1、生物制藥產業發展趨勢及我國生物醫藥產業現狀 李 克 生 甘肅醫學科學研究院 醫學生物技術中心 2013，07一 生物制藥生物技術發展最大受益者 1953年沃森和克里克發現了DVA雙螺旋結構，開始了分子生物學時代。70年代 發明的DNA重組技術和1975年Kohler和 Milstein發明單克隆抗體技術，開始了生物技術的新時代。1990年開始，2003年完成的人類基因組計劃，對未來生物藥研究的思路和方法帶來革命性的改變。 新技術推動了生物技術產業的飛速發展，生物制藥成為最大的收益者2003-2013年，全球發表的生物和醫學論文數量占自然科學論文總數的50.5%。國際上生物技術領域已取得的研究成

2、果中60%以上是醫藥領域的。各國對生物技術的投資80%以上集中在醫學生物技術領域。生物技術研究開發的60-80%的力量主要集中在醫學領域。總銷售額超過10億美元的生物技術產品主要為醫藥生物制品；美國1300多家生物技術公司的60%以上，歐洲800多家生物技術公司中近80%集中在醫藥領域2009年全球全球制藥總產值達到8660億美元，其中生物制藥產值超過1000億美元，。醫藥行業 一個具有剛性需求的獨特行業醫療、住房和教育，成為當今人們生活最主要大三大費用支出。醫藥行業應對經濟變化能力最強,2008年金融危機重創了世界經濟，但生物制藥產業仍保持兩位數以上增速，15-33%。2009年財富全球50

3、0強企業中，有13家制藥企業。強生、拜爾、輝瑞、葛蘭素史克、羅氏等國際著名制藥企業年產值在400-600億美元，排名均在英特爾、蘋果、思科和谷歌之前。二、生物制藥產業發展趨勢1 產業化進程明顯加快，市場規模迅速擴張自1982年第一個基因工程藥（重組胰島素）上市至今，有100多種生物藥批準上市，全球研制中的生物藥超過2200種，1700多種進入臨床試驗。市場規模迅速擴張，1998年1-2009年十年間，生物藥銷售增長近10倍，1998,130美元；2001年，227億美元；2004年450億美元；2008年，840億美元；2009年，1000億美元。主治病癥生物新藥數量癌癥 400來種阿爾茨海默

4、癥26種心臟病、心肌梗塞、AIDS和精神病100多種糖尿病25種關節炎19種帕金毒氏病16種骨質疏松癥14種兒童治療使用200多種當前正在研制的1000多種新藥分布2.生物醫藥發展呈現市場集中、產品集中的優勢，發達國家占主導地位。美國、歐洲、日本占據全球藥品市場的份額超過80%2003年全球生物技術公司4362家，銷售總額為為413億美元，歐美公司占76%，銷售占93%，亞太地區銷售僅占3%美國是龍頭，生物藥銷售占全球70%以上；3 單品種生物藥品銷售額不斷增高基因工程藥、治療性單抗藥和疫苗是生物藥的主流全球治療性單抗藥2006年銷售206億美元（全球生物藥銷售450億），2011年 400億

5、美元（全球生物藥銷售982億）疫苗，2006年130美元，2011年300億美元全球最暢銷的10種生物藥銷售額近400億美元，占全球藥品銷售額的1/105大單抗藥銷售額占治療性單抗藥80%，至2012年 達到70%Rituxim （美羅華，淋巴癌，1997） RocheTrastuzum （抗憂郁） RocheBevacizum （抗腫瘤） RocheInflixim （ 英夫利西，TNF單抗 ） (33億美元) 強生Adalimum （啊達木） （30億美元）雅培 Roche Abbott Johnson & Johnson 三家公司占主導地位Roche 2007年上半年Rituxim 27

6、億美元Herceptin （赫賽叮，乳腺癌） 24億美元Advastin （啊瓦斯丁 ，抗腫瘤） 19億美元Johnson & JohnsonInflixim （英夫利西） 2007年 32億美元AbbottAdalimum （啊達木，強直性脊柱炎） 2007年 30億美元4 、發達國家已形成若干生物醫藥產業密集區在產業迅猛發展浪潮的推動和政府引導下，許多發展國家在人才、技術、資金密集的區域已逐步形成了生物產業聚集區，形成了比較完善的生物醫藥產業鏈和產業集群。美國，舊金山、波士頓、華盛頓、北卡和什蒂亞戈五大生物技術產業區其中硅谷生物技術從業人員占全美50%，銷售占全美57%，R&D 投入占59

7、%，年銷售增長速度達40%。英國的劍橋基因園法國巴黎南郊的基因谷印度的生物技術示范園5、小分子化學藥在市場的統治地位正在受到生物藥的挑戰以生物技術為基礎的生物藥研發越來越受到重視、單抗、治療性蛋白、疫苗增長強勁，成為市場焦點，2009年，小分子藥的市值達到4110億美元，其中生物藥市值達到1240億美元。隨著2011年專利懸崖的到來和專利藥受到仿制的市場沖擊，小分子藥市場被壓縮170億美元。全球前50強制藥企業中已有32家公司進入單抗藥市場。5 研發投入不斷增強、市場并購重組高潮迭起生物制藥產業具有高投入、高收益、高風險、研發周期長的特點全球大制藥公司研發投入占銷售額的9-18%，有的達20%

8、。為了獲取新藥或直接掌握新技術，公司之間在全球的兼并重組非常活躍英國葛蘭素與史克必成美國華納-郎勃特與Agourou制藥，強生與Centocor公司并購重組大大加強了發達國家及跨國公司搶占市場，壟斷技術，獲取超額利潤的能力。7、戰略性技術聯盟成為新藥研發的成功模式新藥的研究是一項涉及分子生物學、基因組學、系統生物學、藥學、醫學等領域知識的復雜系統工程。前期投資巨大、風險也很大、需要整合人才、技術資源聯合投資。新批新藥中50%以上是聯合研制成功的。8 各國政府高度重視生物產業發展將生物技術產業作為21世紀優先發展的戰略性產業，制定發展計劃、加強領導、網絡人才，加強投資。我國也將生物產業作為七大戰

9、略性新興產業之一。9、美國生物制藥領先者紐約有125家生物技術公司全球生物醫藥類公司年銷售排名第一輝瑞、施貴寶、Barr制藥、博士倫、強生、默沙東制藥、惠氏、安進、先靈葆雅等排名前20名的公司總部在美國紐約過去10年申請與生命科學有關專利達6800件紐約市生命科學家超過2.5萬10、印度 未來生物制藥強國印度是第四大藥物生產國，66.7%藥物出口到國外。全球80%麻疹疫苗和白喉、破傷風、百日咳三聯疫苗由印度血清研究所生產2006年生物制藥銷售收入達14.5億美元，占整個生物技術產業產值的71%疫苗是印度生物制藥支柱，占51%2006年診斷試劑銷售收入占生物醫藥銷售額16%生物藥發展較快，50個

10、產品已批準全球銷售，占12%。11、 工程表達藥生物醫藥的主流1982年美國Lilly公司首先將重組胰島素投放市場，標志著世界第一個基因工程藥誕生，迄今已有50多種基因工程藥獲準上市1989年我國批準了第一個基因工程藥重組人干擾素a1b,25種基因工程藥品獲準上市較美國晚5-10年12、抗體藥藥物研發的金山抗體是一種取之不盡，用之不竭的藥物寶庫，國際生物藥研發熱點已有20種單抗藥物被美國FDA批準上市，其中有9種被歐盟批準，數十種進入獲起臨床試驗2006年銷售排名前20位的生物藥中，單克隆抗體就占5個，即美羅華、英夫利西、赫賽叮、啊瓦斯丁和啊達木，總銷售額達152.9億美元治療性抗體經歷了鼠源

11、抗體嵌合抗體 人源化抗體三個階段1986年FDA批準抗CD3單抗（鼠源）OKT3用于治療移植排斥1994年FDA批準人-鼠嵌合Fab抗血小板受體糖蛋白ba 的人-鼠嵌合抗體，用于治療冠心病血管成形術并發癥1998年FDA批準Herceptin (人源化)，用于治療乳腺癌Reopro 嵌合 冠心病 Remicadi 嵌合 炎癥 類風濕Rituxan 嵌合 淋巴瘤Herceptin 人源化 乳限癌Synagis 人源化 RSV 感染 正在臨床試驗的單抗藥上市后預計年銷售500億美元13、免疫診斷試劑生物醫藥后起之秀診斷試劑在過去20年經歷了化學、酶、免疫和分子測定等四次革命診斷試劑市場年增速在3-

12、5%，處于持續發展時期，單克隆抗體為基礎的免疫診斷試劑產品銷售額每年以15%的速度遞增，是主要創新方向、未來將取代生化試劑，成為發展主流FDA已批準診斷試劑700種，具世界第一，WHO全球疾病統計分類，全球已缺知12000種疾病，需求潛力十分巨大。基因工程、單抗技術將促進免疫診斷試劑快速發展。我國生物制藥產業發展現狀起步晚、發展較快的行業，1986年啟動“863”高技術研究計劃，確立生物技術制藥產業為優先發展和扶持重點。1997年生物藥市場規模30億人民幣，到2006年達到347億。生物藥生產企業近400家，25種基因工程藥和若干種疫苗上市初步形成長三角、環渤海為核心、珠三角等沿海地區集聚發展

13、格局在癌癥治療、蛋白質、免疫學等生物醫藥領域取得長足進步、成果屢次登上科學、自然等頂級國際權威期刊單抗藥基本處于試驗室階段 我國生物產業面臨的問題自主創新能力薄弱、成果產業化緩慢全球生物技術專利中，美國、歐洲、日本分別占到59%、19%和17%，包括中國在內發展中國家僅占5%，2006年在美國、歐盟申請生物技術專利，美國占54.66%，日本占10.3%，韓國1.4%，中國僅41件，占0.52%已批準13類25種182個不同規格基因工程藥和基因工程疫苗產品，只有6類9種21種不同規格產品屬于原創、其余均為仿制。科技經濟結合不緊密、中式、放大、集成工程化環節研究薄弱，全國科技成果轉化率不到15%，

14、西部不到5%。企業規模較小、設備落后、技術分散、重復建設、產業處于粗放式發展階段2006年，我國最大的醫藥企業收入不到200億人民幣，美國輝瑞公司450億美元，Alfa-干擾素 有20多個企業生產，沒有一家銷售收入超過1億元人民幣。資金投入不足、融資結構不合理發達國家研發投入占產值10%以上，我國僅為1.7%，2006年7億元，輝瑞1/10，葛蘭素史克的1/81989年前生物醫藥累計總投資約40億人民幣，以后每年20億，2006年達到60億。風險投資 ，錦上添花的多，雪中送炭的少缺乏復合性的生物技術人才生物醫藥產業需要技術和經濟的結合體制落后，制約產業發展政策留于形式的多、實效的少評價體系落后，限制創新的積極性投資效率低注冊審批時間長、效率低