1、hsTNThsTNT的臨床應用介紹的臨床應用介紹任慧任慧鈣蛋白檢測概述肌鈣蛋白檢測概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT檢測特性檢測特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結總結目錄目錄: :高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標志物的臨床應用回顧心臟標志物的臨床應用回顧19791979WHO WHO 制定制定AMI MONICAAMI MONICA規則規則2000 2000 AMIAMI重新定義重新定義2007 2007 MIMI的通用定義的通用定義195019501960196

2、01970197019801980199019902000200020102010CKCKAMI中生物酶 CK / LDCK / LD同工酶電泳.CK-MBCK-MB酶活Myoglobin Myoglobin RIACK-MBCK-MB質量法cTnT cTnT cTnIcTnIhs-cTnThs-cTnT歐洲hs-cTnThs-cTnT中國19581958 WHO WHO 制定制定AMIAMI標準第一版標準第一版19701970 WHO WHO 制定制定AMIAMI標準第二版標準第二版ASTASTAMI中的生物酶2011 2011 ESC ESC 指南指南 - NSTEMI- NSTEMI心肌

3、酶譜2012 2012 AMIAMI重新定義第三版重新定義第三版 20122012hs-cTnIhs-cTnI歐洲更特異，更敏感肌鈣蛋白是一種蛋白質絡合物，是橫紋肌肌動蛋白纖維的一部分, 分布于原肌球蛋白上的規則間隙調控肌肉收縮包含3個亞單位肌鈣蛋白肌鈣蛋白T: T: Tn復合物吸附在原肌球蛋白上肌鈣蛋白肌鈣蛋白 I: I: 抑制缺Ca+條件下肌動蛋白-肌凝蛋白相互作用Troponin C: Troponin C: Ca+ 結合亞單位TnT and TnI 有心臟特異性心臟特異性變體,cTnT 和cTnI具有很好的心肌特異性，與骨骼肌不同1肌動蛋白肌動蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白心肌纖維心肌纖維肌

4、鈣蛋白生理肌鈣蛋白生理 (Troponin)1 Katus, HA. et al. (1992). Lab Med 23(5): 311-317.Korff S et al, Heart, 2006; 92: 987-993. Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:11981208.Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:1379-1385.肌鈣蛋白循環形式肌鈣蛋白循環形式肌鈣蛋白T的存在形式單一,而肌鈣蛋白I有多種存在形式導致肌鈣蛋白I檢測標準不統一Troponin ITroponin I易發生蛋白質水解和酶解易發生蛋白質水解和酶解，

5、降解在體內體外都可發生，降解在體內體外都可發生Troponin TTroponin T單體是單體是TnTTnT唯一的存在形式唯一的存在形式Troponin ITroponin I有多種存在形式有多種存在形式: :游離和結合形式游離和結合形式蛋白水解形式蛋白水解形式復合的非肝磷脂形式復合的非肝磷脂形式磷酰基形式磷酰基形式主要心肌肌鈣蛋白循環形式心肌損傷后，肌鈣蛋白心肌損傷后，肌鈣蛋白T T濃度升高時間早，持續時間長濃度升高時間早，持續時間長是理想的心肌損傷標志物 French J and White H Heart 2004; 90(1): 99106. 24-40 + 41-49Liaison

6、 Binding Regions27-39 + 80-110AxSYM Binding Regions20-39 + 87-91Architect and new generation AxSYM 41-49 Bayer Ultra TnI 27-40 + 87-91 + 41-49不同的肌鈣蛋白不同的肌鈣蛋白I I檢測方法采用肌鈣蛋白檢測方法采用肌鈣蛋白I I肽鏈的不同位點肽鏈的不同位點標準化問題對肌鈣蛋白標準化問題對肌鈣蛋白I I檢測所帶來的問題檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標準化較困難且檢測水平可能出現20倍以上的差異干擾物可能導致錯誤的升高或錯誤地降低分析物濃度，這與反應中干擾的

7、部位有關還可能導致使其他分析物的結果出現誤差結果出現誤差對于免疫檢測的干擾可能導致實驗室對患者結果的錯誤解讀錯誤解讀，及使醫生對患者應用錯誤的治療由于cTnI cTnI 檢測方法多樣檢測方法多樣, 醫生和實驗室人員產生常會出現嚴重的混淆。接受應用一種個人的Tn檢測需要有基于同行評審的文獻支持Datta P et al. Clin chem 1999; 56:2266-69.Tate J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20; Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: 377-379,.肌鈣蛋白檢測概述肌鈣蛋白檢

8、測概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT檢測特性檢測特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結總結目錄目錄: :心梗定義發展心梗定義發展WHO癥狀ECG 改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白改變(hs-cTn)其它臨床證據不強調心臟生物標志物cTn更推薦強調心臟生物標志物用于心肌梗死診斷在臨床實踐中仍使用WHO定義準則心臟生物標志物升高和/或現將，可傾向99%百分位作為界值99%百分位CV10 to 20 不可使用 20試劑檢測標準試劑檢測標準9999百分位參考值下可檢測到的正常人群比例百分位參考值下

9、可檢測到的正常人群比例% % Level 4 (third generation, hs) 95 Level 3 (second generation, hs)75 to 95 Level 2 (first generation, hs)50 to 75 Level 1 (contemporary) 501: A New Season for Cardiac Troponin Assays: Its Time to Keep a Scorecard, 1: A New Season for Cardiac Troponin Assays: Its Time to Keep a Scorecar

10、d, Fred S Apple Clinical Chem. 2009; 55.7, 1303-1306 hs-TnThs-TnT符合指南要求并達到符合指南要求并達到4 4級最佳試劑標準級最佳試劑標準品牌品牌平臺平臺 指南接受標準指南接受標準( (健康人群健康人群9999thth 百分位百分位 CV10%)CV 第 99 百分位數， 24小時左右逐漸 ，數天后回歸正常； (B) 微小心肌損傷，不同于 AMI, cTn 僅輕度 第 99 百分位數，持續較短時間； (C) 心肌炎（CKD）等， cTn 位于或輕度高于第 99 百分位數，維持數天到數周（或持續更長時間）；Circulation 20

11、07;116;e501-e504 高敏肌鈣蛋白T100ng/L結果解讀： 結合癥狀、心電圖及影像學證據，診斷為急性心肌梗死并進行分型后續步驟： 按急性心肌梗死診療指南決定治療方案100ng/L高敏肌鈣蛋白T 14ng/L 結果解讀： 肌鈣蛋白異常升高，存在心肌壞死。 是否為心肌梗死，間隔3，6，9，12小時，連續檢測cTnT-hs ，并結合病史體征、ECG和影像學證據。 53 ng/L 3小時 變化20% ， 診斷心肌梗死；否則6小時后再檢測。 53 ng/L 14ng/L，變化50%，診斷心肌梗死，否則6小時后再檢測。HD White. American Heart Journal. 201

12、0, 159(6): 933-36高敏肌鈣蛋白T 14ng/L結果解讀： 肌鈣蛋白結果正常，未提示有心肌壞死。仍需連續檢測cTnT-hs ，并結合病史體征、ECGECG和影像學證據綜合判斷。后續步驟：連續兩次，間隔為6 61212小時的cTnT-hs檢測陰性方能排除急性心肌梗死心肌損傷所致心肌損傷所致cTncTn升高的臨床情況升高的臨床情況分類分類cTn升高心肌缺血直接所致心肌損傷供需失衡相關心肌缺血損傷與心肌缺血無關的心肌損害混雜或不明原因心肌損傷除ACS外，臨床醫生還需分析cTn升高的其他潛在病因。第三版心肌梗死統一定義中將心肌損傷所致cTn升高的臨床情況分為四類：可引起可引起cTncTn

13、增高的部分疾病增高的部分疾病臨床研究發現高敏感的方法可在一些穩定性心臟疾病中或其他非缺血性心肌疾病中檢測到cTn心臟疾病非心臟疾病急性冠狀動脈綜合征肺栓塞外傷所致心臟挫傷重度肺動脈高壓心臟手術腎功能衰竭心臟復律卒中、蛛網膜下腔出血心內膜心肌活檢浸潤性疾病，例如淀粉樣變性急性/慢性心臟衰竭心臟毒性藥物主動脈夾層危重疾病主動脈瓣病變膿毒血癥肥厚型心肌病大面積燒傷快速心律失常過度勞累緩慢性心律失常、心臟傳導阻滯心尖球形綜合征經皮冠狀動脈介入術后橫紋肌溶解癥伴心肌細胞壞死心肌炎或心內膜炎/心包炎總結總結肌鈣蛋白檢測已成為各種指南診斷急性心肌梗死的“金標準”高敏肌鈣蛋白T第99百分位參考值的檢測變異系數(CV)10%,完全符合指南的檢測要求，唯一符合指南要求等級4級，檢測結果因獨家具有可比性。hsTnT檢測可檢出正常Tn水平縮短到MI診斷時間3h,3小時內第二次測定對診斷心肌梗死的敏感性接近100%動態觀察cTn兩點間的變化率有助于提高cTn的ACS診斷價值（臨床特異性）Thank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentat