1、 獸醫藥理學基礎傳出神經分類和臨床應用臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動 傳出神經分類（1） 植物神經系統： 分為交感神經和副交感神經兩類。 解剖特點：都要經過神經節中的突觸，更換神經元，然后才達到所支配的器官(效應器)。 植物神經有節前纖維和節后纖維之分 。 節前纖維節后纖維（2）運動神經： 支配骨骼肌的運動（隨意的活動）。 運動神經自中樞神經系統發出后，中途不更換神經元，直接到達所支配的骨骼肌，因此無節前和節后纖維之分。 （二）神經遞質傳出神經末梢釋放的遞質主要有： 乙酰膽堿 (Ach) 去甲腎上腺素 (NA，NE) 根據傳出神經末梢釋放遞質的不同，可將神經分為： 膽堿能神經 腎

2、上腺素能神經 神經遞質：從傳出神經末梢釋放的傳遞神經沖動的化學物質。 膽堿能神經的神經元內能合成乙酰膽堿 (Ach)，當神經興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包括: 全部交感神經的節前纖維、 極少數交感神經節后纖維，如汗腺的分泌神經、有些動物骨骼肌的血管舒張神經等。 全部副交感神經的節前纖維、 節后纖維; 運動神經。（1）膽堿能神經（2）去甲腎上腺素能神經 去甲腎上腺素能神經的神經元內能合成去甲腎上腺素 (NA)，當神經興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。 幾乎全部交感神經節后纖維都屬于此類。 突觸：指神經元之間或神經元與效應細胞之間的信號傳導通過突觸進行。 由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。化學傳遞：大

3、多數突觸信息的傳遞是通過神經遞質介導，稱為化學傳遞。 遞質通過作用突觸后膜上相應的受體，影響下一級神經元或效應器細胞的活動，完成神經沖動的傳遞。受體：能與神經遞質、藥物特異性結合，傳遞信息并產生藥理效應的細胞蛋白組分。（三）遞質與受體的作用及化學傳遞神經元結構節前纖維節后 纖維神經節化 學 傳 遞效應器受體傳出神經受體 傳出神經系統受體腎上腺素受體膽堿受體M受體N受體：N1、N2受體： 1、 2受體： 1、 2（1）膽堿受體 能選擇性地與乙酰膽堿結合的受體。不同的膽堿受體對各種激動劑敏感性不同，分為M受體和N受體。毒蕈（xun）堿型膽堿受體（M受體）對毒蕈堿敏感。此時受體興奮所產生的效應稱為毒

4、蕈堿樣作用，即M樣作用。煙堿型膽堿受體（N受體）對煙堿敏感。煙堿樣作用，即N樣作用。M樣作用表現： 1）心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱;2）血管擴張：血壓降低;3）內臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮;4）瞳孔縮小：瞳孔括約肌收縮;5）腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加.1）激動N1受體，引起節后纖維興奮，血壓升高；2）激動N2受體，骨骼肌收縮，出現肌肉震顫、抽搐，嚴重者出現肌無力甚至呼吸肌麻痹。N樣作用表現：（2）腎上腺素受體 能與腎上腺素、去甲腎上腺素及異丙腎上腺素結合的受體。分為、受體。受體：與腎上腺素、去甲腎上腺素結合。 受體興奮的表現：1）擴瞳；2

5、）收縮皮膚、粘膜、腹腔內臟等血管；3）對肺與腦血管的收縮作用微弱。受體：異丙腎上腺素結合。受體興奮的表現：1）心臟興奮（心率加快，收縮力增強，傳導加快，輸出量增加，血壓升高）；2）骨骼肌和冠狀動脈血管擴張（ 2）；3）支氣管和胃腸道平滑肌松弛；4）腺體分泌減少；5）血糖升高，脂肪分解。 （1）Ach的傳遞 在神經末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿。 迅速被酶分解。 化 學 傳 遞效應器受體膽 堿 酯 酶膽 堿 酯 酶（2）NA的傳遞 交感神經和平滑肌接頭處，其神經末梢分為許多細微的神經纖維，分布于平滑肌細胞之間，神經末

6、梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量去甲腎上腺素，平滑肌細胞有分解去甲腎上腺素的酶，可分解釋放的去甲腎上腺素。 效應器去 甲 腎 上 腺 素 酶受體化 學 傳 遞（四）傳出神經藥物傳出神經藥擬似藥拮抗藥擬腎上腺素藥擬膽堿藥抗腎上腺素藥（獸醫沒有）抗膽堿藥膽堿酯酶抑制劑膽堿受體激動劑膽堿受體拮抗劑膽堿酯酶復活劑分類1.擬膽堿藥分類：M、N膽堿受體激動劑； M膽堿受體激動劑； N膽堿受體激動劑。 直接作用擬膽堿藥； 間接作用擬膽堿藥。是一類作用與Ach相似的藥物。能激動膽堿能神經支配的效應器、神經節、神經肌肉接頭等部位的膽堿受體，產生擬膽堿作用。1.1 膽堿受體激動劑 毛果蕓香堿 （匹羅卡品）硝酸鹽，已

7、人工合成。藥理作用：典型選擇作用于M受體。（1）眼：作用強，縮瞳、降眼壓。（2）腺體：唾液腺、汗腺。（3）平滑肌：呼吸道、腸道平滑肌收縮，促進腸蠕動。臨床應用：（1）縮瞳：1%。（2）降低眼壓、青光眼。（3）瘤胃弛緩、腸弛緩。（4）便秘（小腸不完全便秘；大腸便秘）。注意：（1）縮瞳時與阿托品交替（虹膜括約肌和輻射肌）。（2）防脫水。（3）阿托品解毒。氨甲酰膽堿（卡巴可）直接興奮M受體和N受體。理化性質：穩定，不易被膽堿酯酶水解，作用強而持久。藥理作用：（1）腺體分泌增加；（2）胃腸道、膀胱、子宮等平滑肌收縮，消化液分泌、加強胃腸蠕動，增強反芻機能。（3）對骨骼肌、心血管作用不明顯。臨床應用：（

8、1）胃腸弛緩、便秘、胃腸積食、術后腸管麻痹、子宮遲緩；（2）青光眼。注意：（1）禁用于孕畜、機械性腸梗阻及腸管吻合術未愈的患畜。（2）皮下注射，禁止肌注和靜注。（3）阿托品解救不理想。氨甲酰甲膽堿（比賽可靈、烏拉膽堿）合成藥，僅作用于M受體，無N樣作用。理化性質：不易被膽堿酯酶破壞，作用強而持久。穩定、毒性小，臨床應用更廣泛，更安全。藥理作用： 對胃腸道、膀胱平滑肌選擇作用明顯，對心血管幾乎無作用。臨床應用：（1）瘤胃弛緩、積食、便秘。（2）術后脹氣、尿潴留。注意：（1）只能皮下注射，不能靜注、肌注；（2）防脫水（先補充鹽類或油類瀉藥）。（3）中毒時用阿托品解救。N膽堿受體激動劑煙堿（尼古丁）

9、：N1、N2。山梗菜堿（洛貝林）：N1。 興奮呼吸中樞。chE水解乙酰膽堿的過程？1.2 膽堿酯酶抑制劑（抗chE藥）乙酰膽堿+chE乙酰膽堿-酶復合物膽堿+乙酰化膽堿酯酶（無活性） 膽堿+乙酸+chE（復活）膽堿酯酶抑制劑如何抑制chE活性？作用機制： 膽堿酯酶抑制劑+chE膽堿酯酶抑制劑-酶復合物（失活，水解緩慢） chE（復活）+X可逆性（易逆性）膽堿酯酶抑制劑不可逆性（難逆性）膽堿酯酶抑制劑可逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明作用機制：新斯的明+chE新斯的明-酶復合物氨基甲酰化膽堿酯酶（失活，水解緩慢） 二甲氨基甲酸+chE（復活）藥理作用：（1）擬膽堿作用（間接作用）：抑制chE活性，使A

10、ch升高。（2）興奮骨骼肌運動終板處的N2受體（直接作用）：骨骼肌胃腸道、子宮、膀胱平滑肌腺體、心血管、支氣管平滑肌、虹膜括約肌。（3）無中樞作用（難以透過BBB）。臨床應用：（1）重癥肌無力（神經肌肉接頭膽堿受體受到傷害）：防止過量引起“膽堿能危象”。（2）腸胃弛緩；（3）術后脹氣和尿潴留。（4）肌松藥的解藥（筒箭毒箭）。注意：（1）毒性大。皮下、肌注，不靜注。（2）腹膜炎、腸道或尿道的機械性阻塞、支氣管哮喘等禁用。（3）M樣作用可用阿托品解救。毒扁豆堿可逆性膽堿酯酶抑制劑。易透過BBB，影響中樞，毒性大。臨床應用： 局部應用治療青光眼，其他均被毒性較小的新斯的明代替。不可逆性膽堿酯酶抑制劑

11、有機磷酸酯類中毒機制？ 有機磷酸酯類+chE（有活性） 磷酰化膽堿酯酶（失活）結合早期：尚能水解；搶救不及時：酶的“老化”。及時使用膽堿酯酶復活劑。中毒癥狀：Ach大量蓄積，癥狀多樣化。1）M樣作用癥狀：2）N樣作用癥狀：3）中樞神經中毒癥狀：先興奮后抑制。解救原則：1）皮膚吸收，立即用肥皂水清洗（敵百蟲除外）。2）對癥治療：M樣（阿托品）；N樣（膽堿酯酶復活劑）。2.抗膽堿藥2.1 膽堿受體拮抗藥（阻斷藥）對膽堿受體親和力強，能與Ach或其擬似藥競爭與受體的結合，但無內在活性，從而阻礙擬膽堿藥對膽堿受體的激動，發揮抗膽堿作用。M膽堿受體阻斷藥：平滑肌解痙藥（阿托品）N1膽堿受體阻斷藥：神經節

12、解痙藥N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥 琥珀膽堿 筒箭毒堿阿托品理化性質：生物堿，硫酸鹽。體內過程：口服易吸收（1h），分布廣泛，易通過BBB或胎盤屏障。藥理作用：競爭性拮抗Ach或擬膽堿藥對M受體的激動作用，對抗M樣作用。 對各器官敏感性不同： 腺體臟器平滑肌、心臟胃壁細胞（1）腺體：小劑量抑制腺體分泌，引起口干等。 唾液腺、汗腺淚腺、呼吸道腺體胃酸（2）眼：中劑量可擴瞳、升高眼壓。（3）平滑肌：大劑量可松弛平滑肌（痙攣時更明顯） 胃腸道平滑肌泌尿道（輸尿管平滑肌、膀胱括約肌）對支氣管平滑肌不明顯。（4）心血管系統：較大劑量解除迷走神經對心臟的抑制作用，使心率加速。（5）中樞神經系統：大劑量

13、興奮迷走神經、呼吸中樞、大腦皮層等（毒扁豆堿可對抗）。臨床應用：（1）麻醉前給藥（抑制腺體分泌）；（2）抑制平滑肌痙攣：內臟絞痛、胃腸痙攣；（3）眼科：散瞳劑（虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光）、與毛果蕓香堿交替使用；（4）擬膽堿藥和有機磷中毒的解救藥；（5）洋地黃中毒引起的竇性心動過緩、房室傳導阻滯、心律失常；（6）盜汗和流涎癥。副作用：（1）口干、支氣管分泌減少；（2）便秘（草食動物更明顯）；（3）腸脹氣（草食動物，H2S）；（4）嘔吐、咽下困難；（5）尿潴留。注意： 中毒的解救：對癥處理 中樞興奮（鎮靜、抗驚厥）； 周圍作用（毛果蕓香堿等）。東莨菪堿對中樞神經作用較強。臨床應用：（1）主要用

14、于有機磷酸酯類中毒的解救（抗震顫作用為阿托品的10-20倍左右）；（2）麻醉前給藥（抑制腺體分泌和散瞳作用優于阿托品）。（3）防暈吐作用。注意： 馬屬動物常出現中樞興奮。琥珀膽堿（司可林）作用于神經肌肉接頭，與骨骼肌運動終板處N2膽堿受體結合，阻斷神經肌肉傳導，產生持久的去極化作用，使骨骼肌松弛骨骼肌松弛藥，神經肌肉阻斷藥。肌松順序：頭部眼肌、耳肌頭部、頸部肌肉四肢軀干肌肉膈肌。代謝快，不蓄積，無耐受性。臨床應用：（1）肌松性保定藥；（2）麻醉輔助藥（馬、犬、貓）。（3）胸外科手術，使呼吸肌麻痹（人醫）。注意：（1）有一定擬膽堿作用，用前可注射小劑量阿托品。（2）反芻動物用藥前停食8h。（3）

15、禁止與膽堿酯酶抑制劑配伍（毒性增加）。（4）中毒解救：禁用擬膽堿藥，對癥治療（輸氧或注射安鈉咖）。2.2 膽堿酯酶復活劑主要用于有機磷酸酯類中毒。肟類化合物（碘解磷定和氯解磷定）。解毒機制？肟類膽堿酯酶復活劑+磷酰化膽堿酯酶（無活性）復合物磷酰化膽堿酯酶復活劑+膽堿酯酶（復活） 老化不易復活 肟類化合物與游離有機磷酸酯類結合。碘解磷定（派姆）理化性質：溶解度小，不穩定，遇光、堿性易破壞，久放可釋出碘。現用現配，必須靜注。藥理作用：（1）對有機磷引起的N樣作用癥狀抑制明顯，對M樣癥狀不明顯。（2）迅速防止肌肉顫動，有利于昏迷者的恢復（中樞作用）。（3）與阿托品合用有協同作用（中、重度中毒）。不良

16、反應：（1）靜注過速可引起眩暈、嘔吐、心動過速等。（2）劑量過大：可直接與膽堿酯酶結合。（3）含碘易引起腮腺腫大或咽痛。注意：（1）解毒作用與有機磷化學結構有關（內吸磷、對硫磷）。（2）禁止與堿性藥物配伍（分解為氰化物）。（3）體內分解迅速（），持續48-72h，反復給藥。氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）溶解度大，穩定無刺激，可肌注或靜注（療效相似，緩慢給藥）。對酶的活化能力比碘解磷定強（倍），臨床應用更廣泛。 目前膽堿酯酶復活劑中的首選藥。3.擬腎上腺素藥腎上腺素激動劑（擬腎上腺素藥）、 受體激動劑：腎上腺素受體激動劑：異丙腎上腺素受體激動劑：去甲腎上腺素腎上腺素理化性質：腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌

17、的激素。遇空氣或日光易氧化變質。可靜注、肌注，口服無效（易被消化液，腸粘膜和肝內代謝失活），一般皮下注射。藥理作用：興奮、受體（ 更強）。、受體興奮的特點？1.心血管系統：（1）心臟：興奮心臟；擴張冠狀動脈，改善心肌供血（強效心臟興奮藥）。劑量過大，引起心律失常、早搏、心室顫動。（2）血管：收縮或擴張血管： 皮膚、粘膜、內臟血管強烈收縮（ ）； 骨骼肌、冠狀血管擴張（）。（3）血壓：小劑量或慢速，收縮壓；大劑量或快速：收縮壓和舒張壓。一般先升壓，后輕微下降。2.平滑肌：（1）松弛支氣管平滑肌：痙攣時更顯著； 收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫； 抑制肥大細胞釋放組織胺等過敏性物質。 以上均

18、有利于緩解支氣管哮喘。（2）泌尿道平滑肌：一定松弛作用。3.代謝：血糖；乳酸；加速脂肪分解，游離脂肪酸，組織耗氧量 。4.中樞神經系統：大劑量下興奮中樞，激動、嘔吐、驚厥等。臨床應用（1）心臟驟停的急救藥。（2）過敏性疾病：過敏性休克（首選藥）、青霉素過敏。（3）支氣管哮喘：特別適用于急性發作。（4）與局麻藥配伍：肢體遠端局麻一般不加。（5）局部止血：牙齦出血或鼻出血（1:1000）。不良反應（1）心悸、激動不安。（2）劑量過大或過快引起心律失常、血壓劇增導致腦溢血。去甲腎上腺素理化性質：易溶于水藥理作用：主要激動受體。 1作用微弱。（1）血管：對冠狀血管以外的小動脈和小靜脈都有收縮作用（皮膚粘膜和腎血管收縮最強）。（2）心臟：遠比腎上腺素微弱。（3）血壓：升高，增加休克時心、腦的供血。臨床應用（1）休克：外周循環衰竭引起的休克早期治療（收縮血管使血壓升高，抗休克；收縮強烈引起組織缺氧加劇）。（2）上消化道局部出血（適當稀釋后口服）。不良反應（1）局部組織壞死；（2）靜注時防止藥物外漏，以免引起組織壞死。異丙腎上腺素口服無效，舌下給藥、氣霧劑或注射