通。排渣氣閘緩慢打開，關(guān)閉氣閘門順暢到位。9.4.4.7提取液量第一次約1800L，第二次約2800L。9.4.4.8微生物檢查。標準（細菌：W500CFU/ml、霉菌：W10CFU/ml、大腸埃希菌：不得

13、檢出/g。設備性能確認檢查記錄（附表7）10異常情況處理系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照各操作規(guī)程、檢測程序、進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：10.1出現(xiàn)個別指標不合格的，應重新取樣進行檢測。如達不到質(zhì)量標準時，應由生產(chǎn)技術(shù)部負責進行處理或由供應商進行處理。10.2其它運行確認項目不符合要求時，應重新調(diào)試或請供應商現(xiàn)場調(diào)試。10.3若屬設備方面的原因，必要時報確認小組，調(diào)整設備運行參數(shù)或?qū)υO備進行處理。11偏差處理在執(zhí)行本方案過程中發(fā)生任何偏差均應有文件記錄，并將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說明引起偏差的原因。實施責任人應保證結(jié)論正確無誤。確認

14、小組應對本系統(tǒng)中所有偏差與糾正予以審核、認可。12變更控制在執(zhí)行本方案過程中發(fā)生任何變更均應有文件記錄，并將所有變更內(nèi)容描述清楚，并列出變更分類，說明變更原因及風險評估。實施責任人應保證結(jié)論正確無誤。確認小組應設備確認方案第8頁共13頁對本系統(tǒng)中所有變更予以審核、認可。13確認結(jié)果評定13.1設備工程部負責收集各項確認結(jié)果記錄，根據(jù)確認結(jié)果填寫確認報告，上報確認小組。13.2確認小組負責對確認結(jié)果進行綜合評審，做出確認結(jié)論。13.3對確認結(jié)果的評定應包括：13.3.1確認是否有遺漏；13.3.2確認實施過程中對確認方案有無修改，修改原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準；13.3.3確認記錄是否完整；13.

15、3.4確認結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進行進一步補充檢查。14擬定再確認周期14.1正常運行，每年確認一次。14.2設備更換、改造或大修后再做確認。15附表序號記錄名稱附表1培訓簽到表附表2設計確認文件檢查記錄附表3設計確認檢查記錄附表4安裝確認檢查記錄附表5設備運行前檢查記錄附表6設備運行確認檢查記錄附表7設備性能確認檢查記錄設備確認方案第 頁共13頁培訓簽到表（附表1）培訓內(nèi)容培訓人培訓時間培訓地點考核時間考核方式姓名部門姓名部門培訓效果評價評價人設備確認方案第ii頁共13頁設備確認方案第io頁共13頁設計確認文件檢查記錄（附表2）文件名稱存放地點檢查結(jié)果設備

16、使用說明書檔案室是口否口用戶需求表檔案室是口否口產(chǎn)品合格證檔案室是口否口結(jié)論檢查人：檢查日期：年月日復核人：復核日期：年月日設計確認檢查記錄（附表3）檢查項目設計要求檢查結(jié)果主機外形尺寸符合廠房設計要求是口否口設備材質(zhì)符合GMP要求是口否口設備結(jié)構(gòu)無死角，易清洗是口否口結(jié)論檢查人：檢查日期：年月日復核人：復核日期：年月日安裝確認檢查記錄（附表4）檢查項目標準檢查結(jié)果文件齊全是口否口材質(zhì)S30408是口否口安裝位置安裝于堅實的臺面上，有足夠空間滿足生產(chǎn)和維修是口否口安裝環(huán)境一般生產(chǎn)區(qū)，排風順暢是口否口管路系統(tǒng)按圖紙標準安裝完成，且緊固密封是口否口壓縮空氣壓力0.50.7MPa是口否口清洗用水管路

17、通暢，符合要求是口否口設備檔案用戶需求表是口否口裝箱單、合格證、使用說明書等易損配件清單、設備裝配圖設備開箱驗收記錄結(jié)論檢查人：檢查日期：年月日復核人：復核日期：年月日設備運行前檢查記錄（附表5）檢查項目認可標準檢查結(jié)果閥門檢查各閥門是否處于正確的啟閉狀態(tài)是口否口壓縮空氣檢查壓縮空氣是否符合要求是口否口冷卻水檢查冷卻水是否符合要求是口否口儀器、儀表檢查儀器、儀表指示是否準確，是否有校準合格證書是口否口人員培訓檢查是否能熟練操作是口否口結(jié)論檢查人：檢查日期：年月日復核人：復核日期：年月日設備確認方案第 頁共13頁設備運行確認檢查記錄（附表6）檢查項目認可標準檢查結(jié)果溶媒可以正常加溶媒，無障礙是口否口冷凝水排放正常，無堵塞是口否口保溫溫度顯示正常是口否口出渣門氣缸正常運行，啟閉正常，定位正確，密封性好，無泄漏是口否口設備運行運行平穩(wěn)，無異常噪音是口否口儀器、儀表目測：顯示正常是口否口結(jié)論檢查人：檢查日期：年月日復核人：復核日期：年月日設備性能確認檢查記錄（附表7）檢查項目認可標準檢查結(jié)果投料量每罐416.6Kg是口否口加水量第一次2499L（6倍量），第二次3