1、第三章 中樞神經系統藥物中樞興奮藥1全身麻醉藥2鎮靜藥和抗驚厥藥3第一節 中樞興奮藥大腦興奮藥能提高大腦皮層神經細胞的興奮性，促進腦細胞代謝，改善大腦機能?？Х纫颉Ｑ铀枧d奮藥直接或間接興奮延髓呼吸中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，對血管運動中樞亦有不同興奮作用。尼可剎米、回蘇靈、戊四氮脊髓興奮藥能選擇性興奮脊髓的藥物，是通過阻止抑制性神經遞質對神經元的抑制作用而產生興奮作用。士的寧、印防己毒素。定義：指能興奮中樞神經系統，并提高其功能的一類藥物。一、大腦興奮藥（咖啡因類藥物）咖啡因類藥物包括咖啡因，茶堿和柯柯堿三種生物堿。種類本類藥可與弱有機酸的堿性鹽和某些有機胺形成可溶性復鹽，安鈉加（為咖啡因與

2、苯甲酸鈉的復鹽1：1），氨茶堿（茶堿為7582%與乙二胺鹽的復鹽），利尿素（為可可堿與水楊酸鈉的復鹽1：1），這些復鹽易溶于水，應閉光密閉保存?？Х纫蝾愃幬餅辄S嘌呤的衍生物，它們結構相似，僅甲基的取代位置與數目不同，咖啡因為1.3.7三甲基黃嘌呤，茶堿為1.3二甲基黃嘌呤，可可堿為3.7二甲基黃嘌呤。本類藥物主要抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性，而PDE可破壞與滅活細胞的環磷酸腺苷（cAMP），靶細胞膜上有特異受體，可以被腎上腺素，高血糖素，促腎上腺皮質激素（ACTH）激活，復合體激活相鄰的腺苷酸環化酶，在Mg2+等參與下，催化ATP轉化為cAMP，而cAMP可激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化，并產生

3、一系列生理生化效應，如心縮有力，心率加快，平滑肌松弛，腺體分泌，免疫促進蛋白合成，糖原分解，由于cAMP由 PDE所破壞，并水解為5AMP而失去活性。由于咖啡因對PDE的抑制使細胞內cAMP破壞減慢，從而產生cAMP所表現的作用。作用機理1. 對中樞神經系統的作用. 對大腦皮層的作用，本類藥物對大腦皮層有明顯的興奮作用，使大腦皮層的興奮過程增強，而大腦皮層的抑制過程并不減弱。. 對延腦的作用，大劑量用藥可以興奮呼吸中樞、血管運動中樞和迷走中樞，提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快；興奮血管運動中樞可使血壓稍有升高，興奮迷走中樞可使心率減慢。. 對脊髓的作用，大劑量用藥可以興奮脊髓，過量

4、或中毒量可引起強直或痙攣性肌肉收縮、驚厥死亡。藥理作用2. 對循環系統的作用：. 對心臟的作用，咖啡因對心臟有雙重作用，當血液中低濃度時，主要興奮是興奮迷走神經中樞，使心率變慢，但隨血液中藥物濃度升高，咖啡因對血管運動中樞作用占主導，可使心臟收縮力增強，每搏輸出量增加，心率加快；咖啡因對心臟的直接作用是興奮心臟。. 對血管的作用，咖啡因對血管的作用也是雙重的，血管運動中樞的興奮作用使血管收縮；而咖啡因對血管平滑肌的直接作用可使血管擴張。從而增加了冠狀動脈的血流量，有利于心肌營養的改善。對血壓的作用，咖啡因對血壓的作用是雙方面的，既存在升壓因素，又存在有降壓因素。升壓因素包括：血管運動中樞的興奮

5、作用，對心臟的直接興奮作用；降壓因素包括：興奮迷走神經中樞的作用，對血管平滑肌的直接作用使血管擴張。結果是在機體正常狀態時，咖啡因對血壓影響不大，當中樞神經系統受到抑制或心血管功能降低時，用藥后可使血壓上升。 藥理作用3. 其它作用：. 利尿作用，咖啡因可使腎臟血管擴張，增加腎血流量，提高腎小球濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收，而產生利尿作用。. 對骨骼肌的作用，通過中樞和末梢的雙重作用，加強骨骼肌的收縮力，消除疲勞，并使骨骼肌血管擴張，改善肌肉營養狀況。. 對血管外平滑肌的松弛作用，茶堿對支氣管平滑肌有強大的松弛作用。. 對胃液分泌的影響，使胃液分泌增加，胃液的pH值下降。藥理作用（1）作

6、為中樞興奮藥，主要用于加速麻醉藥的蘇醒過程，解救中樞抑制藥和毒物的中毒，以及某些傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等。（2）強心劑，用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁、水腫、過勞、全身衰竭時更為適宜。（3）咖啡因與溴化合物，可調整大腦皮質抑制過程與興奮過程的平衡，這在人可用于治療神經官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復，有助于調節胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫臨床上多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸弛緩等。（4）安鈉咖與高滲葡萄糖、氯化鈣配合靜脈注射有緩解水腫的作用。（5）臨床上氨茶堿常用于治療支氣管哮喘。（6）利尿素用于治療各種水腫。用途咖啡因常規用藥較安全，但大劑量可引起中

7、毒，癥狀為：呼吸加快，心跳急驟，體溫下降，流延，嘔吐，腹瀉，尿頻。甚至驚厥。2.急救時可應用水合氯醛和溴化物。3.茶堿大量使用可誘導神經毒性，產生肌肉抽搐，蛋白尿，以及危及生命的驚厥，還可引起心率失常，不安，癲癇等等。4.次黃嘌呤對單胺氧化酶（MAO）有一定抑制作用。 不良反應（1）黃嘌呤類藥物屬于生物堿類化合物。禁與鞣酸、強堿類及高濃度的碘化物、重金屬鹽等藥物配合應用。其復鹽制劑還禁與鞣酸、鹽酸四環素、鹽酸土霉素等酸性藥物配伍，以免發生沉淀。（2）阿司匹林與咖啡因聯用可增加胃酸分泌，加劇消化道刺激反應；但咖啡因與解熱痛藥聯用可增強鎮痛效果。（3）咖啡因可降低地西泮的鎮靜作用和抗焦慮作用。（4

8、）喹諾酮類抗菌藥可增加咖啡因的血藥濃度，增加咖啡因的不良反應，其中依諾沙星、吡哌酸作用明顯；環丙沙星、諾氟沙星的作用程度較小；氧氟沙星不與咖啡因發生相互作用。（5）西咪替丁、氟康唑可使咖啡因血藥濃度升高。（6）本品同鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃堿伍用時作用增強，應減量應用。藥物相互作用（1）大家畜心動過速（100次/min以上）或心律不齊時，慎用或禁用。（2）因用量過大或給藥過頻而發生中毒（驚厥）時，可用溴化物、水合氯醛或巴比妥類藥物解救。但不能使用麻黃堿或腎上腺素等強心藥物，以防毒性增強。注意二、延腦興奮藥樟腦樟腦為樟腦科植物樟樹蒸餾而得，現在可以人工合成，樟腦為白色結晶粉末或無色半透明硬塊，有揮

9、發性，有刺激性臭味，易燃燒，難溶于水（1：800），易溶于乙醇和乙醚（1：1）；樟腦為萜類化合物，臨床上常用水溶性的樟腦磺酸鈉和氧化樟腦。來源與化學樟腦的各種給藥途徑均可以吸收，但因為它不易溶于水，吸收程度不一，皮下和肌肉注射給藥吸收迅速。本品進入機體后主要在肝臟代謝，生成具有藥理活性的氧化樟腦，之后再進一步代謝為樟腦醇，再與葡萄糖醛酸結合，隨尿排出，小部分以原形從尿、支氣管和乳腺排出。藥動學局部作用，樟腦對皮膚、粘膜呈現溫和的刺激作用，使皮膚血管擴張，血液循環旺盛，在持續作用下，還可產生微弱的局部麻醉作用。2. 吸收作用，. 對延腦生命中樞的興奮作用，正常時較弱，但當呼吸中樞或血管運動中樞受

10、到抑制時，有明顯的興奮作用，同時對大腦皮層也有一定的興奮作用。. 具有強心作用，尤其對衰竭的心臟效果明顯。. 本品內服后對胃腸有溫和的刺激作用，而呈現驅風作用。作用用于強心和興奮呼吸，尤其是某些傳染病或中毒引起的心力衰竭。2. 內服可用于健胃驅風，治療消化不良，胃腸臌脹等。3. 外用本品可用于治療皮膚、關節腫痛、挫傷，肌肉風濕，肌腱炎等。應用尼可剎米 尼可剎米又名可拉明，為煙酰胺的的二乙基衍生物，化學名稱是二乙煙酰胺。為無色或淡黃色的澄明油狀液體，放置冷處即成結晶；有輕微的特臭，味苦；有引濕性。能與水任意混合，易溶于酒精。須密封保存。性狀尼可剎米可直接興奮延腦呼吸中樞，也可通過頸動脈體和主動脈

11、體化學感受器反射性地興奮呼吸中樞。當呼吸中樞處于抑制狀態時，作用較為明顯，使呼吸加深加快，并因解除呼吸中樞抑制而間接地加強心血管功能。對大腦皮層、血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。大劑量或中毒劑量時，其興奮作用也可波及大腦皮質運動區及脊髓，而發生驚厥。藥理（1）尼可剎米用量過大時可引起心悸、出汗、嘔吐，嚴重時可出現震顫及肌肉僵直，應及時停藥，以防驚厥的發生。本品過量時可使用苯二氮卓類藥物、小劑量硫噴妥鈉對癥處理。（2）尼可剎米興奮作用后，常出現中樞神經系統抑制現象。注意主要用于解救由于各種中樞抑制藥（如麻醉藥）或疾病所引起的中樞性呼吸抑制，以及加速麻醉動物的蘇醒，也

12、可解救一氧化碳中毒、溺水和新生仔畜窒息等。在對抗中樞抑制藥方面，對嗎啡中毒的解救效力比戊四氮好，對巴比妥類的解救作用不及戊四氮。用途戊四氮 內服或注射給藥均易吸收，體內分布廣泛，并且在血液和組織中消失迅速，在肝臟解毒，大部分以原形從尿排出。藥動學對呼吸中樞作用明顯，作用迅速、強大而短暫；對血管運動中樞僅在其機能低下時表現出來，表現為血壓回升，血液循環改善，對心臟無直接作用。作用戊四氮主要用作呼吸興奮劑，可解救巴比妥類藥物和水合氯醛等中樞抑制藥的中毒。2. 對嗎啡中毒禁用戊四氮和回蘇靈，它們具有協同作用，導致驚厥更嚴重。應用三、脊髓興奮藥士的寧士的寧是由馬錢科植物馬錢的種子中提取的一種生物堿，臨

13、床上常用其水溶性鹽，為無色針狀結晶的硝酸或鹽酸士的寧。來源與性狀士的寧口服或注射給藥均易吸收，吸收后體內分布廣泛，80%在肝臟代謝，其余大部分由腎臟以原形排出，少量由唾液腺等腺體排出。給藥后23天大部分被排出，少量士的寧在體內可保持89天，有蓄積作用。藥動學士的寧使脊髓反射興奮性提高，表現為神經沖動反應增強，骨骼肌張力增加，可改變骨骼肌松弛無力的狀態。2. 本品可提高延腦生命中樞的興奮性，呼吸加深加快，血壓上升，但只有這些部位機能活動受到抑制時才明顯。3. 可興奮大腦皮層，使大腦感覺區更敏感。4. 有苦味健胃作用。作用神經系統中興奮和抑制過程的平衡是神經系統發揮其機能的基礎。士的寧的作用是通過抑制脊髓內潤紹細胞的活動完成的。潤紹細胞是脊髓內一種抑制性中間神經元，在脊髓內發揮返回抑制和交互抑制，使