1、會(huì)計(jì)學(xué)1生物制品制造工藝生物制品制造工藝 一、生物制品的分類一、生物制品的分類 1、預(yù)防類制品、預(yù)防類制品 （1）菌苗（）菌苗（bacterial vaccine） 由有關(guān)細(xì)菌、螺細(xì)菌、螺旋體旋體或其衍生物衍生物制成的減毒活菌苗、滅活菌苗、亞單減毒活菌苗、滅活菌苗、亞單位菌苗、基因工程菌苗位菌苗、基因工程菌苗等。 （2）疫苗（）疫苗（vaccine） 由病毒、衣原體、立克次體病毒、衣原體、立克次體或其衍生物衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、基因工程疫苗苗、基因工程疫苗等。 （3）類毒素）類毒素 由有關(guān)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素經(jīng)脫毒外毒素經(jīng)脫毒后制成。常用的有白

2、喉、破傷風(fēng)、肉毒素及葡萄球菌類毒白喉、破傷風(fēng)、肉毒素及葡萄球菌類毒素素等。 （4）混合制劑）混合制劑 由2種或2種以上疫苗、菌苗、抗原液配制成的具有多種免疫原性的滅活疫苗或活疫苗多種免疫原性的滅活疫苗或活疫苗。 2、治療類生物制品、治療類生物制品（1）免疫血清及抗毒素）免疫血清及抗毒素 由特定抗原免疫動(dòng)物特定抗原免疫動(dòng)物，經(jīng)采血、分離血漿或血清，而后精制而成。抗細(xì)菌和病毒細(xì)菌和病毒的稱抗血清抗血清，抗蛇毒和其他毒液的稱抗毒血清抗毒血清，這兩者統(tǒng)稱為免疫血清免疫血清；抗微生物毒素毒素的稱抗毒素。抗毒素。 （2）血液制品（）血液制品（blood products） 由健康人的血漿血漿或特異免疫人血

3、漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組重組DNA技術(shù)技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，可用于診斷、治診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防療或被動(dòng)免疫預(yù)防。 （3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子 細(xì)胞因子或稱為細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，系在體內(nèi)和體外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化生長(zhǎng)、增殖和分化起調(diào)控作用的一類物質(zhì)。 （4）重組）重組DNA產(chǎn)品產(chǎn)品 重組重組DNA產(chǎn)品產(chǎn)品是指利用重組重組DNA技術(shù)技術(shù)制備的生物制品。有重組激素類藥物重組激素類藥物，重組重組疫苗疫苗。 3、診斷類制品、診斷類制品（1）體外診斷制品）體外診斷制品 由特定抗原、抗體抗原、抗體或有關(guān)生物物生物物質(zhì)質(zhì)制成的免疫診斷試劑或診斷

4、試劑盒免疫診斷試劑或診斷試劑盒，用于體外免疫體外免疫診斷。診斷。（2）體內(nèi)診斷制品）體內(nèi)診斷制品 由變態(tài)反應(yīng)原變態(tài)反應(yīng)原或有關(guān)抗原抗原材料制成的免疫診斷試劑，用于皮內(nèi)接種皮內(nèi)接種，以判斷個(gè)體對(duì)病原的易感性或免疫狀態(tài)易感性或免疫狀態(tài)。用于體內(nèi)免疫診斷體內(nèi)免疫診斷。4、其他制品、其他制品 由有關(guān)生物材料或特定方法制成，不屬于上述幾類的其他生物制劑，用于治療或預(yù)防治療或預(yù)防疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑、核酸制劑肉毒素制劑、微生態(tài)制劑、核酸制劑等。 二、生物制品的質(zhì)量要求二、生物制品的質(zhì)量要求 生物制品必須強(qiáng)調(diào)質(zhì)量第一的原則強(qiáng)調(diào)質(zhì)量第一的原則。質(zhì)量好的生物制品必須具備兩個(gè)重要條件具備兩個(gè)重要

5、條件：安全和有效安全和有效。 生物制品的質(zhì)量要求質(zhì)量要求：世界衛(wèi)生組織要求各國(guó)生產(chǎn)的制品必須有專門檢定機(jī)構(gòu)專門檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)成品的質(zhì)量檢定質(zhì)量檢定，檢定部門要有熟練的熟練的高級(jí)技術(shù)人員，精良的設(shè)備條件精良的設(shè)備條件，以保證檢定工作檢定工作的質(zhì)量。未經(jīng)專門檢定部門正式發(fā)給檢定合格的制品合格的制品，不準(zhǔn)出品使用出品使用。 檢定包括安全性和效力檢定安全性和效力檢定兩方面， 前者包括前者包括 毒性試驗(yàn)； 防腐性試驗(yàn)； 熱原質(zhì)試驗(yàn)； 安全試驗(yàn)； 有關(guān)安全性的特殊試驗(yàn) 等5項(xiàng)， 后者包括后者包括 濃度測(cè)定（含菌數(shù)或純化抗原量）； 活菌率或病毒滴度測(cè)定； 動(dòng)物保護(hù)率試驗(yàn)； 免疫抗體滴度測(cè)定； 穩(wěn)定性試驗(yàn) 等5

6、項(xiàng)。 國(guó)內(nèi)新的制品在正式出品前，要按新生物制品新生物制品規(guī)程報(bào)衛(wèi)生部審批衛(wèi)生部審批，要求先進(jìn)行小量人體觀察，并做出免疫學(xué)及流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)免疫學(xué)及流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)。沒(méi)有科學(xué)數(shù)據(jù)科學(xué)數(shù)據(jù)證明安全安全、有效、有效的制品，不能大量生產(chǎn)使用。第二節(jié)第二節(jié) 疫苗和菌苗疫苗和菌苗 一、概述一、概述 疫苗和菌苗疫苗和菌苗在人類防治疾病上發(fā)揮了重要作用。30年來(lái)，隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、蛋白化學(xué)分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、蛋白化學(xué)等的發(fā)展，疫苗研究已進(jìn)入到使用現(xiàn)代生物技術(shù)現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)行新型新型疫苗研究疫苗研究的階段。 二、疫苗、菌苗的種類與發(fā)展二、疫苗、菌苗的種類與發(fā)展 隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)等發(fā)展及現(xiàn)

7、代生物技術(shù)在新疫苗研制中的應(yīng)用，新型疫苗以基因工程疫新型疫苗以基因工程疫苗為主體苗為主體，包括基因工程疫苗、合成肽疫苗、遺傳重基因工程疫苗、合成肽疫苗、遺傳重組疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗組疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗等。1、常規(guī)疫苗、常規(guī)疫苗 常規(guī)疫苗有活疫苗和死疫苗活疫苗和死疫苗兩類： 活疫苗活疫苗是指用人工定向變異定向變異的方法或從自然界篩選出來(lái)的毒力高度減弱或基本無(wú)毒毒力高度減弱或基本無(wú)毒的活的微生物制成的預(yù)防制劑。 死疫苗死疫苗是指用物理或化學(xué)方法殺死或滅活物理或化學(xué)方法殺死或滅活培養(yǎng)增殖的標(biāo)準(zhǔn)微生物株標(biāo)準(zhǔn)微生物株制成的預(yù)防制劑。 其免疫效果免疫效果較活疫苗差，且不持久，但較活疫苗較活疫苗安全安

8、全。2、亞單位疫苗、亞單位疫苗 設(shè)法除去病原體除去病原體中對(duì)激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)用激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)用的甚至有害的成分，保留其有效的免疫原成分保留其有效的免疫原成分，所制成的疫苗稱亞單位疫苗亞單位疫苗。亞單位疫苗具有較高的安全性較高的安全性，但其免疫效果一般較差免疫效果一般較差。 3、基因工程疫苗、基因工程疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗 是指用重組重組DNA技術(shù)克隆并表達(dá)保技術(shù)克隆并表達(dá)保護(hù)性抗原基因護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物或重組體本身抗原產(chǎn)物或重組體本身制成的疫苗。 主要包括基因工程亞單位疫苗亞單位疫苗、基因工程載體疫載體疫苗苗、核酸疫苗核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白工程疫苗基因缺失活疫苗

9、及蛋白工程疫苗等。4、合成肽疫苗、合成肽疫苗 合成肽疫苗合成肽疫苗 是指用化學(xué)方法合成能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)的多肽制成的疫苗。 5、遺傳重組疫苗、遺傳重組疫苗 遺傳重組疫苗遺傳重組疫苗 是指使用經(jīng)遺傳重組方法獲得的重組微生物制成的疫苗。通常是將對(duì)人體無(wú)致病性的弱弱毒株與強(qiáng)毒株混合感染毒株與強(qiáng)毒株混合感染，篩選具有野毒株強(qiáng)免疫具有野毒株強(qiáng)免疫同時(shí)對(duì)人體不致病的重組菌株不致病的重組菌株。6、抗獨(dú)特型抗體疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗 抗獨(dú)特型抗體疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗 是指使用與特定抗原的免疫原性相近的抗抗體抗抗體做抗原制成的疫苗。三、疫苗的制造方法三、疫苗的制造方法 不同疫苗的制備方法制備方法各異，圖1

10、51為一般疫苗的制備工藝流程。(一一)、毒種的選擇和減毒、毒種的選擇和減毒 用于制備疫苗的毒株，一般需具備以下幾個(gè)條件，才能獲得安全有效的疫苗。（1）毒種毒種必須持有特定的抗原性特定的抗原性，能使機(jī)體誘發(fā)特誘發(fā)特定的免疫力定的免疫力，足以阻止有關(guān)的病原體的入侵或防止機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。（2）毒種毒種應(yīng)有典型的形態(tài)和感染特定組織典型的形態(tài)和感染特定組織的特性，并在傳代的過(guò)程中，能長(zhǎng)期保持生物學(xué)特性長(zhǎng)期保持生物學(xué)特性。（3）毒種毒種易在特定的組織中大量繁殖大量繁殖。（4）毒種毒種在人工繁殖的過(guò)程中，不應(yīng)產(chǎn)生神經(jīng)毒素不應(yīng)產(chǎn)生神經(jīng)毒素或能引起機(jī)體損害的其他毒素其他毒素。（5）如系制備活疫苗制備活疫苗，

11、毒種在人工繁殖的過(guò)程中應(yīng)無(wú)恢復(fù)原致病力的現(xiàn)象無(wú)恢復(fù)原致病力的現(xiàn)象，以免在疫苗的使用時(shí)，機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。（6）毒株毒株在分離時(shí)和形成毒種的全過(guò)程中應(yīng)不被其不被其他病毒所污染。他病毒所污染。 用于制備活疫苗的毒種，往往需要在特定的條件下將毒株經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十次或上百次的傳代數(shù)十次或上百次的傳代，降低其毒降低其毒力，直至無(wú)臨床致病性力，直至無(wú)臨床致病性，才能用于生產(chǎn)。（二）、病毒的繁殖（二）、病毒的繁殖 所有動(dòng)物病毒動(dòng)物病毒，只能在活細(xì)胞中繁殖。在通常的情況下，病毒可用下列幾種方法繁殖。（1）動(dòng)物培養(yǎng)）動(dòng)物培養(yǎng) 這種方法是將病毒接種動(dòng)物的鼻腔、鼻腔、腹腔、腦腔或皮腹腔、腦腔或皮下，使之在相應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)

12、繁殖。接種動(dòng)物的種類、年齡和接種途徑種類、年齡和接種途徑依病毒的種類而異。 這種繁殖方法的缺點(diǎn)這種繁殖方法的缺點(diǎn)是動(dòng)物飼養(yǎng)管理麻煩和具有潛潛在病毒傳播的危險(xiǎn)在病毒傳播的危險(xiǎn)，故在生產(chǎn)中已逐漸被淘汰。（2）雞胚培養(yǎng)）雞胚培養(yǎng) 這種方法是將病毒接種到接種到714d齡雞齡雞胚的尿囊腔、卵黃囊或絨毛尿囊膜胚的尿囊腔、卵黃囊或絨毛尿囊膜等處；接種的部位亦因病毒種類的不同各異。（3）組織培養(yǎng)）組織培養(yǎng) 從20世紀(jì)50年代開(kāi)始，組織培養(yǎng)已廣泛用于病毒培養(yǎng)。目前，差不多所有人類和動(dòng)物的組所有人類和動(dòng)物的組織都能在試管中培養(yǎng)織都能在試管中培養(yǎng)。（4）細(xì)胞培養(yǎng)）細(xì)胞培養(yǎng) 用于疫苗生產(chǎn)的主要有原代細(xì)胞培養(yǎng)原代細(xì)胞培

13、養(yǎng)和傳代細(xì)胞培養(yǎng)和傳代細(xì)胞培養(yǎng)兩種方法。 這些細(xì)胞經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期傳代，有可能失去正常細(xì)胞的某些特性，染色體將成為異倍體或不成倍數(shù)異倍體或不成倍數(shù)，亦且成為惡性細(xì)胞惡性細(xì)胞，故用它們生產(chǎn)疫苗時(shí)，傳代的次數(shù)傳代的次數(shù)應(yīng)控制在一定的范圍內(nèi)。（三）疫苗的滅活（三）疫苗的滅活 不同的疫苗，其滅活的方法不同，有的用甲醛溶甲醛溶液液，有的則用酚溶液酚溶液。所用滅活劑濃度滅活劑濃度則與疫苗中所含的動(dòng)物組織量有關(guān)動(dòng)物組織量有關(guān)。 滅活溫度和時(shí)間滅活溫度和時(shí)間，需視病毒的生物學(xué)性質(zhì)和熱穩(wěn)病毒的生物學(xué)性質(zhì)和熱穩(wěn)定性質(zhì)定性質(zhì)而定。 其原則原則是要以足夠高的溫度溫度和足夠長(zhǎng)的時(shí)間時(shí)間破壞疫苗的毒力疫苗的毒力，而以盡可能的最低

14、溫度和最短時(shí)間最低溫度和最短時(shí)間來(lái)盡量減少疫苗免疫力的損失減少疫苗免疫力的損失。往往是通過(guò)試驗(yàn)選取最適通過(guò)試驗(yàn)選取最適的滅活溫度和時(shí)間的滅活溫度和時(shí)間來(lái)解決。（四）疫苗的純化（四）疫苗的純化 疫苗純化的目的，是去除存在的動(dòng)物組織動(dòng)物組織，降低疫苗接種后可能引起的不良反應(yīng)不良反應(yīng)。 但在細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)的過(guò)程中，得用換液的方法換液的方法除去培養(yǎng)基中的牛血清牛血清。用動(dòng)物組織所制成的疫苗動(dòng)物組織所制成的疫苗，經(jīng)過(guò)純化，不能達(dá)到完全消除不良反應(yīng)的目的，故這種疫苗已被逐漸淘汰，以細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗取代以細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗取代。（五）凍干（五）凍干 這樣的疫苗將能保持良好的穩(wěn)定性保持良好的穩(wěn)定性。四、菌苗類制品

15、和類毒素的制造方法四、菌苗類制品和類毒素的制造方法 菌苗類制品和類毒素的制備，均由細(xì)菌培養(yǎng)開(kāi)始，圖圖15 2概括了一般菌苗和類毒素制備的工藝流程： 1、菌種的選擇、菌種的選擇 用于菌苗的菌種，一般須具備以下幾個(gè)條件，才能制成安全有效的疫苗。（1）菌種必需持有特定的抗原性持有特定的抗原性，能使機(jī)體誘發(fā)特能使機(jī)體誘發(fā)特定的免疫力定的免疫力，足以阻止有關(guān)病原體的入侵或防止機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。（2）菌種應(yīng)具有典型的形態(tài)、培養(yǎng)特性和生化特性典型的形態(tài)、培養(yǎng)特性和生化特性，并在傳代的過(guò)程中，能長(zhǎng)期保持這些特性保持這些特性。（3）菌種應(yīng)易于在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)。（4）如系制備死菌菌苗死菌菌苗，

16、菌種在培養(yǎng)過(guò)程中應(yīng)產(chǎn)生較小的毒性較小的毒性。（5）如系制備活菌苗活菌苗，菌種在培養(yǎng)過(guò)程中應(yīng)無(wú)恢復(fù)無(wú)恢復(fù)原毒性原毒性的現(xiàn)象，以免在菌苗使用時(shí)，機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。（6）如系制備類毒素制備類毒素，則菌種在培養(yǎng)的過(guò)程中應(yīng)能能產(chǎn)生大量的典型毒素產(chǎn)生大量的典型毒素。 總之，制備菌苗和類毒素菌苗和類毒素的菌種，應(yīng)該是生物學(xué)特生物學(xué)特性穩(wěn)定，能導(dǎo)致獲得副作用小、安全性好和效力高產(chǎn)性穩(wěn)定，能導(dǎo)致獲得副作用小、安全性好和效力高產(chǎn)品的菌種品的菌種。五、疫苗（菌苗）類生物制品的質(zhì)量檢定五、疫苗（菌苗）類生物制品的質(zhì)量檢定（一）理化性質(zhì)檢定（一）理化性質(zhì)檢定1、物理性狀的檢查、物理性狀的檢查 包括外觀、真空度、裝量、

17、溶解速度檢查等。2、蛋白質(zhì)含量測(cè)定、蛋白質(zhì)含量測(cè)定 有些制品如血液制劑、抗毒素和純化菌苗血液制劑、抗毒素和純化菌苗，需要測(cè)定其蛋白質(zhì)含量。3、純度檢查及鑒別試驗(yàn)、純度檢查及鑒別試驗(yàn) 血液制品、抗毒素和類毒素等制品，需要進(jìn)行純度純度檢查或做鑒別試驗(yàn)檢查或做鑒別試驗(yàn)。4、分子量或分子大小測(cè)定、分子量或分子大小測(cè)定 提純的蛋白質(zhì)制品，在必要時(shí)需測(cè)定其單體或裂解片段的分子量及分子的大小分子量及分子的大小；提純的多糖體菌苗需測(cè)定多糖體的分子大小分子大小及其相對(duì)含量，常用的方法有凝凝膠層析法、膠層析法、SDS PAGE法和超速離心分析法法和超速離心分析法。5、防腐劑含量測(cè)定、防腐劑含量測(cè)定 生物制品在制造

18、過(guò)程中，為了脫毒、滅活或防止脫毒、滅活或防止雜菌污染雜菌污染，常加入苯酚、甲醛、三氯甲烷、硫柳汞苯酚、甲醛、三氯甲烷、硫柳汞等試劑作為防腐劑或滅活劑防腐劑或滅活劑。規(guī)程中對(duì)于各種防腐劑的含量都要求控制在一定的限度以下，防腐劑的含量過(guò)高能引起制品有效成分的破壞有效成分的破壞，注射時(shí)也易引起疼痛引起疼痛等不良反應(yīng)等不良反應(yīng)。（二）安全試驗(yàn)（二）安全試驗(yàn) 預(yù)防或治療用生物制品預(yù)防或治療用生物制品，在生產(chǎn)過(guò)程中須進(jìn)行安安全性方面的系統(tǒng)檢查全性方面的系統(tǒng)檢查一般要求抓好以下3個(gè)方面。 一是菌毒種菌毒種或主要原材料原材料的檢查。 二是半成品半成品（包括原液）的檢查。 三是成品檢查成品檢查，按各項(xiàng)制品的不同

19、要求，進(jìn)行無(wú)菌無(wú)菌試驗(yàn)、純菌試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、熱原質(zhì)試試驗(yàn)、純菌試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、熱原質(zhì)試驗(yàn)及安全試驗(yàn)驗(yàn)及安全試驗(yàn)（指某制品的單項(xiàng)試驗(yàn)）等。 為了保證使用安全，所有生物制品、血液制品，都必須逐批進(jìn)行檢查逐批進(jìn)行檢查。 安全試驗(yàn)安全試驗(yàn)包括以下4個(gè)方面的內(nèi)容。 1、外源性污染的檢查、外源性污染的檢查 除無(wú)菌與純菌無(wú)菌與純菌試驗(yàn)外，還需進(jìn)行以下項(xiàng)目的檢查。（1）野毒檢查：）野毒檢查：（2）熱原質(zhì)試驗(yàn)）熱原質(zhì)試驗(yàn)： 按照國(guó)內(nèi)外藥典和生物制品規(guī)程的規(guī)定，以家兔試驗(yàn)法作為檢查熱原的基準(zhǔn)方法家兔試驗(yàn)法作為檢查熱原的基準(zhǔn)方法。2、殺菌、滅活和脫毒情況的檢查、殺菌、滅活和脫毒情況的檢查 需

20、做以下需做以下3項(xiàng)試驗(yàn)。項(xiàng)試驗(yàn)。（1）無(wú)菌試驗(yàn)）無(wú)菌試驗(yàn) 目的主要是檢查有無(wú)本菌生長(zhǎng)。（2）活毒檢查）活毒檢查 主要是檢查滅活疫苗。（3）解毒試驗(yàn)）解毒試驗(yàn) 主要用于檢查類毒素類毒素等需要脫毒脫毒的制品。3、殘余毒力和毒性物質(zhì)的檢查、殘余毒力和毒性物質(zhì)的檢查（1）殘余毒力試驗(yàn)）殘余毒力試驗(yàn) 用作活菌苗及活疫苗檢定。（2）無(wú)毒性試驗(yàn)（一般安全試驗(yàn)）無(wú)毒性試驗(yàn)（一般安全試驗(yàn)） 。（3）毒性試驗(yàn)）毒性試驗(yàn) 死菌苗、經(jīng)殺菌、滅活后，其本身可能仍具有毒性。（4）防腐劑試驗(yàn)）防腐劑試驗(yàn) 除用化學(xué)方法作定量測(cè)定外，還應(yīng)做動(dòng)物試驗(yàn)。4、過(guò)敏性物質(zhì)的檢查、過(guò)敏性物質(zhì)的檢查（1）過(guò)敏性試驗(yàn)（變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)）過(guò)敏性試

21、驗(yàn)（變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)） 一般采用豚鼠試驗(yàn)。（2）牛血清含量的測(cè)定）牛血清含量的測(cè)定 由于牛血清是一種異體蛋白，如制品中殘留量偏高，多次使用能引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)。（3）血型物質(zhì)的檢測(cè)）血型物質(zhì)的檢測(cè) 對(duì)這類制品應(yīng)檢測(cè)血型物質(zhì)，并應(yīng)規(guī)定其限量。（三）效力試驗(yàn)（三）效力試驗(yàn) 生物制品的效力，從實(shí)驗(yàn)室檢定來(lái)講，一是指制品中有效成分有效成分的含量水平，二是指制品在機(jī)體中建立自動(dòng)免疫或被動(dòng)免疫后所引起的抗感染作用的能力抗感染作用的能力。效效力試驗(yàn)力試驗(yàn)包括以下5個(gè)方面的內(nèi)容。1、免疫力試驗(yàn)、免疫力試驗(yàn) 將制品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行自動(dòng)（或被動(dòng)）免疫自動(dòng)（或被動(dòng)）免疫后，用活菌、活毒或毒素攻擊，從而判定制品的保護(hù)力水平。（l

22、）定量免疫定量攻擊法）定量免疫定量攻擊法 該法多用于活菌苗和類毒活菌苗和類毒素素的效力檢定。（2）變量免疫定手攻擊法）變量免疫定手攻擊法 （3）定量免疫變量攻擊法）定量免疫變量攻擊法 。 （4）被動(dòng)保護(hù)力測(cè)定）被動(dòng)保護(hù)力測(cè)定 先從其他免疫機(jī)體（如人體）獲得某制品的相應(yīng)抗血清相應(yīng)抗血清，用以注射動(dòng)物，待一至數(shù)日后，用相應(yīng)的毒苗或活毒攻擊毒苗或活毒攻擊，觀察血清抗體的被被動(dòng)免疫動(dòng)免疫所引起的保護(hù)作用保護(hù)作用。2、活菌數(shù)和活病毒滴度測(cè)定、活菌數(shù)和活病毒滴度測(cè)定（1）活菌數(shù)（率）測(cè)定）活菌數(shù)（率）測(cè)定 以制品中抗原菌的活存數(shù)（率）表示其效力。（2）活病毒滴度測(cè)定）活病毒滴度測(cè)定 活疫苗（如麻疹疫苗、流

23、感活疫苗）多以病毒滴度病毒滴度表示其效力。3、類毒素和抗毒素的單位測(cè)定、類毒素和抗毒素的單位測(cè)定（1）絮狀單位測(cè)定）絮狀單位測(cè)定 能和一個(gè)單位抗毒素首先發(fā)生絮狀沉淀反應(yīng)的（類）毒素量（類）毒素量，即為一個(gè)絮狀單位絮狀單位。此單位數(shù)常用以表示類毒素或毒素的效價(jià)類毒素或毒素的效價(jià)。（2）結(jié)合單位（）結(jié)合單位（BU）測(cè)定）測(cè)定 能與0.01單位抗毒素相中和的最小類毒素量稱為一個(gè)結(jié)合單位結(jié)合單位。常用以表示破傷風(fēng)類毒素的效價(jià)。系用中和法通過(guò)小鼠測(cè)定。（3）抗毒素單位測(cè)定）抗毒素單位測(cè)定 目前國(guó)際上都用“國(guó)際單位”（RI）代表抗毒素的效價(jià)抗毒素的效價(jià)。4、血清學(xué)試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn) 主要用來(lái)測(cè)定抗體水平或抗

24、原活性。常用以下血血清學(xué)方法檢查抗體或抗原活性清學(xué)方法檢查抗體或抗原活性，并多在體外進(jìn)行試驗(yàn)包括沉淀試驗(yàn)、凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、間接血凝沉淀試驗(yàn)、凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、間接血凝抑制試驗(yàn)、反向血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及中和試驗(yàn)抑制試驗(yàn)、反向血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及中和試驗(yàn)等。5、其他有關(guān)效力的檢定和評(píng)價(jià)、其他有關(guān)效力的檢定和評(píng)價(jià)（1）鑒別試驗(yàn)）鑒別試驗(yàn) 亦稱同質(zhì)性試驗(yàn)同質(zhì)性試驗(yàn)。一般采用已知特異已知特異血清血清（國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)發(fā)給的標(biāo)準(zhǔn)血清或參考血清）和適宜方法時(shí)制品進(jìn)行特異性鑒別特異性鑒別。（2）穩(wěn)定性試驗(yàn)）穩(wěn)定性試驗(yàn) 制品的質(zhì)量水平，不僅表現(xiàn)在出廠時(shí)效力檢定效力檢定結(jié)果，而且還表現(xiàn)于效力穩(wěn)定

25、性效力穩(wěn)定性。（3）人體效果觀察）人體效果觀察 人體皮膚反應(yīng)觀察：人體皮膚反應(yīng)觀察： 血清學(xué)效果觀察：血清學(xué)效果觀察： 流行病學(xué)效果觀察：流行病學(xué)效果觀察：（4）臨床療效觀察）臨床療效觀察六、生物制品檢定標(biāo)準(zhǔn)六、生物制品檢定標(biāo)準(zhǔn) 生物制品生物制品的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)準(zhǔn)品或參考品，必須由世界衛(wèi)生組織或國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)審定分發(fā)審定分發(fā)；如果是由世界衛(wèi)生組織審定發(fā)出的，就稱為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)；如果是由國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)發(fā)出的，則稱為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。1、生物制品標(biāo)準(zhǔn)品的要求、生物制品標(biāo)準(zhǔn)品的要求（1）要求準(zhǔn)確（2）要求凍干（3）要求熔封：（4）要有瓶簽、說(shuō)明書(shū)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)2、標(biāo)準(zhǔn)品的分級(jí)、標(biāo)準(zhǔn)品的分級(jí) 世界衛(wèi)

26、生組織對(duì)生物制品標(biāo)準(zhǔn)品分以下3個(gè)級(jí)別個(gè)級(jí)別：（1）國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)）國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn) 由世界衛(wèi)生組織根據(jù)國(guó)際協(xié)作研究的結(jié)果標(biāo)明其國(guó)際單位。（2）國(guó)際參考制品）國(guó)際參考制品 用途同上，雖已建立，但未經(jīng)足未經(jīng)足夠的協(xié)作研究夠的協(xié)作研究，或雖經(jīng)協(xié)作研究，表明尚不適于定為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，但有一定的使用價(jià)值使用價(jià)值。（3）國(guó)際生物參考試劑）國(guó)際生物參考試劑 這些參考試劑不用于生物制品活性的定量測(cè)定定量測(cè)定，故未規(guī)定其國(guó)際單位規(guī)定其國(guó)際單位。3、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定 制定某一制品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，一般要經(jīng)過(guò)以下程序。（1）由制造廠提供原材料，或由各國(guó)推薦一批適合于作標(biāo)準(zhǔn)用的試驗(yàn)樣品試驗(yàn)樣品。（2）由世界衛(wèi)生組織組

27、織一些國(guó)家中有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室，按世界衛(wèi)生組織提出的標(biāo)準(zhǔn)方法標(biāo)準(zhǔn)方法，進(jìn)行協(xié)作檢定。如有特殊方法，允許比較。（3）各實(shí)驗(yàn)室將協(xié)作檢定結(jié)果報(bào)送世界衛(wèi)生組織生物標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)，由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)研究中心（如丹麥國(guó)家血清研究所等）進(jìn)行歸納分析、提出意見(jiàn)歸納分析、提出意見(jiàn)。（4）提交下屆專家委員會(huì)討論審批。 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品及國(guó)際參考標(biāo)準(zhǔn)品國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品及國(guó)際參考標(biāo)準(zhǔn)品，均用于標(biāo)定各國(guó)或標(biāo)定各國(guó)或?qū)嶒?yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)品或參考標(biāo)準(zhǔn)品實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)品或參考標(biāo)準(zhǔn)品。國(guó)際參考試劑國(guó)際參考試劑系用于鑒別和診斷鑒別和診斷。 安全試驗(yàn)； 有關(guān)安全性的特殊試驗(yàn) 等5項(xiàng)， 后者包括后者包括 濃度測(cè)定（含菌數(shù)或純化抗原量）； 活菌率或病毒滴度測(cè)定； 動(dòng)