1、Tumor Immunology第十七章 腫瘤免疫本章重點掌握TSA與TAA的概念、AFP和CEA的免疫學診斷意義熟悉機體抗腫瘤免疫的機制了解腫瘤細胞逃避免疫的機制、腫瘤的免疫學治療 概 述腫瘤嚴重威脅著人類的生命與健康，隨著工業化程度的提高、環境污染的加重、人們壽命的普遍延長，腫瘤的發病率還將上升。全世界每年約有1000萬人新患腫瘤，有600萬人死亡。中國每年約有170萬人新患腫瘤，有120萬人喪生。惡性腫瘤已成為城市第一位和農村第三位的死亡原因。人類對腫瘤的認識 早、多、廣早 約4000年多 因素、基因、階段、臨床及基礎表現、發展方式、發病人數、死亡人數、診治手段。廣 物種、地域、器官。甲

2、狀腺腫瘤唇癌乳腺癌陰莖癌腫瘤抗原的發現腫瘤組織免疫腫瘤接種排斥腫瘤接種腫瘤生長20世紀20年代腫瘤特異性抗原?20世紀50年代建立遺傳背景基本一致的近交系小鼠腫瘤組織免疫腫瘤接種排斥腫瘤接種腫瘤生長MHC MHC MHC MHC MHC 化學致癌劑甲基膽蒽(Methylchoanthrene, MCA)20世紀50年代排斥腫瘤腫瘤不被排斥腫瘤抗原基因的確定腫瘤發生的誘因物理因素：X射線、放射性同位素化學因素：聚環芳香烴、芳胺類病毒DNA病毒(EBV-淋巴細胞癌、鼻咽癌，HPV-宮頸癌）RNA病毒(HTLV-1):成人T細胞白血病遺傳因素：遺傳易感性環境因素飲食因素生物因素遺傳易感性基因不穩定微

3、衛星不穩定IntereactionDNA損傷修 復修 復DNA突變癌變ResistantTumor “stem-cell”TUMOR CELL HETEROGENEITYAnticancer agents109 107 105 103死亡 轉移復發細胞癌變的分子機制正常細胞帶有致癌基因的病毒感染的細胞癌變細胞原癌基因產物基因啟動抑癌基因細胞按照指令增殖然后停止原癌基因產物異常啟動抑癌基因突變細胞增生失控細胞增生失控致癌基因進入胞核病毒在瘤變細胞內大量繁殖腫瘤免疫腫瘤免疫學主要研究腫瘤的免疫原性、機體對腫瘤的免疫應答、機體免疫狀態與腫瘤的發生和發展的關系、腫瘤的免疫學診斷、預防和治療等。腫瘤可刺

4、激機體產生免疫應答動物可對腫瘤產生免疫反應免疫力可轉移給其他動物在一些患惡性腫瘤的人體內，能檢測到抗腫瘤特異性抗體。小鼠抗腫瘤免疫的實驗證據小鼠抗腫瘤免疫的實驗證據免疫監視學說Burnet提出抗腫瘤的免疫監視學說機體免疫系統可監視腫瘤的發生，當細胞發生癌變時即通過細胞免疫機制殺滅腫瘤細胞，防止腫瘤的形成。機體免疫監視功能低下則易發生腫瘤免疫缺陷與癌癥的發生密切相關免疫缺陷病因 腫 瘤原發性免疫缺陷 淋巴瘤繼發性免疫缺陷 淋巴瘤, 宮頸癌, 肝癌,皮膚癌, Kaposis肉瘤瘧疾 Burkitts淋巴瘤自身免疫 淋巴瘤第一節 腫瘤抗原腫瘤抗原（tumor antigens)指細胞癌變過程中出現的

5、新抗原以及過度表達的抗原物質的總稱。腫瘤抗原是腫瘤免疫學診斷和治療的重要靶分子。一、腫瘤抗原的種類腫瘤抗原的分類有多種方法根據腫瘤抗原的特異性分類腫瘤特異性抗原 (tumor-specific antigen,TSA)腫瘤相關抗原 (tumor-associated antigen,TAA)根據腫瘤的誘發因素分類理化因素誘發的腫瘤抗原病毒誘發的腫瘤抗原自發腫瘤抗原和胚胎抗原 （fetal antigen)（一）腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原(TSA)是僅表達于腫瘤細胞而不存在于正常細胞的抗原。TSA是通過動物的腫瘤移植排斥實驗發現和證實的，又稱為腫瘤特異性移植抗原（TSTA）。用化學致癌劑MCA

6、誘發小鼠的腫瘤腫瘤特異性抗原的發現和證實腫瘤特異性抗原的形成正常細胞腫瘤細胞野生型內源蛋白RNADNA野生型抗原肽突變型內源蛋白（TSA）RNA突變TSA抗原肽腫瘤特異性抗原的種類和特點1.理化因素誘發的腫瘤特異性抗原特點：免疫原性較強，特異性高，有明顯的個體特異性。2.病毒誘發的腫瘤抗原特點：同一病毒誘發的不同組織或動物的腫瘤，均表達相同的抗原，具有病毒特異性。（二）腫瘤相關抗原(TAA)在正常細胞也有微量表達，只是在細胞癌變時表達明顯增加的一類抗原。TAA無腫瘤特異性，只有表達量的變化，如AFP和CEA。二、人類常見的腫瘤抗原(一)胚胎抗原(fetal antigen)是在胚胎發育期由胚胎

7、組織產生的正常成分，出生后逐漸消失，或僅表達微量。當細胞癌變時，此類抗原可重新合成，在腫瘤細胞表面大量表達。1、甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein,AFP）為分泌性的胚胎抗原，在胚胎期由胎肝和卵黃囊產生。正常成人血清含量20ng/ml肝細胞發生癌變時，AFP顯著升高，是肝癌早期診斷、判斷療效、監視復發的重要免疫學指標。血清AFP 100-350 ng/ml 有可能是肝細胞癌350-500 ng/ml 有可能是肝細胞癌500-1000 ng/ml 可能是肝細胞癌1000 ng/ml 肝細胞癌2、癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen,CEA為膜表面的胚胎

8、抗原，在胚胎2-6月期大量表達于胎兒腸、胰腺、肝臟等組織細胞表面。正常成人血清含量5ng/ml結腸癌、直腸癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等患者血清CEA水平升高。此外，腎病、肝硬化、腸息肉、消化道炎癥等患者血清CEA也升高。CEA的動態水平檢測可用于抗腫瘤療效的判斷和復發、轉移的監測。 癌胚抗原檢測的臨床應用結腸癌、直腸癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等的輔助診斷指標。有癥狀的病人血清CEA高于正常5-10倍腫瘤的分期和預后監測治療效果檢測腫瘤復發癌胚抗原檢測在臨床的應用（二）病毒誘發的腫瘤抗原EBVB細胞淋巴瘤、鼻咽癌HPV宮頸癌HLTV-1T細胞白血病HBV、HCV原發性肝癌 Human P

9、apilloma virus(HPV)電鏡照片HLTV-1攻擊人T淋巴細胞(26,400 x)（三）突變的癌基因和抑癌基因的編碼產物 Ras原癌基因突變，可引起細胞發生癌變，突變的Ras基因編碼的P21-ras蛋白是一種TSA。抑癌基因P53突變后，失去抑制細胞生長的功能，可引起細胞發生癌變。 (四)黑素細胞瘤表達的腫瘤相關抗原 pro-oncogeneSuppressor gene誘因Suppressor genepro-oncogene第二節 機體抗腫瘤免疫的機制 機體抗腫瘤的免疫機制包括體液免疫和細胞免疫兩個方面。細胞免疫在抗腫瘤免疫中發揮主要作用。一、體液免疫應答 抗腫瘤抗體通過下列方

10、式發揮作用激活補體系統溶解腫瘤細胞介導ADCC調理作用抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體，抑制腫瘤細胞的生長抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失二、細胞免疫應答 1.T細胞T細胞CD8+CTL：直接殺傷腫瘤細胞CD4+Th：分泌細胞因子，促進CTL的活化，激活M參與抗腫瘤作用。T細胞：可殺傷對NK細胞不敏感的腫瘤細胞，是免疫監視的第一道防線。2.NK細胞在腫瘤發生的早期發揮殺傷腫瘤細胞的作用，是機體抵抗腫瘤發生和轉移的第一道防線。3.M：加工遞呈腫瘤抗原；釋放溶酶體酶和NO等直接殺傷腫瘤細胞；通過ADCC作用殺傷腫瘤細胞；釋放多種細胞因子直接殺傷腫瘤細胞或增強抗腫瘤免疫。4.DC：具有很強的遞呈腫瘤抗

11、原的作用第三節腫瘤細胞逃避機體免疫的機制一、腫瘤細胞方面的因素腫瘤細胞的免疫原性弱和抗原調變腫瘤細胞表面抗原被覆蓋或被封閉腫瘤細胞MHC-I類分子表達低下或缺失腫瘤細胞表面缺乏協同刺激分子的表達腫瘤抗原的加工、遞呈障礙腫瘤細胞分泌免疫抑制因子（TGF-,IL-10)腫瘤細胞逃避免疫 免疫原性弱腫瘤細胞逃避免疫可溶性抗原封閉抗體腫瘤細胞逃避免疫缺乏MHC-I分子腫瘤細胞逃避免疫缺乏協同刺激分子腫瘤細胞逃避免疫分泌免疫抑制分子二、機體免疫系統方面的因素(一)機體免疫系統功能障礙先天性免疫缺陷HIV感染長期應用免疫抑制劑(二)腫瘤直接或間接抑制機體免疫功能腫瘤直接侵犯破壞免疫器官激活抑制性免疫細胞第

12、四節 腫瘤的免疫學治療 過去對癌癥的民間傳說是癌治不好，治好不是癌，10個癌9個埋，剩下一個不是癌。癌癥 = 絕癥 = 死亡WHO對癌癥的論述80%的癌癥與環境有關，其中90%為化學性致癌污染。今天的科學水平，可以使1/3的癌癥得到預防；1/3的癌癥可以治愈，長期存活；1/3的晚期患者經過積極的綜合治療,可以延長生命,減少痛苦。腫瘤的治療方法腫瘤手術療法放射療法化學藥物療法免疫療法主動免疫療法免疫導向療法過繼免疫療法細胞因子療法基因療法腫瘤的免疫學治療方法(一)腫瘤細胞疫苗將自體或異體腫瘤細胞用物理、化學或生物因素處理，改變腫瘤細胞的致瘤性而保持免疫原性，作為疫苗與佐劑合用，回輸給腫瘤患者，有

13、一定的療效。一、主動免疫療法腫瘤特異性抗原疫苗(TSA疫苗)腫瘤相關抗原疫苗（TAA疫苗）MHC-腫瘤抗原肽復合疫苗HSP-腫瘤抗原肽復合疫苗人工合成腫瘤肽疫苗(二)腫瘤抗原疫苗用基因工程的方法，以腺病毒、痘苗病毒等為載體，將腫瘤抗原肽基因插入病毒基因組，構建成重組病毒疫苗。帶有腫瘤抗原肽基因的重組病毒疫苗注入機體后，可在體內表達腫瘤抗原，誘導機體產生抗腫瘤的免疫應答。(三)病毒疫苗用腫瘤特異性抗原免疫小鼠，制備單克隆抗體。再以制備的抗腫瘤TSA的單克隆抗體作為免疫原免疫動物，獲得的抗體為抗獨特型抗體，即腫瘤的抗獨特型疫苗。腫瘤的抗獨特型疫苗注入機體后，可模擬腫瘤抗原的作用，誘導機體產生抗腫瘤

14、的免疫應答。(四)抗獨特型疫苗用基因克隆技術，將編碼腫瘤特異性抗原的DNA片段克隆出來，插入表達載體(如病毒)，構建成可表達腫瘤TSA的重組表達載體，即DNA疫苗。DNA疫苗注入機體后，可在體內表達腫瘤TSA，誘導機體產生抗腫瘤 免疫應答。(五)DNA疫苗專職APC具有很強的遞呈抗原的能力。將腫瘤細胞與APC融合，或用腫瘤抗原在體外與APC共同孵育，被激活的APC具有很強的遞呈腫瘤抗原的能力。APC疫苗注入機體后，可產生有效的抗腫瘤免疫。(六)APC疫苗利用單克隆抗體能特異性結合腫瘤抗原的特性，將具有毒性作用的殺傷分子與抗腫瘤單抗的Fc段相連，形成單抗-殺傷分子偶聯物。利用單抗的“導向”作用，

15、將具有殺傷作用的毒性分子集中到腫瘤部位，發揮殺傷腫瘤的作用。常用的殺傷分子：放射性核素、化學藥物、毒素。二、免疫導向療法抗腫瘤單克隆抗體的應用抗肺癌單克隆抗體在肺癌診斷中的應用分離自體或異體的免疫效應細胞，在體外用細胞因子、抗CD3單抗、腫瘤抗原肽等進行誘導、激活和擴增，然后回輸給腫瘤患者，可提高患者的抗腫瘤免疫力。常用的免疫效應細胞LAK細胞TIL細胞CD3AK細胞CTL細胞三、過繼免疫療法利用細胞因子調節和增強免疫細胞的功能，從而提高機體的抗腫瘤免疫作用。常用的細胞因子IL-2TNF-IFN-CSF四、細胞因子療法增加MHC-I分子的表達緩解毛細胞白血病, 對癌癥有弱的效應IFN-,IFN

16、-增加MHC-I分子的表達 激活Tc 和 NK 細胞緩解卵巢癌IL-2使T細胞活化和增殖激活NK細胞緩解腎細胞癌和黑色素瘤TNF- 激活巨噬細胞和淋巴細胞減少惡性腹水細胞因子用于免疫治療細胞因子應用作用機制將用于治療腫瘤的某些目的基因在體外轉染受體細胞，再將細胞回輸給腫瘤患者，或直接將目的基因給腫瘤患者注射，這些基因在體內表達的產物可增強機體的抗腫瘤免疫力。常用的抗腫瘤治療的目的基因細胞因子基因：IL-212，IFN-，TNF-，CSF腫瘤抗原基因：黑素細胞瘤基因，CFA免疫應答信號分子基因：MHC-，B7，CD54，LFA-3誘導細胞凋亡基因：TK，CD95(Fas)抑癌基因：RB，P53五

17、、基因療法復習思考題1.名詞解釋 TSA，TAA，AFP，CEA2.抗腫瘤抗體發揮作用的方式有哪些？3.通過細胞免疫發揮抗腫瘤免疫的細胞有哪些？GM-CSF基因轉染促進抗原呈遞和輔助刺激功能4、重組病毒或核酸瘤苗The Third Vaccine RevolutionPlasmidvaccineDNA Vaccines（1）表達腫瘤抗原的重組病毒(2）核酸疫苗MCS腫瘤抗原基因5、獨特型和抗獨特型瘤苗克隆性抗原具有獨特性決定簇的膜表面免疫球蛋白分子淋巴細胞腫瘤特異性腫瘤抗原抗獨特型抗體被動免疫治療腫瘤的消退 大學課件出品 版權歸原作者所有 聯系QQ ：910670854 如侵權，請告知，吾即刪

18、 更多精品文檔請訪問我的個人主頁 /611696569 附贈人生心語人生太短，聰明太晚人生太短，聰明太晚(1)我們都老得太快卻聰明得太遲把錢省下來，等待退休后再去享受結果退休后，因為年紀大，身體差，行動不方便，哪里也去不成。錢存下來等養老，結果孩子長大了，要出國留學，要創業做生意，要花錢娶老婆，自己的退休金都被拗走了。人生太短，聰明太晚(2)當自己有足夠的能力善待自己時，就立刻去做，老年人有時候是無法做中年人或是青少年人可以做的事，年紀和健康就是一大因素。小孩子從小就告訴他，養你到高中，大學以后就要自立更生，要留學，創業，娶老婆，自己想辦法，自己要留多一點錢，不要為了小孩子而活我們都老得太快卻

19、聰明得太遲，我的學長去年喪妻。這突如其來的事故，實在叫人難以接受，但是死亡的到來不總是如此。學長說他太太最希望他能送鮮花給他，但是他覺得太浪費，總推說等到下次再買，結果卻是在她死后，用鮮花布置她的靈堂。這不是太蠢愚了嗎？！等到.、等到.，似乎我們所有的生命，都用在等待。人生太短，聰明太晚(3)等到我大學畢業以后，我就會如何如何我們對自己說等到我買房子以后！等我最小的孩子結婚之后！等我把這筆生意談成之后！等到我死了以后人人都很愿意犧牲當下，去換取未知的等待；犧牲今生今世的辛苦錢，去購買后世的安逸在臺灣只要往有山的道路上走一走，就隨處都可看到農舍變精舍，山坡地變靈塔，無非也是為了等到死后，能圖個保

20、障，不必再受苦。許多人認為必須等到某時或某事完成之后再采取行動。明天我就開始運動，明天我就會對他好一點，下星期我們就找時間出去走走；退休后，我們就要好好享受一下。人生太短，聰明太晚(4)然而，生活總是一直變動，環境總是不可預知，現實生活中，各種突發狀況總是層出不窮。身為一個醫生，我所見過的死人，比一般人要來得多。這些人早上醒來時，原本預期過的是另一個平凡無奇的日子，沒想到一個意料之外的事；交通意外、腦溢血、心臟病發作等等。剎那間生命的巨輪傾覆離軌，突然闖進一片黑暗之中。那么我們要如何面對生命呢？我們毋需等到生活完美無瑕，也毋需等到一切都平穩，想做什么，現在就可以開始做起。一個人永遠也無法預料未

21、來，所以不要延緩想過的生活，不要吝于表達心中的話，因為生命只在一瞬間。人生太短，聰明太晚(5)記?。〗o活人送一朵鮮花，強過給死人送貴重的花圈，每個人的生命都有盡頭，許多人經常在生命即將結束時，才發現自己還有很多事沒有做，有許多話來不及說，這實在是人生最大的遺憾。別讓自己徒留為時已晚的空余恨。逝者不可追，來者猶未卜，最珍貴、最需要實時掌握的當下，往往在這兩者蹉跎間，轉眼錯失。人生太短，聰明太晚(6)人生短暫飄忽，包得有一首小詩這樣寫：高天與原地，悠悠人生路；行行向何方，轉眼即長暮。正是道盡了人生如寄，轉眼即逝的惶恐。有許多事，在你還不懂得珍惜之前已成舊事；有許多人，在你還來不及用心之前已成舊人。

22、遺憾的事一再發生，但過后再追悔早知道如何如何是沒有用的，那時候已經過去，你追念的人也已走過了你。人生太短，聰明太晚(7)一句瑞典格言說：我們老得太快，卻聰明得太遲。 不管你是否察覺，生命都一直在前進。人生并未售來回票，失去的便永遠不再得到。將希望寄予等到方便的時間才享受人生太短，聰明太晚(8)我們不知失去了多少可能的幸福不要再等待有一天你可以松口氣，或是麻煩都過去了。生命中大部分的美好事物都是短暫易逝的，享受它們、品嘗它們，善待你周圍的每一個人，別把時間浪費在等待所有難題的完滿結局上。找回迷失的生命死亡也許是免費的 但是，卻要付出生命的代價。勸大家一句話：把握當下，莫等待。成功人生的十堂課人生

23、成功第1課 做一個終生學習的人，離開學校并不意味著學習就結束了。學習可以成為一種生活方式，幫助你發揮最大的潛能。我們從未停止學習，總會有新的，有趣的東西等待我們去發現。學習新的技能可能讓人感到有一點恐懼，但每當我們在個人學習上停滯不前時，我們都需要去學習新的東西。積極地尋求支援和建議，突破停滯期。參加一些培訓，進修，夜校任何新的興趣都將會有助于發展你的優勢。多看，多聽，讓你的頭腦保持活躍?；畹嚼?，學到老。 人生成功第2課 令自己感到沮喪的秘訣就是用空閑時間去煩惱自己是否快樂。所以不要費事去想它！摩拳擦掌干起來吧。你將熱血沸騰，你會頭腦清醒。很快，在你身體中的這種高漲的積極人生觀將把煩惱從你的頭

24、腦中趕出去。行動起來，忙碌起來。這是世界上最便宜的一種藥，也是最好的一種。人生成功第3課 在困境中尋找成功的希望逆境是一所最好的學校。每一次失敗，每一次打擊，每一次損失，都蘊育著成功的萌芽，都教會我在下一次有更出色的表現。我再也不會逃避現實，也不會拒絕從以往的錯誤中獲取經驗，我不再因此而促成自己的失敗。因為我知道，寶玉不經磨礪就不能發光，沒有，我也不能完善自我。現在我知道，靈魂倍受煎熬的時刻，也正是生命中最多選擇與機會的時刻。任何事情的成敗取決于我在尋求幫助時是抬起頭還是低下頭。無論何時，當我被可怕的失敗擊倒，在最初的陣痛過去之后，我都要想方設法將苦難變成好事。偉大的機遇就在這一刻閃現這苦澀的

25、根必將迎來滿園芬芳！ 我將一直在困境中尋找成功的希望。 人生成功第4課 沒有人可以使你感到自卑我選擇自我感覺良好，這樣我能更加開放地學習。如果人們給我負面的回應或是批評我做的事情，我不會認為他們所說的就表明我是一個“差勁的”人。我堅信自尊由我掌控，這讓我毫無戒心地去聽取別人的反饋，想看看是否有我可以學習的東西。我們每天都有兩種選擇。我們可以感到自己很棒，也可以感到自己很差勁。難道有人會選擇后者嗎？人生成功第5課緊緊抓住夢想我們每個人都有夢想。我們每個人都希望能發自內心地相信自已有一種特殊的天賦，相信自己能發揮重要的作用，相信自己能以一種特殊的方式感動他人，相信自己能夠把世界變得更加美好。在一生

26、中，我們都曾經對自己渴望并追求的生活品質抱有憧憬。然而，對我們大多數人來說，這些憧憬在日常生活的成規和挫敗中已經變得如此渺茫，以到于我們甚至不再努力去實現它們。對太多人來說，夢想已經遠離，隨之遠離的還有塑造我們命運的意愿。很多人已經推動了堅定的信念，而正是堅定的信念為勝利者創造了優勢。我們所要做的就是重拴夢想，并實現夢想，讓我們每個人都記住，并去運用深藏在自己身上的無限潛能。人生成功第6課 毅力無法替代世界上沒有任何東西可以替代毅力。才干不可以，無所作為的能人十分普遍；天分不可以，碌碌無為的天才盡人皆知;教育不可以，受過良好教育的沒落者更是隨處可見。只要有毅力和決心，就是無所不能的。毅力并不總

27、是意味著永遠堅持做同一件事。它意味著無論你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭盡全力；它意味著先做艱苦的工作，再去期待隨之而來的滿足和回報。它意味著開心地工作，渴望更多的知識和進步。它意味著多打幾個電話，多夏裝幾里路，多除草，早起床，意味著總是尋求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是經歷考驗和過失的成功。 人生成功第7課駐足片刻聞花香在現代生活的忙忙碌碌中，人們很少會停下來欣賞自然的美。問問自己，你有多少次傾聽過鳥兒的歌唱。你最近一次抬頭仰望閃耀的星空又是在什么時候？時光飛逝，人生苦短。不要忘記駐足聞聞花香。我們在急于謀生的過程中，往往忽視了我們生活的品質。多少次，你聽見人們為這為那說“我忙死了

28、?！倍嗫上О。∮幸惶?，當他們真的找到時間能夠駐足片刻聞花香時，可能已經太遲了。 人生成功第8課加入到微笑者和贊美者的行列來當你對別人，別人也會對你報以，你自然會感覺很棒。即使他有對你報以，你也會感覺很棒，因為你認識到世界上最貧窮的人就是從不微笑的人，當你對那個人微笑，你立刻變得更加富有。贊美也是這個道理。當你真誠地毛病抑或恭維一個人時，他將立刻受益，更喜歡自己。當你讓別人感覺更好時，你自己也會感覺更好。人生成功第9課 讓自己快樂。調查表明，我們當中70%的人在生活中時間有臨床性的抑郁現象。如今我們有這么多的機遇，為什么我們還這么不快樂呢？人們嘗試各種東西：金錢，權利，事業，婚姻，離婚，酒精，搖

29、滾甚至毒品，但我們大多數人只是想要得到一樣東西快樂?？鞓肥侨说囊环N自然的身心狀態；我們只要去相信快樂，讓自己感受快樂。要宣稱：我應當得到快樂。 說出來，唱出來，喊出來。優先考慮快樂，讓快樂成為你最重要的事情。對你所擁有的一切抱以感激之情吧。 人生成功第10課 我擁有無與倫比的想象力現在我將通過這種神奇的力量得到我想要的。 如果我害怕發表演講，我就想象自己在公眾場合無所畏懼，充滿信心；如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的樣子；如果我感到貧窮，我就想象我將要富有。 現在我明白了：人類惟一的限制就是想象力。我之所以沒有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力?，F在，我精通這個技巧，我將從中受益

30、。最大的回報將是成功和愈加快樂。你會管理時間嗎?如何讓自己一天的時間不止24小時呢?這里有一些總結:你會管理時間嗎?（1）1.對目標、任務、會議等事件分別按優先級進行排序；2.從優先級最高的事物著手；3.和拖延做斗爭，如果事情重要，從現在開始做；4.把大的、艱難的任務細分為小的、容易的部分；5.為自己創造一小時的寧靜，哪怕這需要很強的意志力，或者有時不起作用；你會管理時間嗎?（2）6.找到一個隱蔽的地方，如圖書館或空閑的辦公室；7.當你有重要的事情要處理時，學會對別人說“不”；8.學會委派別人做事；9.歸納相似的事情，把它們放在一起處理；10.減少例行事務：它們不值得花費過多時間?？s短低價值的

31、事件。拋開沒有價值的信件和文書工作。委派別人完成、減少或推遲優先級很低的任務；你會管理時間嗎?（3）11.避免完美主義。記住80/20定律；12.避免做出過多許諾。對你在有限時間內能完成的工作持現實態度；13.不要把時間表排得滿滿的，為自己留下一定機動時間應付突發事件；14.設置時間限制。例如，做某些決定時，不應超過3分鐘；15.聚精會神地做手頭的事情；你會管理時間嗎?（4）16.處理重要事情時，使用大塊的時間；17.迅速處理困難的事情，等待和拖延不會使它們變容易；18.文書工作爭取只處理一次；19.在行動以前，徹底地思索整件工作；20.第一次就做好。成功是一種習慣，習慣是需要培養的成功是一種

32、習慣，習慣是需要培養的（1） 1：找方法，不找借口。2：遇到挫折時，對自己說“太棒了”。3：不說消極的話，不落入消極的情緒，一旦出現立即正面處理。4：隨時用零碎時間做零碎的事。5：寫下來，不要太依靠腦袋記憶。6：隨時記錄靈感。7：守時8：把重要的觀念方法寫下來，并隨時提醒自己。9：走路時，比平時快30%，肢體語言要健康，有力，不懶惰，不萎靡。10：每天自我反省一次。11：每天堅持一次運動。12：開會坐在前排。13：微笑。14：說話時，聲音有力。15：說話之前，先考慮對方的感受16：每天有意識或真誠地贊美別人3次17:不要用訓斥 指責的口吻跟別人說話.18:每天做一件分外事.19:節儉.20:恪

33、守誠信,說到做到.成功是一種習慣，習慣是需要培養的（2）“好的習慣讓人立于不敗之地，壞的習慣則讓人從成功的寶座上跌下來”。拿破侖希爾認為，保羅蓋蒂的這句話很有道理。有一段時期，蓋蒂抽煙抽得很兇。一天，他去法國度假的途中，在一個小旅館投宿。晚上下起了大雨，地面特別泥濘，開了好幾個鐘頭的車之后，蓋蒂實在是累極了。吃過晚飯，他就回到自己的房間里，睡著了。但是清晨時分蓋蒂突然醒了過來，他很想抽支煙，于是他就打開了燈，很自然的伸手去摸他一般都會放在床頭的煙，但是沒有。他下了床，到衣服的口袋里去找，也沒有。于是他又在行李袋里找，結果他又一次失望了。他知道這個時候旅館的酒吧和餐廳早就關門了。他想，這個時候把

34、不耐煩的門房叫過來，實在是不可能。現在他唯一能得到香煙的方法就是穿好衣服，到火車站去，但是那還在6條街之外呢。 成功是一種習慣，習慣是需要培養的（3）看來情形并不樂觀，外面還下著雨。他的汽車也停在離旅館還有一段距離的車房里。而且，在他住店的時候，別人也提醒過他了。車房的門是午夜關，第二天早上6點才開門，現在能叫到出租車的機率也相當于零。顯然，要是他真的迫切地需要一支煙，那么他只能在雨里走到黑暗中。抽煙的欲望不斷地折磨著他。于是，他下了床，脫下睡衣，穿好衣服，準備出去。正在他伸手拿雨衣的時候，他突然笑了起來，笑自己傻。他突然覺得，自己的行為多荒唐可笑。蓋蒂站在那里，心里不停地想著，一個所謂的知識

35、分子，一個商人，一個認為自己有足夠的智慧可以對別人下命令的人，居然在三更半夜要離開舒適的旅館，冒著大雨走上好幾條街去買香煙。蓋蒂也是生平第一次注意到，他現在早就養成了一個壞習慣，那就是為了一個不好的習慣，他可以放棄極大的舒適?？磥?，這個習慣對他并沒有什么好處，于是，他的頭腦立刻就清醒了過來，很快他就做出了決定。成功是一種習慣，習慣是需要培養的（4）他已經決定好了，就走到桌子旁邊把那個煙盒團起來扔出去，然后重新換上睡衣，回到舒服的床上。心里懷著一種解脫，甚至是一種勝利的感覺，很滿足地關上燈，合上了眼睛。在窗外的雨聲里，他進入了一個從來沒有過的深沉的睡眠。自從那個晚上之后，他再也沒抽過一根煙，也再

36、沒有想過要抽煙。蓋蒂說，他并不是想用這件事來指責那些有抽煙習慣的人。但是他經?；貞浤翘焱砩系那樾危皇菫榱吮硎?，按照他當時的情況，他差點被一種惡習俘虜。經常做一件事就會形成習慣，而習慣的力量是難以抗拒的。但是人類還有一種潛藏的緩沖能力，也不容小覷。既然人有可能養成一種習慣，那肯定他也有能力改掉這種習慣。還有些人說，奇怪的是，養成好習慣很難，但是一個壞習慣卻在不知不覺中就已經形成了。但是，事實并非如此，這還要看一個人的毅力。不管怎么說，習慣終歸是習慣，并沒有合理的理論說壞習慣要比好習慣更容易養成。成功是一種習慣，習慣是需要培養的（5）動作敏捷或遲緩只是個時間的問題，一個人要么習慣了準時，要么他

37、就會習慣遲到。一個準時的人，總會體會到這種習慣給他帶來的好處，無論是約會，會議，還是什么別的方面的承諾。如果別人請你吃飯，你遲到了，那就會給主人和其他的客人造成不便。你可能會因此而變得很不受歡迎，以后人家都不會再請你吃飯了。拿破侖 希爾認為，對商人來說，準時是一項特別寶貴的資產。俗話說得好，“時間就是金錢”，這句話永遠是正確的，現在這個時代里，這個原則比以前更加重要。現代企業的步調是一日千里，分秒必爭。主管和高級職員的每日安排都是滿滿的，因為他們可沒有多余的時間可以浪費，就像生產線不能耽擱一樣。守信對生意人來說，是個難得的品德，最有希望成功的商人和公司，他們一定是準時接受定單，準時回復并交貨，

38、提供服務，準時付款，準時還債。如果等時間已過去了，訂貨還沒到，那顧客下次可能就不找你了。成功是一種習慣，習慣是需要培養的（6）節儉是另外一種可以養成的習慣，對天生節儉的人來說，這個習慣給他帶來的成功的機會要比別人多。而習慣了節儉的人，他只知道在乎時就要注意節減開支和成本。 受用一生的教誨：職場10只魔戒 N條箴言第只魔戒 第一條箴言：習慣仿佛像一根纜繩，我們每天給它纏上一股新索，要不了多久，它就會變得 牢不可破。第二條箴言：人類所有優點都要變成習慣才有價值，即使愛這樣一個永恒的主題，你也 必須通過不斷的修煉，變成你的習慣，才真正會化為你的行動。第三條箴言：很多好的觀念、原則，我們知道是一回事，

39、但知道了是否能做到是另 一碼事。這中間必須架起一座橋，這橋便是習慣。第四條箴言：科學家研究發現，一個習慣的養成需要天的時間，這天是個平均數， 但習慣一旦養成就將終生受用。第五條箴言：任何一個習慣的培養都不會是輕而易舉的，因此一定要遵循循序漸進、由淺入 深、由近及遠、由漸變到突變的原則。第只魔戒 第一條箴言： 人生來是簡單的，和文明打交道之后變得復雜了，陷入了某種復雜的旋渦中 無法自拔，這些羈絆使人忘記人性的最終追求是平靜、簡單、自由。第二條箴言：不經過復雜的簡單是一種蒼白，我曾經很人為地把金錢放在一邊它卻不安分， 但今天當我駕馭了金錢，它就能很安分地呆在一邊。第三條箴言：要鍛煉一個人的財商，讓

40、他具有富人心態，首先他確實要學會放棄，同時也要 學會克服，要學會走出很多障礙和陰影。第四條箴言：財商教育的根本目的是讓人們獲得自由，增加收入、減少財務問題的初衷是減 少人們在金錢上的虛榮心和攀比風。第五條箴言：財商教育要解決人類面對金錢的兩大問題：恐懼與貪婪。而為了生活穩定這個 假象，人們常常淪為金錢的奴隸。第六條箴言：對于金錢，不是說你要成為它的主人，而是要做到與之和諧、平等，因為它反 映的是你自己，所以對它要多一分寬容。第只魔戒 第一條箴言：成功的實質就是獲得自由度，就是當你想當的人，做你想做的事，去你想去的 地方，說你想說的話。 第二條箴言：世上沒有懶惰的人，只有沒有目標的人。世界上最貧

41、窮的人就是沒有目標的人 ，因為連夢想都沒有，還會擁有什么？第三條箴言：只有明確而具體的目標才可衡量，而只有可衡量的目標才可能達到。第四條箴言：付出就表示富有，索取就是貧窮，快行動起來，用行動表現你的富有。第五條箴言：心態、目標、時間管理三者的集中點就是在行動上，三者的表現特征也是行 動。它們共同形成知行合一的統一體。 第只魔戒 第一條箴言：人的一生就是不斷地闖入一個又一個圈子并不斷爭取承認的過程。第二條箴言：在西方社會，特別是在北美，只有那些樹立自我推銷和成功意識的人，才有可 能贏得機會與成功。第三條箴言：國際化人才不是一個地理意義上的概念，而是文化、心理層面的概念。是否是 國際化人才取決于一

42、個人的涵養、知識構成和思維模式。第四條箴言：創業的失敗率是非常高的，在美國，每年有幾十萬人開公司，每年也有幾十萬 家公司倒閉，所以創業只適合一部分人。第五條箴言：我時常摸著跳動的心口，數著那一下一下的脈搏，計算著我的生命長河究竟能 卷起多少浪花。我要讓短暫的生命，爆發出火花。第六條箴言：命運不是機遇，而是一種選擇。命運從來都不是一種可以等到的東西，而是一 件需要去完成的事情。第只魔戒 第一條箴言：不管你對成功如何定義，積極總是有價值的。積極不一定成功，但消極肯定失敗。第二條箴言：成功學的最大的特征就是強調標準化和量化，把認為說不清楚、不可琢磨的東 西都變成可琢磨、可操作的東西。第三條箴言：成功

43、絕對有捷徑，當然它的捷徑絕對不是整個過程，這個捷徑告訴我們的是必 須按照最有效的成功策略去做，否則你就會越忙越出錯。第四條箴言：人的改變會遵循一定的軌跡，即：結果決定于行為，行為決定于態度，態度決 定于信念，信念決定于自我期望。第五條箴言：人對環境有四種反應：第一是離開環境；第二是改變環境；第三是適應環境； 第四是抱怨環境。前三種反應都有可能從中找到新的生機，只是千萬不要選擇第四種反應。第六條箴言：成功的秘訣第一個是堅持到底，永不放棄；第二個就是當你想放棄的時候，再 照著第一個秘訣去做：堅持到底，永不放棄。第只魔戒第一條箴言：人們總是感到自己是對的，別人和世界都是不對的；所以人們總想改變世界、

44、 改變別人，很少想到改變自己。其實，改變世界應該先從改變自己開始。第二條箴言：不少老板都恨不得把員工改造成跟自己一樣的人，其實最不像你的人、你最不 喜歡的人，或許正是你的團隊最需要的人。第三條箴言：性格本身并沒有好壞之分，也沒有誰對誰錯。樂觀和悲觀對這個世界都有貢獻 ，前者發明了飛機，后者發明了降落傘。第四條箴言：這是一個充斥著個性的時代，這是一個崢嶸著個性的社會，許多個性相差甚遠 的人都在適于自己的路上找到了自己最好的歸宿。第五條箴言：個性是半個生命，喪失個性就是半個死亡。第只魔戒 第一條箴言：中國人的問題是更重視歷史，但缺少前瞻性的思維。其實我們更應該具有未來 決定現在這樣一種思考。第二條

45、箴言：如果中國只變成一個世界工廠是不行的，我們的最大優勢是人，但現在還只是 重視數量而沒重視質量。第三條箴言：社會認可是動態的，歷史上有很多人就是生前不被社會認可的，像梵高的畫， 像馬克思的思想。第四條箴言：個性化發展強調的是你自己的個性，是適合自己的途徑，我切身的體會不是學 識上的成長，而是精神上的成長。第五條箴言：科技發展的日新月異、信息的爆炸，使本領的地位比任何時代都高，本領恐慌 比任何時代都更可怕。第六條箴言：在世紀，擁有創造性學習能力是最根本的應變之道。 第只魔戒 第一條箴言：在生活中所極力追求的，應該是按自己內心深處確認的人類的永恒價值，而不 是流行的市場價值。第二條箴言：人的智慧

46、力、道德力和意志力，是重要的“人格三要素”。這三種力量越強的 人，越容易達到自我實現的最高境界。第三條箴言：高峰體驗既是一種最佳狀態，又是一種終極體驗。經歷了這種高峰體驗的人， 也就會產生這輩子沒有白活的感覺。第四條箴言：物質需要屬于匱乏性需要，它的滿足引起的感覺是短暫的、膚淺的；自我實現 需要是成長性需要，它的滿足才會產生持久的、深刻的感覺。第五條箴言：第一流的菜湯比第二流的繪畫更具有創造性。第只魔戒 第一條箴言：任何職業生涯規劃都不能對未來進行非常精確的預測，但人們可以進行環境分 析、個人條件分析，然后在此基礎上確定自己的目標。第二條箴言：評判職業成功與否沒有統一的標準，這里有一個標準可做

47、參考，即在實現目標 的過程中快樂一定要多于痛苦。第三條箴言：人的自我實現就是人的創造性潛能的充分發揮，求知是自我實現的前提，求美 是自我實現的過程。第四條箴言：職業生涯開發與管理講求的是：只要開始，永遠不晚；只要進步，總有空間。 重要的不是目前所處的位置，而是邁出下一步的方向。第五條箴言：當你還沒有把一件工作做好的時候，就沒有資格說不喜歡；只有把工作做好了 ，甚至超過了領導的期望，你才有資格談離開的問題。第只魔戒 第一條箴言：職場革命引發了新的學習革命，所以我們需要對學習進行新的理解。第二條箴言：我們通常把學習當做傳統教育的一部分，而不是把它當做工作的一部分，其實 大多數人是一邊工作一邊學習的。第三條箴言：有好文憑就有好工作的觀念正在受到