1、過繼免疫細胞治療過繼免疫細胞治療臨床護理化療科化療科目錄目錄過繼免疫細胞治療綜述免 疫 細 胞 相 關 臨 床 文 獻治療方案及護理過繼過繼細胞治療綜述細胞治療綜述（immunityimmunity）來源于拉丁文）來源于拉丁文immunitasimmunitas，原意，原意為免除賦稅、免除奴役，免疫學中的為免除賦稅、免除奴役，免疫學中的“免疫免疫”為免為免除瘟疫、免除感染，即機體抵御傳染病的能力。除瘟疫、免除感染，即機體抵御傳染病的能力。“Immunity”Immunity”一詞的首次使用是在記錄一詞的首次使用是在記錄1414世紀的一世紀的一場大瘟疫的資料中。場大瘟疫的資料中。免疫學免疫學既可

2、認為是一門源遠流長的古老學科，又是一門充滿活力、迅猛發展的前沿學科。既可認為是一門源遠流長的古老學科，又是一門充滿活力、迅猛發展的前沿學科。 過繼過繼細胞治療綜述細胞治療綜述英國鄉村醫生發現天花疫苗Edward Jenner：Among patients awaiting small pox vaccination1980年年5月，第月，第33屆世界衛生大會宣布屆世界衛生大會宣布：嚴重嚴重危害人類的天花在全世界徹底消滅。危害人類的天花在全世界徹底消滅。免疫學免疫學既可認為是一門源遠流長的古老學科，又是一門充滿活力、迅猛發展的前沿學科。既可認為是一門源遠流長的古老學科，又是一門充滿活力、迅猛發展

3、的前沿學科。 過繼過繼細胞治療綜述細胞治療綜述過繼免疫細胞治療的昨天、今天、明天過繼免疫細胞治療的昨天、今天、明天過 繼 免 疫 細 胞過 繼 免 疫 細 胞 簡 要 歷 史 回 顧簡 要 歷 史 回 顧：發現細胞免疫引起組織器官移植排斥啟發人們應用過繼性細胞免疫治療腫瘤：85年，Rosenberg報道LAK/IL-2治療晚期惡性腫瘤具有療效。86年，報道TIL的 Schmidt Wolf等報道了 CIK細胞 iAPA、CAR-T等Chester Chester M.SouthamM.Southam: : 實驗實驗結果結果: :注射的癌細胞在健康人體內不生長.注射的癌細胞在癌癥病人體內可長成大

4、腫瘤。結論：癌癥病人體內失去健康人所具有廣譜抗癌活性。研究項目受到倫理學及法律的極大挑戰。研究結果為抗癌界帶來極大提示，1968年被推選成全美抗癌學會主席。Science，1957年 1月 125: 158-160 Chester M. Southam和他的同事們進行腫瘤細胞接種到人體的觀察實驗腫瘤的治療清除微小病灶、殘余腫瘤清除微小病灶、殘余腫瘤細胞；細胞；增強機體免疫功能；增強機體免疫功能；增強放、化療的敏感性；增強放、化療的敏感性；無明顯毒副作用。無明顯毒副作用。局部快速切除腫瘤組織，局部快速切除腫瘤組織，見效快；見效快；局部減少腫瘤負荷，對敏局部減少腫瘤負荷，對敏感的腫瘤見效快；感的腫

5、瘤見效快；全身減輕腫瘤負荷，見效全身減輕腫瘤負荷，見效快；快；目錄目錄過 繼 免 疫 細 胞 治 療 綜 述免 疫 細 胞 相 關 臨 床 文 獻治 療 方 案 及 護 理 根據不同腫瘤的生物學特性（腫瘤類型、分期和腫瘤的免疫源性）、患者的遺傳背景（是否具有家族傾向？）、目前的病情狀況（體質，免疫狀況）、前期治療方法、年齡等，在常規治療的基礎上，制定出適合病人的個體化體細胞免疫治療方案。治療方案及護理治療方案及護理活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）患者篩選標準患者篩選標準1.確診為惡性腫瘤；2.生活自理，卡氏體力狀況評分標準60分以上；3.預期生存期3個月的患

6、者；4.實驗室檢查必須符合下列條件： 淋巴細胞絕對值0.8*109/L，PLT 50*109/L，HGB 70g/L；5. 病人有自知能力，能簽署知情同意書；治療方案及護理治療方案及護理活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）患者禁忌癥患者禁忌癥1、細胞因子過敏。2、T細胞淋巴瘤病人應禁用。3、不可控制的嚴重感染患者。4 、妊娠、哺乳期。5 、器官移植患者。4、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者治療方案及護理治療方案及護理1. 患者采血前三天內宜清淡飲食，清晨空腹采血，若已經食少量油膩食物，仍可采血，若食用油膩食物，擇日采血。2. 抽血前12小時盡量不輸注藥物。

7、3. 進行放化療的患者：放化療前或化療后淋巴細胞計數正常后取血。已凍存細胞的情況除外。4. 連續兩個療程治療時，取血和回輸細胞在時間上會有交叉。取血必須在細胞回輸之前。5. 供血者無血液相關疾病、無急慢性傳染病，并需做乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒、梅毒螺旋體、巨細胞病毒等病原體檢測，合格后方可作為細胞來源供體。6. 采血管的選擇根據臨床使用細胞種類進行選擇（目前EDTA抗凝適用于除NK以外的其他細胞的培養；肝素適用于所有細胞的培養）。治療方案及護理治療方案及護理使用細胞專用運輸箱，溫度控制在4-20運輸及存放；有當日回輸計劃的細胞懸液可室溫下避光臨時存放。外周血液采集后至運回實驗室時間不易超過

8、12小時；細胞懸液應盡快輸注為宜，細胞懸液出庫至患者細胞輸注，時間不易超過12小時。外周血、細胞懸液任何情況下都應避免X射線等照射；外周血、細胞懸液運輸過程避免劇烈震蕩、任何情況下細胞都應避免陽光直射等。治療方案及護理治療方案及護理 治療前與患者及家屬溝通，做好心理護理， 詳細解釋該技術的治療原理、操作過程及優點，如操作簡單、反應輕等， 告知治療期間可能出現的不良反應及應對措施治療方案及護理治療方案及護理采血前與經治醫生溝通，患者簽訂知情同意書、初篩表、申請單，完善各項檢查，如血常規檢測、全血細胞計數和分類、測量生命體征。血常規監測淋巴細胞0.810*9時可以直接采血，100 mL，采集外周血

9、時患者在舒適、放松狀態下平臥于床上進行采血，盡量選擇彈性好、充盈強的血管，如正中靜脈、貴要靜脈等，用大號針頭穿刺，保證采血通道通暢。采血時嚴格無菌操作，防止血液污染及細菌污染，采血后應將采血袋中的抗凝劑與血液充分混勻，防止發生血液凝固現象。采血過程中嚴密觀察病情變化，監測生命體征，詢問患者感受，如有頭暈、心慌、劇痛等不適及時匯報醫生，拔除針頭后用干棉球按壓穿刺點10min以上，凝血功能差的患者需延長按壓時間直至穿刺點無出血，并囑咐其臥床休息30 min。治療方案及護理治療方案及護理l 接受本治療前后終止放療或化療(也可根據臨床醫生安排，決定是否在化療期間輸注細胞懸液）；l 建議回輸前三天皮下或

10、靜脈注射重組人白介素-2（建議 使用及計量50-200萬單位）；l 回輸前約15分鐘肌注鹽酸異丙嗪25 mg（可選擇) ；l 細胞輸注前先測量體溫，如體溫超過38.5，暫不輸注；感染性發熱不建議輸注細胞。腫瘤熱、或其他如介入治療后吸收熱等不影響細胞使用；l 告知患者具體的回輸時間，確保病人每次回輸能順利進行。l 由于過繼免疫細胞是利用人體自身T淋巴細胞經體外誘導培養而制備的殺傷腫瘤的細胞，而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤的細胞，因此該治療方法相當安全，幾乎無副作用。可能出現的主要副作用是發熱、寒戰，特殊體質的病人對治療的反應暫時無法預測。治療方案及護理治療方案及護理l 及時回輸，否則會降低細胞殺

11、傷性，影響療效(24內）l 嚴格無菌操作和查對制度l 采用一次性輸血器，先輸生理鹽水20mL沖管，再進行回輸細胞l 輸注前充分搖勻，防止細胞凝集，防止細胞堵管或粘附管壁。輸注時，約15-20分鐘應輕彈輸血管道保持輸注通暢；l 回輸時，如發現輸血器過濾網中有成團細胞，可予生理鹽水沖洗后再輸入，并可使用加熱器加熱至37，使細胞團散開后輸入；l 回輸過程控制在0.5-1 h內，液體滴速要適宜,開始輸注時速度為20d/min， 觀察10min后無不良反應，可將滴數調為6080d/min。滴速過快有堵塞微小血管的危險，滴速過慢可能降低細胞活性。回輸過程中隨時觀察病情變化、注意傾聽患者的主訴l 輸注前后應

12、監測BP、P、R、SpO2，注意觀察患者有無寒顫、發熱、心慌、胸悶、皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，并及時處理。治療方案及護理治療方案及護理 發熱： 最常見報道的副作用為低熱反應（小于37.5 ），為自限性發熱，一般不需要處理。發熱反應發生可能與回輸的CIK細胞釋放含有IL-2或回輸液中含有IL-2 有關。目前認為生物治療中患者中度發熱是機體免疫功能正常反應的結果，該反應對治療有益 其他：出現皮膚瘙癢、胸悶、心慌等癥狀，可給予吸氧及抗過敏藥物應用。治療方案及護理治療方案及護理 患者輸注前后注意休息，避免過度勞累 患者輸注前后宜清淡飲食，避免海鮮等、辛辣等刺激性食物。治療方案及護理治療方案及護理活化后的淋

13、巴細胞（過繼性淋巴細胞）活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）治療流程圖治療流程圖治療方案及護理治療方案及護理目錄目錄過 繼 免 疫 細 胞 治 療 綜 述免疫細胞相關臨床文獻治療方案及護理術后復發率術后復發率期間免疫治療組（76）對照組（74）復發比率降低2年內復發25（33%）40（54%）21%5年內復發45（59%）57（77%）18%過繼性免疫治療降低肝癌術后復發率的隨機對照試驗副反應不良反應不良反應免疫治療組免疫治療組 (n=76)(n=76)* *細胞回輸次數細胞回輸次數 (n=370)(n=370)發熱36 (47%)50 (14%)頭痛3 (4%)5 (1%)惡心3 (4%)4

14、(1%)頭暈1 (1%)1 (0.3%)搔癢1 (1%)1 (0.3%)心動過速1 (1%)1 (0.3%)總體45 (59%)62 (17%)u免疫細胞治療的不良反應以自限性低燒為主，一免疫細胞治療的不良反應以自限性低燒為主，一般發生在回輸后般發生在回輸后4-8小時，體溫一般小時，體溫一般38 左右，發熱左右，發熱在在2-4小時內可緩解，不需特殊處理，對體溫超過小時內可緩解，不需特殊處理，對體溫超過38.5的患者可用退燒藥解除癥狀（如消炎痛栓的患者可用退燒藥解除癥狀（如消炎痛栓100mg塞肛）。塞肛）。u其他不良反應，如頭痛、惡心、頭暈、瘙癢、心其他不良反應，如頭痛、惡心、頭暈、瘙癢、心動過速、關節疼痛等較為少見，出現時可對癥處理。動過速、關節疼痛等較為少見，出現時可對癥處理。Current Opinion in Immunology 2009, 21:23324044個月before10個月36個月46個月before放