1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。Etechvm醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-七夕，古今詩(shī)人慣詠星月與悲情。吾生雖晚，世態(tài)炎涼卻已看透矣。情也成空，且作“揮手袖底風(fēng)”罷。是夜，窗外風(fēng)雨如晦，吾獨(dú)坐陋室，聽一曲塵緣，合成詩(shī)韻一首，覺放諸古今，亦獨(dú)有風(fēng)韻也。乃書于紙上。畢而臥。凄然入夢(mèng)。乙酉年七月初七。-嘯之記。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論第一節(jié)免疫的基本概念一、免疫的概念和功能1、傳統(tǒng)免疫的概念：免除疾病；針對(duì)病原微生物；對(duì)機(jī)體一定有利現(xiàn)代免疫的概念：免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種生理功能。2、免疫的三大功能1）免疫防御：機(jī)體殺死和清除病原微生物或

2、中和其毒素的保護(hù)性免疫。（超敏反應(yīng)或免疫缺陷）2）免疫自穩(wěn)：免疫系統(tǒng)自身精細(xì)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境維持相對(duì)穩(wěn)定。（自身免疫性疾病）3）免疫監(jiān)視：免疫系統(tǒng)識(shí)別體內(nèi)不斷出現(xiàn)的畸變和突變細(xì)胞，并將其清除。（細(xì)胞癌變或持續(xù)感染）二、免疫的類型1、非特異性免疫（天然免疫）1）特征：（1）種系進(jìn)化中逐步形成；（2）可以遺傳；（3）對(duì)一切異物均發(fā)揮作用；（4）各個(gè)體間免疫能力僅有強(qiáng)弱之別2）非特異性免疫的構(gòu)成因素（1）屏障作用=1*GB3皮膚粘膜屏障：阻擋微生物侵入（機(jī)械阻擋）；化學(xué)物質(zhì)抑殺微生物=2*GB3血腦屏障：阻擋微生物或其他大分子異物從血入腦組織或腦脊液=3*GB3胎盤屏障：阻擋母體微生物進(jìn)入胎

3、兒（2）非特異性免疫分子：=1*GB3補(bǔ)體系統(tǒng)；=2*GB3防御素；=3*GB3溶菌酶；=4*GB3細(xì)胞因子（3）非特異性免疫的效應(yīng)細(xì)胞=1*GB3吞噬細(xì)胞：大吞噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)；小吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞吞噬功能全過(guò)程：接觸、吞入、殺滅吞噬作用的后果：完全吞噬異物被消化破壞；不完全吞噬異物不被殺滅，反而得到庇護(hù)在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖。=2*GB3NK細(xì)胞2、特異性免疫：接觸抗原后產(chǎn)生；僅對(duì)相應(yīng)抗原有免疫；有明顯個(gè)體差異；不能遺傳特點(diǎn)比較：非特異性免疫應(yīng)答特異性性免疫應(yīng)答先天后天迅速潛伏期非特異性特異性黏膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞無(wú)須增殖分化，作用迅速

4、，無(wú)免疫記憶抗原特異性細(xì)胞克隆增殖和分化，有免疫記憶作用時(shí)間短作用時(shí)間長(zhǎng)即刻至96小時(shí)內(nèi)96小時(shí)后第二節(jié)免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所1、骨髓：1）主要免疫細(xì)胞的發(fā)源地；2）B淋巴細(xì)胞分化和成熟的場(chǎng)所；3）抗體產(chǎn)生的主要場(chǎng)所2、胸腺：1）結(jié)構(gòu)和大小隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生變化；2）T淋巴細(xì)胞分化和成熟的場(chǎng)所；3）形成自身耐受二、外周免疫器官：免疫細(xì)胞定居、增殖、分化的場(chǎng)所1、淋巴結(jié)：1）T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；2）是免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所；3）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；4）過(guò)濾作用2、脾臟：脾臟是人體最大的淋巴器官1）免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所：B細(xì)胞60%，T細(xì)胞40%2）

5、是免疫應(yīng)答的場(chǎng)所；3）合成免疫活性物質(zhì)：抗體、干擾素、補(bǔ)體；4）濾血3、黏膜免疫系統(tǒng)：包括黏膜淋巴濾泡和彌漫淋巴組織1）特點(diǎn)：（1）人體近50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)（2）人體粘膜表面積400平方米，能有效阻止病原微生物的侵入。2）功能和特點(diǎn)：（1）粘膜局部特異性免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所；（2）分泌型IgA；（3）產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（調(diào)節(jié)全身免疫應(yīng)答）；（4）參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受第二章抗原抗原Ag：一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。（前一種性能稱為免疫原性；后一種性能稱為反應(yīng)原性）完全抗原：具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。不完全抗

6、原或半抗原：只有反應(yīng)原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。載體：能使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)。第一節(jié)決定抗原免疫原性的條件一、抗原的異物性異物：1）從未與機(jī)體免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)；2）化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主的自身成分相異的物質(zhì)。1、異種物質(zhì)：親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性亦越強(qiáng)。2、同種異體物質(zhì)二、抗原的理化性質(zhì)1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白2、分子量大小：一般在10kDa以上3、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：含有芳香族氨基酸（尤其是酪氨酸等）的蛋白質(zhì)4、分子構(gòu)象和易接近性5、物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)抗原、顆粒性抗原三、抗原的特異性免疫原性的特異性：特定的抗原刺激機(jī)體只能產(chǎn)生與之相應(yīng)的抗體/致敏淋巴細(xì)胞。反應(yīng)原性的特異性：抗原只

7、能與此抗體/致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。抗原決定簇（表位）：抗原分子上決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是與抗體及TCR/BCR特異結(jié)合的基本單位。分類：構(gòu)象決定簇、順序決定簇T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位：在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識(shí)別的抗原表位不同，分別稱為抗原的結(jié)合價(jià)抗原的異質(zhì)性和交叉反應(yīng)四、機(jī)體的反應(yīng)性：機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）調(diào)控的。因個(gè)體遺傳基因不同，人群中對(duì)同一抗原也可有高、中、低不同程度的免疫應(yīng)答。第二節(jié)抗原的種類及其醫(yī)學(xué)意義根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系而分類：1、異種抗原：病原微生物、細(xì)菌外毒素、免疫動(dòng)物血清、類毒素2、同種異型抗原：紅細(xì)胞血型抗原（ABO抗原系統(tǒng)和Rh

8、抗原系統(tǒng)）；組織相容性抗原（HLA）3、自身抗原：隱蔽的自身抗原；修飾的自身抗原第三章免疫球蛋白抗體Ab：由B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮一系列免疫功能的球蛋白。（是生物學(xué)功能方面的概念，所有Ab都是Ig）免疫球蛋白Ig：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白（Ig是結(jié)構(gòu)和化學(xué)方面的概念）第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)：對(duì)稱的四肽鏈兩條重鏈和兩條輕鏈，各鏈間以二硫鍵連接1、重鏈和輕鏈：1）重鏈：IgM、IgD、IgG、IgA、IgE2、可變區(qū)和恒定區(qū)：1）可變區(qū)（V區(qū)）：與抗原結(jié)合的部位氨基酸序列在每一種抗體都不一樣。2）恒定區(qū)（C區(qū)）

9、：來(lái)自同一種動(dòng)物的各種抗體之間都是相同的。二、免疫球蛋白的水解片段Fab：抗原結(jié)合片段。Fc：可結(jié)晶片段，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、免疫球蛋白的主要功能1、特異性識(shí)別、結(jié)合抗原；2、激活補(bǔ)體；3、調(diào)理作用；4、介導(dǎo)ADCC二、各類免疫球蛋白的特性和功能1、IgG：1）血清中含量最高；約占血清總Ig的75%2）半衰期為2030天3）是抗菌、抗毒素、抗感染的主要組成4）唯一能夠通過(guò)胎盤（是新生兒抗感染的重要Ig）2、IgM：1）分子質(zhì)量最大（五聚體、高效抗體）2）機(jī)體受抗體刺激最早產(chǎn)生3）早期診斷的特異性指標(biāo)4）不能通過(guò)胎盤，新生兒血中若出現(xiàn)IgM表示有

10、宮內(nèi)感染5）半衰期：5天（早出現(xiàn)早消退）6）抗菌、抗毒素、抗病毒3、IgA：1）血清型IgA：在血清中2）分泌型IgA（sIgA）：又稱局部抗體，是機(jī)體黏膜防御感染的重要因素。出現(xiàn)在初乳、唾液、淚液、胃腸液、泌尿生殖液、支氣管分泌液。4、IgD5、IgE：1）含量極低2）有強(qiáng)親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合3）反應(yīng)素參與I型超敏反應(yīng)第四節(jié)抗體的人工制備單克隆抗體：針對(duì)一個(gè)抗原決定簇，有一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體。特點(diǎn)：性質(zhì)純、效價(jià)高、特異性強(qiáng)、少或無(wú)血清、結(jié)構(gòu)高度專一應(yīng)用：鑒定細(xì)胞上或組織中的單一抗原成為可能，大大促進(jìn)了對(duì)傳染病的診斷準(zhǔn)確性補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體C：存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)

11、胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。（由40余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成）第一節(jié)概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名1、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：（1）補(bǔ)體固有成分：C1（C1q/r/s）C9；（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白；（3）補(bǔ)體受體2、補(bǔ)體的理化性質(zhì)：性質(zhì)極不穩(wěn)定，56C30分鐘即可滅活；震蕩、紫外線等也可滅活，宜低溫保存3、含量：占血清蛋白總量的10%，含量相對(duì)恒定，其中C3含量最高，1.2mg/ml第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑（補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用）經(jīng)典激活途徑：C1C4C2C3C56789MBL激活途徑：血漿中的MBL（甘露聚糖凝集素）與病原微生物表面的半乳糖或甘露糖殘基結(jié)合，形成MBL

12、相關(guān)的絲氨酸蛋白酶，依次激活C4、C2、C3旁路激活途徑：C3為關(guān)鍵分子經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑主要激活物抗原抗體復(fù)合物細(xì)菌甘露糖殘基、MBL某些細(xì)菌內(nèi)毒素、真菌等起始成分C1qMASPC3參與補(bǔ)體成分C1C9MBL，MASP，C2C9C3，C5C9，B，D，PC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb意義感染后期或再次感染有抗體時(shí)發(fā)揮重要作用感染早期或初次感染中發(fā)揮重要作用同MBL途徑共同點(diǎn)膜攻擊效應(yīng)第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能及臨床意義溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用：溶菌紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、被病毒感染的有核細(xì)胞以及格蘭陰性菌、腫瘤細(xì)胞調(diào)理作用第五章

13、細(xì)胞因子：是由免疫細(xì)胞或某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌的一類生物活性小分子蛋白。6-60KD一、分類：1）干擾素IFN；2）腫瘤壞死因子TNF；3）白細(xì)胞介素IL；4）集落刺激因子CSF；5）趨化性細(xì)胞因子；6）生長(zhǎng)因子二、細(xì)胞因子的共性1、效應(yīng)方式的多樣性：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌2、作用高效性和多樣性3、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性4、作用的交叉性、雙向性和網(wǎng)絡(luò)性5、表達(dá)的多因素調(diào)節(jié)：可溶性CK受體、天然CK受體拮抗物三、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用舉例1、IL-1：由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)活化細(xì)胞產(chǎn)生IL-2；活化細(xì)胞；誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，內(nèi)源性致熱原,抗腫瘤。2、IL-2：由細(xì)胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)活化、細(xì)胞，細(xì)胞

14、，在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。3、（干擾素）：其中有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒作用、抗腫瘤。4、（腫瘤壞死因子）：誘發(fā)炎癥反應(yīng)。第六章白細(xì)胞分化抗原：指不同譜系白細(xì)胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞）在分化成熟不同階段以及活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志分子。（多為跨膜蛋白或糖蛋白）分化群（CD）：位于細(xì)胞膜上的一類分化抗原的總稱。種類：CD1CD339參與T細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子：CD2、CD3、CD4、CD8二、參與B細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子：CD19、CD20、CD21、CD79、CD81第七章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子一、組織相容性抗原：器官或組織移植后引起移植排斥反應(yīng)的抗原1

15、、分類：1）主要組織相容性抗原：迅速而強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)；2）次要組織相關(guān)性抗原：緩慢而較弱的排斥反應(yīng)2、MHC：編碼主要組織相容性抗原的基因群MHC分子：基因群編碼的產(chǎn)物注意：1、MHC通常代表基因，而MHC分子或主要組織相容性抗原是基因編碼產(chǎn)物2、但專指某一動(dòng)物時(shí)，MHC可同時(shí)代表基因和抗原，如小鼠MHC又稱為H-2，既可代表鼠的MHC，也可指其編碼分子。3、人類的MHC：HLA二、MHC的分子結(jié)構(gòu)、分布及功能1、結(jié)構(gòu)：1）I和II類MHC分子均由一條a和一條b鏈非共價(jià)結(jié)合而成。2）a鏈均為跨膜蛋白，MHC-I的b鏈?zhǔn)强扇苄缘腷2m，II類分子的b鏈為跨膜蛋白。3）從功能上可以將MHC分子分為

16、：（1）抗原肽結(jié)合單位；（2）Ig樣單位和跨膜單位；（3）胞內(nèi)區(qū)。2、分布1）MHC-I表達(dá)于：所有有核細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞；不表達(dá)于：神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞2）MHC-II表達(dá)于：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞3、功能：1）識(shí)別和遞呈抗原肽；2）參與T細(xì)胞限制性識(shí)別（抗原結(jié)合槽與不同抗原肽的親和力各異，從而決定何種抗原肽可被提呈）3）輔助T細(xì)胞活化；4）參與T細(xì)胞的分化成熟；5）誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)；6）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制和免疫調(diào)節(jié)；7）參與非特異性免疫第八章抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈作用抗原提呈細(xì)胞（APC）：凡能加工、處理抗原，并將抗原

17、信息呈遞給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞包括：1、專職APC：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞2、非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類一、樹突狀細(xì)胞DC1、起源與類型：不清楚，兩發(fā)育途徑：1）髓樣樹突細(xì)胞2）淋巴樣樹突細(xì)胞2、膜分子：高表達(dá)MHC、CD80、ICAM-1、熱休克蛋白等3、生物學(xué)作用：1）抗原提呈（最強(qiáng)):比巨噬細(xì)胞強(qiáng)！能刺激初始T細(xì)胞增殖2）輔佐作用：對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞的發(fā)育、成熟、活化、增殖、分化均產(chǎn)生重要影響。二、單核/巨噬細(xì)胞1、膜分子：MHC、多種黏附因子、Fc受體2、作用：1）抗原提呈(在遞呈病原微生物抗原中功能最活躍）僅能刺激已活化的T細(xì)胞2）受體介導(dǎo)

18、的吞噬作用（Fc受體）；3）炎癥調(diào)節(jié)；4）損傷修復(fù)第二節(jié)抗原提呈及其機(jī)制外源性抗原：來(lái)源于APC外的抗原，如被其吞噬的細(xì)胞，細(xì)菌內(nèi)源性抗原：在某些細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒，腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)第九章淋巴細(xì)胞第一節(jié)、T淋巴細(xì)胞一、T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞抗原受體：1、TCR：1）是T細(xì)胞抗原受體，是多肽鏈，結(jié)合識(shí)別抗原2）與一組CD3以共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物3）CD3由五種肽鏈組成，即和，均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(hào)作用：是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位TCR（BCR）多樣性是保證機(jī)體對(duì)種類繁多的抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ)2、細(xì)胞因子受體：IL-1R、IL-2R、IL-4R3、病毒受體:CD4分

19、子是HIV的受體4、絲裂原受體：PHA、ConA、PMA二、T細(xì)胞表面抗原（T細(xì)胞亞群的分類標(biāo)志）1、MHC抗原：T細(xì)胞表達(dá)MHCI，人T細(xì)胞活化后表達(dá)MHCII.2、分化抗原：參與識(shí)別和活化的CD有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等作用：是T細(xì)胞與MHC抗原肽復(fù)合物相互識(shí)別時(shí)的輔助受體，故參與T細(xì)胞的活化、增殖信號(hào)的傳導(dǎo)。三、T細(xì)胞亞群1、按CD分子不同：CD4+、CD8+（重點(diǎn)）CD4+CD8+THTSTDTHCTL（Tc）識(shí)別由MHC-II類細(xì)胞提呈的抗原肽識(shí)別由MHC-I類細(xì)胞提呈的抗原肽產(chǎn)生多種細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞毒性物質(zhì)，參與抗病毒、抗腫瘤輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體2、按

20、TCR不同：TCR和TCRTCRTCR多數(shù)為CD4+或CD8+半數(shù)為CD4CD8在外周血占60-70%在外周血占5-15%參與免疫應(yīng)答非特異性免疫的組成都有CD3CD23、按功能分：1）抑制性T細(xì)胞（TS）：抑制細(xì)胞免疫和體液免疫2）輔助性T細(xì)胞（TH）：輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，誘導(dǎo)其他T細(xì)胞成熟、增強(qiáng)功能3）遲發(fā)性超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH，TD）：參與超敏反應(yīng)4）免疫記憶T細(xì)胞（TM）：受抗原刺激被激活后停止分化，保留抗原刺激信息，長(zhǎng)期留存體內(nèi)5）細(xì)胞毒T細(xì)胞CTL（TC）：特異性殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞四、T細(xì)胞的發(fā)育1、陽(yáng)性選擇：1）形成TCR；2）CD雙陰變單陽(yáng)；3）能結(jié)合MHC的繼續(xù)發(fā)育；4

21、）不能結(jié)合MHC的凋亡。（獲得MHC限制性）2、陰性選擇：1）能識(shí)別APC自身MHC的凋亡；2）不能識(shí)別APC自身MHC的繼續(xù)發(fā)育。（獲得自身耐受）第二節(jié)B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞的生物學(xué)功能：1、產(chǎn)生抗體；2、遞呈抗原；3、分泌細(xì)胞因子）表面受體：B細(xì)胞抗原受體（BCR）B細(xì)胞的膜表面免疫球蛋白1、CD40：配體CD40L。最重要的協(xié)同刺激分子受體2、CD19/CD21/CD81：B細(xì)胞輔助受體B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞發(fā)育地腹腔等骨髓發(fā)生時(shí)間早晚分布外周血、淋巴器官少（5-10%）外周血、淋巴器官多表面標(biāo)志SmIgM、CD5SmIgM、SmIgD補(bǔ)充更新自我更新骨髓前體B細(xì)胞更新針對(duì)抗原TI-Ag、自身

22、抗原TD-Ag產(chǎn)生抗體IgMIgM、IgG功能抗感染、維持自身穩(wěn)定負(fù)責(zé)體液免疫再次應(yīng)答無(wú)有T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD3CD79a/b輔助受體：CD4,CD8CD19,21協(xié)同刺激分子：CD28-B7CD40-CD40L比較：第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞NK：一類獨(dú)立的具有大顆粒的淋巴細(xì)胞群1、NK細(xì)胞的鑒定：CD56,CD57CD162、來(lái)源：骨髓干細(xì)胞3、分布在外周血，占其淋巴細(xì)胞的5104、無(wú)需抗原的預(yù)先刺激5、無(wú)需在胸腺演化6、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制：1）釋放穿孔素和顆粒酶；2）引起細(xì)胞凋亡；3）參與ADCC7、生物學(xué)作用：1）抗感染和抗腫瘤；2）免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)釋放各種細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行

23、調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力第十章免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答的概念和類型一、免疫應(yīng)答：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原異物后免疫細(xì)胞活化、增殖、分化、產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的全過(guò)程二、免疫應(yīng)答過(guò)程：1、感應(yīng)階段TCR+抗原肽-MHC2、反應(yīng)階段分化出效應(yīng)性T細(xì)胞（T細(xì)胞的活化）和漿細(xì)胞3、效應(yīng)階段清除抗原三、免疫應(yīng)答總過(guò)程1、抗原APCTcellTh1細(xì)胞免疫Th2體液免疫CTL（Tc）殺傷2、抗原BcellTh漿細(xì)胞Ig第二節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、抗原提呈細(xì)胞向T細(xì)胞提呈抗原T細(xì)胞的雙識(shí)別（MHC限制性）：T細(xì)胞的TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別抗原肽-MHC=1*ROMANI/=2

24、*ROMANII分子復(fù)合物。抗原處理或抗原加工（APC）：將抗原分子降解為一定大小的多肽片段抗原提呈：將抗原肽與MHC分子結(jié)合成肽-MHC分子復(fù)合體，并表達(dá)在細(xì)胞表面遞呈給TCR識(shí)別和結(jié)合二、抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用第三節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化一、T細(xì)胞的活化：雙信號(hào)信號(hào)一：T細(xì)胞的雙識(shí)別信號(hào)二：APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表達(dá)的相應(yīng)協(xié)同受體配對(duì)性結(jié)合CD4+T細(xì)胞的活化CD8+T細(xì)胞的活化二、T細(xì)胞的增殖和分化1、增殖：激活雙信號(hào)傳遞至T細(xì)胞內(nèi)，活化相關(guān)基因，表達(dá)細(xì)胞因子（IL-2)受體，細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，數(shù)天克隆1000倍以上2、分化：1）Th1分泌IL2釋放TNF，IFN活化

25、巨噬細(xì)胞釋放IL-12CTL增殖細(xì)胞免疫2）Th2釋放IL-4IL-5IL-10IL-13B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體第四節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制一、CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)CTL（Tc）的作用：致死性攻擊。機(jī)制細(xì)胞凋亡：FasL/Fas介導(dǎo)細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶B、TNF途徑二、細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義：1、抗感染；2、抗腫瘤；3、免疫損傷作用第十一章免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。一、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原（如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等）可直接激活未致敏B細(xì)胞，而無(wú)需抗

26、原特異性T細(xì)胞輔助，一般也不需抗原提呈細(xì)胞的處理提呈。二、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答應(yīng)答過(guò)程初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答誘導(dǎo)期較長(zhǎng)，515d較短，2-3d抗體效價(jià)較低較高抗體類型：IgMIgG為主抗體持續(xù)時(shí)間，短長(zhǎng)，緩慢下降三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律四、體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、中和作用；2、調(diào)理作用；3、激活補(bǔ)體；4、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；5、免疫損傷作用第十四章超敏反應(yīng)：是當(dāng)機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答1、變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原（完全抗原或半抗原）2、機(jī)體的反應(yīng)性：某些有個(gè)體差異；某些無(wú)個(gè)體差異第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（速發(fā)

27、型）1、特點(diǎn)：1）發(fā)生快，消退快（過(guò)敏反應(yīng)）；2）有明顯的個(gè)體差異（體質(zhì)）；3）IgE介導(dǎo)，活性物質(zhì)介導(dǎo)；4）功能紊亂為主，無(wú)明顯組織損傷2、I型超敏反應(yīng)的重要性：1）它是一類常見病，多發(fā)病2）新的變應(yīng)原不斷出現(xiàn):石油、橡、化纖、塑料、人造革制品、藥物和農(nóng)藥一、發(fā)生機(jī)制儲(chǔ)備介質(zhì)、新合成介質(zhì)：組胺、緩激肽、白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加。全身反應(yīng)、呼吸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、腺體分泌增多二、臨床疾病、過(guò)敏性休克：1）藥物性：青霉素，鏈霉素，普魯卡因等；2）血清過(guò)敏性休克：抗毒素（馬血清）、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：1）支氣管哮喘：支氣管平滑肌痙攣，哮喘，

28、呼吸困難2）過(guò)敏性鼻炎：鼻粘膜水腫，分泌增加，流涕、消化道過(guò)敏反應(yīng)：嘔吐，腹痛，腹瀉。、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹（中醫(yī)稱之“風(fēng)團(tuán)”），濕疹。三、防治原則、避免再次接觸變應(yīng)原：變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)、脫敏療法：少量、短間隔（30-50分鐘）僅用于血清抗毒素皮試陽(yáng)性者。、藥物：1）膜穩(wěn)定劑：色苷酸二鈉；2）白三烯受體拮抗劑；3）提高c濃度腎上腺素、異丙腎上腺素、地塞米松、兒茶酚胺類甲基黃嘌呤、氨茶堿促進(jìn)抑制腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶三磷酸腺苷cAMP5-AMP抑制組胺、白三烯等釋放第二節(jié)型超敏反應(yīng)（細(xì)胞溶解型）特點(diǎn)：、抗體（IgM、IgG）介導(dǎo)，補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞參與。、靶細(xì)胞損傷（血細(xì)胞為主）一、發(fā)生機(jī)制二、

29、臨床疾病、輸血反應(yīng)：溶血、新生兒溶血：1）第一胎Rh+，分娩時(shí)，胎盤剝離，Rh+紅細(xì)胞進(jìn)入Rh-母親母親產(chǎn)生抗Rh+抗體(IgG)第二胎Rh+抗體沿胎盤進(jìn)入胎兒，抗原抗體結(jié)合,激活補(bǔ)體新生兒溶血。2）多次流產(chǎn)者注意此病的發(fā)生。）免疫血液病：（1）藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：藥物半抗原（2）溶血性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少性紫癜。（3）自身免疫性溶血性貧血：變性）鏈球菌感染后腎小球腎炎：異嗜性抗原（鏈球菌蛋白腎小球基底膜）第三節(jié)型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）特點(diǎn)：、形成中等大小的免疫復(fù)合物；、激活補(bǔ)體造成局部損傷。一、發(fā)生機(jī)制、變應(yīng)原機(jī)體IgM,IgG抗原抗體復(fù)合物、三種情況的免疫復(fù)合物：1）小分子

30、可溶性復(fù)合物腎臟排除；2）大分子不溶性復(fù)合物易于被吞噬清除3）中等大小抗原抗體復(fù)合物沉積腎、關(guān)節(jié)、皮膚二、臨床類型1、免疫復(fù)合物型腎炎：免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜,激活補(bǔ)體,引起組織損傷.2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡：自身抗原-自身抗體如抗核抗體、抗血小板抗體等,沉積于腎小球關(guān)節(jié)皮膚等,引起相應(yīng)部位的炎癥.3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：IgG變性抗體（類風(fēng)濕因子）第四節(jié)型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型）特點(diǎn)：、細(xì)胞介導(dǎo)（無(wú)抗體、補(bǔ)體參與）；、發(fā)生遲緩：4872h達(dá)高峰；、以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。一、發(fā)生機(jī)理：、變應(yīng)原：胞內(nèi)寄生微生物感染，組織細(xì)胞。、與細(xì)胞免疫相同。二者共存難以區(qū)分二、臨床類型、傳染性超敏反應(yīng)：胞內(nèi)寄生微生物（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等）、接觸性皮炎：半抗原修飾皮膚角質(zhì)蛋白。、移植物排斥反應(yīng)第十九章免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一、免疫學(xué)診斷1、抗原或抗體的檢測(cè)：抗原與相應(yīng)抗體可發(fā)生特異性結(jié)合1）凝集反應(yīng)：顆粒性抗原（穩(wěn)定膠體）相應(yīng)Ab相互凝集（肉眼可見凝集物）（1）直接凝集反應(yīng)：=1*GB3玻片法：已知AbAg（血型，細(xì)菌鑒定）舉例=2*GB3試管法：已知AgAb（血清抗體效價(jià)）（2）間接