1、瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征(ACS)合并心律失常患者炎癥和凋亡反應的作用分析 摘要目的 探討瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征(ACS)合并心律失常患者炎癥和凋亡反應的作用。方法 選擇于我院診斷的50例單純性ACS患者與50例ACS合并心律失常患者作為研究對象，兩組患者均于每晚睡前服用10mg瑞舒伐他汀進行治療。對兩組治療前后血脂指標、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、同工酶（CK）、血漿vWF（%），治療前后炎癥因子（ sVCAM-1）、白介素-1（IL-1）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-18（IL-18）進行比較，以及對ACS合并心律失常組

2、治療前后室性早搏Lown分級與炎癥因子的相關性進行分析。結果（1）除LDL-C外，兩組治療前后其他血脂指標、AST、ALT、CK、血漿vWF水平相比，差異均具有統計學意義（P0.05）；（2）ACS合并心律失常組治療前各炎癥因子水平均顯著高于單純ACS組治療前各炎癥因子水平（P0.05），且兩組治療前后炎癥因子水平差異均具有統計學意義（P0.05）；（3）ACS合并心律失常患者組治療前后炎癥因子水平隨著室性早搏Lown分級的遞增而增大。結論 ACS合并心律失常與炎癥因子存在正相關性，表明炎癥因子可能是ACS患者并發心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，將其用于治療ACS合并心

3、律失常的效果顯著，值得在臨床上加以推廣并應用。關鍵詞瑞舒伐他汀；ACS合并心律失常；炎癥因子；凋亡反應；室性早搏Lown分級Analysis of rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia response induced inflammation and apoptosis Abstract Objective To investigate the rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia

4、response induced inflammation and apoptosis. Methods To select 50 cases of simple ACS and 50 cases of ACS combined with arrhythmia diagnosed in our hospital as the researching objects, and they were given 10mg rosuvastatin for treatment at bedtime. Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotran

5、sferase (ALT), isoenzyme (CK), plasma vWF (%),inflammatory factors (sVCAM-1), interleukin-1 (IL-1), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor- (TNF-), interleukin -18 (IL-18) are compared, as well as ACS premature ventricular arrhythmia before and after treatment were compa

6、red, and the relationship between Lown classification and inflammatory cytokines correlation was analyzed. Results (1) Except for LDL-C, there were statistical differences of the other lipid parameters, AST, ALT, CK, plasma vWF levels before and after treatment (P 0.05). (2) The inflammatory cytokin

7、es of ACS arrhythmia group were significantly higher than those of the ACS group before treatment (P 0.05), and the levels of inflammatory cytokines were statistically significant differences before and after treatment (P 0.05). (3) ACS merger arrhythmia patients with inflammatory cytokines prematur

8、e ventricular contractions Lown grade increment increases. Conclusion ACS arrhythmia and inflammatory factors positively correlated before and after treatment, which suggested that inflammatory factors in patients with ACS arrhythmia might be an important reason; rosuvastatin has anti-inflammatory a

9、nd anti-apoptotic role, will be for the treatment of ACS arrhythmia the effect is significant, it is worth to be promoted in clinical and applied.Key words rosuvastatin; ACS arrhythmia; inflammatory factor; apoptotic response; PVCs Lown classification急性冠狀動脈綜合征（ACS）合并心律失常時，極易導致患者的死亡，是心內科需要緊急處理的一種較為常見

10、的疾病1。近年來，越來越多的專家學者開始注重對該病進行研究，絕大多數均停留于該病臨床治療方法的選擇及其療效上，而對藥物治療ACS合并心律失常的機制研究則相對較少2。有研究表明，瑞舒伐他汀對ACS合并心律失常具有較好的療效，但對該藥物治療ACS合并心律失常患者炎癥與凋亡反應的具體作用則未進行深入討論3。本研究在炎癥瑞舒伐他汀治療ACS合并心律失常療效的同時，深入探討了ACS患者并發心律失常的可能發生原因以及瑞舒伐他汀的抗炎、抗凋亡反應的作用。現報道如下。1 資料與方法1.1 臨床資料 選擇2009年5月至2013年5月于我院確診的50例單純性ACS患者與50例ACS合并心律失常患者作為研究對象，

11、均符合美國心臟病學會（AHA）/美國心臟病協會（ACC）指南的ACS臨床診斷標準。單純性ACS組：男29例，女21例；年齡5982歲，平均（71.035.90）歲。ACS合并心律失常組：男30例，女20例；年齡5880歲，平均（69.876.02）歲；NYHA心功能I級19例，心功能級12級，心功能級8例，心功能IV級11例；類型：快速型心房纖顫14例，頻發室性早搏10例，多源性早搏11例，陣發性心動過速8例，連續室性早搏7例；不穩定型心絞痛19例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死14例。1.2 治療方法 本組所有患者均于入院空腹12h后采集靜脈血3mL，采血之后給予

12、瑞舒伐他汀10mg/d進行治療，且同時給予阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉移酶抑制劑、-阻滯劑以及硝酸酯類等藥物進行輔助治療。1.3 標本采集及處理 兩組患者入院空腹后12h及治療1周后抽取肘靜脈血各為3mL。使用乙二胺四酸二鈉進行抗凝處理，于3000rpm的轉速條件下離心10min，將提取的上層血漿于-70溫度條件下進行保存待測。1.4 檢測方法 （1）血漿vWF（%）水平測定：采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法原理對其進行定量測定、分析，其操作均嚴格地按照試劑盒上的說明書進行。（2）AST、ALT、CK、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平測定：均采用美國Beckmann LX-20全自動生化

13、分析儀進行定量檢測4。（3）IL-18測定：采用酶聯免疫吸附法進行測定，操作規范按照試劑盒上的說明進行規范操作，儀器為美國BIO-BAD450型酶聯免疫檢測儀。（4） sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF-測定：均采用雙抗體ELISA法進行測定、分析，具體操作均按試劑盒上的說明進行規范操作5。1.5 觀察指標 對兩組治療前后血脂指標、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、同工酶（CK）、血漿vWF（%），治療前后炎癥因子（ sVCAM-1）、白介素-1（IL-1）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-18（IL-18）進行比較，以及對ACS合并心

14、律失常組治療前后室性早搏Lown分級與炎癥因子的相關性進行分析。1.6 統計學處理 采用統計學軟件SPSS13.0對本文數據進行統計及分析，計量資料以“xs”的形式表示，采用t檢驗；計數資料以“n（%）”的形式表示，采用檢驗；以P0.05表示組間存在統計學差異。2 結果2.1 兩組治療前后各指標變化對比 見表1。由下表可知，除LDL-C外，兩組治療前后其他指標均出現顯著性變化（P0.05）。表1 兩組治療前后各指標變化比較（xs）組別例數（n）時間TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）ACS合并心律失常組50治療前5.391.052.460

15、.593.051.021.080.28治療后3.920.821.750.432.290.871.110.29t值4.2774.0283.5340.523P值0.050.050.050.05單純ACS組50治療前5.311.022.490.623.081.091.100.22治療后3.980.891.830.382.320.9010.90.21t值3.9573.8233.6360.093P值0.050.050.050.05（續表）組別例數（n）時間AST（U/L）ALT（U/L）CK（U/L）血漿vWF（%）ACS合并心律失常組50治療前18.953.2531.927.7354.2710.131

16、72.3529.79治療后16.022.5928.546.5545.9810.02153.8526.58t值3.8323.5664.0025.293P值0.050.050.050.05單純ACS組50治療前19.023.4332.038.1753.9510.01171.8127.98治療后16.383.4327.596.6344.729.53152.7722.11t值4.5234.0113.2995.088P值0.050.050.050.052.2 兩組治療前后炎癥因子變化情況對比 見表2。由下表可知，ACS合并心律失常組治療前炎癥因子水平均顯著大于單純ACS組治療前（P0.05），且兩組治療

17、前后各炎癥因子變化顯著（P0.05）。表2 兩組治療前后炎癥因子變化情況比較（xs）組別例數（n）時間sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）ACS合并心律失常組治療前677.3285.380.650.1511.522.691.050.24116.7315.28治療后419.7371.710.270.094.110.520.560.1774.278.58t值4.9985.7298.9095.2247.798P值0.050.050.050.050.05單純ACS組治療前588.5277.27*0.520.11*7.701.9

18、5*0.800.19*100.5512.12*治療后422.2455.260.330.094.680.730.520.1282.569.02t值3.9275.2834.0223.9783.776P值0.050.050.050.050.05（注：ACS合并心律失常組治療前相比，*P0.05）2.3 ACS合并心律失常入院及治療后室性早搏Lown分級與炎癥因子的相關關系 見表34。由下兩表可知，隨著室性早搏Lown分級的遞增，炎癥因子水平也隨之而上升，由此可推測，ACS患者心律失常的發生可能與炎癥因子存在一定的關系。表3 ACS合并心律失常入院時室性早搏Lown分級與炎癥因子的相關關系（xs）Lo

19、wn分級例數（n）sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）013602.3255.710.500.129.591.020.780.1999.3915.5619623.7854.750.560.1410.011.380.820.23109.3817.89211659.7866.910.580.1910.371.430.870.26115.2819.2536675.9072.710.600.2410.961.860.930.31119.9022.0447691.1280.280.670.3811.572.321.050.381

20、23.5625.2454715.3882.970.730.4111.792.861.140.42126.7329.34表4 ACS合并心律失常治療后室性早搏Lown分級與炎癥因子的相關關系（xs）Lown分級例數（n）sVCAM-1（g/L）IL-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-（ng/mL）IL-18（ng/L）028355.7233.270.150.023.331.020.400.1762.178.96110389.5842.790.190.043.681.110.490.2167.599.28263.951.340.230.073.951.340.530.2372.3313

21、.34334.161.510.280.084.161.510.580.2775.7515.02434.591.630.340.104.591.630.660.3180.2716.09503 討論心律失常是ACS患者發生猝死的一個十分重要的原因，ACS合并心律失常的機制包括如下兩個方面68：（1）心肌損傷、缺血以及壞死均會導致心肌細胞不穩定性電位的顯著增大，血液循環中兒茶酚胺與脂肪酸水平顯著增加，會影響心肌的自律性以及應激性等；（2）心肌缺血或者梗死之后，心臟交感神經與迷走神經關系失去原有的平衡，腎素、血管緊張素以及醛固酮系統活性異常等方面的因素均會改變心肌的電生理特性，從而導致心電活動不穩定性

22、增大，從而誘發心律失常的發生。目前，相關研究表明，他汀類藥物具有抗心律失常的功能，能夠顯著降低ACS死亡率。本研究主要使用了瑞舒伐他汀對兩組患者進行治療，首先患者的常規指標，包括血脂指標、AST、ALT、CK及血漿vWF（%）在用藥后，均出現顯著性降低。此外，瑞舒伐他汀還具有抗炎性與抗凋亡的作用，其機制可能為：瑞舒伐他汀直接與淋巴細胞功能性抗原1相結合，然后對淋巴細胞與細胞間黏附分子1之間的作用、白介素所誘導的參與T淋巴細胞活化的型組織相容復合分子的表達產生一定的抑制作用，從而降低sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF-、IL-18等炎性因子的含量，從而最終降低ACS的發生率9。VCA

23、M-1與sVCAM-1介導血管內皮細胞與單核細胞之間發生黏附作用，表達一種誘導促凝血因子即淋巴因子且能夠特異地對凝血過程產生激活作用。活化巨噬細胞能夠分泌IL-18、IL-1等細胞因子強有力地對平滑肌細胞增殖與誘導肝細胞產生大量的急性反應蛋白，在這些急性反應蛋白中，最常見的為CRP10。本研究還將炎癥因子與室性心律失常之間的相關關系進行探討，究其原因，可能包括如下幾個方面1112：（1）炎癥因子TNF-能夠通過PLA2/AA途徑對心肌細胞Ca2+內流具有一定的調節作用，從而影響心肌細胞的動作電位的平臺期，進而誘發心肌細胞復極速度的加快，最終誘發心律失常的產生。（2）ACS會引起心肌細胞缺血以及

24、缺氧癥狀，使得無氧代謝的速度顯著增大，無氧代謝產物濃度的增加，如乳酸及磷酸鹽等物質含量的增大，從而引起心肌細胞pH值的變化，影響著細胞內外的離子分布，那么就會使得心肌細胞的內外活動電位出現變化，可誘發心律失常的發生。（3）急性冠脈綜合征患者交感神經和副交感神經遞質釋放，使缺血區域內兒茶酚胺聚集。導致受體密度增加，可引起正性肌力和正性傳導作用，也可誘發室性早搏等心律失常。綜上所述，ACS合并心律失常與炎癥因子存在正相關性，表明炎癥因子可能是ACS患者并發心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，將其用于治療ACS合并心律失常的效果顯著，值得在臨床上加以推廣并應用。參考文獻：1 蘇丹

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