1、大環內齬類藥物，你想知道的都在這里了！大環內酯類抗生素（以下簡稱大環內酯類）系扌旨由具有大環內酯環結構的不同化合物構成的一個家族，其活性源自大環內酯環。大壞內酯環是由一個多元碳的內酯壞附著一個或多個脫氧糖所構成的一類聚酮化合 物，如紅毒素化學結構如下：大環內酯類藥物可是一個龐大的家族!分類fW5ttS大環內降14元環:黑5¾拉霍袤、召紅岳壽、地紅臺袤等15元環:阿送表©16元環：麥迪焉索、吉他毒賣 交沙毒袁.灘毒務。皓漳好大環広険柱點 通常用于治療對大環內輕隹麺藥菌 弓;起的騷道探，如泰fJ羨、哇QB務。環內降如他克莫司口倏莫司和毎莫司,用作題抑繚I鞍疫航尅醪類.王

2、0;H5福細臺療.紅毒素為第一個用于臨床的大壞內酯類抗生素，其后問世的地紅毒素、交沙毒素、麥迪毒素等第一代大 壞內酯類對胃酸不穩定，生物利用度低。第二代如羅紅毒素、克拉毒素、阿奇毒素等提高了對胃酸的穩走性 和生物利用度,抗菌活性增強。第三代為酮內酯類，其對第一、二代耐藥菌有良好作用，且抗菌譜廣。作用機制大家比較熟悉的是大環內酯類的抗菌作用，除此之外，大環內酯類還有抗菌以外的作用。1、抗菌作用:通過抑制蛋白質的合成發揮作用,通常為快速抑菌列,高濃度時為殺菌列。對大多數G+菌、 部分G-菌、厭氧菌及一些非典型致病菌均有效（對葡萄球菌屬、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、破傷風桿菌、 炭疽桿菌、白喉桿菌、淋病

3、奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、軍團菌屬等具強大抗菌活性；對梅毒螺旋 體、鉤端螺旋體、肺炎支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等非典型病原體也有良好抗菌作用。）大 壞內酯類對需氧G+球菌具有較強抗生素后效應（PAE ）。2、非抗菌作用0炎鈕解放,減加液分泌,減舛仙細F抗炎及謂的道分泌作用免顯節作用促進胃腸動力非用除了大環內酯類的抗菌作用r其在抗炎及調節氣道分泌.免疫調節、激素節省效應等都發揮一定作用。黏附J促進炎愷a胞凋亡等作用有關。藥痂抗昵用大環內辱即使在MlC以下仍能干抗細菌蛋白合成剰眥類佃有關, >-種漩少激妻依賴或越性哮喘激妻的用量,減融妻的不良反應。細胞問黏附分子J是氣1&

4、#177;皮細胞的報尋受體,大環內曙通過抑制奚上凋而發臓病尋作用,還能抑制離感報發的紅零奏具有胃動表樣作用.可促迸胃排空。動力學大環內酯類穿透性強，組織濃度高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯高于血藥濃度，但不易透過血腦屏障。能進入細胞發揮抗菌作用，這是B-內酰胺類和氨基糖苜類所不及的。ii宰用i a?S mg/L蛋白結合%期hitt%EH率ft%乳汐血比%生物 利用 % SIFl紅團P20,25g q6h 或0.5g ql2h<170-90IA22-5難>5030-65璉乙 紅垂°甸觀1.4612-2610三耍可以阿奇 毎素"g扇0.4155-486>504

5、0否f5JBIVBnlllg ,后Q5gg1.14513548H>50P25g您44281-9710羅紅0.15g bid 或 Mg鬼6.6-7.9968.4-1557.4很低百乙5%08J2gd tid-qidVZVSV-14-85-15可IX g 時65。<40克拉Q5g tld7 VWVZ2.265-755340<30難可収55另外，此類藥物為肝藥酶抑制劑經CYP3A4代謝的藥物均可受到其影響。通常紅毒素與CYP3A4結合力 最強，羅紅毒素、交沙毒素、螺旋毒素及克拉毒素等次之，阿奇毒素與地紅毒素等最弱。臨床應用上面我們提到,大壞內酯類藥物有抗菌作用和非抗菌作用，因此r我

6、們講臨床應用的時候,我們也從兩方面方棊一匚舷磺每日0.4g0.6g當方室一不行時,可服吏拉毒妻每 日0,2g0,4g（國內克拉霍養荊型為 0.25g） I或二服羅紅瘵妻每日 0.15g0.3g通常2 3個月即可見效J建加程藝6個 月,隨后淅療效剛古，若咸,曲續 治療M 2年（I 2年后治療有效則可結束治 療；若停止治療議情反長,則重新開始 治療。慢性鼻竇炎（CRS） 目前CRS經綜合治療后仍有超過30%的患者癥狀難以控制。生物膜可能是復發性和難治性CRS炎癥發生和 持續存在的一個重要因素。因此，可分解或阻止生物膜形成的藥物已成為治療頑固性CRS的新選擇。大環內酯類具有抗感染、抗炎、免疫調節、抑

7、制黏液分泌、抑制細菌生物被膜形成等作用，臨床已將其應用 于CRS的治療。歐洲變態反應和臨床免疫學會CRS和鼻息肉診療指南（EPOS 2012版）指岀,長期服用大環內酯類藥物如克 拉毒素治療慢性鼻奏炎，可取得等同于手術或應用激素的療效。中國CRS診斷和治療指南（2012年版）指出：14元環大環內酯類藥物可用于不伴有鼻息肉CRSS常規藥物 治療效果不佳、無嗜酸性粒細胞增多、IgE正常、變應原檢測陰性的非變應性CRS患者。推薦大環內 酯類藥物（常規劑星的1/2）長期口服，療程不短于12周。慢性阻塞性肺疾病（COPD ）2007年中國慢性阻塞性肺疾病診治指南指出，對I級和II級COPD急性加重,病原微

8、生物通常為流感 嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌等，可選用大環內酯類進行治療。2014年柳葉刀呼吸醫學雜志認為對于頻繁發作且對標準療法耐藥的COPD患者可考慮阿奇毒素作為維 持治療。2015年美國胸科學會/歐洲呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病共識意見指岀，長期應用大環內酯類可預防 COPD反復加重。除此之外，大環內酯類還可治療支氣管擴張、肺襄性纖維化、重癥哮喘、隱源性機化性肺炎、呼吸道病毒感 染等。但目前部分應用循證證據并不充分或是存在爭議，尚需更多的研究來驗證。（2）消化系統疾病作為胃動素受體激動割，能刺激腸道蠕動，目前紅毒素、阿奇毒素多用。可用于胃腸神經源性運動病、術后胃腸道排空障礙、胃輕癱等胃

9、腸動力障礙性疾病的治療；因具抗HP作用，可用于治療消化性潰瘍等。3、惡性腫瘤因其獨具的免疫調節作用而可用于腫瘤的治療，如紅毒素、羅紅毒素等。另外，需警惕2018年美國FDA警告造血干細胞移植后長期使用阿奇毒素可增加腫瘤復發風險。4、免疫性疾病主要用于與HP感染相關病例，如類風濕性關節炎。也能有效治療斑禿、自身免疫性血小板減少性紫誨及干燥綜合征等臨床常見自身免疫性疾病。5、皮膚疾病通過抗HP、抗炎、抗過敏和免疫調節等多種機理，用于治療銀屑病、白疲風、過敏性紫疲、酒渣鼻等慢性、難治性皮膚疾病。不良反應及注意事項1. 胃腸道功能紊亂最常見，可能與類促胃腸動力作用有關。紅毒素發生率高于其他藥物。2、肝

10、功能損害及過敏性皮炎正常劑呈時肝損害較小，長期大量應用可引起膽汁淤積型肝炎。酯化后藥物如羅紅毒素、琥乙紅毒素、阿奇毒素等更易發生膽汁淤積性黃疸，故應短期使用。對于血清轉氨酶升高超過正常高限三倍時避免使用或停用。大環內酯類可引起QT間期延長，并可能導致尖端扭轉性室速，甚至室顫或猝死，此不良反應雖罕見，但為致死性。2013年美國食品藥品監督管理局也曾發出警告稱，阿奇毒素存在潛在致死性心律失常風險。因此，心律失常高危患者用藥前應權衡利弊。4、耳毒性長期用藥可能導致聽力損害、平衡不佳和耳鳴,少見,呈痢呈依賴性。一般用藥1-2周時出現,列星高時易發生，停藥或減星后可恢復。5、其他：過敏反應、神經系統副作用等。大環內酯類藥物的長期應用帶來了抗生素的耐藥性問題，既往10年中耐藥率成倍增長,藥物的處方呈與該 地區的耐藥率顯著相關，因此務必要合理用藥，避免濫用。參考文獻1.楊寶峰,陳建國藥理學（第3版）.2.孫淑娟,龔燕.抗菌藥物治療學（2008年）.3.汪