1、抗生素的合理應(yīng)用40年代年代純化獲得青霉素純化獲得青霉素60年代研制成年代研制成第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床60年代分離出年代分離出第一例第一例 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶發(fā)現(xiàn)越來越多的針對發(fā)現(xiàn)越來越多的針對各種抗生素的耐藥菌各種抗生素的耐藥菌對抗耐藥的新藥對抗耐藥的新藥不斷研制開發(fā)不斷研制開發(fā)細(xì)菌優(yōu)勝劣汰，耐藥細(xì)菌優(yōu)勝劣汰，耐藥菌隊伍不斷壯大菌隊伍不斷壯大幾十年來抗生素的幾十年來抗生素的進(jìn)一步開發(fā)進(jìn)一步開發(fā)Chenwenbing.Chinese Journal of Internal Medicine Vol 37; 1998,9主要用于產(chǎn)青酶素酶G+球菌，易被G-桿菌

2、產(chǎn)生的對對G+G+球菌和球菌和G-G-桿菌均有作用，對綠桿菌均有作用，對綠膿桿菌無效，對腎臟損傷較輕膿桿菌無效，對腎臟損傷較輕主要作用于主要作用于G-G-桿菌、桿菌、綠膿桿菌及厭氧均綠膿桿菌及厭氧均，均有作用，可滲入腦脊液，對腎臟均有作用，可滲入腦脊液，對腎臟基本無毒副作用基本無毒副作用1 1、半衰期短，生物利用度低，不耐酸、半衰期短，生物利用度低，不耐酸2 2、抗菌譜窄，對、抗菌譜窄，對G G菌作用較強(qiáng)，可用于耐青菌作用較強(qiáng)，可用于耐青霉素的霉素的 金葡菌或過敏者；金葡菌或過敏者；3 3、對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌最用強(qiáng)；、對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌最用強(qiáng)；4 4、主要副作用：腸道反應(yīng)、肝臟損害

3、、主要副作用：腸道反應(yīng)、肝臟損害1 1、半衰期長，生物利用度高。耐酸、半衰期長，生物利用度高。耐酸2 2、抗菌譜較紅霉素增多，抗菌作用增高，、抗菌譜較紅霉素增多，抗菌作用增高，3 3、副作用較少、副作用較少：抗菌藥物藥代抗菌藥物藥代/藥效動力學(xué)的臨床意義藥效動力學(xué)的臨床意義 Pharmacokinetics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過程的參數(shù)，可表示為隨菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過程的參數(shù)，可表示為隨時間而變化的組織和體液中的藥物濃度。時間而變化的組織和體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度

4、與藥理、：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的關(guān)系。關(guān)系。 PK/PD的結(jié)合：可以反映隨時間而變化的抗菌藥物的抗的結(jié)合：可以反映隨時間而變化的抗菌藥物的抗菌作用。菌作用。 常用藥代/ /藥效動力學(xué)參數(shù)及其單位參數(shù) 中文名 TMIC 血藥濃度超過最低抑菌濃度的時間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （AUIC） 時間（時間（H）0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101

5、0v 對革蘭陽性細(xì)菌 大多數(shù)-內(nèi)酰胺類抗生素和許多其他抗生素均 具有約12hr的PAEv 對革蘭陰性細(xì)菌 大多數(shù)-內(nèi)酰胺類抗生素的PAE可以忽略 氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素具有2hr的PAEa.品種選擇：品種選擇：b.給藥劑量：給藥劑量：c.給藥途徑：給藥途徑：d.給藥次數(shù)：給藥次數(shù)：e.療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后宜用至體溫正常、癥狀消退后7296小時小時f.抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征 手術(shù)名稱手術(shù)名稱 抗菌藥物選擇抗菌藥物選擇 顱腦手術(shù)顱腦手術(shù) 第一、二代頭孢；頭孢曲松第一、二代頭

6、孢；頭孢曲松 頸部手術(shù)頸部手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 乳腺手術(shù)乳腺手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 外周血管手術(shù)外周血管手術(shù) 第一、二代頭孢第一、二代頭孢 腹外疝手術(shù)腹外疝手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 胃十二指腸手術(shù)胃十二指腸手術(shù) 第一、二代頭孢第一、二代頭孢 闌尾手術(shù)闌尾手術(shù) 第二代頭孢；可加用甲硝唑第二代頭孢；可加用甲硝唑 肝膽系統(tǒng)手術(shù)肝膽系統(tǒng)手術(shù) 第二代頭孢，有反復(fù)感染史可選用頭孢曲松或第二代頭孢，有反復(fù)感染史可選用頭孢曲松或 頭孢哌酮頭孢哌酮 結(jié)、直腸手術(shù)結(jié)、直腸手術(shù) 第二代頭孢或頭孢曲松，可加用甲硝唑第二代頭孢或頭孢曲松，可加用甲硝唑 泌尿系統(tǒng)手術(shù)泌尿系統(tǒng)手術(shù) 第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星 一般骨科手術(shù)一般骨科手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 骨科手