1、生物制品（含體外診斷試劑）注冊分類及申報資料要求生物制品是指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物 學技術制成，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑。為規(guī)范生物制品注冊申報 和管理，將生物制品分為預防用生物制品、治療用生物制品和按生物制品管理的 體外診斷試劑。預防用生物制品是指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的疫苗 類生物制品，包括免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。治療用生物制品是指用于人類疾病治療的生物制品，如采用不同表達系統(tǒng)的工程 細胞（如細菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物細胞）所制備的蛋白質、多肽及其 衍生物；細胞治療和基因治療產品；變態(tài)反應原制品；微生態(tài)制品；

2、人或者動物 組織或者體液提取或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的制品等。生物制品類體內 診斷試劑按照治療用生物制品管理。按照生物制品管理的體外診斷試劑包括用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射 性核素標記的體外診斷試劑等。藥品注冊分類在提出上市申請時確定，審評過程中不因其他藥品在境內外上市而 變更。第一部分預防用生物制品一、注冊分類1類：創(chuàng)新型疫畝：境內外均未上市的疫畝：無有效預防手段疾病的疫苗。在已上市疫苗基礎上開發(fā)的新抗原形式，如新基因重組疫苗、新核酸疫苗、 已上市多糖疫苗基礎上制備的新的結合疫苗等。含新佐劑或新佐劑系統(tǒng)的疫苗。含新抗原或新抗原形式的多聯(lián)/多價疫苗。2類：改良型疫苗：對境內或境外

3、已上市疫畝產品進行改良，使新產品的安全性、 有效性、質量可控性有改進，且具有明顯優(yōu)勢的疫苗，包括：在境內或境外已上市產品基礎上改變抗原譜或型別，且具有明顯臨床優(yōu)勢的 疫苗。具有重大技術改進的疫苗，包括對疫苗菌毒種/細胞基質/生產工藝/劑型等的 改進。（如更換為其他表達體系或細胞基質的疫苗；更換菌毒株或對已上市菌毒 株進行改造；對已上市細胞基質或目的基因進行改造；非純化疫苗改進為純化疫 苗；全細胞疫苗改進為組分疫苗等）已有同類產品上市的疫苗組成的新的多聯(lián)/多價疫苗。改變給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的疫苗。改變免疫劑量或免疫程序,且新免疫劑量或免疫程序具有明顯臨床優(yōu)勢的疫 苗。改變適用人群的疫苗。

4、3類：境內或境外已上市的疫畝：境外生產的境外已上市、境內未上市的疫苗申報上市。境外已上市、境內未上市的疫苗申報在境內生產上市。境內已上市疫苗。二、申報資料要求證明性文件參考相關受理審查指南。對疫苗臨床試驗申請及上市注冊申請，申請人應當按照M4 :人用藥物注冊申 請通用技術文檔（CTD ）（以下簡稱CTD ）撰寫申報資料。區(qū)域性信息32R 要求見附件。申報資料具體內容除應符合CTD格式要求外，還應符合不斷更新的相關法規(guī)及 技術指導原則的要求。根據(jù)藥品的研發(fā)規(guī)律，在申報的不同階段，藥學研究，包 括工藝和質控是逐步遞進和完善的過程。不同生物制品也各有其藥學特點。如果 申請人認為不必提交申報資料要求的

5、某項或某些研究，應標明不適用，并提出充 分依據(jù)。ICH M4中對生物制品的要求主要針對基因工程重組產品，根據(jù)疫苗研究的特點，還需要考慮：藥學方面：.不同種類疫苗藥學資料的考慮在ICH M4基本框架的基礎上，應根據(jù)疫苗特點提交生產用菌（毒）種、工藝開 發(fā)、工藝描述、質量特性研究等資料。.種子批及細胞基質的考慮對于涉及病毒毒種的疫苗申報資料,應在3.2.S.2.3部分提交生產用毒種資料。在3.2.S.2.3提供生產用菌（毒）種種子批和生產用細胞基質種子批中檢院或相 關藥品監(jiān)管機構認可的第三方檢定機構復核檢定報告。.佐劑佐劑相關研究資料提交至以下兩個部分：在3.2.P提交佐劑的概述；在32A.3 提

6、交完整的藥學研究信息,包括原材料、工藝、質量屬性、檢測方法、穩(wěn)定性等。.外源因子安全性評價2.多聯(lián)/多價疫苗應按照相關技術指南進行外源因子安全性系統(tǒng)分析。整體上，傳統(tǒng)疫苗參照疫苗 相關要求，重組疫苗可參照重組治療用生物制品相關要求。目標病毒滅活驗證資料在3.2.S.2.5工藝驗證部分提交。非目標病毒的去除/滅活驗證研究在3.2A2外源因子安全性評價部分提交。.多聯(lián)/多價疫苗對于多價疫苗，根據(jù)各型組分生產工藝和質量控制的差異情況考慮申報資料的組 織方式,如果較為相似,可在同一3.2.S章節(jié)中描述，如果差異較大，可分別提 交單獨的32s章節(jié)。當產品含有多種組分時（例如聯(lián)合疫苗，或附帶稀釋劑），可每

7、個組分分別提供 一個完整的原液和/或制劑章節(jié)。非臨床研究方面：1 .佐劑對于佐劑，如有藥代、毒理學研究,按照ICH M4基本框架在相應部分提交；使 用佐劑類型、添加佐劑必要性及佐劑/抗原配比合理性、佐劑機制等研究內容在 4.2.1.1主要藥效學部分提交。多聯(lián)/多價疫苗抗原配比合理性、多價疫苗抗體交叉保護活性研究內容在4.2.1.1 主要藥效學部分提交。3.其他除常規(guī)安全性研究外，其他安全性研究可在423.7其他毒性研究部分提交。臨床試驗方面：試驗用藥物檢驗報告書及試驗用藥物試制記錄（包括安慰劑）應歸入E3 :9.4.2 研究性產品的標識，具體資料在16.附錄的16.1.6如使用1批以上藥物，接

8、受 特定批次試驗藥品究性產品的患者列表”中提交。申請人在完成臨床試驗提出藥品上市注冊申請時，應在CTD基礎上以光盤形式 提交臨床試驗數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫格式及相關文件等具體要求見臨床試驗數(shù)據(jù)遞交相 關指導原則。境外申請人申請在境內開展未成年人用疫苗臨床試驗的，應至少取得境外含目標 人群的I期臨床試驗數(shù)據(jù)。為應對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務院 衛(wèi)生健康主管部門認定急需的疫苗除外。第二部分治療用生物制品一、注冊分類1類：創(chuàng)新型生物制品：境內外均未上市的治療用生物制品。2類：改良型生物制品：對境內或境外已上市制品進行改良，使新產品的安全性、 有效性、質量可控性有改進，且具有明顯優(yōu)勢的治療用生物制

9、品。在已上市制品基礎上，對其劑型、給藥途徑等進行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu) 勢的生物制品。增加境內外均未獲批的新適應癥和/或改變用藥人群。已有同類制品上市的生物制品組成新的復方制品。在已上市制品基礎上,具有重大技術改進的生物制品,如重組技術替代生物 組織提取技術；較已上市制品改變氨基酸位點或表達系統(tǒng)、宿主細胞后具有明顯 臨床優(yōu)勢等。3類：境內或境外已上市生物制品：境外生產的境外已上市、境內未上市的生物制品申報上市。境外已上市、境內未上市的生物制品申報在境內生產上市。生物類似藥。其他生物制品。二、申報資料要求.對于治療用生物制品臨床試驗申請及上市注冊申請，申請人應當按照M4 :人用藥物注冊申請通用技

10、術文檔（CTD ）（以下簡稱CTD ）撰寫申報資料。區(qū)域性信息3.2.R要求見附件。.申報資料具體內容除應符合CTD格式要求外,還應符合不斷更新的相關法規(guī) 及技術指導原則的要求。根據(jù)藥品的研發(fā)規(guī)律，在申報的不同階段，藥學研究， 包括工藝和質控是逐步遞進和完善的過程。不同生物制品也各有其藥學特點。如 果申請人認為不必提交申報資料要求的某項或某些研究，應標明不適用，并提出 充分依據(jù)。.對于生物類似藥，質量相似性評價部分的內容可在32R.6其他文件”中提交。.對于抗體藥物偶聯(lián)物或修飾類制品，小分子藥物藥學研究資料可按照CTD格 式和內容的要求單獨提交整套研究資料，也可在32S.2.3物料控制”中提交

11、所有 的藥學研究資料。.對于復方制品或多組分產品，可每個組分分別提交一個完整的原液和/或制劑 章節(jié)。.對于細胞和基因治療產品，可根據(jù)產品特點，在原液和/或制劑相應部分提交 藥學研究資料，對于不適用的項目，可注明“不適用”。例如，關鍵原材料中的質 粒和病毒載體的藥學研究資料，可參照CTD格式和內容的要求在32S.2.3物料 控制部分提交完整的藥學研究資料。.申請人在完成臨床試驗提出藥品上市注冊申請時，應在CTD基礎上以光盤形 式提交臨床試驗數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫格式及相關文件等具體要求見臨床試驗數(shù)據(jù)遞交 相關指導原則。.按規(guī)定免做臨床試驗的肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白 等,可以直接提

12、出上市申請。.生物制品類體內診斷試劑按照CTD撰寫申報資料。第三部分按生物制品管理的體外診斷試劑一、注冊分類1類：創(chuàng)新型體外診斷試劑。2類：境內外已上市的體外診斷試劑。二、申報資料要求體外診斷試劑可以直接提出上市申請。（一）概要.產品名稱.證明性文件.專利情況及其權屬狀態(tài)說明.立題目的與依據(jù).自評估報告.產品說明書及起草說明.包裝、標簽設計樣稿.藥品通用名稱核定申請材料（如適用）（-）主要研究信息匯總表.產品基本信息.分析性能信息匯總.臨床試驗信息匯總（三）研究資料.主要原材料的研究資料.主要工藝過程及試驗方法的研究資料.參考值（范圍）確定資料.分析性能評估資料.穩(wěn)定性研究資料.制造和檢定記錄

13、，生產工藝（即制造及檢定規(guī)程）.臨床試驗資料三、申報資料項目說明（一）概要部分.產品名稱：可同時包括通用名稱、商品名稱和英文名稱。通用名稱應當符合中 國藥典等有關的命名原則。.證明性文件：按照體外診斷試劑受理審查指南要求提交證明文件。.專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明。.立題目的與依據(jù)：包括國內外有關該品研發(fā)、生產、使用情況及相關文獻資料。.自評估報告產品的預期用途：產品的預期用途，與預期用途相關的臨床適應癥背景情況, 如臨床適應癥的發(fā)生率、易感人群等，相關的臨床或實驗室診斷方法等。產品描述：產品名稱、包裝規(guī)格、所采用的方法、檢測所用儀器等。產品主 要研究結果的總結和

14、評價。有關生物安全性方面的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各 種動物、病原體、人源的組織、體液或放射性同位素等材料經處理或添加某些物 質制備而成，為保證產品在運輸、使用過程中使用者和環(huán)境的安全，研究者應對 上述原材料所采用的保護性措施進行說明。其他：包括同類產品在國內外批準上市的情況。相關產品所采用的技術方法 及臨床應用情況，申請注冊產品與國內外同類產品的異同等。對于創(chuàng)新型診斷試 劑產品，需提供被測物與預期適用的臨床適應癥之間關系的文獻資料。申請人應 建立科學委員會，對品種研發(fā)過程及結果等進行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學性、 完整性和真實性。申請人應一并提交對研究資料的自查報告。.產品

15、說明書及起草說明：產品說明書應當符合有關要求并參考有關技術指導原 則編寫。.包裝、標簽設計樣稿：產品外包裝上的標簽應當包括通用名稱、上市許可持有 人、生產企業(yè)名稱、產品批號、注意事項等。可同時標注產品的通用名稱、商品 名稱和英文名。對于體外診斷試劑產品中的各種組分如校準品、質控品、清洗液等，其包裝、標 簽上應當標注該組分的中文名稱和批號。如果同批號產品、不同批號的各種組分 不能替換，則既要注明產品批號，也應注明各種組分的批號。.藥品通用名稱核定申請材料（如適用）（-）主要研究信息匯總.產品基本信息：申請人、上市許可持有人、生產地址、包裝地址等。試驗方法、 檢測所用儀器等。.分析性能信息匯總：主

16、要分析性能指標包括最低檢出限、分析特異性、檢測 范圍、測定準確性（定量測定產品）、批內精空性、批間精密性，保存條件及有 效期等。.臨床試驗信息匯總：包括臨床試驗機構、臨床研究方案、總樣本數(shù)、各臨床 單位臨床研究樣本數(shù)、樣本信息、臨床研究結果,采用的其他試驗方法或其他診 斷試劑產品的基本信息等。（三）研究斐料.主要原材料的研究資料放射性核素標記產品：固相載體、抗原、抗體、放射性核素、質控品、標 準品（校準品）及企業(yè)參考品等。應提供來源、制備及其質量控制方面的研究資 料。對于質控品、標準品（校準品）、企業(yè)參考品,還應提供定值或溯源的研究 資料等。基于免疫學方法產品：固相載體、顯色系統(tǒng)、抗原、抗體、

17、質控品及企業(yè) 參考品等，應提供來源、制備及其質量控制方面的研究資料。對于質控品、標準 品（校準品）、企業(yè)參考品,還應提供定值或溯源的研究資料等。病原微生物核酸檢測試劑盒：引物、探針、酶、dNTP、核酸提取分離/純 化系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)、質控品、內標及企業(yè)參考品等。應提供來源、制備及質量控 制等的研究資料。對于質控品、內標、企業(yè)參考品還應提供定值或溯源的試驗資 料等。.主要工藝過程及試驗方法的研究資料放射性核素標記產品：固相載體的包被、放射性核素的標記，樣本采集及 處理、反應體系的建立、質控方法的研究等。基于免疫學方法產品：包括固相載體的包被、顯色系統(tǒng)、樣本采集及處理、 反應體系的建立、質控方法的研

18、究等。病原微生物核酸檢測試劑盒：樣本處理、樣本用量、試劑用量、核酸分離 /純化工藝、反應體系的建立、質控方法的研究，對于不同適用機型試驗方法的 研究。.參考值（范圍）確定資料：對陰性樣本、最低檢出限樣本等進行測定,對測 定結果進行統(tǒng)計分析后確定參考值（范圍），說明把握度及可信區(qū)間。.分析性能評估資料包括最低檢出限、分析特異性（包括抗凝劑的選擇、內源性干擾物質的干 擾、相關疾病樣本的干擾）、檢測范圍、測定準確性、批內精空性、批間精變性、 與已批準注冊產品的對比研究等項目。對于病原微生物核酸檢測產品還應考慮對 國內主要亞型或基因型樣本的測定。對于最低出限，應說明把握度及可信區(qū)間。應當采用多批產品進行上述等項目的性能評估。通過對多批產品性能評估 結果進行統(tǒng)計分析擬定產品標準，以有效地控制產品生產工藝及產品質量的穩(wěn) 定。注冊申請中包括不同的包