1、課堂習題n安定是以下哪一個藥物的商品名n A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯nC.地西泮 D.鹽酸氯丙嗪nE.苯妥英鈉n苯巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用,生成n A.綠色絡合物 B.紫堇色絡合物n C.白色膠狀沉淀 D.氨氣第四節抗抑郁藥 抑郁癥屬精神病 n表現n心情異常低落n常有劇烈的自殺傾向n自主神經或軀體性伴隨病癥抑郁癥的機制 n能夠與腦內神經遞質濃度的降低有關n去甲腎上腺素NEn5-羥色胺5-HT抗抑郁藥分類 按作用機制按作用機制去甲腎上腺素重攝取抑制劑三環類抗抑去甲腎上腺素重攝取抑制劑三環類抗抑郁藥郁藥單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑MAOIs選擇性選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑羥色胺重攝取抑

2、制劑SSRIs其他類其他類一、鹽酸丙咪嗪一、鹽酸丙咪嗪 n乙撐基替代吩噻嗪的硫1.構造與化學名 nN，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并b，f氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽二、氟西汀Fluoxetine百憂解構造與命名構造與命名n3-苯基-3-4-三氟甲基苯氧基丙胺鹽酸鹽第五節 鎮痛藥疼痛 n作用于身體的損傷性刺激,在腦內的反映n維護性警惕機能n許多疾病的常見病癥n猛烈疼痛使病人覺得苦楚n引起血壓降低，呼吸衰竭，甚至導致休克而危及生命鎮痛藥 對痛覺中樞有選擇性抑制造用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響認識不干擾神經激動的傳導不影響觸覺及聽覺等麻醉性鎮痛藥 “延續運用后易產生身體依賴性、能成癮癖延續

3、運用后易產生身體依賴性、能成癮癖的藥品的藥品結合國國際麻醉藥品管理局列為控制藥物結合國國際麻醉藥品管理局列為控制藥物毒品嗎啡、可卡因、大麻毒品嗎啡、可卡因、大麻作用分類阿片受體激動劑阿片受體部分激動劑混合型激動-拮抗劑阿片受體拮抗劑來源分類n嗎啡類鎮痛藥天然n合成鎮痛藥主要學習內容n嗎啡n鹽酸哌替啶n嗎啡(Morphine)(睡夢之神)n構造和命名 17-甲基-4, 5-環氧-7, 8-二脫氫嗎啡-3, 6-二醇鹽酸鹽三水合物n構造特點1.部分氫化菲核(phenanthrene)2.五個環組成的剛性分子3.整個分子呈T型n光學活性1.天然存在的Morphine為左旋體()2.五個手性碳: C-

4、5、C-6、C-9、C-13、C-14n幾何異構1.乙胺鏈與C-5、6、14上的氫順式2.乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式n環的 環的并合 1. B/C環呈順式2, C/D環呈反式3. C/E環呈順式n來源 1.罌粟科papaveraccae罌粟未成熟果的漿汁2.阿片中至少含有25種生物堿Morphine含量最高，是主要鎮痛成分n阿片成分 n理化性質 1.酸堿性 nMorphine為兩性物質n pKa (HA) 9.9n pKa (HB+) 8.0叔氮原子呈堿性能與酸生成穩定的鹽鹽酸鹽、硫酸鹽、氫氫酸鹽等臨床上常用鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性可與NaOH及Ca(OH)2溶液 成鹽溶解不與NH4OH成鹽

5、溶解2.復原性含酚及氮雜環Morphine及其鹽類易被氧化嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色復原產物 n雙嗎啡偽嗎啡nN-氧化嗎啡3.脫水及分子重排 n生成阿樸嗎啡n對嘔吐中樞有顯著興奮作用n臨床上用作催吐劑n阿樸嗎啡的性質 阿樸嗎啡的性質 n -具鄰苯二酚構造易被氧化n -可被稀硝酸氧化為鄰二醌呈紅色4.嗎啡的鑒別反響 a, 鐵氰化鉀+三氯化鐵作用b, 中性三氯化鐵試液c, 甲醛硫酸試液d, 鉬酸銨硫酸溶液e, 稀硫酸+碘酸鉀溶液+氨水f, 亞硝酸反響n鑒別反響 鑒別反響na, 鐵氰化鉀可使Morphine氧化為Dimorphine，本身復原為亞鐵氰化鉀n-再與三氯化鐵作用，那么生成亞鐵氰化

6、鐵而顯藍色n -可待因無此反響nB, 中性三氯化鐵試液n呈藍色nC, 與甲醛硫酸試液Marquis反響n-呈藍紫色nD, 與鉬酸銨硫酸溶液Frhde反響n-顯紫色，繼變藍色，最后變為棕色吸收與代謝n口服易自胃腸道吸收n肝臟首過效應顯著，生物利用度低n 故常皮下和肌肉注射n6070%的Morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結合n1%脫甲基為去甲基嗎啡n 去甲基嗎啡活性低、毒性大n20%為游離型主要經腎臟排出作用鎮痛、鎮咳和鎮靜作用用于抑制猛烈疼痛 麻醉前給藥n嗎啡具有的手性碳個數為nA.二個 B.三個nC.四個 D.五個nE.六個v噴他佐辛n鎮痛新n屬苯嗎喃類三環化合物n第一個用于臨床的非成癮性阿片

7、類合成鎮痛藥苯嗎喃類苯嗎喃類Benzomorphansn苯嗎喃類化學構造與苯嗎喃類化學構造與嗎啡喃類類似，除掉嗎啡喃類類似，除掉了嗎啡喃類的了嗎啡喃類的C，環，僅保環，僅保A、B、D環，環，C環裂開后需在原處環裂開后需在原處保管小的烴基作為保管小的烴基作為C環的殘基，這樣鎮痛環的殘基，這樣鎮痛作用會加強。作用會加強。MeMeNHOR1.構造命名構造命名中文化學名中文化學名: ()-1, 2, 3, 4, 5, 6-六氫六氫-6, 11-二甲基二甲基-3-(3-甲基甲基-2-丁烯基丁烯基)-2, 6-甲掌甲掌-3-苯并口丫辛因苯并口丫辛因-8-醇醇NHOH1234567891011123*2.噴

8、他佐辛構造分析噴他佐辛構造分析NHOH1234567891011123母環母環3-苯并口丫辛因苯并口丫辛因3.構造特點 n三個手性碳，具旋光性n左旋體的鎮痛活性比右旋體強20倍n環上6，11位甲基呈順式構型n用消旋體4.鑒別反響鑒別反響n本品的稀硫酸溶液遇三氯化鐵呈黃色本品的稀硫酸溶液遇三氯化鐵呈黃色.本本品的品的HCl溶液可使高錳酸甲溶液褪色溶液可使高錳酸甲溶液褪色.5.噴他佐辛藥理藥效n阿片受體部分激動劑n作用型受體n大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用n用于鎮痛n 效能為Morphine三分之一n 為Pethidine的三倍n優點副作用小，成癮性小目前鎮痛藥研討方向 n尋覓高效、低毒

9、、非成癮性的鎮痛藥n目前一些受體激動劑鎮痛新，由于其對受體結合選擇性不高，在與受體結合的同時，也能與受體結合，產生致幻等副作用n尋覓專屬性的受體激動劑，有能夠發現高效、低毒的非成癮性鎮痛藥第六節第六節 中樞興奮藥中樞興奮藥n主要作用于大腦、延腦和脊髓。主要作用于大腦、延腦和脊髓。n有一定程度的選擇性。有一定程度的選擇性。中樞興奮藥的分類中樞興奮藥的分類n依藥物選擇性和用途分類依藥物選擇性和用途分類n按照化學構造及來源分類按照化學構造及來源分類依藥物選擇性和用途分依藥物選擇性和用途分:n1，大腦皮層興奮藥物(精神興奮藥) n咖啡因、哌醋甲酯等n2，脊髓興奮藥物(救治呼吸衰竭的病人)n尼可剎米、洛

10、貝林等n3，促進大腦功能恢復的藥物(促智藥)n吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化學構造及來源分類n生物堿類 咖啡因n胺類類生物 吡拉西坦n苯乙胺類 鹽酸哌甲酯n其其類 鹽酸甲氯酚酯n 課本P51-52主要學習內容n1，咖啡因nn2，吡拉西坦n三甲基黃嘌呤 一、咖啡因 caffeine1.構造和命名 n中文化學名：1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物n英文化學名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate構造特點構造特點n-1H- 嘌呤-2，6-二酮黃嘌呤黃嘌呤三甲基黃嘌呤三甲基黃嘌呤咖啡因咖啡因咖

11、啡因母體咖啡因母體2.理化性質 n1，堿性n2，水解開環n3，鑒別反響 堿性n極弱，npKa(HB+) 0.6n與強酸不能構成穩定的鹽n鹽酸、氫氫酸nCaffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等構成復鹽，加大水中溶解度。安鈉咖 n苯甲酸鈉咖啡因，n由于分子間構成氫鍵，水溶度增大n可制成注射劑水解性 n水解開環脲構造n對堿不穩定,與堿共熱,開環脫羧生成咖啡亭.n石灰水無影響。鑒別反響n碘試液反響飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反響，生成紅棕色沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復溶解鑒別反響n紫脲酸銨反響黃嘌呤類生物堿氧化后縮合作用機制 n抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。n加強大腦皮層的興奮過程

12、。藥用n用于中樞性呼吸衰竭，循環衰竭，神經衰弱和精神抑制等。n還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。制備 存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現多采用全合成方法制備全合成道路 同類藥物 n天然存在的黃嘌呤類類生物n環取代甲基的多少及位置稍有不同藥理作用比較 n中樞興奮作用nCaffeine 茶堿 柯柯豆堿n松弛平肌及利尿作用n茶堿 柯柯豆堿 Caffeine運用nCaffeine 中樞興奮藥n茶堿 弛平肌松藥n 利尿及強心藥n柯柯豆堿現已少用氨茶堿Aminophylline n茶堿與乙二胺成的鹽n 溶于水，可注射n對弛平肌的舒張作用較強n用于治療支氣管哮喘二、吡拉西坦Piracetamn腦復復n吡乙

13、胺1.構造和命名 n中文化學名：2-2-氧代-吡咯烷-1-基乙胺n英文化學名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide122吡拉西坦的藥效作用 n-內胺類腦功能改善藥n 直接作用于大腦皮質n 有激活、維護和修復神經細胞的作用n可改善輕度及中度老年癡呆者的認知才干n 但對重度癡呆者無效n可用于治療腦外傷所致記憶妨礙及弱智兒童。吡拉西坦的作用靶點 n經過對谷氨酸受體通道的調理n促進海馬部位乙膽堿的釋放，添加膽堿能傳送吡拉西坦的作用特點n對中樞作用的選擇性強n 限于腦功能記憶、認識等的改善n 精神興奮的作用弱n無精神藥物的副作用n無成癮性吡拉西坦的合成 本品的制備是由本品的制備是由2

14、-吡咯烷酮與氯乙酸乙酯反響吡咯烷酮與氯乙酸乙酯反響得得2-2-氧代氧代-吡咯烷吡咯烷-1-基乙酸乙酯，然后氨解基乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦的吡拉西坦吡拉西坦的同類藥物 n改動2-吡咯烷酮的1，4位取代基團茴拉西坦茴拉西坦奧拉西坦普拉西坦普拉西坦苯乙胺類中樞興奮藥n苯丙醇胺PPA本節主要學習內容 n1.咖啡因n 性質、構造命名、半合成方法n 2.氨茶堿用途n3.吡拉西坦的構造、命名和作用特點咖啡因吡拉西坦OOONNHHNNOHH2SeSi四氫呋喃四氫呋喃1,4-二氧六環二氧六環四氫吡咯四氫吡咯六氫吡啶六氫吡啶硅雜硅雜-2,4-環戊二烯環戊二烯奎寧環奎寧環硒雜環丁烷硒雜環丁烷1-氧氧-4-氮雜環

15、己氮雜環己烷烷(嗎啡啉嗎啡啉)常見非芳香性雜環化合物常見非芳香性雜環化合物OSNH 呋喃呋喃 噻吩噻吩 吡咯吡咯Furan Thiophene Pyrrole NNHNNHNONS 吡唑吡唑 咪唑咪唑 噁唑噁唑 噻唑噻唑Pyrazole Imidazole Oxazole Thiazole 常見芳香性五元雜環化合物單環常見芳香性五元雜環化合物單環OSNH 苯并呋喃苯并呋喃 苯并噻吩苯并噻吩 苯并吡咯苯并吡咯Benzofuran Thionaphene IndoleSNONNNH 苯并噁唑苯并噁唑 苯并噻唑苯并噻唑 苯并咪唑苯并咪唑Benzoxazole Benzothiazole Benzoimidazole常見芳香性五元雜環化合物稠環常見芳香性五元