1、藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)第1章 緒論一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念1 .藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。2 .藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式 的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3 .藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。 基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型3.同一藥物可制成多種劑型；4.同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型的重要

2、性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低（或消除）藥物的毒副作用：緩釋與控釋。產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性?？捎绊懐熜В翰煌膭┬蜕锢枚炔煌?。四、藥物劑型的分類【熟】 （一）按給藥途徑分類1 .經(jīng)胃腸道給藥劑型2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型（1）注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。（2）呼吸道給藥劑型：如鹽酸異內(nèi)腎上腺素氣霧劑。（3）皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。（4）粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5）腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。（二）按分散系統(tǒng)分類1.溶液型2.膠體溶液型3

3、.乳劑型4.混懸型5.氣體分散型6.微粒分散 型7.固體分散型（三）按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【1 .藥典是一個(gè)國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2 .特點(diǎn)：1）由國家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，（注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有 效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種）。3 .我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布七次藥典，分別是 53、63、77、

4、85、90、95、00年，2） 從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則 包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每 5年修訂一次。六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件， 既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定 處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；4.協(xié)定處方主 要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。第2章 片劑一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】1 .概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑2 .片劑的特點(diǎn)： 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣； 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成

5、本低；吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1 普通壓制片（素片）2 包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片） 3 泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。4 咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑5 多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑6分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3 分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑8口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑 9植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑10溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11 緩控

6、釋片能延長藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑三、片劑的質(zhì)量要求【掌】硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解 度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求； 符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求（固體制劑均有此項(xiàng)要求）。四、片劑的常用輔料【掌】1 .稀釋劑（或稱為填充劑）：增加片重或體積，從而便于壓片，片重0 100mg應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良

7、填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3） 其他微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名 "Avieel"。無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。2粘合劑和濕潤劑1）濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。蒸儲(chǔ)水：無粘性，常用漿類、醇代替；乙醇：有粘性，一般濃度3070%,顆粒硬

8、，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。 淀粉漿（常用8%15%的濃度）：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。羥丙基纖維素（HPC）濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維素 （MC,水溶性）和乙基纖維素（Ec,不 溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型）羥丙甲纖維素（HPMC常用濃度為2%5%）:崩解溶出快 其他：竣甲基纖維素鈉（CMCNa常用濃度為1%2%）、糖粉與糖漿：50%70%的蔗糖溶液、 520%的明膠溶液，口含片用、3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP用水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物

9、質(zhì)，多吸水膨脹。緩 （控 ）釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）?？⒓谆矸垅c（CMS-Na）吸水膨脹300倍。低取代羥丙基纖維素（L HPC）吸水膨脹500-700倍。交 聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）無高粘度凝膠層。交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（cCNa）與CMS-Na 合用效佳。泡騰崩解劑（碳酸氫納與枸檬酸）：產(chǎn)生Co2,應(yīng)該防潮。4潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑（狹義）的總稱，其中：助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤滑劑（狹義）是降低藥片與

10、沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。常用潤滑劑：疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。助流劑：微粉硅膠（可作為粉末直接壓片的助流劑）、滑石粉（抗粘劑）、氫化植物油五、粉碎、篩分與混合1 粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機(jī)械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（ 2）粉碎機(jī)

11、理、方法及設(shè)備 粉碎機(jī)理：粉碎過程依* 外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎：自由粉碎B、開路粉碎 循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。 濕法粉碎：D、低溫粉碎：E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎設(shè)備【了解】球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨粉碎原理中國藥典2000 年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類（ 2）篩的規(guī)格：藥典標(biāo)準(zhǔn)篩19號(hào)（內(nèi)孔徑由大到?。?工業(yè)篩10-140目（目

12、表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目）篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用 um表示。（ 3） 篩分設(shè)備【了解】旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：影響篩分效率的因素1）粒子的因素 （粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；2）藥篩的因素（篩 的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3 混合（ 1） 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。混合過程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合。（ 2） 混合方法與設(shè)備混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則?；旌显O(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定

13、型。 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%90%;充填量約為30%。B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的 30%40%;充填量為30%。 容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長）六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料（顆?；蚍勰?）應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。（ 1）濕法制粒的原理：A 液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B 固體架橋，包括

14、部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（ 2）生產(chǎn)工藝流程原輔料粉碎過篩稱量混合制軟材制濕顆粒干燥整粒一壓片（ 3）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化（沸騰）制粒，亦稱為“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1）擠壓式制粒機(jī)：2）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3）高速攪拌制粒4）流化床制粒機(jī)（4）干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥）。干燥方法：C 按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床

15、干燥器、噴霧干燥器。（5）其他制粒方法1）干法制粒：2）噴霧制粒：（ 6）壓片機(jī)：2干法制片結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。1 藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不

16、好（易裂片）。2藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。3粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4水分：水分過多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5壓力：加大壓力和延長加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析1裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑

17、性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。2松片片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。3粘沖造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。4片重差異超限5崩解遲緩影響崩解的因素原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。表面活性劑：當(dāng)接觸角8大于90度時(shí)，cosB為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中

18、，即片 劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角9 ,使cosO值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥（8較小），加入表面活性劑，降低了液體的表面張力 r,不 利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角8增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠（如明膠）樹膠（如阿拉伯膠）糖漿 淀粉漿。崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HP0口竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）勺崩解效果較好。片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變

19、得比較遲緩。6溶出超限對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes Whitney 方程說明了藥物溶出的規(guī)律：dC dt=kSCsdC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式 表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與 K、S Cs成正比。2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法1）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積So2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。3）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。4）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥

20、物以分子狀態(tài)存在于載體中。7片劑含量不均勻小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。九、包衣的目的和種類【掌】目的： 控制藥物在胃腸道的釋放部位； 控制藥物在胃腸道中的釋放速度； 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮环莱?、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；防止藥物的配伍變化；改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法：滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料與工序1 糖衣目的和材料【掌】包隔離

21、層：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米骯和15%20%蟲膠及10%鄰苯二甲酸醋 酸纖維素（CAP）勺乙醇溶液，10%15%明膠漿或30%35%阿拉伯膠漿。包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2薄膜衣的材料【掌】（1）胃洛型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：羥丙基甲基纖維素（HPMC）;羥丙基纖維素（HPC）丙烯酸樹脂VI號(hào)；聚乙烯叱咯烷酮（PVP）（2）腸溶型

22、是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯馬來酸共聚 物、丙烯酸樹脂I、H、田號(hào)（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）。（3）水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纖維素醋酸纖維素。（4）其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一） 片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度（壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片

23、、糖衣片、薄膜衣片為60min）、溶出度或釋放度、含量均勻度。1 外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2片重差異：取20 片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片， 并不得有1 片超出限度1 倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。3硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。4.崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣 片、薄膜衣片）為60min （素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或 軟化等，在人工腸液中1 小時(shí)內(nèi)

24、需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。5溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6含量均勻度：取10 片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按中國藥典法檢查判斷是否合格。（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2. 單劑量包裝：泡罩式（水泡眼） 窄條式（三）片劑的處方設(shè)計(jì)第 3 章 散劑和顆粒劑研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤濕性等。1粒子大小和粒度分布1）粒子大小（粒度）是粉體最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。粉體粒徑的測(cè)定方法：【熟】顯微鏡

25、法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分徑5粉體的流動(dòng)性【熟】1）休止角：評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角（8）小，流動(dòng)性好。休止角0 400時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。2）影響流動(dòng)性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。3）增加粉體流動(dòng)性的方法：（1 ）制成顆粒（2 ）加入一定量的粗粉（3 ）適當(dāng)干燥 （4 ）加入助流劑、潤滑劑 （5 ）改善粒子的形態(tài)6粉體的吸濕性【熟】7粉體的潤濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。1粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響1）含量均勻度2）生物利用度3）釋藥速度4）穩(wěn)定性5）刺激性6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、

26、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等2流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度3吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性4潤濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性3.2 散劑分類：按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來分類，可分為分劑量散 與不分劑量散；按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。工藝流程：粉碎與篩分-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝儲(chǔ)存1 .粉碎2.篩分1）藥篩的種類（1 ）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm） 長度上的篩孔數(shù)目表示。（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。4分劑量分劑量的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。5質(zhì)

27、量檢查【熟】1）均勻度2）水分3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢查6包裝貯存散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。3.3 顆粒劑1外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2粒度不能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的總和不得超過8%。 3干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過2%。 4溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生 CO2氣體，并呈泡騰狀第 4 章 膠囊劑、滴丸和微丸硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔

28、料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的 一種， 只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1 膠囊劑1概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2特點(diǎn)1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物

29、利用度較高3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足4）可延緩藥物的釋放5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）1藥物的水溶液或稀乙醇溶液2風(fēng)化性藥物3吸濕性很強(qiáng)的藥物4易溶性的刺激性藥物1硬膠囊劑2軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。1 .工藝流程【熟】 制備空膠囊-制備填充物料-填充-封口 2.空膠囊溶膠一蘸膠（制坯）一干燥 拔殼切割整理1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為05號(hào)， 號(hào)大容積小。3） 空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來確定。3填充物料的制

30、備方法1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。1 .軟膠囊劑的組成1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成2）囊心物（藥料）（1）固體藥粉（2）藥 物的油溶液或混懸液（3 ）藥物的非油性（PEG200 PEG400溶液或混懸液2軟膠囊劑的制備【熟】1）滴制法：2）壓制法1） 外觀2） 水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%。 3） 裝量差異4） 崩解時(shí)限5） 溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.2滴丸劑1 .水溶性基質(zhì) PEG類（PEG4000 PEG6000 PEG9300、肥皂類等。2

31、.脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬 脂酸甘油酯等。藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻-滴入冷卻劑-冷卻-洗丸-干燥-選丸-（包衣）-質(zhì)檢-分裝2 制備的操作要點(diǎn)1） 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2） 滴管的口徑應(yīng)合適3） 滴制過程應(yīng)控制好各部位的溫度1.外觀2,重量差異3,溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸1 .工藝流程藥物粉碎過篩混合-制顆粒-干燥-（包衣）2制丸粒的方法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法第 5 章 栓劑1.部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；2.不受胃腸PH或酶的影響；3.避免藥物對(duì)胃腸道的刺激

32、。4 對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；5 不能口服的藥物可制成此類栓劑。6生產(chǎn)率較低，成本比較高。1藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。（1）藥物吸收途徑栓劑直腸給藥后的吸收途徑：藥物通過直腸上靜脈-門靜脈-肝臟-大循環(huán)。藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈-骼內(nèi)靜脈-下腔大靜脈-大循環(huán)。藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快（2）影響直腸吸收的因許素.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求 1 .熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化 或溶解。2 .熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。3 .安全，

33、對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。4 .穩(wěn)定， 在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。1 .油脂性基質(zhì)1）可可豆脂 同質(zhì)多品的組成防過熱，B型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；2）香果脂和烏柏脂 3）半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯2 .水溶性基質(zhì)1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；2）聚乙二醇類（PEG不溶化、緩效、有刺激性；3 .非離子型表面活性劑類水溶性，與 PEG同；1）吐溫-61 2）聚氧乙（40）單硬脂酸酯類 （Polyoxy 40 stearat8 3）泊洛沙姆（Poloxamei） 188型多用，促吸收，緩釋；4 . 栓孔內(nèi)涂的潤滑劑1） 脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與9

34、5乙醇五份混合所得；2） 水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3） 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。5.3栓劑的制備【熟】G 為空白栓的平均重量；W 為每粒含藥栓的平均含藥量；M 為含藥栓的平均重量。4） 置換價(jià)的意義根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。計(jì)算公式X= （G W/f） n式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。1重量差異2融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓30min 內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓 60min 內(nèi)全部溶解。3熔點(diǎn)范圍測(cè)定4體外溶出速度試驗(yàn)5體內(nèi)吸收試驗(yàn)第 6 章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。1

35、.按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏6.2軟膏劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1 油脂性基質(zhì)【掌】1 .油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括爛類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用， 對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無刺激性。3） 性質(zhì)穩(wěn)定，不易長菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。2 .常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油

36、、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂 不單獨(dú)使用，吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成 W/O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。1 .基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸儲(chǔ)水。3） 乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇2 .分類1） O/W 型 親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”2） W/O 型 親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。1 .特點(diǎn)為天然或合成

37、的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜 爛創(chuàng)面。但潤滑性差，易變干，易長霉。2 .常用品種1）甘油明膠2）纖維素衍生物：MC、CMC-Na3）聚乙二醇（PEG高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。3 軟膏劑的制備方法【掌】1 研和法 基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2 熔和法通過加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3 乳化法2 .乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時(shí)摻和2）分散相加到連續(xù)相中3）連續(xù)相加到分 散相中6.5 軟膏劑的包裝與貯存 常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.6 眼膏劑【熟】:1 : 1的混合物。C

38、至少1小時(shí)）處理。2 .必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。3 .不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過9 號(hào)篩。6.7 凝膠劑【熟】1 .貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。2 .常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。3 .應(yīng)置于避光密閉容器中，于 25c以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。 第 8 章 注射劑與滴眼劑1 .按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。2 .按給藥途徑分類【熟1）靜脈注射液550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；2）椎管注射液不可超過10ml 3）肌肉注射液1 5ml 4 ）皮下注射液12ml 5）皮內(nèi)注射液0.

39、 2ml以下6）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等 優(yōu)點(diǎn)：1 .藥效迅速作用可*。 2 .適用于不宜口服的藥物。3 .適用于不能口服藥物的病人。4 .可發(fā)揮局部定位的作用。5 .可產(chǎn)生定向作用。缺點(diǎn)： 1使用不便且注射疼痛2 研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。3安全性低于口服制劑1 .含量合格2 .無菌不得含有任何活的微生物。3 .無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。4 .澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。5 .不溶性顆粒（在 100ml 及 100ml 以上注射液中，每lml 含 10um 以上的不溶性微粒不得超過20粒， 25um以上的不溶性微粒不得超過 2粒）6 .

40、安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。7 .穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。8 . pH值合格 控制在49范圍內(nèi)。9 .滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑1 .注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別2 .注射用水的質(zhì)量要求【掌1 ）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。 2 ） 一般檢查項(xiàng)目pH值 （ 5.07.0）、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。（蒸餾水的檢查項(xiàng)目）3 .注射用水的制備1）原水

41、的處理方法包括離子交換法、 電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理， 供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。2 ）蒸儲(chǔ)法制備注射用水4 .注射用水的收集與保存2）保存時(shí)，應(yīng)80c以上或65c以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。1 .精制并滅菌（150-160C、1-2h）后用。2 .符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深 于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10c應(yīng)保持澄明。碘佰、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。3 .避 光密閉貯存，防氧化酸敗。 4 .常用的注射用油為芝麻油、大豆油、

42、茶油等。1 .水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、 1, 2-丙醇、PEG300 PEG40陰。2 .油溶性非水溶劑：苯甲酸葦酯、二甲基乙酰胺等。目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌常用的附加劑有：1 . pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減 少刺激性。2 .表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕 劑、乳化劑使用。3 .助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。4 .延緩藥物氧化的附加劑1）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）2）螯 和劑EDTA-2Na3）惰性

43、氣體二氧化碳、氮?dú)? .等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖6 .局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼 痛的制劑。7 .抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml 的注射液應(yīng)慎重選擇。8.3熱原1 .耐熱性2 .可濾過性熱原體積?。s 15nm）,可通過一般的濾器和微孔濾器。3 .被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。4.水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)5

44、.不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲被破壞。1.從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸儲(chǔ)器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。2 .從 其他原輔料中帶入 3 .從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 4 .制備環(huán)境中帶入 5 .從輸液器帶 入1 .高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250C、30min。2 .酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀 NaOH液處理。3 .吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶 土等。4 .濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾

45、法濾過。1 .家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。2 .邕試劑法8.4藥物溶解度與溶解速度1 .溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。2 .影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）1）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。2）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。3）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH 調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。1 .溶解

46、速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加 量表示。2 .影響因素固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過程，根據(jù) Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：1 )升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù) D; 2)攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度6;3)減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。1 .砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。 2 .垂熔玻璃濾過器3 .微孔濾膜濾過器(1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6仙m和0.8仙m孔徑的濾膜；(2)用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATR細(xì)胞色素G血清蛋

47、白、丙種球蛋白等，常用0.3im或0.22im孔徑的濾膜；(3)微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)；(4 )菌檢。>0.5 m和>5.0 m粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬級(jí)、 10 萬級(jí)、 30 萬級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(1826) 、相對(duì)濕度(40%60%) 、壓力(保持正壓)的要求。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。1 .光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法 2 .濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法 3 .光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法1通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為

48、10 萬級(jí)； 潔凈區(qū)的潔凈度要求為1 萬級(jí)的一般無菌工作區(qū)；無菌區(qū)的潔凈度要求為100 級(jí)。8.7 注射劑的滅菌及無菌技術(shù)【掌】1 .干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。1)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長。藥典規(guī)定為160 170需2 小時(shí)以上；170 180需1 小時(shí)以上；250需45分鐘。 熱原經(jīng)25030 分鐘或200以上45 分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。2 .濕熱滅菌法在飽和

49、蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖冢羝麧摕岽?、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。1)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為3060min。2)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用 100c流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為 3060min。流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*， 不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡(jiǎn)便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。3 )熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。(1)特點(diǎn)滅菌可*,能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。

50、(2)滅菌條件 115 c (67kPaj), 30min； 121c (97kPaj), 20min ； 126 c (139kPaj), 15min。(3 )適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑 (如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞的殺滅效果不理想，必要時(shí)應(yīng)加入抑菌劑。4 .射線滅菌法5 .濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22 m)或G6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除 菌。除菌過程要在無菌

51、條件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意義3 . F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。1) F值 是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170C;2) F0值 是相當(dāng)于121c熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。1 .概念 用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。目 的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)。3 .適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。4 .無菌檢查方法 1 ）直接接種法2 ）薄膜濾過法5 .8 注射劑的制備1 .注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制

52、、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、 印字包裝等步驟。注射劑的容器和處理方法檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌注射劑的制備流程原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查2 .對(duì)環(huán)境潔凈度的要求1）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。2）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。3 ）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。2 .配液的方法有濃配法和稀配法。3 .配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。4 .配液用的注射用油應(yīng)150c160C12小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。注射液的濾器的種類與選擇（1）垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。（2）砂濾棒、粗濾（3）微孔濾膜器。常

53、用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0. 65-0. 8m者，作 一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為 O. 3或0. 22m可做除菌過濾用。1 .灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。2封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無色透明，應(yīng)具 有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。3某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體

54、有氮 氣和二氧化碳。注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。1 .滅菌注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般15ml安甑可用流通蒸氣100c 30min滅菌；1020ml安甑100c 45min滅菌；對(duì)熱不 穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素 C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜 采用115c 30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。2 .檢漏 一般應(yīng)用火菌檢漏兩用火菌器即可檢漏。3 .9 輸液【掌】1 .概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2 .質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安甑劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng) 特別注意。1）無菌、無熱原。2）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。3） pH值盡量與血漿相等。4）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。5）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。3 .輸液制備與注射劑基本一致1 .概念 將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維 生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2 .分類按成分不同劃分1）糖類葡萄糖注射液2）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液