1、第21章抗高血壓藥藥理學第2版教學課件第二十一章 抗高血壓藥第二十一章 抗高血壓藥抗高血壓藥：凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物。我國采用世界衛生組織統一判別標準(高血壓診斷)：收縮壓 140mmHg和(或)舒張壓 90mmHg第二十一章 抗高血壓藥根據病因高血壓分為：原發性高血壓繼發性高血壓(又稱癥狀性高血壓)病因不明，占高血壓患者的95%以上。有明確獨立的病因,血壓升高為某些疾病的部分癥狀，如腎性高血壓、嗜鉻細胞瘤等，約占高血壓患者的5%以下。第二十一章 抗高血壓藥高血壓病的直接并發癥有：腦血管意外腎衰竭、心力衰竭等高血壓患者易并發冠心病。且這些并發癥大多可致死或致殘。抗高血壓新藥開發研究

2、發展方向：高效、長效、高選擇性、多器官保護和低副作用。第二十一章 抗高血壓藥第一節 抗高血壓藥的分類第二節 常用抗高血壓藥第三節 其他抗高血壓藥第四節 抗高血壓藥的用藥原則第一節 抗高血壓藥的分類形成動脈血壓的基本因素：交感神經系統和腎素-血管緊張素系統調節著上述兩種因素，使血壓維持在一定的范圍內。心輸出量外周血管阻力受心臟功能、回心血量和血容量的影響；主要受小動脈緊張度的影響。第一節 抗高血壓藥的分類根據藥物主要的作用部位和作用機制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(一)利尿藥(二)交感神經系統抑制藥如：氫氯噻嗪等1.影響交感神經中樞的降壓藥，如：可樂定、莫索尼定等2.神經節阻斷藥，如：樟磺咪芬等

3、第一節 抗高血壓藥的分類根據藥物主要的作用部位和作用機制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(二)交感神經系統抑制藥3.去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥，如：胍乙啶等受體阻斷藥，如：哌唑嗪、特拉唑嗪等受體阻斷藥，如：普萘洛爾等和受體阻斷藥，如：拉貝洛爾等第一節 抗高血壓藥的分類根據藥物主要的作用部位和作用機制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(三)鈣通道阻滯藥I轉化酶（ACE）抑制劑如：卡托普利、依那普利、賴諾普利等II受體阻斷藥如：氯沙坦等如：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等(四)影響腎素-血管緊張素系統的藥物第一節 抗高血壓藥的分類根據藥物主要的作用部位和作用機制，抗高血壓藥物分為以下幾類：(五)血管擴張藥如

4、：肼屈嗪、硝普鈉等國內外應用廣泛或稱為第一線抗高血壓藥物：（為常用抗高血壓藥）利尿藥鈣通道阻滯藥受體阻斷藥血管緊張素轉化酶I抑制藥血管緊張素II受體阻斷藥（新藥）四大類藥物第二節 常用抗高血壓藥一、利尿藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪 ：利尿降壓藥中最常用的藥物。作用降壓作用：緩慢、溫和、持久。用藥初期的降壓作用與排鈉利尿、減少血容量有關；用藥后期出現的降壓作用是由于排鈉使血管平滑肌細胞內的Na+濃度降低，血管平滑肌細胞內的Na+與血液中的Ca2+交換減少，細胞內Ca2+濃度降低，導致外周血管擴張。第二節 常用抗高血壓藥一、利尿藥氫氯噻嗪臨床應用為基礎降壓藥。可單獨應用治療輕度高血壓，也可與其他抗高血壓藥合

5、用治療中、重高血壓。應用時，限制鈉鹽的攝入。不良反應長期大量應用可引起低血鉀、高尿酸血癥、高血糖、血漿膽固醇升高等。第二節 常用抗高血壓藥一、利尿藥吲噠帕胺吲噠帕胺 (indapamide)不良反應反應少，不引起血脂改變，故伴有高脂血癥患者可用吲噠帕胺代替噻嗪類利尿藥。第二節 常用抗高血壓藥鈣通道阻滯藥通過減少細胞內鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進而降低血壓。代表藥物：硝苯地平 (nifedipine)尼群地平 (nitrendipine)氨氯地平 (amlodipine)二、鈣通道阻滯藥第二節 常用抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥作用降壓作用迅速、穩定。鈣通道阻滯藥通過抑制血管平滑肌細胞的鈣內流，擴

6、張動脈和靜脈血管，以擴張動脈血管為主，降低血壓。硝苯地平降壓作用較強，目前多推薦使用緩釋片劑。氨氯地平為長效的降壓藥。第二節 常用抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥臨床應用常見不良反應為顏面潮紅、踝部水腫、頭痛，惡心等。嚴重不良反應有心率減慢，房室傳導減慢，心肌收縮力減弱。應用硝苯地平時可見血壓聚降。不良反應可用于中、重高血壓患者。可單獨應用，也可與受體阻斷藥、利尿藥、血管緊張素I轉化酶抑制藥聯合應用。第二節 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾(propranolol)為非選擇性受體阻滯劑 ，無內在活性，作用廣泛降壓作用緩慢，口服用藥12周內收縮壓及舒張壓逐漸下降。作用第二節 常用抗高血壓

7、藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾作用主要降壓機制：阻斷心臟1受體，心肌收縮力減弱，心排出量減少。阻斷腎小球旁器1受體，減少腎素分泌，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，導致血管張力降低，血容量減少。第二節 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾臨床應用用于輕、中度高血壓。適用于伴有心排量增加及腎素活性偏高的高血壓患者，尤其適用于心率快的中青年高血壓患者及伴有心絞痛的患者。與利尿藥或血管擴張藥合用效果更明顯。第二節 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾不良反應及用藥監護常見不良反應有心率減慢，房室傳導減弱，心肌收縮力降低或誘發哮喘。臨床劑量個體差異大。對長期服用此藥病人，應囑咐其不能隨意驟然停藥，漏服

8、，否則有可能引起血壓升高或心肌梗死。第二節 常用抗高血壓藥三、受體阻斷藥 普萘洛爾不良反應及用藥監護用藥過程中應注意監測心率、血壓、心電圖等。勸告病人服用本藥應戒煙，以免降低藥效。第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥血管緊張素I轉化酶抑制藥的降壓機制：抑制血管緊張素I轉化酶,減少血管緊張素II(AngII)生成，減少醛固酮的分泌；血管緊張素I轉化酶水解緩激肽，抑制血管緊張素I轉化酶，減少緩激肽的水解,擴張血管。藥物具有良好的降壓效果，對高血壓患者的并發癥及一些伴發疾病具有良好影響。該類藥物作為糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物。第二節 常用抗高血

9、壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥卡托普利卡托普利 (captopril,開搏通）作用具有輕至中等強度的降壓作用，可舒張血管，降低血壓。卡托普利降壓特點：降低腎血管阻力，降壓時，腎血流量不減少，反而增加；不易引起直立性低血壓；第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥卡托普利作用無水鈉潴留現象；降壓時無明顯心率加快；長期用藥無耐受現象；血漿腎素活性升高；增強機體對胰島素的敏感性，降低血漿中三酰甘油和總膽固醇含量；具有逆轉心血管重構現象。第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥卡托普利臨床應用用于原發性及腎性高血壓；尤其適用于伴有慢性心功能不全、左室肥大、糖尿病性腎病等高血壓患者

10、。第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥卡托普利不良反應及用藥監護低血壓，與開始用藥劑量過大有關；妊娠及哺乳患者禁用；可有刺激性干咳，應預先告知患者；高血鉀，與保鉀利尿藥合用時須謹慎；偶見變態反應；久用可見味覺，嗅覺缺失，脫發等缺鋅癥狀。第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥依那普利依那普利(enalapril)依那普利降壓機制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強10倍。能降低總外周血管阻力，增加腎血流量。降壓作用強而持久。臨床主要用于高血壓的治療。不良反應與卡托普利相似。第二節 常用抗高血壓藥四、血管緊張素I轉化酶抑制藥其他血管緊張素I轉化酶抑制藥賴諾普利（

11、lisinopril）福辛普利（fosinopril）貝那普利（benazepril）培哚普利（perindopril)西拉普利（cilazapril）等共同特點：長效，其中貝那普利作用最強，每天只需服用一次。第二節 常用抗高血壓藥血管緊張素II受體被阻滯后，AngII收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用。能通過減輕心臟的后負荷，治療充血性心力衰竭。其阻滯AngII的促心血管細胞增殖肥大作用，能防治心血管的重構，有利于提高抗高血壓與心力衰竭的效果。五、血管緊張素II受體(AT1受體)阻斷藥第二節 常用抗高血壓藥五、血管緊張素II受體(A

12、T1受體)阻斷藥氯沙坦氯沙坦 (losartan)舒張血管作用強大、持久。降壓時增加腎血流量和腎小球過濾，逆轉心室的重構現象。其降壓機制為：直接阻斷血管緊張素II的AT1受體。對腎臟有促進尿酸排泄的作用。該藥不良反應較少，主要有眩暈、高血鉀。無刺激性干咳。禁用于孕婦及哺乳婦女。第三節 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定可樂定 (clonidine)作用降壓作用中等偏強。口服給藥后，可降低外周血管阻力，并伴有心率減慢、心排出量減少。靜脈給藥時，先出現短暫的血壓升高，繼而出現持久的血壓下降，高血壓危象時慎用。第三節 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定作用中樞降壓機制為激動中樞延腦孤束核次一級神

13、經元突觸后膜上的2受體，使外周交感神經活性降低；外周降壓機制為激動外周交感神經突觸前膜2受體，增強負反饋，抑制NA的釋放；以中樞降壓作用為主。第三節 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定臨床應用適用于中度高血壓。本藥降壓時腎血流量、腎小球濾過率不受影響。適合伴有潰瘍的高血壓患者。第三節 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定不良反應有嗜睡、口干等不良反應，久用可致水鈉潴留，常與利尿藥合用。突然停藥，因受體的向下調節，引起交感神經亢進，出現頭痛、出汗、心悸和血壓突然升高，可用受體阻斷藥酚妥拉明對抗。第三節 其他抗高血壓藥二、受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)阻斷血管壁上的1受體，擴張小動脈

14、及小靜脈，以擴張小動脈為主，對立位及臥位血壓均有降壓作用。降壓時不增加心率，對腎血流量及腎小球濾過率無名顯影響。長期應用有調血脂作用，降低血漿三酰甘油、總膽固醇、LDL，升高HDL。作用(哌唑嗪、特拉咪唑、多沙咪唑)第三節 其他抗高血壓藥二、受體阻斷藥哌唑嗪主要是“首劑現象”。首劑現象：首次用藥后可出現直立性低血壓、心悸、暈厥等。首次劑量減為0.5mg，臥位或睡前服用,可避免首劑現象發生。尚有口干、眩暈、鼻塞等不良反應。不良反應及用藥監護臨床應用適用于各型高血壓。可合用利尿藥及受體阻斷藥增加療效。第三節 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴張藥硝普鈉硝普鈉 (sodium nitroprusside

15、)口服不吸收，靜脈滴注，起效快、作用強、維持時間短。直接作用于血管平滑肌，為均衡性擴血管藥物。擴張小靜脈及小動脈，減輕心臟前、后負荷，利于心臟功能的改善。作用第三節 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴張藥硝普鈉主要用于高血壓危象，也可用于急、慢性心功能不全。臨床應用給藥速度過快，使血壓過度下降，易引起嘔吐、頭痛、心悸、出汗等；久用可引起氰化物蓄積中毒，甲狀腺功能低下。不良反應及用藥監護第三節 其他抗高血壓藥三、血管平滑肌擴張藥硝普鈉慎用：肝、腎功能不全及甲狀腺功能低下者。不良反應及用藥監護藥物對光敏感，應現配現用，靜脈滴注時應避光。第三節 其他抗高血壓藥四、去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥利血平不良反應較多，目前已不單獨使用。胍乙啶主要用于重癥高血壓。去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥主要通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產生降壓作用。代表藥物：利血平 (reserpine，利舍平)胍乙啶 (guanethidin