1、第29章人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirusHPV 球形，直徑52-55 nm，20面體對稱，無包膜，環狀dsDNA，3個基因區組成 早期區 含有6 個ORFE1、E2基因:與病毒復制轉錄調控有關E5、E6、E7基因:誘導細胞轉化， 晚期區 編碼結構蛋白L1和L2 是衣殼的主要蛋白和次要蛋白。 上游調控區 復制起點和調控元件 一）生物學性狀 HPV增殖方式獨特，與上皮細胞的分化階段相關，因此不能在常規組織細胞中培養。 成熟病毒僅在角質細胞中產生，抗原接觸免疫系統的機會少，免疫原性低，易形成持續感染。一）生物學性狀HPV具有高度的宿主和組織特異性，對人的皮膚和粘膜上皮細胞具有特殊的

2、親嗜性，在易感細胞核內增殖形成核內嗜酸性包涵體，使感染細胞轉變為空泡細胞。HPV不能在實驗動物中增殖，組織培養也未成功。 一）生物學性狀培養特性傳播途徑直接接觸感染先天感染（產道感染）性感染所致疾病不引起病毒血癥臨床表現多樣性與宮頸癌有關二）致病性與免疫性扁平疣：常由HPV 3和10型引起。6、11、16、18、31和33等型別為粘膜嗜性HPV，感染泌尿生殖道及口腔。生殖器疣又稱尖銳濕疣（condylemata acuminata）：性傳播疾病（STD），主要由HPV-6感染所致，也可由HPV-11引起。 77個血清型，根據感染部位不同可將HPV分為嗜皮膚性和嗜粘膜性兩大類，兩類之間有一定交叉

3、。 二）致病性與免疫性某些型別HPV與一些肛門、生殖器腫瘤發生密切相關。根據HPV的致癌潛力將其分為：高危型：主要包括HPV 16、18、31、33、45、35、39、51、52和58等型別，其中16、18、33型與子宮頸癌發生密切相關；低危型：主要包括HPV6和11型。二）致病性與免疫性三）微生物學檢查（一）醋酸白試驗（二）細胞學檢查 （三）組織病理學檢查 （四）核酸分子雜交技術 1. 斑點雜交法 2.原位雜交法 3. DNA印跡法 （五）聚合酶鏈反應（PCR）防治：加強教育、嚴格社會管理治療: 1. 局部敷藥，如5% 5-咪奎莫特，5% 5-氟尿嘧啶；25%竹葉脂液。2. 用激光、冷凍、電

4、灼或者手術去除疣；3. 局部注射干擾素。4. 復發應連續或者綜合治療。四）防治原則第三十一章 狂犬病毒 （Rabies virus） 狂犬病是人畜共患的自然疫原性傳染病，目前尚無有效的治療方法，一旦發病，死亡率近乎100%。 狂犬病病毒是一種嗜神經性病毒。屬于彈狀病毒科 (Rhabdoviridae)、狂犬病毒屬 (Lyssavirus)。 多種野生動物和家畜等可以發生狂犬病病毒的自然感染與傳播，并且可以通過咬傷、抓傷或密切接觸等形式感染人類而引起狂犬病。一）生物學性狀形態與結構子彈頭形狀: 一端鈍圓，另一端扁平，平均大小為130-300 nm60-85 nm核酸：-ssRNARNA基因組編碼

5、5種蛋白:3-N, P, M, G, L-5有一層磷脂層包被，包膜上嵌有釘狀突起在易感動物或人的中樞神經細胞、主要是大腦海馬回的錐體細胞中增殖時，可以在胞質內形成一個或多個、圓形或橢圓形、直徑為20-30nm的嗜酸性包涵體，稱內基小體（Negri body）。培養特性一）生物學性狀糖蛋白G: 病毒表面，刺激機體產生中和抗體、血凝抑制抗體和細胞免疫應答；核蛋白N：病毒核心，屬特異性抗原，能夠以核蛋白(RNP)的形式誘生保護性的細胞免疫應答，但不能刺激機體產生中和抗體。 主要抗原一）生物學性狀野毒株（wild strain）或街毒株（street strain）: 從自然感染的動物體內分離到的病毒

6、，潛伏期長，毒力強固定毒株（fixed strain）： 將野毒株接種實驗動物腦內，并連續傳50代以上獲得的潛伏期為4-6天的毒株，潛伏期短，毒力弱。變異一）生物學性狀病毒抵抗力不強。對熱敏感，60 經30 min或100 2 min即可滅活。易被強酸、強堿、乙醇、乙醚等滅活。肥皂水、離子型或非離子型去垢劑亦有滅活作用。抵抗力一）生物學性狀主要是病犬（80-90%），其次是由貓和狼。發達國家的野生動物如狐貍、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源。隱性感染的犬、貓等動物亦有傳染性。患病動物唾液中含有大量的病毒，于發病前5d即具有傳染性傳染源二）致病性與免疫性 病毒主要通過被咬傷、抓傷的皮膚損

7、傷處進入人體。粘膜也是病毒的侵入門戶，如患病動物的唾液污染眼結膜等，也可發病。 傳播途徑 二）致病性與免疫性 狂犬病的傳播動物狂犬病1- 野生動物2- 家畜動物人類狂犬病野生食肉動物翼手目動物 狐貍、臭鼬、獾、狼吸血蝙蝠食果類C.S.食蟲類 家畜型食肉動物家畜型 食草動物狗貓牛綿羊山羊人類 人類發病機制 人被病犬咬傷病毒隨犬唾液經傷口進入人體（病毒在入侵部位的肌細胞中增殖）通過神經肌肉接頭侵入外周神經細胞-細胞間傳遞形式神經節直至中樞神經系統（腦組織中病毒迅速增殖擴散）沿傳出神經傳至唾液腺及其他組織。二）致病性與免疫性 laboratory diagnosis dogs and cats in

8、 a rabies endemic area should beheld for 10 days for observationHistopathology : Negri bodies Rapid virus antigen detection therapywound treatmentpassive immunizationhorse anti-rabies serum human rabies immune globulin active immunization :inactivated vaccine犬患狂犬病按癥狀分為狂暴型和麻痹型兩種：狂暴型分前驅期、興奮期、麻痹期；麻痹型病犬

9、以麻痹癥狀為主，興奮期極短或無。犬狂犬病整個病程不超過5-6 d。病貓以狂暴型為多，病程較短，癥狀與犬相似。因其與人接觸密切，咬傷人的危險性甚大。二）致病性與免疫性 前驅期 發熱、頭痛、乏力、周身不適等癥狀，對痛、聲、光等刺激較敏感，并有咽喉緊縮感。約5080%病人傷口部位及其附近有麻木或蚊走感；興奮期或痙攣期 處于興奮狀態，如極度恐懼、煩燥，對水聲、風等刺激非常敏感，易于引起發作性咽肌痙攣、呼吸困難等。部分患者出現特殊的恐水癥狀，在飲水、見水、流水聲或談及飲水時，可引起嚴重咽喉肌痙攣，稱為“恐水癥”（hydrophobia）。隨后，部分病人出現精神失常、定向力障礙、幻覺、譫妄等。病程進展很快

10、；麻痹期 痙攣減少或停止，出現弛緩性癱瘓，神志不清，最終因呼吸麻痹和循環衰竭而死亡。 二）致病性與免疫性 典型臨床表現體液免疫：感染后機體產生中和抗體。有中和游離狀態的病毒、阻斷病毒進入神經細胞內的作用。細胞免疫：殺傷性T淋巴細胞特異性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；單核細胞產生的IFN和IL-2具有抑制病毒復制和抵抗病毒攻擊的作用。免疫性二）致病性與免疫性 (一 )標本直接檢查 1顯微鏡檢查內基小體 2. 抗原檢查 （1）免疫熒光法 （2）免疫酶法 （3）斑點免疫結合法（DIA） 3核酸檢測：用RT-PCR法檢測標本中狂犬病病毒RNA。三）微生物學檢查法 （二）分離培養 （三）抗體檢測

11、 （四）捕捉動物觀察 捕捉消滅野犬，加強家犬的管理和普及接種犬用狂犬疫苗是預防狂犬病的重要措施。人被患病動物咬傷、抓傷或其他帶毒的實驗用具傷害皮膚和肌肉時，應采取妥善處理傷口和特異性防治相結合的措施。四）防治原則 傷口處理 立即用20%肥皂水、清水充分沖洗數分鐘，然后用5%碘酒燒灼傷口。若傷口過深，可作清創術。再用3%H2O2溶液，0.1%高錳酸鉀或0.1%新潔爾滅處理。最后傷口周圍用抗狂犬病病毒免疫球蛋白作浸潤性注射。劑量為40 IU/kg。四）防治原則 預防接種 接種狂犬疫苗是預防發病的重要措施。即所謂的預防性治療。由于狂犬病的潛伏期長，從被咬傷到發病一般經過幾十天或幾個月，在此期間盡早接

12、種疫苗可免于發病。嚴重咬傷者，除應給予高效價免疫血清進行被動免疫外，仍需要接種狂犬疫苗，可收到更佳效果。四）防治原則 第三十二章 朊粒（prion） 傳染性蛋白粒子 (proteinaceous infectious particle)個體微小(300 nm)，不含核酸，構象異常的蛋白酶抗性蛋白，稱為朊蛋白(PrP)。 對各種理化作用的抵抗力強，具有傳染性。傳染性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathies, TSEs)的病原體。是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白。 細胞朊蛋白(cellular isoform of PrP, PrPC)： 正

13、常人和動物的神經細胞編碼的一種糖基化膜蛋白，分子量為33-35103，稱為PrP33-35，命名PrPC，它對蛋白酶、去污劑敏感。羊瘙癢病朊蛋白(scrapie isoform of PrP, PrPSC)： 分子量為27-30103，稱為PrP27-30，能抵抗蛋白酶的消化作用。 PrPC和PrPSC的一級結構完全相同，但其空間結構不同一）生物學性狀PrPcPrPsc分子構型 4個-螺旋， 無折疊 2個-螺旋 4個折疊對蛋白酶K抗性敏感抗性存在正常及感染動物感染動物致病性無害具致病性與傳染性 PrPc和PrPsc主要區別對理化因素的抵抗力強對甲醛、乙醇、蛋白酶和放射性核素等具有抵抗力消毒常用

14、5%次氯酸鈉或2 mol/L的氫氧化鈉浸泡手術器械2 h，高壓滅菌需用202 kPa、134 處理1 h，以徹底滅活朊粒一）生物學性狀抵抗力共同特征：潛伏期長（可達數年至數十年之久）一旦發病即呈慢性進行性發展，最終死亡。病理特點：朊粒致中樞神經系統退化性病變，大腦和小腦的神經細胞融合、消失，形成多數小空泡并伴有星狀膠質細胞增生，出現海綿狀改變為特征，病變部位無炎癥反應，而是由朊粒蛋白（PrP）大量堆積在神經組織里，形成淀粉樣斑塊二）致病性與免疫性 腦組織海綿樣改變，空泡形成臨床表現：癡呆、共濟失調、震顫等中樞神經系統癥狀。致病機制：未明。目前認為，PrPC轉變為PrPSC是疾病發生的基本條件，

15、PrPSC在中樞神經系統細胞內聚集而導致疾病的發生。二）致病性與免疫性動物prion病 人類prion病 羊瘙癢病(scrapie of sheep and goat) 庫魯病(Kuru disease) 水貂傳染性腦病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿慢性退行性變(chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼綜合征(Grestmann-Straussler Syndrome,GSS) 牛海綿狀腦病(bovine spongiform

16、encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠癥(fatal familial insomnia,FFI) 貓海綿狀腦病(feline spongiform encephalopathy, FSE) 克-雅病變種(variant CJD, v-CJD) 人和動物prion病 normal在歐洲已流行了近300年（第一個被發現的TSE）,感染動物表現為消瘦、步態不穩、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。1. 羊瘙癢病(scrapie of sheep and goat)俗稱瘋牛病(mad cow disease)，1986年首次在英國報道。該病潛伏期4-

17、5 y，發病初期表現為體質變差，體重減輕，產奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經系統癥狀逐步明顯，出現運動失調、震顫等，由于病牛常表現出感覺過敏、恐懼甚至狂亂，因此俗稱“瘋牛病”。 2. 牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy, BSE)3. 顫抖病（Kuru Disease）病人小腦受損，產生共濟失調和震顫。“Kuru”一詞是當地方言，用來形容本病顫抖和跳動的特征Kuru病的潛伏期為5-30年，早期癥狀為運動失調、顫抖，晚期出現癡呆。病程一般不超過1年，大多在6-9個月內死亡當地有宗教性食尸惡習，這是感染本病的原因Kuru disease4. 克雅病（CJ

18、D)又稱傳染性癡呆病或早老性癡呆病，是一種致命性人海綿狀腦病潛伏期可達數十年，開始出現精神、感覺方面的癥狀，隨后出現運動失調，晚期出現肌肉痙攣并伴有癡呆，多在5-12個月內死亡現已證實此病是由朊粒蛋白PrPSC大量沉積在神經組織里，形成淀粉樣斑塊，引起致死性中樞神經系統慢性退化性疾病有傳染型、家族遺傳型和散發型等三型傳染型：占10%，主要由醫源性傳播，如角膜移植和硬腦膜移植等，或使用污染的手術器械，或使用人垂體制備的生長激素等，多于手術后18個月發病家族遺傳型：占10-15%，GSS綜合征:主要臨床特征是小腦運動失調，眼球震顫和步態異常，后期出現癡呆；致死性家族性失眠:是一種特別罕見的遺傳性失調，臨床特點是睡眠紊亂與智力下降散發型：最為常見，占75-80%一種新型的人類傳染性海綿狀腦病，1996年由英國CJD監測中心首次報導。本病與典型的CJD在好發年齡、臨床特征、腦電圖和病理等方面有明顯變化，因此被認為是新變種(new variant CJD,v-CJD)。5. 克-雅病變種(variant CJD, v-CJD)1.免疫組化技術 是目前確認TSE的有效手段。2.免疫印跡技術 蛋白印跡(Western blotti