1、關(guān)于抗高血壓藥 (5)第1頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一教學(xué)目標(biāo)1.掌握常用抗高血壓藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與用藥護理 2.熟悉抗高血壓藥的分類與高血壓藥物治療原則 3.了解其他常用藥物的特點 第2頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一第一節(jié) 抗高血壓藥分類第3頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一高血壓指動脈血壓高于正常范圍，在靜息狀態(tài)未服用降壓藥的情況下： 收縮壓18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒張壓12.0kPa(90mmHg)按病因不同分為原發(fā)性高血壓（90%95%）和繼發(fā)性高血壓；按照血壓水平可分為級（輕度）、級（中度）和級（重度）。第4頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一血壓水平分類及

2、定義（中國高血壓防治指南，2010年修訂版）注：當(dāng)收縮壓和舒張壓分屬于不同分級時，以較高的級別作為標(biāo)準(zhǔn)。第5頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一并發(fā)癥心衰冠心病腦血管意外腎衰第6頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一高血壓的病因 高血壓的病因為多因素，可分為遺傳和環(huán)境兩個方面。高血壓是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。國際公認(rèn)的高血壓發(fā)病危險因素是肥胖、過量飲酒、高鈉低鉀飲食、吸煙、靜坐的生活方式，我國流行病學(xué)研究也證實這些因素與高血壓發(fā)病顯著相關(guān)。 第7頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一中國高血壓的流行特點 存在 “三高”、“三低”、“三個誤區(qū)” 患病率高，致殘率高，死亡率高 知曉率低，治療率低，控制率低

3、不愿服藥，不難受不服藥，不按醫(yī)囑服藥高血壓患者，長期服藥， 甚至終生服藥第8頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的概念1.定義：抗高血壓藥又稱為降壓藥，能有效控制血壓，防止或減少重要器官損傷，從而提高患者的生活質(zhì)量，延長壽命?？垢哐獕褐委煹淖罱K目的：抗高血壓藥血壓下降靶器官保護延長生存第9頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一2.抗高血壓藥作用部位及機制中樞性降壓藥受體阻斷藥減少交感神經(jīng)放電活動（減少心排出量、降低外周阻力）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥受體阻斷藥減慢心率和減弱收縮力（減少心排出量）受體阻斷藥鈣拮抗藥血管擴張藥RAAS抑制藥鉀通道開放藥舒張血管平滑?。ń档屯庵茏枇Γ├蛩嶳AAS抑制

4、藥受體阻斷藥 降低血容量（減少心排出量）一線降壓藥：利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗藥、 ACEI第10頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一3.抗高血壓藥物的分類 注：標(biāo)有“*”者為目前國內(nèi)外最常用的抗高血壓藥。第11頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一第二節(jié) 常用的抗高血壓藥第12頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)1.降壓特點（1）降壓作用緩慢、溫和、持久（2）心率和心排出量不變（3）不引起體位性低血壓（4）不易產(chǎn)生耐受性（5）長期使用可致腎素活性增高（6）降低鈉的攝入可增效第13頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiaz

5、ide)2.降壓機制 早期：排鈉利尿血容量BP 長期：小A壁細(xì)胞Na+-Ca2+交換細(xì)胞內(nèi)Ca2+血管舒張BP第14頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)3.臨床應(yīng)用（1）單獨應(yīng)用：輕度高血壓首選藥（尤其老年性、單純收縮期高血壓或伴有心力衰竭者）（2）聯(lián)合應(yīng)用：中、重度高血壓能使老年高血壓患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率降低第15頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)4.不良反應(yīng)與用藥護理（1）低血鉀、高尿酸血癥、高血糖、血漿膽固醇升高。（2）與血管擴張藥或交感神經(jīng)抑制藥合用有協(xié)同作用。高效利

6、尿藥（呋塞米等）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不全的高血壓患者第16頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）1.藥理作用（1）阻斷心肌l受體，心肌收縮力，心排血量；（2）阻斷腎小球旁細(xì)胞上的l 受體，腎素分泌 ，RAAS抑制；（3）阻斷NA能神經(jīng)突觸前膜的受體，NA；（4）阻斷中樞受體，外周交感神經(jīng)活性。第17頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）2.臨床應(yīng)用用于輕、中度高血壓。（1）對伴有心排出量多、腎素活性偏高者療效較好。（2）尤其適用于伴有心絞痛、快速性心律失常、慢性心功能不全及腦血管疾病的高血壓病人。

7、第18頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）3.不良反應(yīng)（1）長期用藥可使脂肪代謝異常。（2）個體差異性，應(yīng)從小劑量開始服藥。（3）反跳現(xiàn)象。（4）禁忌癥：支氣管哮喘、重度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、肺心病。第19頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一腎上腺素受體阻斷藥美托洛爾( metoprolol )比索洛爾(bisoprolol )阿替洛爾(atenolol)特點1.選擇性高，半衰期長, 副作用小2.常與氫氯噻嗪合用治療高血壓第20頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一鈣通道阻滯劑(CCB)硝苯地平（nifedipine）（硝苯吡啶、心痛定）

8、 可口服、舌下含服，口服30-60 min起效、半衰期3-4 h，首關(guān)效應(yīng)，生物利用度低；肝臟代謝；腎臟排泄。1.作用及應(yīng)用（1）阻斷鈣通道，擴張小動脈，使外周血管阻力減少、血壓下降。（2）輕、中、重度高血壓者均有降壓作用。（3）適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴有心絞痛、支氣管哮喘、高脂血癥的患者。 鈣拮抗藥兼有排鈉利尿作用，保護腎臟。第21頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一鈣通道阻滯劑(CCB)硝苯地平（nifedipine）（硝苯吡啶、心痛定）2.不良反應(yīng)及用藥護理（1）頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等（2）降壓時伴反射性心率加快，腎素活性增高，合用受體阻斷藥可消除此反應(yīng)而增加降壓

9、作用。大劑量使用時可致低血壓，加重心肌缺血，誘發(fā)或加重心律失常、心功能不全、腦卒中等，使用短效、速效制劑可加重心肌缺血，提高猝死率。 建議用長效制劑，降壓平穩(wěn)，維持時間長。第22頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一鈣通道阻滯劑(CCB)尼群地平（nitrendipine）尼莫地平（nimodipine）氨氯地平 (amlodipine）維拉帕米（verapamil）第23頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(renin-angiotensin system inhibitor)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥分類1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（Angiotensin Convert

10、ing Enzyme Ingibitors ， ACEI）2.血管緊張素受體阻斷藥（Antagonists of angiotensin receptor，ARB）第24頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一ACEI卡托普利（captopril，甲巰丙脯酸） 1.藥理作用卡托普利通過抑制ACE的活性，減少Ang 的生成，血管舒張，血壓下降。特點（三無一顯）：（1）無反射性心率加快 （2）無電解質(zhì)紊亂和脂肪代謝變化 （3）無耐受性 （4）腎素活性高的病人效果明顯 第25頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一ACEI卡托普利（captopril）2.臨床應(yīng)用適用于各型高血壓。特別適合伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病

11、腎病的患者。中、重度高血壓可與利尿劑、鈣通道阻滯劑、腎上腺素受體阻斷藥等合用。（1）高鈉攝入影響降壓療效（2）使用非類固醇類鎮(zhèn)痛抗炎藥物減弱降壓效果臨床應(yīng)用注意 第26頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一ACEI卡托普利（captopril）3.不良反應(yīng)（1）首劑低血壓：應(yīng)從小量開始 （2）刺激性干咳 （3）過敏反應(yīng) （4）高血鉀、血管神經(jīng)性水腫偶見 （5）血鋅下降，皮疹，味覺、嗅覺缺損，脫發(fā)應(yīng)補鋅 高血鉀癥、妊娠期、雙側(cè)腎動脈狹窄者禁用。 第27頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一ARB氯沙坦（losartan）1.降壓作用強大、持久 每日用藥一次，可維持24小時，用藥36周達最佳療效 2.用于各型高血

12、壓 常作為治療高血壓的首選藥之一 3.本藥的不良反應(yīng)較少 第28頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一中樞性降壓藥可樂定（clonidine）1.可樂定具有較強的中樞抑制作用，既降壓，又有鎮(zhèn)靜作用。2.治療中度高血壓，適用于兼患潰瘍病的高血壓和腎性高血壓。3.常見不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、口干等。久用使水、鈉潴留，合用利尿藥可克服。第29頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一血管擴張藥硝普鈉（sodium nitroprusside）（強效擴血管藥）1.特點（1）降壓迅速、強大、短暫（2）水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定。故滴注溶液應(yīng)新鮮配制并注意避光。溶液的保存與應(yīng)用不應(yīng)超過24小時。溶液內(nèi)不宜加入其他藥品。（3）靜脈滴注速度

13、過快可引起過度降壓。第30頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一血管擴張藥硝普鈉（sodium nitroprusside）2.機制：增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP水平而擴張血管。3.臨床應(yīng)用（1）用于高血壓危象（首選）、高血壓腦病及惡性高血壓。（2）用于高血壓合并急性心肌梗死、心功能不全者。第31頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一血管擴張藥硝普鈉（sodium nitroprusside）4.不良反應(yīng)（1）血壓過度降低：常見嘔吐、出汗、心悸等反應(yīng)。故靜滴時應(yīng)嚴(yán)格控制滴速。（2）長期或大量應(yīng)用可致血中氰化物中毒，可用硫代硫酸鈉防治。 第32頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）1

14、.1受體阻斷藥，擴張血管而降壓。2.特點：對心率、心排出量、腎血流量無明顯影響。3.長期應(yīng)用可降低血脂。4.用于各型高血壓。主要治療伴有血脂升高、糖耐量異常、腎功能不全的高血壓及難治性高血壓。5.不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象。防:首劑減半用0.5mg 臥位或睡前第33頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥代表藥：利血平、胍乙啶等利血平（reserpine，利舍平）1.通過抑制交感神經(jīng)末梢囊泡對NA的再攝取和阻止DA進入囊泡，耗竭NA,使血管舒張，血壓下降。2.降壓緩慢、溫和和持久。3.常與利尿藥等制成復(fù)方制劑。4.不良反應(yīng)多，主要是中樞抑制反應(yīng)，長期應(yīng)用可致抑郁癥，誘發(fā)潰瘍病等?，F(xiàn)已

15、不單獨使用。第34頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的用藥原則1.平穩(wěn)有效降壓 控制在140/90mmHg以內(nèi)2.堅持長期治療 終生服藥3.劑量個體化 根據(jù)“最好劑量，最少不良反應(yīng)”原則4.依病情選藥 特別是伴有其他疾病者5.保護靶器官6.消除危險因素 高脂血癥、糖耐量低下、肥胖、吸煙、過量飲酒、高鈉低鉀飲食、靜坐的生活方式第35頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥選用 伴有冠心心絞痛，禁止使用胍和肼， 普萘洛爾硝苯啶，降低血壓抗心痛。 腦血管，有疾病，不能使用胍乙啶； 腎功能，有減退，禁用心卡胍乙啶， 可用多巴可樂定，伴潰瘍，可樂定， 精神病，血壓升，首先考慮利血平。 第36頁，講

16、稿共42張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的用藥原則7.合理聯(lián)合用藥推薦的優(yōu)化聯(lián)合方案有：（1）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥加噻嗪類利尿劑；（2）腎素-血管緊張素系統(tǒng)-醛固酮抑制藥加二氫吡啶類鈣拮抗劑；（3）二氫吡啶類鈣拮抗劑加受體阻斷劑；（4）二氫吡啶類鈣拮抗劑加噻嗪類利尿劑。第37頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一 抗高血壓藥 中樞降壓可樂定，對抗未梢利血平， -R阻斷哌唑嗪,血管擴張“肼噠嗪”， 利尿降壓氯噻嗪,“緊張轉(zhuǎn)化”卡普利， 強擴動靜硝普鈉，危象心梗才選它， 聯(lián)合.階梯.個體化，肺、肝、腎功要詳查。 口訣小結(jié)第38頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一課堂小結(jié)第39頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一課堂練習(xí)1、高血壓危象或高血壓腦病宜選用A 普萘洛爾 B 氫氯噻嗪 C 氨氯地平D 硝普鈉 E 卡托普利2、下列藥物中首次服用時可能引起較嚴(yán)重的體位性低血壓的是（ ）A 哌唑嗪 B 普萘洛爾 C 可樂定 D 硝苯地平 E 卡托普利3、伴有外周血管疾