1、2017年11月21日藥品生產監督管理辦法 2020年3月30日2002年12月11日藥品生產監督管理辦法（試行）藥品生產監督管理辦法 第1頁/共14頁 取消GMP-生產監管辦法用動態檢查制度替代5年一次的認證制度。 取消委托生產單獨審批。 上市許可持有人和受托生產企業納入生產許可證管理范圍-委托生產不再實行單獨審批，按照生產地址變更程序辦理，屬于生產許可證生產地址和生產范圍許可事項變更范圍。 明確原料藥不得委托他人生產。 明確關鍵責任人-藥品上市許可持有人、藥品生產企業的法人及主要負責人職責，并在藥品生產許可證登記藥品生產企業中的關鍵人員。 明確出廠放行與上市放行要求-藥品生產企業應當建立藥

2、品出廠放行規程，藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程。 藥品上市許可持有人和受托生產企業不在同一省、自治區、直轄市的，以企業所在地省級藥監部門負責監管為基本原則。省級藥品監督管理部門應當加強監督檢查信息互相通報，及時將監督檢查信息更新到藥品安全信用檔案中，必要時可以開展聯合檢查。主要變化第2頁/共14頁第一條 為加強藥品生產監督管理，規范藥品生產活動，根據中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）、中華人民共和國中醫藥法、中華人民共和國疫苗管理法（以下簡稱疫苗管理法）、中華人民共和國行政許可法、中華人民共和國藥品管理法實施條例等法律、行政法規，制定本辦法。第二條 在中華人民共和國境內

3、上市藥品的生產及監督管理活動，應當遵守本辦法。第三條 從事藥品生產活動，應當遵守法律、法規、規章、標準和規范，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。條款第3頁/共14頁從事藥品生產活動，應當經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門批準，依法取得藥品生產許可證，嚴格遵守藥品生產質量管理規范，確保生產過程持續符合法定要求。藥品上市許可持有人應當建立藥品質量保證體系，履行藥品上市放行責任，對其取得藥品注冊證書的藥品質量負責。中藥飲片生產企業應當履行藥品上市許可持有人的相關義務，確保中藥飲片生產過程持續符合法定要求。原料藥生產企業應當按照核準的生產工藝組織生產，嚴格遵守藥品生產質量管理規范，確保生

4、產過程持續符合法定要求。經關聯審評的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業以及其他從事與藥品相關生產活動的單位和個人依法承擔相應責任。第四條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當建立并實施藥品追溯制度，按照規定賦予藥品各級銷售包裝單元追溯標識，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準確記錄、保存藥品追溯數據，并向藥品追溯協同服務平臺提供追溯信息。條款第4頁/共14頁第六條 從事藥品生產，應當符合以下條件：（一）有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人，法定代表人、企業負責人、生產管理負責人（以下稱生產負責人）、質量管理負責人（以下稱質量負責人）、質量受權人及其他相關人員符

5、合藥品管理法疫苗管理法規定的條件；（二）有與藥品生產相適應的廠房、設施、設備和衛生環境；（三）有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員；（四）有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的必要的儀器設備；（五）有保證藥品質量的規章制度，并符合藥品生產質量管理規范要求。 委托他人生產制劑的藥品上市許可持有人，應當具備本辦法第一項、第三項、第五項規定的條件，并與符合條件的藥品生產企業簽訂委托協議和質量協議，將相關協議和實際生產場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門，按照本辦法規定申請辦理藥品生產許可證。申請人應當對其申請材料全部內容的真實性負責。條款第

6、5頁/共14頁第十五條 藥品生產許可證載明事項分為許可事項和登記事項。許可事項是指生產地址和生產范圍等。登記事項是指企業名稱、住所（經營場所）、法定代表人、企業負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人等。第二十七條 藥品上市許可持有人應當建立藥品質量保證體系，配備專門人員獨立負責藥品質量管理，對受托藥品生產企業、藥品經營企業的質量管理體系進行定期審核，監督其持續具備質量保證和控制能力。條款第6頁/共14頁第二十八條 藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質量全面負責，履行以下職責：（一）配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理；（二）配備專門質量受權人獨立履行藥品上市放行責任；（

7、三）監督質量管理體系正常運行；（四）對藥品生產企業、供應商等相關方與藥品生產相關的活動定期開展質量體系審核，保證持續合規；（五）按照變更技術要求，履行變更管理責任；（六）對委托經營企業進行質量評估，與使用單位等進行信息溝通；（七）配合藥品監督管理部門對藥品上市許可持有人及相關方的延伸檢查；（八）發生與藥品質量有關的重大安全事件，應當及時報告并按持有人制定的風險管理計劃開展風險處置，確保風險得到及時控制；條款第7頁/共14頁第三十條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年對直接接觸藥品的工作人員進行健康檢查并建立健康檔案，避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產活動。

8、第三十一條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業在藥品生產中，應當開展風險評估、控制、驗證、溝通、審核等質量管理活動，對已識別的風險及時采取有效的風險控制措施，以保證產品質量。第三十三條 經批準或者通過關聯審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業，應當遵守國家藥品監督管理局制定的質量管理規范以及關聯審評審批有關要求，確保質量保證體系持續合規，接受藥品上市許可持有人的質量審核，接受藥品監督管理部門的監督檢查或者延伸檢查。條款第8頁/共14頁第三十七條 藥品生產企業應當建立藥品出廠放行規程，明確出廠放行的標準、條件，并對藥品質量檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品

9、進行質量檢驗。符合標準、條件的，經質量受權人簽字后方可出廠放行。 藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程，對藥品生產企業出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核，經質量受權人簽字后方可上市放行。第三十八條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年進行自檢，監控藥品生產質量管理規范的實施情況，評估企業是否符合相關法規要求，并提出必要的糾正和預防措施。第三十九條 藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，按照國家藥品監督管理局規定每年向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告藥品生產銷售、上市后研究、風險管理等情況。第四十條 藥品上市許可持有人應當持續開展藥品風險獲益評估和控制，制定上市后藥品風險

10、管理計劃，主動開展上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證，加強對已上市藥品的持續管理。條款第9頁/共14頁第四十一條 藥品上市許可持有人應當建立藥物警戒體系，按照國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質量管理規范開展藥物警戒工作。 藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當經常考察本單位的藥品質量、療效和不良反應。發現疑似不良反應的，應當及時按照要求報告。 第四十二條 藥品上市許可持有人委托生產藥品的，應當符合藥品管理的有關規定。 藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產企業生產藥品的，應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，根據國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產質量協議

11、指南要求，與其簽訂質量協議以及委托協議，監督受托方履行有關協議約定的義務。 受托方不得將接受委托生產的藥品再次委托第三方生產。 經批準或者通過關聯審評審批的原料藥應當自行生產，不得再行委托他人生產。第四十三條 藥品上市許可持有人應當按照藥品生產質量管理規范的要求對生產工藝變更進行管理和控制，并根據核準的生產工藝制定工藝規程。生產工藝變更應當開展研究，并依法取得批準、備案或者進行報告，接受藥品監督管理部門的監督檢查。條款第10頁/共14頁第四十四條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年對所生產的藥品按照品種進行產品質量回顧分析、記錄，以確認工藝穩定可靠，以及原料、輔料、成品現行質量標準的適用

12、性。第四十五條 藥品上市許可持有人、藥品生產企業的質量管理體系相關的組織機構、企業負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人發生變更的，應當自發生變更之日起三十日內，完成登記手續。第四十六條 列入國家實施停產報告的短缺藥品清單的藥品，藥品上市許可持有人停止生產的，應當在計劃停產實施六個月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告；發生非預期停產的，在三日內報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。必要時，向國家藥品監督管理局報告。 藥品監督管理部門接到報告后，應當及時通報同級短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位。第四十七條 藥品上市許可持有人為境外企業的，應當指定一家在中國境內的企業法人，履行藥品管理法與本辦法規定的藥品上市許可持有人的義務，并負責協調配合境外檢查工作。條款第11頁/共14頁MAH義務u 數據可靠性保證義務u 臨床試驗風險控制義務u 藥品質量保證義