1、關于出生缺陷的預防及診斷第一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月提綱出生缺陷的范疇出生缺陷的原因出生缺陷的預防產前保健第二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月一 出生缺陷的范疇先天缺陷，是指由于先天性、遺傳性和不良環境等原因引起的出生時存在的各種結構性畸形和功能性異常的總稱.第三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月一 出生缺陷的范疇包括形態上的畸形(如脊柱裂)、細胞的異常(如先天性白血病)、染色體異常(如21-三體綜合征)、分子的異常(如苯丙酮尿癥)及精神、行為等方面的異常.第四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月二 出生缺陷的分類根據特點分為:變形缺陷，裂解缺陷，發育

2、不良，畸形缺陷。根據嚴重程度分為:重大和輕微的缺陷;重大缺陷指需進行較復雜的內科、外科及矯形處理的出生缺陷.第五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月二 出生缺陷的分類根據發生情況分為：三胚層形成紊亂，導致神經管與腸管相通、內臟反位、聯體畸胎等；神經管閉合紊亂，導致無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等；器官發生和形成過程中紊亂，導致器官發育異常、性別分化紊亂等.第六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因遺傳因素：染色體病最多見，包括染色體數目及結構異常。可由父母一方染色體異常遺傳引起，亦可由親代的生殖細胞染色體畸變引起。 第七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺

3、陷的原因遺傳因素：染色體外觀正常，但基因發生突變，由單個基因突變引起的疾病叫單基因病。其遺傳方式可分為常染色體顯性或隱性遺傳、性連鎖顯性或隱性遺傳等。第八張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因遺傳因素：由幾對基因決定的遺傳性狀異常導致的疾病（多基因遺傳病）；常有家族史，是許多基因和環境因素共同作用的結果。第九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因遺傳因素：多基因遺傳病，顯示從輕到重的連續過程，病情越重說明有越多的基因缺陷；常有性別差異如足內翻多見于男性，腭裂多見于女性；且有累加效應。 第十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因環

4、境因素和遺傳及共同作用： 宮內：營養因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等； 宮外：職業因素、物理因素、環境類雌激素、次生環境（城市建筑、工業污染等）等；致畸率于暴露的時間有關：第十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因致畸率與暴露的時間有關：第十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因致畸率與暴露的時間有關：第十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三 出生缺陷的原因致畸率與暴露劑量、毒性及個體敏感性有關廣島原子彈事件使存活孕婦中28%流產、25%畸形，25%出生一歲內死亡； 反應停使大量的海豹兒出生； 灰嬰綜合征；第十四張，PPT共九十二

5、頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的預防出生缺陷的“三級預防”策略:WHO一級預防是指防止缺陷兒的發生，包括婚前檢查、遺傳咨詢、孕前保健.有計劃、有準備、科學指導下選擇最佳的年齡、身心狀態、優良的環境妊娠。第十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的一級預防婚前檢查:識別嚴重的遺傳性疾病，根據遺傳規律，推算下一代發病的風險，提出可以結婚，但限制生育、禁止生育。指定的傳染病，在傳染期內應暫緩結婚；有關的精神病在發病期內，暫緩結婚；攻擊性精神病禁止結婚；第十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的一級預防遺傳咨詢:由醫學遺傳的專業人員或醫師，對咨詢者提出的家庭

6、中遺傳性疾病的發病原因、遺傳方式、診斷、預后、復發風險率、防治等問題予以解答，并提出婚育醫學提議。 適應于：未進行婚前檢查或 下列情況的夫妻。第十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的一級預防遺傳病或先天畸形的家族史或生育史;子女有不明原因智力低下； 不明原因的流產、死胎、死產或新生兒死亡；孕期接觸不良因素或患有某些慢性病; 常規檢查或常見遺傳病篩查發現異常; 多年不育、高齡或其他情況。第十八張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月1234遺傳病家族史，是否累及子女及治療方法 不良因素對妊娠的影響 前次孕期或孕前疾病再次復發率 遺傳咨詢內容四 出生缺陷的一級預防不孕、流產

7、及畸形兒生育史對再次妊娠的影響第十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月123盡可能收集證據的原則 尊重患者的原則 遺傳咨詢原則四 出生缺陷的一級預防非指令性原則第二十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月1234通過家系調查、家譜分析、臨床和實驗室資料，確定是否患遺傳性疾病； 確定遺傳方式，評估遺傳風險 近親結婚對遺傳性疾病的影響 提出醫學建議 遺傳咨詢步驟四 出生缺陷的一級預防第二十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月123曾生育畸形胎兒的夫妻咨詢其下次妊娠的風險： 去除引起染色體異常的原因 再次妊娠后預防及診斷指導遺傳咨詢練習四 出生缺陷的一級預防首先確定畸形兒染色體

8、、異常染色體的來源第二十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的一級預防孕前咨詢: 檢查、評估能否近期妊娠； 提供孕前的指導； 提供妊娠相關的知識；第二十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的二級預防二級預防是指減少缺陷兒的出生，主要是在孕期通過早發現、早診斷和早采取措施，以預防出生缺陷兒的出生。包括產前篩查、產前診斷。第二十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的二級預防產前篩查：通過簡便、經濟、微創的方法，從孕婦群體中發現孕育某些先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，獲得發病風險的估計常用指標：PAPP-A/- HCG、AFP/- HC

9、G第二十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的二級預防早孕期篩查 游離-HCG、PAPP-A是早孕期生化篩查最好的指標 NT是獨立的早孕期篩查指標 游離-HCG+PAPP-A+NT可以檢出85%的胎兒染色體異常第二十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的二級預防中孕期篩查 血清AFP+游離-HCG 可以檢出60%的胎兒染色體異常篩查的必要性及流程第二十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月0.061160.25464正常人群Unaffected 脊柱裂Spina bifida 無腦畸形AnencephalyAFP (MoM)第二十八張，PPT共九十

10、二頁，創作于2022年6月152025303540455055孕婦年齡 Maternal age 唐氏綜合征Downs syndrome正常人群 Unaffected僅以孕婦年齡為指標，檢出率低第二十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月1520w母血清篩查Downs風險1/270胎齡正確重新計算胎齡及MoM定期產前檢查染色體核型分析/高分辨超聲提供遺傳咨詢Downs風險=1/270Downs風險=2.0MoM定期產檢NTD高風險羊水AFP、核型分析/高分辨超聲/AchENTD 確診第三十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月篩查時注意問題： 正確的孕齡 孕婦體重： 其它：型糖尿病

11、者、吸煙者、受孕方式等 風險率的估計、處理 有一定的漏檢率、標本要求四 出生缺陷的二級預防第三十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月產前診斷(prenatal diagnosis) 又稱宮內診斷(intrauterine diagnosis) 是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫學緊密結合的一門學科。四 出生缺陷的二級預防第三十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月產前診斷指征高齡、畸形或染色體或基因異常胎兒生育史； 先天性代謝疾病，或已生育過病兒的孕婦；遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦；原因不

12、明的流產、死產、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦；妊娠早期接觸過化學毒物、放射性物質或嚴重病毒感染的孕婦；本次妊娠有羊水過多、羊水過少、發育受限等產前篩查高危、形態學檢查疑畸形四 出生缺陷的二級預防第三十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月產前診斷指征與染色體異常檢出效率四 出生缺陷的二級預防第三十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月產前診斷方法觀察胎兒結構 ：超聲、X線、胎兒鏡、MRI染色體核型分析：細胞和分子遺傳學方法基因檢測：DNA分子雜交、FISH檢測基因產物 ：蛋白質、酶和代謝產物等檢測，神 經管缺陷、先天性代謝性疾病。病理解剖：四 出生缺陷的二級預防第三十六張，PPT共九

13、十二頁，創作于2022年6月觀察胎兒結構 ：以無創、可重復的超聲檢查應用最廣。樹立有重點、按順序、系統地進行胎兒超聲檢查的科學理念。對出生缺陷的檢測效率：湘雅醫院（01-08）檢查孕14W至40W的16685例胎兒，產前檢出畸形胎兒498例，隨訪后證實的有514例（97.2%）. 四 出生缺陷的二級預防第三十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月觀察胎兒結構 ：超聲檢出的畸形類型分布于全身各系統,漏診的有: 泌尿生殖系統畸形2例:尿道下裂、隱睪； 心血管系統畸形5例：小室缺、肺A狹窄； 運動系統畸形6例：足內翻、多指； 顏面部畸形3例：小唇裂、耳廓畸形四 出生缺陷的二級預防第三十八張，P

14、PT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析：需進行染色體檢查 頸項透明帶厚度（）； 鼻骨缺失； 腎盂擴張合并脈絡叢囊腫； 胸腔積液、單臍動脈、心內強回聲光斑、 腸管回聲增強或合并其它超聲異常； 四 出生缺陷的二級預防第三十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析： B超對腎臟異常的診斷、評價及處理: 妊娠1520W，胎兒腎盂前后徑4-7mm為輕度積水，7mm 中度積水； 2030W， 5-8mm為輕度， 9-15mm中度，15mm 重度；四 出生缺陷的二級預防第四十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析：B超對腎臟異常的診斷、評價及處理:

15、 30W以后， 7-9mm輕度， 10-15mm 中度， 16mm以上重度； 甚至有學者認為分離0.2-0.9cm為正常，1-1.5cm可動態觀察，1.5cm視為異常。四 出生缺陷的二級預防第四十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析： 多數輕度積水（10mm）在分娩后緩解。 中重度積水、染色體檢查正常，行穿刺減壓；產后可能保持不變，也可能發展，其中一部分需要手術治療。 在產后48h和7-10d，復查超聲。 四 出生缺陷的二級預防第四十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析： 多囊性改變：多囊腎、多囊型腎發育不良、腎囊性擴張及多囊型改變； 多囊腎

16、：分為圍產型、新生兒型、嬰兒型及幼兒/青年型；定位于64號染色體；基因與表型的異質性較大； 20W后腎臟B超：診斷主要手段；四 出生缺陷的二級預防第四十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查結果的分析： 腎實質厚度4mm，腎小球、腎小管和細胞結構基本正常； 厚度在3mm者尚存部分腎小球和腎小管，但細胞已變形，如梗阻解除，細胞可部分恢復； 厚度2mm，腎小球、腎小管結構破壞，細胞結構消失。四 出生缺陷的二級預防第四十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月B超對心臟異常的診斷及處理 單純的心室強光點及短暫的心律失常無意義。如合并心內或心外結構異常時則行染色體檢查。 心臟擴大包括

17、了心內、心外的因素。 心包積液，如排除結構畸形，多數產后恢復；如積液較多，影響胎兒心功能，可行穿刺減壓。四 出生缺陷的二級預防第四十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月超聲檢查發現胎兒一種結構異常時,染色體異常率為10%20%;多種結構異常時, 異常率為30% 40%。 FGR中5% 10%有結構異常；羊水異常時,異常率為13%； 遺傳性改變先于形態學改變，超聲檢查不能代替染色體檢查。四 出生缺陷的二級預防第四十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月染色體核型分析和基因檢測： 染色體核型分析、FISH/CGH、 DNA分子雜交等。檢測標本：胚胎細胞、絨毛 羊水、臍血 胎兒組織 母

18、血中分離的胎兒DNA四 出生缺陷的二級預防第四十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月細胞遺傳學核型分析： 利用絨毛、羊水或臍血的胎兒細胞培養、收集 中期分裂相，通過G高分辨顯帶，核型分析。 得到全部染色體核型的數目、明顯的結構異常； 培養周期長，依賴細胞形態及數目；四 出生缺陷的二級預防第四十八張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月細胞遺傳學核型分析：四 出生缺陷的二級預防第四十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月細胞遺傳學核型分析：四 出生缺陷的二級預防第五十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月熒光原位雜交技術（FISH )： 利用已知核酸序列作為探針,以熒光素直接

19、標記后與待檢DNA進行雜交, 在熒光顯微鏡下觀察雜交信號，確定標記染色體數目、結構變化。四 出生缺陷的二級預防第五十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月熒光原位雜交技術（FISH )：四 出生缺陷的二級預防熒光標記探針探針變性樣本DNA變性雜交第五十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月熒光原位雜交技術（FISH )：四 出生缺陷的二級預防47,XX,+18第五十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月四 出生缺陷的二級預防 21三體 18三體 4p缺失第五十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月熒光原位雜交技術（FISH )：FISH可檢出微小的染色體結構異常, 常規

20、G顯帶或高分辨顯帶難以診斷的染色體異常片段,包括易位、重排、隱匿等。Le查出1例父系隱藏插入(4;21)造成的部分21三體,出生后具有典型臨床特征。四 出生缺陷的二級預防第五十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月比較基因組雜交技術（CGH)：是用不同的熒光標記正常的DNA（紅色）和待測DNA（綠色），再和正常人的中期染色體雜交，通過兩種熒光信號的相對強度比率，了解待測DNA拷貝數的改變，同時在染色體上定位。四 出生缺陷的二級預防第五十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月Cy3/Cy5 比值實驗組實驗組對照組對照組Cy3Cy5Cy5Cy3實驗2檢測樣本實驗1比較基因組雜交技術（C

21、GH)實驗流程第五十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月比較基因組雜交技術（CGH)：四 出生缺陷的二級預防第五十八張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月比較基因組雜交技術（CGH)：四 出生缺陷的二級預防第五十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： G顯帶技術作為第一階梯，檢測全部參檢病例； FISH作為第二階梯，檢測第一階梯診斷困難病例； CGH作為第三階梯，檢測第二階梯診斷困難病例； 檢測102例胎兒，結果為：四 出生缺陷的二級預防第六十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 第一階梯診斷核型98例，診斷困難2例，

22、失敗2例； 第二階梯診斷核型2例，診斷困難1例，失敗1例；第三階梯診斷核型2例。 經三階梯診斷程序核型的診斷率達100%四 出生缺陷的二級預防第六十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 異常核型7例（7/102例，6.68%） 第一階梯診斷異常核型4例（4/7例，57.1%） 第二階梯診斷異常核型1例（1/7例，14.3%） 第三階梯診斷異常核型2例（2/7例，28.5%）。 四 出生缺陷的二級預防第六十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6

23、月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十七張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心： 102例胎兒中 四 出生缺陷的二級預防第六十八張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月湘雅產前診斷中心：結論 在產前診斷中實施三階梯診斷程序可使

24、核型的確診率達100%，既為常規核型分析失敗及診斷困難的病例提供補救的措施，又為FISH探針的選擇提供科學的依據，同時為疑難病例的診斷及遠程會診提供科學的方法。 四 出生缺陷的二級預防第六十九張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月三級預防是指對出生缺陷的治療，非致死、致殘性出生缺陷的出生后治療，或宮內介入性治療或手術矯治。涉及內科、外科、口腔科等的保守性和手術治療。四 出生缺陷的三級預防第七十張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月總之： 一級預防是指防止出生缺陷兒的發生，包括婚前檢查、遺傳咨詢、孕前咨詢。二級預防是指減少出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過篩查、產前診斷，早發現、早診斷和

25、早采取措施；三級預防是指對出生缺陷的出生后治療，或宮內介入性治療或手術矯治。四 出生缺陷的預防第七十一張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月產前保健直接關系到母胎的安危：孕早期保健：確定妊娠部位及胎心、檢查生殖器官及骨盆有無異常、基礎血壓、心肺功能、尿蛋白、尿糖及血常規和血型。特殊疾病評估對妊娠的耐受性等。 孕中期保健孕晚期保健五 產前保健第七十二張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月孕中期保健評估胎兒發育：宮高、20周左右B超篩查、排除胎兒畸形：15-20W預防母嬰并發癥：貧血、內分泌疾病等。五 產前保健第七十三張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月孕晚期保健評估胎兒發育：宮高、

26、腹圍、體重增長；預防母嬰并發癥：貧血、內分泌疾病、高血壓、心臟病、肝腎等疾病。監測宮內安危：五 產前保健第七十四張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月評估胎兒健康的技術胎兒宮內情況的監護胎盤功能檢查胎兒成熟度檢查五 產前保健第七十五張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月胎兒宮內情況的監護：確定是否為高危兒孕齡37周或42周; 出生體重2500g;小于孕齡兒或大于孕齡兒; 宮內缺氧、生后1分鐘內Apgar評分0-3分; 產時感染;手術產兒 高危妊娠產婦的新生兒; 或新生兒同胞有 新生兒期死亡等。五 產前保健第七十六張，PPT共九十二頁，創作于2022年6月胎兒宮內情況的監護妊娠早期： 子宮大小，孕囊大小及部位、 胎心、胚芽、優生檢測； 妊娠中期：子宮高度，胎兒大小