1、雞卵黃(lunhung)免疫球蛋白產(chǎn)品(chnpn)介紹前言(qin yn)：人類生存的過程是一部不斷與疾病和致病性微生物做斗爭的歷史。致病性微生物是威脅人類健康的最大元兇，人類在與之斗爭的過程中，不斷研發(fā)出抵御致病性微生物的藥物，其中抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用為人類抵御疾病做出了巨大貢獻(xiàn)。隨著抗生素的大量使用，致病菌也在不斷地進(jìn)化和變異。目前世界上濫用抗生素的情況十分普遍，以至于出現(xiàn)了“超級細(xì)菌”的特殊現(xiàn)象。據(jù)世界衛(wèi)生組織的一份相關(guān)資料顯示，中國國內(nèi)住院患者的抗生素使用率高達(dá)80%，其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占到58%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平。更令人觸目驚心的是，我國每年有8萬人直接或間接死于

2、濫用抗生素，因此造成的肌體損傷以及病菌耐藥性更是無法估量，對人類健康造成極大威脅。為了消除濫用抗生素所帶來的危害，減少和杜絕耐藥菌株的出現(xiàn)和傳播，世界衛(wèi)生組織呼吁各國采取緊急措施，限制抗生素的使用。美國、英國等許多國家都制定了相應(yīng)的策略。根據(jù)歐盟第70/524號令的精神，傳統(tǒng)抗生素將在很短時間內(nèi)被逐一取消，中國和其它國家也制訂了一系列限制抗生素使用的措施。雞卵黃免疫球蛋白（雞卵黃抗體IgY）的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，是當(dāng)今生物科學(xué)研究領(lǐng)域的一項重大發(fā)現(xiàn)。國際醫(yī)藥界大量試驗和研究結(jié)果己充分證明，卵黃抗體面對致病性微生物引起的疾病無論是從實(shí)際療效、安全性以及口感等各方綜合評價，比目前世界各國普遍采用的抗生素和

3、其他化學(xué)藥物都更安全、更適口，而且有效，既能治療疾病，又能預(yù)防疾病，是抗生素的最佳替代。雞卵黃抗體以其動物種系發(fā)生距離遠(yuǎn)的優(yōu)勢，更適于作為一種生物制劑，為大批量開發(fā)功能性食品和疾病診斷、抗細(xì)菌感染、抗病毒感染的預(yù)防治療、抗腫瘤等新藥提供了一種新的選擇，正成為醫(yī)藥領(lǐng)域的新熱點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。美國FDA已將特異性卵黃免疫球蛋白視為替代抗生素的首要候選藥物，日本政府投入巨資扶持“禽源抗體產(chǎn)業(yè)”。與此同時，涉及雞卵黃抗體技術(shù)各個方面的研究日益增多。什么是卵黃免疫球蛋白（卵黃抗體）：卵黃免疫球蛋白又稱卵黃抗體，是禽類蛋黃中存在的唯一的免疫球蛋白。如同人類和哺乳動物一樣，母體受到微生物（抗原）的刺激

4、會產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，抗體可通過胎盤屏障傳遞給胎兒，從而使子代(zdi)獲得對疾病一定程度的免疫力。禽類也可將其產(chǎn)生的抗體通過產(chǎn)卵的方式垂直傳給子代儲存于卵黃中，同樣使子代獲得免疫力。這種存在于禽類卵黃中的免疫球蛋白即為卵黃抗體。目前研究較多的是雞卵黃抗體，雞卵黃抗體以其動物種系發(fā)生距離遠(yuǎn)的優(yōu)勢，更適于作為一種生物制劑，為大批量開發(fā)功能性食品、疾病診斷、抗細(xì)菌感染及抗病毒感染的預(yù)防和治療、抗腫瘤等新藥提供了一種新的選擇，正成為醫(yī)藥領(lǐng)域(ln y)的新熱點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。美國FDA已將特異性卵黃(lunhung)免疫球蛋白視為替代抗生素的首要候選藥物，日本政府也投入巨資扶持“禽源抗體產(chǎn)業(yè)

5、”。與此同時，涉及雞卵黃抗體技術(shù)的各個方面的研究和應(yīng)用日益增多，成果顯著。 雞卵黃抗體：雞卵黃抗體（IgY）與人血清中的IgG相似，被認(rèn)為是IgG類抗體。雞卵黃抗體的分子量大于人IgG，約為180KD，含兩個亞單位，即6770KD的重鏈和2230KD的輕鏈。雞卵黃抗體屬于多克隆抗體，在疾病的診斷和防治方面具有特定的優(yōu)點(diǎn)。通常多克隆抗體一次性大量制備是相當(dāng)困難的，而多次大量制備，又由于個體差異必然導(dǎo)致抗體的均一性差。但一只母雞一經(jīng)免疫成功后，即可從其卵黃中不斷獲得特異性的多克隆抗體，類似于單克隆抗體的無限性。而其抗體均來源于同一個體。在抗體的均一性上，又類似于單克隆抗體。因高度保守的哺乳動物蛋白

6、質(zhì)在種系發(fā)生學(xué)上對距離較遠(yuǎn)的禽類通常有較強(qiáng)的免疫性，所以雞卵黃抗體的抗原性與人相差甚遠(yuǎn)，不會激活哺乳動物的補(bǔ)體系統(tǒng)，不會與哺乳動物的IgG抗體發(fā)生血清學(xué)交叉，這就使雞卵黃抗體的應(yīng)用具有非常廣闊的前景。使用抗原免疫產(chǎn)蛋母雞后，雞血清中可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，母雞又能以產(chǎn)蛋的方式將血清中抗體有效地轉(zhuǎn)移至卵黃中。應(yīng)用生物技術(shù)從雞卵黃中分離、提取出來的雞卵黃免疫球蛋白，即為雞卵黃抗體產(chǎn)品。可以根據(jù)防病治病的需求，采用不同的抗原對產(chǎn)蛋母雞進(jìn)行免疫，就會獲得針對該疾病抗原的特異性抗體，從而生產(chǎn)出各式各樣的特異性雞卵黃抗體產(chǎn)品。雞卵黃抗體抑制細(xì)菌、病毒的作用(zuyng)機(jī)理：1、雞卵黃抗體具有(jyu)完整的重

7、鏈（Fc段）和輕鏈可變區(qū)（Fab段），該可變區(qū)覆蓋了針對致病性細(xì)菌或病毒的“抗原(kngyun)決定簇”，能與病菌和病毒特異性地結(jié)合，改變病菌和病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，進(jìn)而抑制其活性和生長。2、雞卵黃抗體與致病細(xì)菌結(jié)合后，改變了致病菌的表面構(gòu)象或細(xì)胞膜電場，能促進(jìn)分葉細(xì)胞或吞噬細(xì)胞對致病菌的吞噬，并同時可以阻止致病菌粘附于人體細(xì)胞，使其難以形成病灶；3、隨著雞卵黃抗體只特異性清除致病菌，從而有利于形成有益菌群壓倒致病菌的生態(tài)平衡，并在長時間內(nèi)占據(jù)生長優(yōu)勢，有利于局部癥狀的恢復(fù)。4、雞卵黃抗體能特異性與病毒的血凝素蛋白和神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，使血凝素和神經(jīng)氨酸酶失去活性，從而使病毒不能進(jìn)入細(xì)胞或者不能復(fù)制。

8、5、雞卵黃抗體可通過改變病毒表面的構(gòu)型，阻止病毒吸附于機(jī)體細(xì)胞以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。雞卵黃抗體的特性：1、母雞經(jīng)抗原免疫后2030天，即產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，儲存于卵黃中，即雞卵黃抗體。至第二個月達(dá)到高峰，并有較長時間的抗體應(yīng)答，效價可以保持928周。2、母雞經(jīng)抗原免疫后，卵黃中的抗體含量超過雞血清。每個卵黃中可含多達(dá)100mg的雞卵黃抗體。如果用病毒免疫雞，從100mg的雞卵黃抗體中可提取到約10mg免疫純的、特異性的抗病毒雞卵黃抗體。Gassmann等實(shí)驗報道，從62個雞蛋中得到粗提雞卵黃抗體4.0克，經(jīng)進(jìn)一步提純獲得了特異性雞卵黃抗體130mg。因此，M.H.V.Van Regenmor

9、tel稱母雞是高效率的、高質(zhì)量的抗體生產(chǎn)廠。3、雞卵黃抗體具有較高的抗體活性，50ng/ml含量時仍有特異性活性。4、提純(tchn)的雞卵黃抗體在4時，可儲存67年，活性下降僅在5%以內(nèi)。Lansson等將雞卵黃(lunhung)抗體分別置室溫(sh wn)下6個月和45年，仍保持有原活性。5、雞卵黃抗體可抵御幼齡動物胃酸屏障，亦可抗腸道中胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的消化。6、pH值對雞卵黃抗體活性的影響：雞卵黃抗體在pH4.0-11.0時穩(wěn)定，pH3.5活性下降，pH3.0活性完全消失。雞卵黃抗體于pH7.0條件下三個月，活性僅有輕微下降。7、溫度對雞卵黃抗體活性的影響：62.5加溫30分鐘或

10、65加溫15分鐘，雞卵黃抗體仍保持有活性。70加溫15分鐘，則活性下降。8、高壓對雞卵黃抗體活性的影響：當(dāng)雞卵黃抗體溶液置于15和400kg/cm 2高壓條件下30分鐘，仍保持有活性，表明雞卵黃抗體具有較大的抗高壓能力。雞卵黃抗體產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)：1、容易快速獲得：只要人類能夠分離到致病性微生物，都可進(jìn)行滅活后免疫母雞，產(chǎn)生特異性卵黃抗體（在沒有疫苗的情況下非常重要）。2、針對性強(qiáng)：用致病抗原免疫后產(chǎn)生的特異性抗體，只抑滅相應(yīng)的病菌或病毒。3、效價高、：ELISA法測得復(fù)合雞卵黃抗體對抗原的效價均較高，最高效價可達(dá)到1:10240，遠(yuǎn)高于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。4、穩(wěn)定性好：雞卵黃抗體分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，對溫度、p

11、H值、高壓、消化酶類都有較強(qiáng)的耐受性。5、純度高：實(shí)驗結(jié)果顯示，雞卵黃抗體中的活性抗體純度可達(dá)到85%以上，主要成分為IgY，還有少量的IgM和IgA，僅有很少的其它蛋白。6、安全性更好：（1）不會產(chǎn)生血清交叉反應(yīng)或過敏反應(yīng)。（2）沒有使用抗生素、消炎酶類出現(xiàn)的弊病。（3）生物蛋白制劑，對人體皮膚、粘膜沒有刺激反應(yīng)，感受良好。（4）從雞蛋中提取，綠色環(huán)保，適合所有人使用，包括嬰幼兒和孕婦。這是一般化學(xué)藥物和抗生素不能比擬的。雞卵黃抗體的應(yīng)用：1、制備抗哺乳動物多克隆抗體。2、疾病的預(yù)防和治療：國內(nèi)外大量研究和應(yīng)用表明，雞卵黃抗體在以下幾個疾病防控方面都有著顯著的功效。（1）抗菌治療：如廣泛用于

12、治療齲齒、幽門螺桿菌感染、溶血性鏈球菌(qijn)、白色念珠菌感染、大腸桿菌、金葡球菌感染、急慢性咽喉部炎癥等。（2）病毒性疾病的預(yù)防和治療：研究表明，特異性雞卵黃抗體對輪狀病毒、SARS病毒、流感病毒、手足口病病毒、狂犬病毒、人乳頭瘤狀病毒等均有很好的抑滅效果，已逐漸應(yīng)用在預(yù)防和治療這些病毒引起(ynq)的疾病，為人類對抗傳染性疾病提供了更加安全、有效和方便的新的選擇。（3）腫瘤方面的應(yīng)用：在腫瘤研究(ynji)方面，IgY也顯示了良好的治療和應(yīng)用前景。3、疾病的檢測診斷：由于禽類和人親緣關(guān)系較遠(yuǎn)，種系差別大，使得IgY在檢測診斷上具有穩(wěn)定性、特異性和靈敏度高、免疫干擾小、背景低等優(yōu)點(diǎn)。因此

13、，IgY已廣泛應(yīng)用于瓊脂擴(kuò)散試驗、乳膠凝集試驗、熒光免疫試驗、ELISA、免疫組化、膠體金標(biāo)記等免疫學(xué)試驗以檢測病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染以及心血管疾病和癌癥。4、在功能食品及飼料添加劑上的應(yīng)用；5、其它應(yīng)用：如抗人類精子抗體用于避孕，添加到化妝品中用于預(yù)防和治療某些皮膚性疾病等。雞卵黃抗體與抗生素的區(qū)別：雞卵黃抗體抗生素成分免疫球蛋白IgY小分子有機(jī)化合物作用機(jī)理特異性抗原抗體結(jié)合破壞細(xì)胞壁，影響細(xì)胞膜功能，干擾蛋白質(zhì)合成特異性針對相對應(yīng)的病原體，高度特異性針對多種致病菌廣譜性長效性恢復(fù)局部菌群生態(tài)環(huán)境，長時間有效暫時性作用，長時間無效副作用無副作用耐藥菌的產(chǎn)生發(fā)展方向抗生素的最佳替代品有廣闊的

14、應(yīng)用前景世界性的限制使用雞卵黃抗體與疫苗的區(qū)別：雞卵黃抗體疫苗主要成分抗體（IgY）抗原（病原成分）免疫方式被動免疫主動免疫作用機(jī)理直接中和、抑滅病原體刺激人體產(chǎn)生抗體，再中和、清除病原體作用特點(diǎn)起效快、作用時間短，適合治療和應(yīng)急預(yù)防起效慢、作用持久，適合長久預(yù)防治療作用有無使用感受噴霧劑，用于體表，無刺激或疼痛感一般為注射使用，有疼痛感或局部反應(yīng)禁忌癥無毒。適用人群廣，僅除去可能的雞蛋過敏患者。有使用(shyng)雞卵黃抗體產(chǎn)品常見的問題：目前(mqin)國內(nèi)有哪些雞卵黃抗體產(chǎn)品？答：國內(nèi)已有將雞卵黃抗體應(yīng)用在農(nóng)業(yè)、畜牧、食品等領(lǐng)域的產(chǎn)品。用于疾病(jbng)的診斷、預(yù)防和治療的雞卵黃抗體產(chǎn)

15、品目前只有廣東京豪醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司出品的：流感病毒抗體液、手足口病病毒抗體液、常見病菌抗體液以及相應(yīng)的體外檢測診斷試劑。(杭州雅盛生物科技有限公司廣東雙林藥業(yè)均生產(chǎn)口腔噴劑，美國雅臣，已研發(fā)成功并商品化的IgY系列產(chǎn)品共有22種。第一批投放市場并已在市場上大量銷售的產(chǎn)品包括：奧麗汀健齒露、奧麗汀IgY免疫牙膏、免力快喉友噴劑、免力快皮膚噴劑、抗幽門桿菌IgY幽凈膠囊及抗手足口病毒洗手液、抗人乳頭瘤病毒雅臣佳人栓劑和洗液等. )雞卵黃抗體產(chǎn)品如何使用？答：雞卵黃抗體一般在體表使用，目前面市的是噴霧劑產(chǎn)品，用于噴在皮膚、口腔、鼻、咽等部位。噴霧的頻次根據(jù)使用目的略有不同，一般是早中晚各噴一次，對于正在發(fā)病的癥灶部位可多次噴霧使用。雞卵黃抗體在體表作用的持續(xù)時間有多長？答：根據(jù)國內(nèi)外研究資料顯示，雞卵黃抗體噴在粘膜時，持續(xù)10小時仍有抑滅病原的效果。用于皮膚時，抗體活性持續(xù)時間可達(dá)50小時以上。使用雞卵黃抗體如何預(yù)防傳染性疾病？答：雞卵黃抗體具有針對致病原的特異性抗原決定簇，能夠特異性中和致病細(xì)菌和病毒，使病原不能進(jìn)入人體生長繁殖，從而阻斷致病細(xì)菌和病毒對人體的感染。尤其是在疾病已經(jīng)處于流行傳播的狀態(tài)時，因接種疫苗不能及時產(chǎn)生抗體，使用雞卵黃抗體對疾病的傳播擴(kuò)散有著極其重要的防控意義。哪些人群不能使用雞卵黃抗體產(chǎn)品？答：雞卵黃抗體產(chǎn)品