1、化學治療藥基礎知識化學治療藥定義：凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學物質。分類： 抗微生物藥：抗生素和化學合成抗菌藥 抗真菌藥 抗病毒藥 抗寄生蟲藥 抗癌藥與消毒防腐藥的區別：第一節 抗生素（antibiotics）抗生素：原稱抗菌素，是細菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產物，能殺滅或抑制病原微生物。現能人工合成或半合成。 效價用重量或國際單位（IU）表示： 1mg青霉素鈉=1 667IU 1mg青霉素鉀=1 559IU 1mg多粘菌素B游離堿=10 000IU 其他抗生素為1mg =1 000IU抗菌譜：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍，

2、臨床選藥的基礎。耐藥性：指細菌對藥物的敏感性下降或消失的現象，存在交叉耐藥性。其產生分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。抗菌藥物作用機理 主要是影響病原微生物的結構和干擾其代謝過程：抑制細菌細胞壁的合成：對G+菌的作用強，如青霉素類、頭孢菌素、桿菌肽和磷霉素等。增加細菌胞漿膜的通透性：多肽類、多烯類。抑制細菌蛋白質的合成：氨基糖苷類、四環素類、氯霉素類、大環內酯類和林可胺類。抑制細菌核酸DNA的合成：喹諾酮類。影響葉酸的合成：磺胺類、抗菌增效劑一、主要作用于革蘭氏陽性菌的藥物1. -內酰胺類抗生素：青霉素類： 天然青霉素 殺菌力強、價廉、抗菌譜窄、易被胃酸和 -內酰 胺霉破壞。如青霉素G鈉、鉀；普

3、魯卡因青霉素。 半合成青霉素 耐酸、耐酶和廣譜。如氨芐西林、阿莫西林等。頭孢菌素類： 又稱先鋒霉素類，可分為一至四代，具有殺菌力強、抗菌譜廣、過敏反應小、對酸穩定等優點。由于價格原因，主要用于寵物。獸醫臨床上有用頭孢拉定、頭孢噻呋等。-內酰胺類抑制劑：克拉維酸（棒酸）-阿莫西林 1：2-4 舒巴坦（青霉烷砜）-氨芐西林 1：22.大環內酯類：紅霉素（Erythromycin）：乳糖酸紅霉素（注射用）、琥乙紅霉素和無味紅霉素（耐酸、內服）、硫氰酸紅霉素（獸用）泰樂菌素（Tylosin）：又名泰農，動物專用，酒石酸鹽和磷酸鹽，歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。替米考星（Tilmicosin）：動

4、物專用，特點是在肺組織和乳中藥物濃度很高，適合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治療。吉他霉素（Kitasamycin）：又名北里霉素、柱晶白霉素。特點是對大多數耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效，可用于豬弧菌性痢疾。還用作豬雞的飼料添加劑。螺旋霉素（Spiramycin）：主要用于防治金葡菌感染和支原體病。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。竹桃霉素（Oleandomycin）：主要用于禽霉形體病，也用作促生長添加劑。3.林可胺類林可霉素（Lincomycin）：又名潔霉素，內服吸收不完全，豬生物利用度僅為20 50%。用于金葡菌、鏈球菌、厭氧菌如產氣莢膜桿菌、支原體等感染，用作促生長添加劑。與壯觀霉素合用組

5、成利高霉素。克林霉素（Clindymycin）：內服吸收比林可霉素好，抗菌效力比林可霉素強48倍。 4.多肽類桿菌肽（Bacitracin）：內服幾乎不吸收，大部分在2天內隨糞排出。對腎臟毒性大，不宜用于全身感染。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。多粘菌素B（Polymycin B）：窄譜，主要用于陰性桿菌的感染，但由于腎毒性和神經系統毒性，多作局部使用。抗敵素（Colistin）：多粘菌素E，內服不吸收，用于治療畜禽大腸桿菌性下痢和其他菌痢。5.其他類抗生素泰妙菌素（Tiamulin）：又名泰妙靈、支原凈。內服吸收好，藥物體內分布廣泛，主要用于畜禽呼吸道疾病和豬密螺旋體性痢疾。二、主要作用

6、于革蘭氏陰性菌的藥物1.氨基糖苷類鏈霉素（Streptomycin）：慶大霉素（Gentamycin）：卡那霉素（Kanamycin）：阿米卡星（Kanamycin）：丁胺卡那霉素新霉素（Neomycin）：大觀霉素（Spectinomycin）：安普霉素（Apramycin）： 共同特征：1. 硫酸鹽，易溶于水，穩定； 2. 內服吸收少，作為腸道感染用藥； 3. 對革蘭氏陰性菌和金葡菌敏感，對厭氧菌無效； 4. 損害腦神經、腎臟毒性。三、廣譜抗菌藥物1. 四環素類 天然品： 土霉素（Oxytetracycline）：又名氧四環素 四環素（Tetracycline）： 金霉素（Chlortet

7、racycline）： 半合成品： 多西環素（Doxycycline）：又名強力霉素、脫氧土霉素 特征： 1. 對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體、原蟲（球蟲）等均有抑制作用。 2. 抗菌活性一般為多西環素金霉素四環素土霉素。 3. 胃腸道中鎂、鈣、鋁、鐵、鋅等多價離子與藥物形成螯合物，影響藥物吸收。2.氯霉素類氯霉素（Chloramphenicol）：禁用，抑制骨髓造血機能，表現為可逆性血細胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。 甲砜霉素（Thiamphenicol）：又稱甲砜氯霉素、硫霉素；不產生再生障礙性貧血，但輕度抑制血細胞的生成。 氟苯尼考（Florfenicol）

8、：又稱氟甲砜霉素，動物專用，無上述毒性，但有胚胎毒性，懷孕動物禁用。對豬胸膜肺炎放線桿菌的最小抑菌濃度為0.2 1.56 g/mL。第二節 化學合成抗菌藥1.磺胺類及其增效劑腸道易吸收的磺胺類： 氨苯磺胺（SN） 磺胺嘧啶（SD） 磺胺二甲嘧啶（SM2） 磺胺甲惡唑嘧啶（SMZ）：新諾明 磺胺對甲氧嘧啶（SMD）：磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺 磺胺間甲氧嘧啶（SMM）：磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺 磺胺-2，6-二甲氧嘧啶（SDM） 磺胺-5，6-二甲氧嘧啶（SDM）：周效磺胺 磺胺喹惡啉（SQ） 磺胺氯吡嗪腸道難吸收的磺胺類： 磺胺咪（SM、SG）外用磺胺類： 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 抗菌增效

9、劑： 甲氧芐啶（TMP）：三甲氧芐氨嘧啶 二甲氧芐啶（DVD）：二甲氧芐氨嘧啶、敵菌凈，動物專用磺胺藥物特征：1. 廣譜慢作用型抑菌藥，抗菌作用強度的順序為：SMM SMZ SD SDM SMD SM2 SDM SN2. 耐藥性：細菌易產生耐藥性，各磺胺藥之間有交叉耐藥性，但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥。3. 毒副作用：多為慢性中毒，損傷泌尿系統（結晶尿、血尿），消化系統紊亂（多發性腸炎），幼年動物免疫系統抑制，產蛋下降和破損、軟殼增加。4. 使用原則：注意劑量和療程，充分飲水以增加尿量，宜與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，蛋雞產蛋期禁用，選用療效高、溶解度大和乙酰化率低的磺胺藥，如SMM、SMD。5.

10、 常與增效劑以 5 ：1比例配伍。2. 喹諾酮類1962年首先應用于臨床的第一代為萘啶酸（Nalidixic Acid）；第二代的代表藥物為1974年的吡哌酸（Pipemidic Acid）和動物專用的氟甲喹（Flumequine）；1978年合成的第三代的第一個為諾氟沙星（Norfloxacin），從此20多年來大量的氟喹諾酮類藥物進入使用。以下特點： 1.抗菌譜廣： 2.殺菌力強：殺菌濃度為0.1-10g/mL； 3.吸收快、體內分布廣：治療各個系統和組織的感染； 4.抗菌作用獨特：抑制DNA回旋酶，干擾DNA復制使細菌死亡； 5. 毒副作用小：對幼畜（犬、馬）和孕畜禁用，對軟骨組織生長有

11、不良影響。我國批準在獸醫臨床應用的有：諾氟沙星（Norfloxacin）：氟哌酸培氟沙星（Pefloxacin）：甲氟哌酸氧氟沙星（Ofloxacin）：氟嗪酸環丙沙星（Ciprofloxacin）：環丙氟哌酸洛美沙星（Lomefloxacin）：恩諾沙星（Enrofloxacin）：乙基環丙氟哌酸達氟沙星（Danofloxacin）：單諾沙星二氟沙星（Difloxacin）：雙氟哌酸沙拉沙星（Sarafloxacin）： 以上四種為動物專用。國外上市的動物專用藥還有：麻保沙星（Marbofloxacin）和奧比沙星（Orbifloxacin）等。3. 喹惡啉類卡巴多司（Carbadox）：卡

12、巴氧，原作促生長劑，因有致突變作用，許多國家現已禁用。乙酰甲喹（Maquindox）：又名痢菌凈，國內合成，具廣譜抗菌作用，為治療豬密螺旋體痢疾的首選藥物，對仔豬黃、白痢，禽大腸桿菌病效果好。不能作為生長促進劑，有一定毒性（長期使用或3-5倍治療量時），家禽尤其敏感。喹乙醇（Olaquindox）：用作抗菌促生長劑，具有促進蛋白同化作用，提高飼料轉化率和增重，另對巴氏桿菌、大腸桿菌等有抑制作用可用于治療禽霍亂、腸道感染和仔豬腹瀉等。雞、鴨對本品敏感。由于休藥期長（35天），僅能用于育成豬（小于35kg），禁用于家禽（中國獸藥典，2000年）。4.硝基呋喃類呋嗎唑酮（Furaltadon）：又名

13、呋喃它酮，具致癌作用，已禁用。呋喃西林（Furacillin）：本類中毒性最大，作外用消毒劑。呋喃妥因（Nitrofurantion） ：又名呋喃坦啶，毒性大，已禁用。呋喃唑酮（Furazolidon）：又名痢特靈，使用較多，現禁用。 本類藥物的毒副作用大，雛禽和仔豬特別敏感，又因具有致癌和致突變作用，已禁止用作飼料添加劑。5. 硝基咪唑類甲硝唑（Metronidazole）：又名滅滴靈、甲硝咪唑，對大多數專性厭氧菌具較強作用如產氣莢膜梭菌，對需氧菌無效，另外有抗滴蟲和阿米巴原蟲作用。對細胞有致突變作用，禁用于孕畜。地米硝唑（Dimetridazole）：又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有廣譜抗菌

14、和抗原蟲活性，用于治療豬密螺旋體痢疾和雞組織滴蟲病。雞對本品較敏感。第三節 抗菌藥的聯合應用1.-內酰胺類：與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護和協同增效作用。青霉素類和丙磺舒合用有協同作用(丙磺舒抑制青霉素類排泄，使青霉素類血藥濃度升高)。 青霉素類與氨基糖苷類呈協同作用。青霉素類不能與四環素類、氯霉素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥合用(青霉素類為快效殺菌劑，四環素類等為抑菌劑，合用干擾了青霉素類的作用) 。青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(理化性配伍禁忌)。 2.氨基苷類 ：TMP可增強本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭

15、氏陽性桿菌有效。氨基苷類可與多粘菌素類合用(阻礙蛋白質合成的不同環節)，但不可與氯霉素類合用 。氨基苷類同類藥物不可聯合應用以免增強毒性。與堿性藥物聯用其抗菌效能可能增強，但毒性也會增大。慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。3. 四環素類： 四環素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協同作用。TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉(1：1) 同時給藥，有利于本品吸收。堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3

16、、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合而阻滯四環素類吸收。四環素類與氯霉素類合用有效好的協同作用(阻礙蛋白質合成的不同環節)。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。4.大環內酯類 紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯用，可獲得協同作用。北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用。 泰樂菌素可與磺胺類合用，竹桃霉素可與四環素類藥物配合應用。NaHCO3可增加本品的吸收。紅霉素不宜與-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。5.氯霉素類 與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有

17、拮抗作用。氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。6. 氟喹諾酮類： 與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用，如環丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現相加作用。環丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用。與利福平、氯霉素類、大環內酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用。 可與磺胺類藥物配伍應用。慎與氨茶堿、法華令合用，因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響。給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸收。7. 磺胺類：與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協同作用。與多粘菌

18、素合用可增強對變形桿菌的抗菌作用。應盡量避免與青霉素類藥物同時使用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環素、青霉素等合用，否則會析出沉淀。固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統的毒性。8. 林可酰胺類 ：林可霉素可與四環素或氟哌酸配合應用于治療合并感染。林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道病。有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效。林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。 9. 其他藥物：桿菌肽鋅可與粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、鏈霉素及新霉素合用。桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用

19、。利福平可與二性霉素B、鏈霉素、異煙肼以及大環內酯類、-內酰胺類配伍使用。農業部公告第265號（部分國家及地區禁用的獸藥）二OO三年四月十日 一、歐盟禁用的獸藥及其它化合物清單1、阿伏霉素（Avoparcin）2、洛硝達唑（Ronidazole）3、卡巴多（Carbadox）4、喹乙醇（Olaquindox）5、桿菌肽鋅（Bacitracinzinc）（禁止作飼料添加藥物使用）6、螺旋霉素（Spiramycin）（禁止作飼料添加藥物使用）7、維吉尼亞霉素（Virginiamycin）（禁止作飼料添加藥物使用）8、磷酸泰樂菌素（Tylosinphosphate）（禁止作飼料添加藥物使用）9、阿普

20、西特（arprinocide）10、二硝托胺（Dinitolmide）11、異丙硝唑（ipronidazole）12、氯羥吡啶（Meticlopidol）13、氯羥吡啶/芐氧喹甲酯（Meticlopidol/Mehtylbenzoquate） 14、氨丙啉（Amprolium）15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯（Amprolium/ethopabate）16、地美硝唑（Dimetridazole）17、尼卡巴嗪（Nicarbazin）18、二苯乙烯類及其衍生物、鹽和酯，如己烯雌酚（Diethylstilbestrol）等19、抗甲狀腺類藥物，如甲巰咪唑（Thiamazol），普萘洛爾（Propran

21、olol）等20、類固醇類，如雌激素（Estradiol），雄激素（Testosterone），孕激素（Progesterone）等21、二羥基苯甲酸內酯，如玉米赤霉醇（Zeranol）22、興奮劑類，如克侖特羅（Clenbuterol），沙丁胺醇（Salbutamol），喜馬特羅（Cimaterol）等23、馬兜鈴屬植物及其制劑24、氯霉素（Chloramphenicol）25、氯仿（Chloroform）26、氯丙嗪（Chlorpromazine）27、秋水仙堿（Colchicine）28、氨苯砜（Dapsone）29、甲硝咪唑（Metronidazole）30、硝基呋喃類Nitrofura