1、左洛復改善抑郁癥認知功能的研究主要內容 認知功能概述 抑郁癥與認知功能障礙 影響抑郁癥認知功能的神經遞質 抗抑郁藥與認知功能認知功能的概念 認知是人類心理活動的一種，是指個體認識和理解事物的心理過程。 認知功能由多個認知域組成，包括記憶、計算、時空間定向、結構能力、執行能力、語言理解和表達及應用等方面。 認知功能障礙泛指各種原因導致的各種程度的認知功能損害，從輕度認知功能損害到癡呆。 抑郁癥的認知功能損害抑郁癥的認知功能損害 Rose EJ等的研究發現，抑郁癥除了情感癥狀以外，還有以下認知功能障礙表現： 執行功能障礙： 注意力下降、工作記憶下降、決策能力下降、計劃能力下降 記憶障礙 長期記憶下

2、降、短期記憶下降 精神運動功能障礙 信息處理障礙Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61神經遞質與認知功能 Myhrer T在關于神經遞質與認知功能的meta分析中的發現： 多種神經遞質與記憶、學習等密切相關 多巴胺對認知功能的作用較強 谷氨酸、-氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對于認知功能的影響(8193%) 顯著高于5-羥色胺和去甲腎上腺素(4855%)Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87.補充多巴胺可改善認知功能補充多巴胺可改善認知功

3、能Jaime Kulisevsky 等的研究發現：左旋多巴治療可顯著提高帕金森病患者的學習和記憶功能Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol. 15, No. 4, 2000, pp. 613626Sigma 1受體與認知功能障礙受體與認知功能障礙 sigma-1受體是近年來研究較多的與認知功能密切相關的神經生物學機制 Waterhouse等的研究認為：sigma-1受體與記憶力、學習能力等認知功能密切相關動物研究發現：某種甾體與sigma-1受體結合可影響記憶和學習功能對照研究發現：sigma-1受體阻滯與大鼠的認知功能和學習能力缺陷有關

4、Sigma1受體激動劑可改善認知功能受體激動劑可改善認知功能 Guitart等的研究認為：sigma-1受體激動劑對改善記憶力、學習能力等認知功能有重要作用 Sigma-1受體激動劑可以預防或逆轉藥物誘導的失憶 Sigma-1受體激動劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽堿的釋放，加強海馬部分區域NMDA反應 Sigma-1受體激動劑可改善皮質膽堿能異常患者的學習能力膽堿能系統與抑郁癥認知功能膽堿能系統與抑郁癥認知功能 中樞膽堿能系統包括中樞膽堿能神經元及其纖維投射 中樞膽堿能系統在認知功能方面發揮著重要的作用 研究發現抗膽堿藥可明顯影響學習記憶抗膽堿藥物對認知功能的損害抗膽堿藥物對認知功能的損害

5、Ancelin 等的研究顯示：使用抗膽堿藥物的老年人認知功能顯著受損 研究入選372例60歲以上無癡呆的老年人 持續使用抗膽堿能藥物的受試者，在反應時間、注意力、延遲非文字記憶、回憶敘述、立體視覺和語言文字能力測試中的得分均顯著低于未用此類藥物者 持續用藥組和未用藥組輕度認知功能損害的發生率分別為80%和35%組胺受體與認知功能障礙組胺受體與認知功能障礙 組胺受體拮抗劑可導致對中樞神經系統的鎮靜作用，臨床上表現為認知功能和執行能力的下降 長期的鎮靜作用可導致患者的記憶功能損害，也可 影響患者的智力水平 Kay等的研究表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作 記憶和警覺方面有較強的損害鎮靜作用的短期和

6、長期影響鎮靜作用的短期和長期影響 短期可有效減輕焦慮癥狀 長期有危害： 可導致患者的記憶功能損害，也可影響患者的智力水平 肌肉松弛作用：摔倒 促醉作用 體重增加（帕羅西汀、米氮平） 停藥反應（尤其是帕羅西汀、黛力新）抗抑郁藥抗抑郁藥SSRI與認知功能與認知功能左洛復獨特的多巴胺再攝取抑制作用左洛復獨特的多巴胺再攝取抑制作用左洛復不僅具有強大5-HT再攝取抑制作用，而且高度選擇性作用于多巴胺再攝取轉運蛋白，增加突觸間隙的多巴胺含量，從而改善認知功能左洛復與多巴胺再攝取的轉運蛋白具有左洛復與多巴胺再攝取的轉運蛋白具有極高的親和力極高的親和力Tatsumi M, Groshan K, Blakely

7、 RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58左洛復獨特的左洛復獨特的Sigma-1受體激動作用受體激動作用 左洛復還和1受體有較好的親和力，具有1受體激動劑樣作用，從而有利于改善認知功能左洛復與左洛復與Sigma1受體有較高的親和力受體有較高的親和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50,

8、 552產生鎮靜作用的患者比例產生鎮靜作用的患者比例(%)抗抑郁藥產生鎮靜作用的比較抗抑郁藥產生鎮靜作用的比較左洛復治療不影響注意力左洛復治療不影響注意力Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214左洛復治療不影響注意力左洛復治療不影響注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) (2005) 1220左洛復提高記憶，改善認知功能左洛復提高記憶，改善認知功能Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 Sep;15(3):173-9左洛復改善抑郁所致職業能力損傷左洛復改善抑郁所致職業能力損傷Lowe B, et al.J Affect Disord. 2005 Aug;87(2-3):271-9左洛復提高患者工作相關的功能左洛復提高患者工作相關的功能Bernd L, Irini S, et al. Journal of Affective Disorders, 2005, 87 : 271279總結總結 抑郁癥患者中存在多種認知功