1、實驗動物醫學實驗動物醫學揚州大學獸醫學院揚州大學獸醫學院張張 泉泉導導 言言 一、引言一、引言實驗動物醫學實驗動物醫學（Laboratory Animal MedicineLaboratory Animal Medicine）J.G.J.G.福克斯福克斯 B.J.B.J.科恩科恩F.M.F.M.洛洛疾病診斷、治療和預防疾病診斷、治療和預防減輕科研用動物疼痛減輕科研用動物疼痛鑒定影響動物研究的因素鑒定影響動物研究的因素二、動物實驗的起源與發展Aristotle (BC384-BC322)Harvey（1578-1657） Pastuer（1827-1895）l 300 BC: “vivisect

2、ion”l 1500-1700: physiology studies using live animalsl 1879: D.E. Salmon, first vet (Salmonella)l 1915: S.D. Brimhall, V.M.D. employed at Mayo Clinicl 1949: AALAS formedl 1957: ACLAM formed 三、實驗動物醫學的教育與培訓l Continuing Educationl Seminars/conferences: local/nationall Comparative medicine bulletin boa

3、rdl Journalsl Advisory Boards/Panelsl Special Projectsl Clinical or managerial researchl Occupational healthl Environmental enrichmentTrainingl On the jobl Training programsl Approx 35 ACLAM approvedl 2-4 yearsl Degree/non-degreel PHS or other fundingl Clinical, Research trainingl Board Eligibilityl

4、 +/- Training program, publication, application四、相關法律法規對實驗動物醫學的影響四、相關法律法規對實驗動物醫學的影響1966年，美國（年，美國（Laboratory Animal Welfare Act.）l Mice: Transgenicsl Ratsl Rabbitsl Hamsters, guinea pigs, other rodentsl Dogs, cats, ferretsl Pigs, sheep, cattle (calves)l Fish (zebrafish)l Amphibians (Xenopus)l Non-hum

5、an primates第一章第一章 影響動物實驗的因素影響動物實驗的因素 內源性因素內源性因素外源性因素外源性因素第一節第一節 內源性因素內源性因素第二節第二節 外源性因素外源性因素減少刺激減少刺激減少受傷減少受傷減少出血減少出血人員素質：人員素質：職業道德和技能職業道德和技能質量監督質量監督實驗設計實驗設計實驗記錄實驗記錄環境控制環境控制實驗儀器實驗儀器R=(A+B+C)DE 式中：式中： R 實驗動物的總反應實驗動物的總反應 A 實驗動物種的共同反應實驗動物種的共同反應 B 動物品種及品系特有反應動物品種及品系特有反應 C 動物個體反應（個體差異）動物個體反應（個體差異） D 環境的影響（

6、包括實驗處理）環境的影響（包括實驗處理） E 實驗誤差實驗誤差遺傳因素第二章第二章 小鼠常見疾病小鼠常見疾病 第一節第一節 小鼠肝炎病毒感染小鼠肝炎病毒感染（Mouse Hepatitis Virus Infections，MHV）（一）病原（一）病原l 冠狀冠狀病毒，有病毒，有囊膜囊膜、RNARNA病毒。病毒。 2525種毒株（腸道；呼吸道）種毒株（腸道；呼吸道）l 對對乙醚乙醚敏感，對熱的敏感性不同。敏感，對熱的敏感性不同。 低毒力低毒力/ /熱穩定毒株是感染實驗鼠群最嚴重的毒熱穩定毒株是感染實驗鼠群最嚴重的毒株。株。l 可感染多種組織或細胞。可感染多種組織或細胞。（二）流行病學（二）流行

7、病學1.1.傳染源傳染源2.2.傳播途徑傳播途徑 糞糞- -口，直接接觸，氣溶膠，垂直傳口，直接接觸，氣溶膠，垂直傳播；移植瘤或細胞培養物播；移植瘤或細胞培養物3.3.易感動物易感動物 小鼠。棉鼠、大鼠、倉鼠（腦內）。小鼠。棉鼠、大鼠、倉鼠（腦內）。乳鼠易感乳鼠易感MHVMHV。 KM 42% 裸鼠裸鼠 34.7% BALB/c 31.4% C57BL/6 20% NIH 14.3% SSB 11.6% C57BL，DBA，Nu/Nu感染易產生臨床癥狀。感染易產生臨床癥狀。（三）臨床表現（三）臨床表現肝炎、腦炎、腸炎肝炎、腦炎、腸炎（四）病理變化（四）病理變化肝臟肝臟表面常見有表面常見有淡黃色

8、或白色灶性壞死淡黃色或白色灶性壞死；感染；感染早期有包涵體和壞死灶。早期有包涵體和壞死灶。腦部腦部：脫髓鞘腦炎。脫髓鞘腦炎。腸道腸道: :常見腸絨毛壞死及多核巨細胞。常見腸絨毛壞死及多核巨細胞。腸上皮細胞合胞體腸上皮細胞合胞體肝臟壞死肝臟壞死肝細胞合胞體肝細胞合胞體（五）診斷（五）診斷p 組織學組織學p PCR PCR診斷診斷 p 血清學血清學（六）防控（六）防控 MHVMHV難以清除。難以清除。如何防控？如何防控？引種前檢查。引種前檢查。加強飼養管理和環境消毒。加強飼養管理和環境消毒。剖腹產結合屏障系統。剖腹產結合屏障系統。嚴格監測可能隱匿病毒的生物材料。嚴格監測可能隱匿病毒的生物材料。（七

9、）對實驗研究的干擾（七）對實驗研究的干擾 免疫健全鼠免疫健全鼠激活激活T T細胞和巨噬細胞，引發腦炎細胞和巨噬細胞，引發腦炎Persistant MHV （mouse hepatitis virus）infection reduces the incidence of diabetes mellitus in the non-obese diabetic mice，S Wilberz et al.,1991.減少非糖尿病小鼠產生減少非糖尿病小鼠產生I I型糖尿病的幾率型糖尿病的幾率 胸腺萎縮胸腺萎縮CATHERINE et al., Thymus Involution Induced by M

10、ouse Hepatitis Virus A59 in BALB/c Mice，J. Virol, 1995 肝細胞吞飲功能丟失肝細胞吞飲功能丟失/下降。下降。 肝臟酶活性改變。肝臟酶活性改變。 誘生肝臟促凝血物質及甲胎蛋白。誘生肝臟促凝血物質及甲胎蛋白。 其他病原的易感性、抵抗力及致病性改變。其他病原的易感性、抵抗力及致病性改變。 免疫不健全鼠多器官壞死（肝、肺、脾、腸、腦、淋巴結和骨髓）；多器官壞死（肝、肺、脾、腸、腦、淋巴結和骨髓）；血清酶活、膽紅素濃度改變；血清酶活、膽紅素濃度改變；巨噬細胞的吞噬活性提高；巨噬細胞的吞噬活性提高；加劇異種腫瘤移植排斥；加劇異種腫瘤移植排斥；肝腸、淋巴、

11、神經和呼吸系統受影響。肝腸、淋巴、神經和呼吸系統受影響。第二節第二節 仙臺病毒感染仙臺病毒感染（sendai virus infection）一、概況一、概況 小鼠仙臺病毒感染是小鼠最難控制的疾病之一。小鼠仙臺病毒感染是小鼠最難控制的疾病之一。 臨床表現兩種病型臨床表現兩種病型急性型：斷乳小鼠，產生呼吸道癥狀急性型：斷乳小鼠，產生呼吸道癥狀隱性感染：干擾實驗隱性感染：干擾實驗 仙臺病毒感染十分普遍仙臺病毒感染十分普遍二、病原 仙臺病毒仙臺病毒-副粘病毒科，單股負鏈副粘病毒科，單股負鏈RNARNA病毒，有囊膜病毒，有囊膜; ; 6 6種結構蛋白種結構蛋白-NPNP，P P，L L，F F，HNH

12、N，M M； 血凝性血凝性-可凝集多種動物紅細胞；可凝集多種動物紅細胞； 繁殖繁殖-在雞胚和多種哺乳類動物細胞系中繁殖較快，感在雞胚和多種哺乳類動物細胞系中繁殖較快，感染細胞出現合胞體。染細胞出現合胞體。 理化特性理化特性-對乙醚及熱敏感，對乙醚及熱敏感，pH3.0pH3.0條件下極易滅活；條件下極易滅活； 血清型血清型-只有只有1 1個血清型個血清型核衣殼核衣殼囊膜囊膜三、流行病學 自然條件下感染小鼠、大鼠、倉鼠自然條件下感染小鼠、大鼠、倉鼠 不同品系小鼠易感性不同不同品系小鼠易感性不同 易感易感- - 129/J129/J，DBA/2DBA/2 抵抗抵抗- - C57BL/6C57BL/6

13、，SJL/JSJL/J 傳播方式傳播方式-直接接觸和空氣傳播直接接觸和空氣傳播 35-4935-49日齡小鼠最易感日齡小鼠最易感四、臨床癥狀四、臨床癥狀 自然感染自然感染-呈地方流行性。呈地方流行性。 持續感染持續感染-斷乳至斷乳至4242日齡小鼠。日齡小鼠。 急性型急性型-弓背、呼吸困難、眼角有分泌物，發育弓背、呼吸困難、眼角有分泌物，發育不良，妊娠期延長，乳鼠死亡率增高。不良，妊娠期延長，乳鼠死亡率增高。五、病理變化上皮細胞肥大、壞死上皮細胞肥大、壞死增生、鱗狀化生、合胞體增生、鱗狀化生、合胞體氣管炎氣管炎肺部潮紅（肺部潮紅（ICAM-IICAM-I）差異性六、診斷六、診斷 病毒分離病毒分

14、離細胞接種細胞接種-BHK-21-BHK-21，VeroVero細胞細胞雞胚接種雞胚接種-羊膜腔，絨毛尿囊膜羊膜腔，絨毛尿囊膜 血清學檢查血清學檢查 鑒別診斷鑒別診斷七、預防控制七、預防控制無無SeVSeV鼠群鼠群-建立封閉群，新引入動物須嚴格檢驗。建立封閉群，新引入動物須嚴格檢驗。有有SeVSeV鼠群鼠群-（1 1）剖腹產或引種重建）剖腹產或引種重建 （2 2）清除所有新生乳鼠、斷乳小鼠和妊）清除所有新生乳鼠、斷乳小鼠和妊 娠鼠，僅保留成年鼠。娠鼠，僅保留成年鼠。八、對實驗研究的干擾八、對實驗研究的干擾（1 1）干擾免疫系統）干擾免疫系統（2 2）致腫瘤細胞凋亡，干擾移植瘤建立）致腫瘤細胞凋

15、亡，干擾移植瘤建立(Yasufumi Kaneda. BMB reports,2011)妊娠4-5天感染-胚胎吸收11-12天感染-妊娠期延長對著床前受精卵及早期胚胎有親嗜性-胚胎死亡（3 3）影響胚胎發育，對鼠類生殖繁育造成影響）影響胚胎發育，對鼠類生殖繁育造成影響八、應用潛能八、應用潛能（一）（一） 藥物遞送載體藥物遞送載體Zhang, QZhang, Q* *., Xu, X., Yuan, Y., et al. IPS-1 plays a dual function to directly induce apoptosis in murine melanoma cells by ina

16、ctivated Sendai virus. Int. J. Cancer, 2014，134:224234ZHANG QZHANG Q* *, YUAN W F, ZHAI G Q, et al. Inactivated Sendai virus suppresses murine melanoma growth by inducing host immune responses and down-regulating -catenin expression. Biomedical and Environmental Sciences, 2012, 25(5): 509-516.Zhang

17、QZhang Q* *, Wang Z, Yuan Y, et al. Immunoadjuvant effects of hemagglutinating virus of Japan envelope (HVJ-E) on the inactivated H9 subtype avian influenza virus vaccine. Vet.Immunol.Immunopathol, 2011, 141(1): 116-123. Dai Z, Zhang QZhang Q, Wang Z, et al. Hemagglutinating Virus of Japan Envelope

18、(HVJ-E) Can Enhance the Immune Responses of Swine Immunized With Killed PRRSV Vaccine. BBRC. 415 (1):1-5, 2011.Gao Hui, Xu Xiao Shuang, Chen Ze Dong, Zhang Quan. Zhang Quan. Inactivated Sendai Virus Induces Apoptosis in Murine Melanoma Cells by IGF-1R Down-regulation.2013, 26(12): 998-1002 （二）（二） 治療

19、腫瘤治療腫瘤1 1、仙臺病毒誘生、仙臺病毒誘生IFN-IFN-干擾干擾SCIDSCID小鼠黑色素瘤模型小鼠黑色素瘤模型建立的分子機制建立的分子機制 2014-20162014-2016，國家自然科學青年基，國家自然科學青年基金（金（3130204231302042）2 2、HVJ-EHVJ-E包裹包裹CpGCpG新型免疫佐劑的研制與應用新型免疫佐劑的研制與應用2010.1-2011.12. 2010.1-2011.12. 江蘇省獸用生物制藥高技術研究重江蘇省獸用生物制藥高技術研究重點實驗室（點實驗室（KF0901KF0901） 3 3、HVJHVJ致小鼠致小鼠黑色素瘤黑色素瘤細胞凋亡的分子機制

20、細胞凋亡的分子機制2014.7-2014.7-2015.62015.6江蘇省自然科學基金（江蘇省自然科學基金（BK20130445BK20130445）4 4、滅活仙臺病毒激活、滅活仙臺病毒激活DCDC細胞的分子機制，揚州大學細胞的分子機制，揚州大學創新培育基金，創新培育基金，2012-2013. 2012-2013. 人（兒童）副流感病毒疫苗。人（兒童）副流感病毒疫苗。 基于仙臺病毒的重組病毒疫苗。基于仙臺病毒的重組病毒疫苗。（三）疫苗開發（三）疫苗開發第三節 鼠痘病毒感染（mouse pox virus infection）臨床表現以四肢、尾、和頭部腫脹、潰爛、壞死甚至腳趾脫落為特征，故又

21、稱脫腳病。一、概況痘病毒科，正痘病毒屬痘病毒科，正痘病毒屬,DNA,DNA病毒。病毒。Hampstead(Hampstead(低毒力低毒力) )；MoscowMoscow（高毒力）。（高毒力）。在雞胚絨毛尿囊膜上生長良好。在雞胚絨毛尿囊膜上生長良好。二、病原二、病原三、流行病學三、流行病學 傳染途徑：傳染途徑：直接接觸（皮膚傷口）直接接觸（皮膚傷口） 易感性易感性(“NO”)(“NO”) C3HC3H、BALB/cBALB/c、DBA/2DBA/2品系易感；品系易感； C57BL/6C57BL/6和和C57BL/10C57BL/10有較強抵抗力；有較強抵抗力；癥狀癥狀：腳部腫脹，痘痕，精神沉郁

22、，突然死亡：腳部腫脹，痘痕，精神沉郁，突然死亡四、病理學皮膚皮膚局部皮膚、淋巴結局部皮膚、淋巴結肝、脾肝、脾肢體肢體末端末端感染持續數月，排毒約感染持續數月，排毒約3 3周周清除僅依賴于清除僅依賴于CD8CD8+ +T T細胞細胞五、診斷五、診斷1.1.臨床癥狀臨床癥狀2.2.病理檢查病理檢查3.3.病毒分離病毒分離4.4.動物接種動物接種5.5.血清學檢查血清學檢查6.6.鑒別診斷鑒別診斷六、預防和控制六、預防和控制IFN-r IFN-r 受受體類似物體類似物七、對實驗的干擾七、對實驗的干擾IL-18IL-18結合結合蛋白類似物蛋白類似物毒株毒株毒力因子毒力因子IFN-rIFN-r，NKNK

23、信號通路信號通路第四節第四節 小鼠肝螺桿菌感染小鼠肝螺桿菌感染一、發現一、發現1994，fox2008，高正琴，高正琴二、病原二、病原H.HepaticusH.Hepaticus呈螺桿狀呈螺桿狀 G G- -，微需氧，厭氧，微需氧，厭氧 營養要求苛刻營養要求苛刻三、流行病學三、流行病學 感染大鼠、小鼠、倉鼠等嚙齒動物感染大鼠、小鼠、倉鼠等嚙齒動物 易感性易感性, , 糞糞- -口途徑口途徑 BALB/cBALB/c、SCIDSCID等品系的小鼠易感等品系的小鼠易感 四、臨床癥狀四、臨床癥狀五、病理變化五、病理變化A A：對照，：對照，B B、C C：肝細胞脂肪變性，：肝細胞脂肪變性，D D：肝

24、細胞壞死，中性粒細胞浸潤；：肝細胞壞死，中性粒細胞浸潤；E E：淤血；：淤血；F F：肝組織中壞死灶周圍炎性細胞崩解碎片。：肝組織中壞死灶周圍炎性細胞崩解碎片。A A：對照組胃，未見病變；：對照組胃，未見病變；B B：胃粘膜上皮壞死脫落。：胃粘膜上皮壞死脫落。伴有淋巴細胞浸潤伴有淋巴細胞浸潤A A：對照組盲腸，未見病變；：對照組盲腸，未見病變；B B：盲腸固有層大量淋巴細胞浸潤。：盲腸固有層大量淋巴細胞浸潤。六、診斷六、診斷 PCRPCR（糞便，組織）（糞便，組織）七、對研究的干擾七、對研究的干擾 影響腫瘤學研究影響腫瘤學研究 血清酶活改變（谷草）血清酶活改變（谷草） 改變改變DCDC細胞表型

25、及免疫學研究細胞表型及免疫學研究 加劇細胞分化及凋亡（加劇細胞分化及凋亡（）第五節第五節 仔鼠流行性腹瀉仔鼠流行性腹瀉一、病原一、病原輪狀病毒輪狀病毒A A型。型。主要發生于第主要發生于第1 1胎的哺乳小鼠，特別是胎的哺乳小鼠，特別是1414日齡以內的小鼠。日齡以內的小鼠。EPIZOOTIC DIARRHEA OF INFANT MICE (EDIM)二、流行病學二、流行病學 糞糞- -口，直接接觸，氣溶膠。口，直接接觸，氣溶膠。 10-1410-14日齡的小鼠最為易感。日齡的小鼠最為易感。C3HC3H，易感，易感C57BLC57BL，不易感，不易感三、臨床癥狀三、臨床癥狀 腹瀉、脫水、生長發

26、育不良、腹部膨大。腹瀉、脫水、生長發育不良、腹部膨大。 胃中充滿乳汁，后期阻塞肛門。胃中充滿乳汁，后期阻塞肛門。四、病理四、病理A：空泡：空泡B：核不明顯，粉：核不明顯，粉紅色蛋白體紅色蛋白體五、診斷及防控五、診斷及防控 病史、組化，病史、組化，PCRPCR及及ELISAELISA 對發病鼠群，應徹底淘汰全部小鼠及其親代對發病鼠群，應徹底淘汰全部小鼠及其親代母鼠，在徹底消毒的基礎上，重新引種，建母鼠，在徹底消毒的基礎上，重新引種，建立新種群。立新種群。六、對研究的干擾六、對研究的干擾 對其他病原更易感；對其他病原更易感； 腸生理改變（氧化應激和抗氧化應激）；腸生理改變（氧化應激和抗氧化應激）；

27、 減少腸道對氨基酸的吸收，干擾營養學研究。減少腸道對氨基酸的吸收，干擾營養學研究。第六節、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒第六節、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒Lymphocytic choriomeningitis virus(LCMV)一、流行病學一、流行病學1.1.自然感染自然感染LCMVLCMV的小鼠不常見。的小鼠不常見。2.2.傳播途徑傳播途徑 在接受腫瘤移植時，可經粘膜和破在接受腫瘤移植時，可經粘膜和破損皮膚而感染，并經尿液、唾液、奶汁甚至懷孕損皮膚而感染，并經尿液、唾液、奶汁甚至懷孕傳播。子宮和卵巢傳播僅發生于小鼠。傳播。子宮和卵巢傳播僅發生于小鼠。3.3.易感動物易感動物 小鼠、倉鼠。人

28、對小鼠、倉鼠。人對LCMVLCMV易感。易感。取決因素取決因素l 宿主因素（品系、年齡）宿主因素（品系、年齡）l 病毒毒株病毒毒株l 接種途徑接種途徑l 接種劑量接種劑量典型癥狀表現為持續性耐受感染典型癥狀表現為持續性耐受感染-經子宮和新生鼠感染。主要表現為生長遲緩，免經子宮和新生鼠感染。主要表現為生長遲緩，免疫復合型腎球腎炎，伴隨毛亂、消瘦、弓背、蛋疫復合型腎球腎炎，伴隨毛亂、消瘦、弓背、蛋白尿和腹水。白尿和腹水。二、臨床癥狀二、臨床癥狀三、病理三、病理（A A）持續性耐受感染，持續性耐受感染，CD8CD8+ +T T細胞耗竭，病毒血癥，終細胞耗竭，病毒血癥，終身排毒，身排毒，T T細胞活性

29、消失。免疫耐受崩潰，導致慢性細胞活性消失。免疫耐受崩潰，導致慢性疾病，形成淋巴細胞浸潤和血管炎。疾病，形成淋巴細胞浸潤和血管炎。血管炎血管炎慢性腎小球腎病慢性腎小球腎病（B B）l非耐受性感染，新生兒后期急性感染，產非耐受性感染，新生兒后期急性感染，產生病毒血癥，但不排毒，感染鼠死亡或清除生病毒血癥，但不排毒，感染鼠死亡或清除病毒（無癥狀）。病毒（無癥狀）。（C C）l成年鼠感染，引發壞死性肝炎，普遍性淋成年鼠感染，引發壞死性肝炎，普遍性淋巴細胞耗竭。巴細胞耗竭。淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎只見于腦內接種鼠。淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎只見于腦內接種鼠。四、診斷四、診斷血清學方法血清學方法PCRPCR診斷

30、（腎臟、脾臟）診斷（腎臟、脾臟）五、防控五、防控a.a.清除感染鼠群。清除感染鼠群。b.b.移植瘤實驗前，檢測移植瘤細胞。移植瘤實驗前，檢測移植瘤細胞。六、對實驗研究的干擾六、對實驗研究的干擾在小鼠胰島在小鼠胰島細胞內長期存在，產生類似于細胞內長期存在，產生類似于2 2型糖尿病的代謝和病理變化。型糖尿病的代謝和病理變化。改變神經突觸可塑性，影響其認知水平。改變神經突觸可塑性，影響其認知水平。中止乙肝病毒感染；引起肝炎。中止乙肝病毒感染；引起肝炎。導致骨髓發育不良、溶血性貧血并影響行為學。導致骨髓發育不良、溶血性貧血并影響行為學。改變免疫應答活性，影響細胞因子表達。改變免疫應答活性，影響細胞因子

31、表達。抑制多瘤病毒致瘤，延緩同種異體皮膚及腫瘤移抑制多瘤病毒致瘤，延緩同種異體皮膚及腫瘤移植物的排斥反應。植物的排斥反應。對其他病原、內毒素、輻照更易感，改變自然發對其他病原、內毒素、輻照更易感，改變自然發生糖尿病的時間進程。生糖尿病的時間進程。第七節、小鼠呼腸孤病毒第七節、小鼠呼腸孤病毒3 3型感染型感染一、概況一、概況小鼠感染小鼠感染Reo-3Reo-3以油性被毛效應和脂肪性下痢為臨以油性被毛效應和脂肪性下痢為臨床特征。床特征。病理變化主要表現肝炎、腦炎和胰腺炎。病理變化主要表現肝炎、腦炎和胰腺炎。Reovirus-3 (REO-3)二、病原二、病原 屬呼腸孤病毒科，呼腸病毒屬，屬呼腸孤病

32、毒科，呼腸病毒屬，dsRNAdsRNA。 哺乳動物哺乳動物ReoReo有有3 3個血清型，個血清型，Reo-1Reo-1、2 2、3 3。 對乙醚、氯仿等抵抗力強。對乙醚、氯仿等抵抗力強。三、流行病學三、流行病學 Reo-3Reo-3宿主范圍廣。宿主范圍廣。 急性病例急性病例主要見于新生主要見于新生/ /斷乳小鼠，斷乳小鼠，慢性病例慢性病例則見于則見于2828日齡以上小鼠。日齡以上小鼠。 NIHNIH小鼠易感。小鼠易感。 消化道和呼吸道水平傳播。蚊子傳播消化道和呼吸道水平傳播。蚊子傳播Reo-3Reo-3可能是其呈全球性感染的原因。可能是其呈全球性感染的原因。四、臨床癥狀四、臨床癥狀 第一胎小

33、鼠感染：表現脂肪性下痢、黃疸、消瘦、第一胎小鼠感染：表現脂肪性下痢、黃疸、消瘦、脫毛、結膜炎、油樣毛皮、運動失調。脫毛、結膜炎、油樣毛皮、運動失調。五、病理變化五、病理變化 膀胱增大、磨損膀胱增大、磨損 肝壞死肝壞死 黃色腎臟黃色腎臟六、預防控制六、預防控制 屏障系統有助于預防感染蔓延。屏障系統有助于預防感染蔓延。 剖腹產是凈化鼠群剖腹產是凈化鼠群Reo-3Reo-3感染的重要措施。感染的重要措施。 Reo-3Reo-3可經蚊子傳播，要嚴格采取隔離措施，可經蚊子傳播，要嚴格采取隔離措施，保持房舍清潔衛生。保持房舍清潔衛生。 防止人傳染防止人傳染Reo-3Reo-3給小鼠。給小鼠。七、對實驗的干

34、擾七、對實驗的干擾 Reo-3Reo-3自然感染可使腹水移植瘤消退。自然感染可使腹水移植瘤消退。 Reo-3Reo-3實驗感染，可降低肺部對葡萄球菌的清除。實驗感染，可降低肺部對葡萄球菌的清除。 抑制細胞抑制細胞DNADNA合成，誘發細胞凋亡，抑制肺癌形成。合成，誘發細胞凋亡，抑制肺癌形成。 引起肺嗜中性粒細胞聚集，提高趨化因子引起肺嗜中性粒細胞聚集，提高趨化因子mRNAmRNA表達水表達水平，引發急性心肌炎。平，引發急性心肌炎。 與化學治療劑協同排除腫瘤，提高腫瘤特異性免疫力。與化學治療劑協同排除腫瘤，提高腫瘤特異性免疫力。 胰淀粉酶、脂肪酶活性降低，胰蛋白酶活性升高，破胰淀粉酶、脂肪酶活性

35、降低，胰蛋白酶活性升高，破壞胰島壞胰島細胞。細胞。第八節第八節 小鼠巨細胞病毒感染小鼠巨細胞病毒感染Mouse CytomegalovirusMouse Cytomegalovirus（MCMVMCMV）一、概況一、概況 MCMVMCMV可引起持續性感染。可引起持續性感染。 大鼠、小鼠、豚鼠和倉鼠均可感染。大鼠、小鼠、豚鼠和倉鼠均可感染。 可引起胚胎感染。可引起胚胎感染。二、流行病學二、流行病學 與唾液、淚液、尿液直接接觸，垂直傳播。與唾液、淚液、尿液直接接觸，垂直傳播。 BALB/cBALB/c，A/JA/J易感；易感；C57BL10C57BL10和和CBACBA不易感。不易感。 新生鼠及免

36、疫缺陷鼠易感。新生鼠及免疫缺陷鼠易感。三、臨床癥狀三、臨床癥狀 自然感染多無癥狀。自然感染多無癥狀。 人工感染只出現一過性呆滯、弓背、被毛人工感染只出現一過性呆滯、弓背、被毛逆立等癥狀。逆立等癥狀。 成年小鼠急性感染出現血小板減少癥。成年小鼠急性感染出現血小板減少癥。四、診斷四、診斷 血清學檢查血清學檢查 PCRPCR 病理學病理學六、對實驗的干擾六、對實驗的干擾 改變許多生理功能（改變許多生理功能（AbAb，IFNIFN，MHCI/IIMHCI/II，NKNK）。）。 神經元遷移降低，加劇同種異系皮膚移植排斥。神經元遷移降低，加劇同種異系皮膚移植排斥。 促進造血新生細胞凋亡，形成骨髓抑制性。

37、促進造血新生細胞凋亡，形成骨髓抑制性。 BALB/cBALB/c小鼠血小板減少，加速心血管系統石灰化，小鼠血小板減少，加速心血管系統石灰化，形成抗心血管系統自身抗體。形成抗心血管系統自身抗體。 對其他病原更加易感（如靜止期弓形蟲成活動對其他病原更加易感（如靜止期弓形蟲成活動期）。期）。 改變膽固醇形成與人動脈易損斑塊形成一致。改變膽固醇形成與人動脈易損斑塊形成一致。 具有超抗原特性。具有超抗原特性。l 封閉乙肝病毒復制，提高封閉乙肝病毒復制，提高IFN-IFN-,IL-1,IL-1，IL-6IL-6，1010，1212的產生。的產生。第二章第二章 倉鼠疾病倉鼠疾病 一、病原一、病原第一節第一節

38、 泰澤氏菌病泰澤氏菌病 毛發樣芽孢桿菌毛發樣芽孢桿菌絲狀絲狀G G- -形成孢子內壁形成孢子內壁二、流行病學二、流行病學 倉鼠、小鼠和豚鼠。倉鼠、小鼠和豚鼠。 糞糞-口途徑傳播，持續數月。口途徑傳播，持續數月。 可經胎盤傳播嗎？可經胎盤傳播嗎？YES：mice and guinea pigsNo：hamsters三、臨床癥狀三、臨床癥狀 取決于易感性，應激可加重；取決于易感性，應激可加重； 突然死亡，潮濕，黃色瀉糞；突然死亡，潮濕，黃色瀉糞； 肝臟有壞死，腸道鼓氣膨脹。肝臟有壞死，腸道鼓氣膨脹。四、對實驗研究的干擾四、對實驗研究的干擾 改變殺鼠靈和甲氧芐氨嘧啶的藥動學；改變殺鼠靈和甲氧芐氨嘧啶

39、的藥動學； 提高肝臟乙醛酸轉氨酶活性，血清提高肝臟乙醛酸轉氨酶活性，血清IL-6IL-6，IL-12IL-12水水平；平； 倉鼠自然感染，心血管、肝腸循環、甚至淋巴網倉鼠自然感染，心血管、肝腸循環、甚至淋巴網狀內皮系統出現改變；狀內皮系統出現改變； 對藥理學產生影響；對藥理學產生影響； 產生毒素，影響更加復雜。產生毒素，影響更加復雜。五、診斷防控五、診斷防控診斷診斷染色；雞胚接種，血清學分析，染色；雞胚接種，血清學分析，PCRPCR注意注意泰澤氏菌不能在人工培養基上生長泰澤氏菌不能在人工培養基上生長防控防控細菌，抗生素？細菌，抗生素？NO嚴格的衛生管理嚴格的衛生管理減少應激減少應激清除感染鼠清

40、除感染鼠第二節、細胞內羅松菌第二節、細胞內羅松菌 一、病原一、病原增生性回腸炎（增生性回腸炎（lawsonia intracellularis）的病原。）的病原。History應激？應激？彎曲桿菌？彎曲桿菌？大腸桿菌？大腸桿菌？G-G-，彎曲，胞內寄生菌，彎曲，胞內寄生菌感染多種動物（人除外）感染多種動物（人除外）不同宿主間病原差異極小不同宿主間病原差異極小活細胞生長活細胞生長二、流行病學二、流行病學 羅松菌感染導致高致病率和死亡率。羅松菌感染導致高致病率和死亡率。 糞糞-口途徑。口途徑。 胎盤傳播尚未深入研究。胎盤傳播尚未深入研究。三、臨床癥狀三、臨床癥狀 廣泛分布，回腸增生。廣泛分布，回腸

41、增生。 水樣腹瀉、厭食、發育不良、瘦弱、脫水、昏睡水樣腹瀉、厭食、發育不良、瘦弱、脫水、昏睡及被毛粗亂。及被毛粗亂。四、病理變化四、病理變化 粘膜過度肥大粘膜過度肥大-腸隱窩及絨毛細胞增生、融合腸隱窩及絨毛細胞增生、融合和壞死、出血、膿腫。和壞死、出血、膿腫。 漿膜結節、腹膜纖維性滲出。漿膜結節、腹膜纖維性滲出。五、對實驗研究的干擾 羅松菌侵襲胃腸，進入宿主細胞刺激腸上皮細胞壞死。 回腸的功能? 營養學研究-影響營養吸收，生長不良。 對機體免疫功能產生影響。六、診斷防控六、診斷防控 PCRPCR（腸道）（腸道） 染色染色診斷診斷防控防控 無有效抗生素無有效抗生素高衛生標準高衛生標準較少應激較少

42、應激過濾系統過濾系統NoteNote：有些情況下，個體會自動清除病原，但依賴于此不科學。：有些情況下，個體會自動清除病原，但依賴于此不科學。第三節、葡萄球菌感染第三節、葡萄球菌感染一、病原一、病原二、流行病學二、流行病學 哺乳動物隱性感染普遍，機會感染。哺乳動物隱性感染普遍，機會感染。G G+ +，凝固酵素陽性，溶血素，凝固酵素陽性，溶血素三、臨床癥狀三、臨床癥狀 皮膚膿腫，少部分內臟器官膿腫皮膚膿腫，少部分內臟器官膿腫倉鼠倉鼠-皮膚破損（手術、咬傷、籠具損傷）皮膚破損（手術、咬傷、籠具損傷）四、病理學四、病理學 頭部頭部損傷常見。損傷常見。 抵抗葡萄球菌依賴于抵抗葡萄球菌依賴于中性粒細胞中性

43、粒細胞釋放釋放殺微生物制劑殺微生物制劑。 巨噬細胞、抗體、細胞免疫等也起清除作用。巨噬細胞、抗體、細胞免疫等也起清除作用。 肺巨噬細胞清除葡萄球菌的動力學不一致，倉鼠肺巨噬細胞清除葡萄球菌的動力學不一致，倉鼠肺巨噬肺巨噬細胞需調理化細胞需調理化，殺滅效率低于人和兔。，殺滅效率低于人和兔。 黏液素黏液素加重葡萄球菌性肺炎。加重葡萄球菌性肺炎。五、對實驗的干擾五、對實驗的干擾 釋放腸毒素釋放腸毒素-超抗原。超抗原。 促進利什曼原蟲感染早期形成病灶促進利什曼原蟲感染早期形成病灶 與類黃酮避孕藥（炔雌烯醇）一起改變實驗腫瘤與類黃酮避孕藥（炔雌烯醇）一起改變實驗腫瘤的生長動力學。的生長動力學。非非MHC

44、MHC限制限制無嚴格抗原特異性無嚴格抗原特異性極低抗原可刺激大量極低抗原可刺激大量T T細胞細胞六、診斷防控六、診斷防控 細菌培養細菌培養診斷診斷防控防控 抗生素消除癥狀，不能清除病原抗生素消除癥狀，不能清除病原高衛生標準高衛生標準減少應激和皮減少應激和皮膚損傷膚損傷個人衛生個人衛生第四節、蠕形螨第四節、蠕形螨一、病原一、病原 D. criceti D. aurati 二、流行病學二、流行病學 敘利亞倉鼠敘利亞倉鼠-混合感染混合感染 金黃色地鼠蠕形螨有致病性金黃色地鼠蠕形螨有致病性-脂肪腺，毛囊脂肪腺，毛囊 直接接觸，母親至幼仔直接接觸，母親至幼仔 雄性比雌性易侵入雄性比雌性易侵入三、臨床癥狀

45、三、臨床癥狀中等癢、脫毛、碎甲中等癢、脫毛、碎甲四、病理學四、病理學 表皮發生改變；表皮發生改變； 腎淀粉樣病變；腎淀粉樣病變； 螨作為其他病原（皮膚真菌）的載體螨作為其他病原（皮膚真菌）的載體五、對實驗的干擾五、對實驗的干擾 生物素缺乏，可降低得生物素缺乏，可降低得病率；病率； 螨蟲和糖尿病改變螨蟲和糖尿病改變T T淋淋巴細胞分化。巴細胞分化。表皮表皮淋巴循環系統淋巴循環系統腎臟系統腎臟系統壽命研究壽命研究營養參數研究營養參數研究六、診斷防控六、診斷防控 檢查病灶周圍毛發，鏡檢。檢查病灶周圍毛發，鏡檢。診斷診斷防控防控 除螨劑，保持籠具清潔。除螨劑，保持籠具清潔。 防止交叉感染。防止交叉感染

46、。10% NaOH10% NaOH第五節、蟯蟲第五節、蟯蟲一、病原一、病原鼠管狀線蟲鼠管狀線蟲-最常見最常見二、流行病學二、流行病學 與其在自然宿主中一樣。與其在自然宿主中一樣。三、臨床癥狀三、臨床癥狀 極少出現。極少出現。四、病理學四、病理學 漿細胞固有膜增厚。漿細胞固有膜增厚。第四章、豚鼠疾病第四章、豚鼠疾病Guinea pig diseases第一節、支氣管博代氏菌第一節、支氣管博代氏菌一、病原一、病原G G- -，溶血溶血不形成芽孢不形成芽孢棒狀、桿狀棒狀、桿狀呼吸道定居呼吸道定居二、流行病學二、流行病學 直接接觸直接接觸 呼吸道氣溶膠呼吸道氣溶膠 污染物污染物 幼年發病率高幼年發病率

47、高三、臨床癥狀三、臨床癥狀 隱性感染隱性感染-20%-20%，許多豚鼠可自發清除。，許多豚鼠可自發清除。 飲食更換、飲食更換、VCVC缺乏、溫度變化、擁擠是誘因。缺乏、溫度變化、擁擠是誘因。 急性潛伏期急性潛伏期5-75-7天，隨后發病死亡。天，隨后發病死亡。 肺炎、厭食、消瘦、被毛粗亂、體重減輕，偶見肺炎、厭食、消瘦、被毛粗亂、體重減輕，偶見流產死產。流產死產。四、病理學四、病理學 上呼吸道及中耳鼓泡室出現黏膿性或卡他性滲出上呼吸道及中耳鼓泡室出現黏膿性或卡他性滲出物，腹腔前部固化，胸膜炎。物，腹腔前部固化，胸膜炎。 化膿性支氣管肺炎，失去正常細胞結構，大量纖化膿性支氣管肺炎，失去正常細胞結

48、構，大量纖維性滲出物。維性滲出物。五、對實驗的干擾五、對實驗的干擾 產生壞死毒素產生壞死毒素, ,激活肝星狀細胞形成張力纖維絲。激活肝星狀細胞形成張力纖維絲。 影響外周血管。影響外周血管。 對組胺反應性增高，增加血管滲透性。對組胺反應性增高，增加血管滲透性。 調節宿主免疫反應；誘導細胞凋亡；抑制調節宿主免疫反應；誘導細胞凋亡；抑制NF-kBNF-kB的的激活。激活。 對心血管、淋巴網狀內皮、神經、生殖、呼吸和對心血管、淋巴網狀內皮、神經、生殖、呼吸和泌尿系統均有直接的影響。泌尿系統均有直接的影響。六、診斷防控六、診斷防控 臨床癥狀，細菌培養。ELISA，PCR診斷診斷防控防控 剔除患鼠或緊急治

49、療。剔除患鼠或緊急治療。 飼養管理飼養管理 MacConKeys MacConKeys agaragar上呼吸上呼吸道道中耳中耳鞭毛蛋白序鞭毛蛋白序列為引物列為引物第三節、肺炎鏈球菌第三節、肺炎鏈球菌一、病原一、病原 G+G+，雙球菌，可形成短鏈狀，雙球菌，可形成短鏈狀，有莢膜有莢膜Sero-19Sero-19最易感最易感- -溶血溶血鏈球菌抗原構造模式圖核蛋白核蛋白AgAg莢膜莢膜蛋白質蛋白質AgAg多糖多糖AgAg肽聚糖肽聚糖二、流行病學二、流行病學氣溶膠，感染自人類。氣溶膠，感染自人類。呼吸道繁殖，與呼吸道繁殖，與SeV混合感染，加重病情。混合感染，加重病情。在小鼠和大鼠也可發生感染。在

50、小鼠和大鼠也可發生感染。三、臨床癥狀三、臨床癥狀 表現無精神、衰弱、脫水、神經癥狀、不表現無精神、衰弱、脫水、神經癥狀、不同程度死亡；同程度死亡； 懷孕、年幼或受應激豚鼠更加易感。懷孕、年幼或受應激豚鼠更加易感。四、病理學四、病理學 纖維素性化膿或膿腫形成。 肺炎球菌溶血素對耳蝸形成超微損傷。心包膿腫心包膿腫肺炎肺炎腹膜炎腹膜炎胸膜炎胸膜炎中耳炎中耳炎肺勻漿S.pneumoniae- -腎上腺素能受體數量腎上腺素能受體數量慢支慢支 主要依賴于體液免疫主要依賴于體液免疫While, in other hosts, C-reactive protein, TNF-,pulmonary surfac

51、tant also appear to play roles.IL-10 attenuates the response within the lungs, hampering effective clearance of the infection and shortening survival.五、對科學研究的干擾五、對科學研究的干擾 可改變許多生理功能。可改變許多生理功能。 中耳局部脂質過氧化，對耳蝸產生損傷。中耳局部脂質過氧化，對耳蝸產生損傷。 對心血管、肝腸、神經和呼吸系統產生損傷。對心血管、肝腸、神經和呼吸系統產生損傷。六、診斷控制六、診斷控制 膿性滲出物涂片膿性滲出物涂片革蘭氏染

52、色；革蘭氏染色； 鼻拭子鼻拭子-分離培養；分離培養； ELISA ELISA ，PCRPCR指紋分析；指紋分析； 中耳炎用中耳炎用X X光照射；光照射； 抗生素治療抗生素治療 最好清除所有感染動物。最好清除所有感染動物。耐藥嚴重耐藥嚴重青霉素結合蛋白2a第三節、隱孢子蟲第三節、隱孢子蟲一、病原一、病原二、流行病學二、流行病學 潛伏期潛伏期4 4天，糞口途徑感染天，糞口途徑感染條件致病條件致病感染數量逐漸增加感染數量逐漸增加三、臨床表現三、臨床表現 幼年豚鼠易發病；幼年豚鼠易發病； 大腸桿菌感染能加重本病；大腸桿菌感染能加重本病； 臨床表現腹瀉臨床表現腹瀉體重減輕體重減輕衰弱衰弱死亡。死亡。四、

53、病理學四、病理學水壺狀腹部，腸道充盈液體。水壺狀腹部，腸道充盈液體。腸隱窩上皮細胞增生，黏膜固有層水腫。腸隱窩上皮細胞增生，黏膜固有層水腫。絨毛端壞死，脫落，空、回、盲腸病變更嚴重。絨毛端壞死，脫落，空、回、盲腸病變更嚴重。營養吸收不良。營養吸收不良。前列腺素分泌減少，引起腸道損傷。前列腺素分泌減少，引起腸道損傷。p.i.3wp.i.3w，產生細胞免疫。，產生細胞免疫。五、對科研的干擾五、對科研的干擾 加重其他病原感染的病情。加重其他病原感染的病情。 抑制對疫苗及綿羊紅細胞的抗體應答。抑制對疫苗及綿羊紅細胞的抗體應答。 體外體外-引起上皮細胞凋亡，體內引起上皮細胞凋亡，體內-永久生長受阻。永久

54、生長受阻。 激活腸磷酸酶。激活腸磷酸酶。 自然感染對肝腸、淋巴網狀內皮和腸神經系統產生改變。自然感染對肝腸、淋巴網狀內皮和腸神經系統產生改變。六、診斷控制六、診斷控制 腸道刮片觀察寄生蟲腸道刮片觀察寄生蟲 HEHE染色染色 PCRPCR診斷診斷 重新建群重新建群第四節、豚鼠艾美爾球蟲第四節、豚鼠艾美爾球蟲一、病原一、病原寄生于豚鼠的唯一球蟲。寄生于豚鼠的唯一球蟲。二、流行病學二、流行病學 易在幼鼠中流行；易在幼鼠中流行； 糞口傳播；糞口傳播； 高死亡率；高死亡率； 潛伏期潛伏期11-1211-12天；天； 體外形成孢子，具有感染力。體外形成孢子，具有感染力。 三、臨床表現三、臨床表現 幼鼠多見

55、（幼鼠多見（VcVc缺乏鼠，或運輸刺激）缺乏鼠，或運輸刺激） 春季多發春季多發 腹瀉、脫水、厭食、弓背、體重減輕和死亡腹瀉、脫水、厭食、弓背、體重減輕和死亡四、病理學四、病理學 結腸水腫、黏膜充血、點狀出血，形成結節。結腸水腫、黏膜充血、點狀出血，形成結節。 結腸惡臭，充盈水樣液體。結腸惡臭，充盈水樣液體。 上皮細胞充血、脫落。上皮細胞充血、脫落。 引起細胞免疫應答。引起細胞免疫應答。五、對實驗的干擾五、對實驗的干擾 影響盲腸細菌和淋巴細胞群。影響盲腸細菌和淋巴細胞群。 改變葡萄糖吸收。改變葡萄糖吸收。 加大應激反應。加大應激反應。 對肝腸等多個系統產生影響。對肝腸等多個系統產生影響。六、診斷

56、防控六、診斷防控 糞便查卵糞便查卵 加強衛生措施加強衛生措施 重新引種重新引種第四節、維生素第四節、維生素C C缺乏缺乏一、病因學豚鼠缺乏（少）微粒體酶L-葡糖內酯氧化酶。防止葡萄糖轉化防止葡萄糖轉化為抗壞血酸為抗壞血酸下降下降膠原合成受損膠原合成受損VC結構皮膚易損傷，皮膚易損傷，牙齒易松動，牙齒易松動，毛細血管破裂，毛細血管破裂，創傷不易愈合，創傷不易愈合，關節腫大跛行。關節腫大跛行。 二、臨床癥狀二、臨床癥狀第四章、兔的傳染性疾病第四章、兔的傳染性疾病一、病原一、病原嵌杯病毒科，單鏈嵌杯病毒科，單鏈RNARNA病毒；病毒；成熟粒子呈球形顆成熟粒子呈球形顆粒，無囊膜粒，無囊膜第一節第一節

57、兔病毒性出血癥（兔瘟）兔病毒性出血癥（兔瘟）二、流行病學 青年、成年兔發病和死亡率最高。青年、成年兔發病和死亡率最高。 所有毒株所造成的流行特征，臨床癥狀，病灶基本所有毒株所造成的流行特征，臨床癥狀，病灶基本相似。相似。 水平傳播（氣溶膠、直接接觸、污染物、尸體）。水平傳播（氣溶膠、直接接觸、污染物、尸體）。 節肢動物（蒼蠅、蚊子、跳蚤）可傳播。節肢動物（蒼蠅、蚊子、跳蚤）可傳播。三、臨床癥狀抽搐、四肢劃動抽搐、四肢劃動肛門周圍膠凍狀分泌物肛門周圍膠凍狀分泌物 最急性型：突然死亡。最急性型：突然死亡。 急性型：體溫升高至急性型：體溫升高至4141以上，食欲廢絕，以上，食欲廢絕，飲欲增加。死前突

58、然興奮，尖叫幾聲便倒飲欲增加。死前突然興奮，尖叫幾聲便倒地死亡。地死亡。 慢性型：精神不振，不吃食，喜涼水，消慢性型：精神不振，不吃食，喜涼水，消瘦。病程瘦。病程2 2天以上，成為帶毒者。天以上，成為帶毒者。四、病理學四、病理學 病毒在肝、小腸、脾臟復制，多器官系統病毒在肝、小腸、脾臟復制，多器官系統衰竭和病變。衰竭和病變。 典型特征是急性肝壞死。典型特征是急性肝壞死。 血栓、出血。血栓、出血。膀胱積液肺臟出血肺臟出血肝、腎、脾重大肝、腎、脾重大氣管至肺臟充血、潮紅氣管至肺臟充血、潮紅大量出血取代原有脾臟結構大量出血取代原有脾臟結構腎小管內可見玻璃樣圓柱腎小管內可見玻璃樣圓柱五、對研究的干擾五

59、、對研究的干擾 淋巴細胞減少，血小板減少。淋巴細胞減少，血小板減少。 血管內皮單核細胞凋亡。血管內皮單核細胞凋亡。 對肝腸循環、骨骼肌、造血、呼吸和繁殖系統產對肝腸循環、骨骼肌、造血、呼吸和繁殖系統產生影響。生影響。六、診斷防控六、診斷防控 血清學診斷（血清學診斷（ELISAELISA、免疫印跡、免疫印跡、HIHI）診斷診斷防控防控 滅活苗。滅活苗。 PCRPCR診斷（肝臟）診斷（肝臟） 隔離和撲殺。隔離和撲殺。雙股雙股RNARNA病毒病毒呼腸孤病毒呼腸孤病毒3 3型型第二節第二節 兔輪狀病毒感染兔輪狀病毒感染一、病原一、病原二、流行病學二、流行病學 野兔和實驗兔。野兔和實驗兔。 病毒傳染性強

60、，主要通過糞口途徑傳播。病毒傳染性強，主要通過糞口途徑傳播。 斷奶兔易發。斷奶兔易發。 感染多呈亞臨床。感染多呈亞臨床。三、臨床癥狀三、臨床癥狀 與宿主年齡、暴露史和其他微生物感染與宿主年齡、暴露史和其他微生物感染有關。有關。 主要是斷乳仔兔。主要是斷乳仔兔。 嚴重腹瀉、厭食、脫水和高死亡率。嚴重腹瀉、厭食、脫水和高死亡率。四、病理學四、病理學 病毒在病毒在小腸成熟腸上皮細胞小腸成熟腸上皮細胞中復制。中復制。 結腸明顯充血、腫大和壞死。結腸明顯充血、腫大和壞死。 小腸充血伴隨黏膜出血，盲腸充滿液體。小腸充血伴隨黏膜出血，盲腸充滿液體。 腸長絨毛變短和融合，上皮細胞功能減弱。腸長絨毛變短和融合，