1、吸入用異丙托嗅鏤溶液以下內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的說明書為準(zhǔn)吸入用異丙托澳鏤溶液說明書【說明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：2006年10月27日修改日期：2009年05月27日修改日期：2010年09月29日修改日期：2013年05月17日【藥品名稱】吸入用異丙托澳鏤溶液【英文名稱】IpratropiumBromideSolutionforInhalation【漢語拼音】XiruyongYibingtuoxiu'anRongye【成份】異丙托澳鏤。【性狀】無色或幾乎無色的澄清液體【適應(yīng)癥】愛全樂作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛

2、全樂可與吸入性B受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。【規(guī)格】2毫升：500微克【用法用量】劑量：劑量應(yīng)按病人個體需要做適量調(diào)節(jié)；在治療過程中病人應(yīng)該在醫(yī)療監(jiān)護(hù)之下。除非另有醫(yī)師處方，以下為推薦劑量：維持治療：成人（包括老人）和12歲以上青少年；每天3-4次，每次1個單劑量小瓶。急性發(fā)作治療：成人（包括老人）和12歲以上青少年：每次1個單劑量小瓶；病人病情穩(wěn)定前可重復(fù)給藥。給藥問隔可由醫(yī)生決定。愛全樂可與吸入性B受體激動劑聯(lián)合使用。單劑量小瓶中每1毫升霧化吸入液可用生理鹽水稀釋至終體積2-4毫升或者可以和Berotec霧化吸入液聯(lián)合使用。成人及12歲

3、以上兒童日劑量超過2毫克應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下給藥。無論急性期治療或維持治療，建議都不要超過推薦日劑量太多。如果治療后未產(chǎn)生病情顯著的改善或病人情況更趨嚴(yán)重，必須尋求醫(yī)生的建議以決定新的治療方案。發(fā)生急性或迅速惡化的呼吸困難時應(yīng)立即咨詢醫(yī)生。愛全樂霧化吸入液可使用市面上一般的霧化吸入器。在有墻式給氧設(shè)施情況下，吸入液最好以每分鐘6-8升的流速給予。吸入用異丙托澳鏤溶液（愛全樂）可以和祛痰劑鹽酸氨澳索（沐舒坦）霧化吸入液、鹽酸澳己新（Bisolvon）霧化吸入液和非諾特羅（Berotec）霧化吸入液共同吸入使用。由于可由現(xiàn)沉淀，愛全樂和含有防腐劑苯扎氯鏤的色昔酸鈉霧化吸入液不要在同一個霧化器中同時吸入使

4、用。使用方法：單劑量霧化吸入液只能通過合適的霧化裝置吸入，不能口服或注射。1 .按生產(chǎn)廠商或醫(yī)生指導(dǎo)準(zhǔn)備霧化器以加入霧化吸入液2 .從藥品條板上撕下一個單劑量小瓶（見圖1）。3 .用力扭頂部，打開小瓶（見圖2）o4 .將單劑量小瓶中的藥液擠入霧化器藥皿中（見圖3）。5 .安裝好霧化器，按說明使用。6 .按廠商的指示棄去霧化器藥皿中剩余藥液并將霧化器清洗干凈。由于此單劑量小瓶中不含防腐劑，為防止細(xì)菌污染，在藥物打開后應(yīng)立即使用且每次吸入治療時應(yīng)使用一新的單劑量小瓶是非常重要的。部分使用后的、已開瓶的或有破損的藥瓶應(yīng)丟棄。【不良反應(yīng)】多數(shù)不良反應(yīng)與愛全樂具有抗膽堿能藥物特性有關(guān)。同其他吸入治療一樣

5、，愛全樂可能由現(xiàn)局部刺激癥狀。依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)和藥物批準(zhǔn)使用后藥物警戒性資料界定藥物不良反應(yīng)。臨床試驗報告的最常見不良反應(yīng)包括頭痛、咽喉刺激、咳嗽、口干、胃腸動力障礙（包括便秘、腹瀉和嘔吐）、惡心和頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率：十分常見>1/10>1/100-<1/10常見偶見>1/1,000-V1/100罕見>1/10,000-<1/1,000十分罕見V1/10,000不明確根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估免疫系統(tǒng)疾病：偶見超敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病：常見頭痛、頭暈眼部疾病：偶見視物模糊、瞳孔散大、眼內(nèi)壓升高、青光眼、眼痛、視覺暈輪、結(jié)膜充血、角膜水腫罕見調(diào)節(jié)障礙心臟疾病

6、：偶見心悸、室上性心動過速罕見房顫、心率加快呼吸、胸腔和縱隔疾病：常見咽喉刺激、咳嗽偶見支氣管痙攣、矛盾性支氣管痙攣、喉痙攣、咽水腫、咽喉干渴胃腸道疾病：常見口干、惡心、胃腸動力障礙偶見腹瀉、便秘、嘔吐、口腔炎、口腔水腫皮膚和皮下組織疾病：偶見皮疹、瘙癢、血管性水腫罕見等麻疹腎臟和泌尿疾病：偶見尿潴留【禁忌】愛全樂禁用于對阿托品及其衍生物及對此產(chǎn)品中任何其它成份過敏的患者。【注意事項】使用愛全樂后可能會由現(xiàn)速發(fā)型超敏反應(yīng)，極少數(shù)病例報告由現(xiàn)尊麻疹、血管性水腫、皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫及過敏反應(yīng)等。有窄角型青光眼傾向或已經(jīng)存在尿道阻塞（如前列腺增生或膀胱頸部梗阻）的患者應(yīng)慎用愛全樂。有囊性纖

7、維化的病人更易于由現(xiàn)胃腸動力障礙。眼部并發(fā)癥當(dāng)霧化的異丙托澳鏤單獨或與腎上腺素能B2受體激動劑合用，霧化液進(jìn)入患者眼睛時，有個別報告眼部可由現(xiàn)并發(fā)癥（如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、窄角型青光眼、眼痛）。眼痛或眼部不適、視物模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺暈輪或彩色影像、和角膜水腫可能是急性窄角型青光眼的征象。如果由現(xiàn)上述莫些癥狀，應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即求助醫(yī)師。患者應(yīng)在指導(dǎo)下正確使用愛全樂。應(yīng)注意避免藥液或氣霧進(jìn)入眼睛。建議患者通過噴嘴吸入。如果得不到該裝置，可以使用合適的霧化面罩。特別提醒有青光眼傾向的患者應(yīng)注意保護(hù)眼睛。對駕駛車輛和操縱機(jī)械能力的影響目前尚無對駕駛車輛和操縱機(jī)械能力影響的研究

8、。但是，應(yīng)告知患者在使用愛全樂治療期間可能會由現(xiàn)不良反應(yīng)，如頭暈、調(diào)節(jié)障礙、瞳孔散大和視物模糊。因此，在駕駛車輛或操縱機(jī)械時應(yīng)引起注意。如果患者由現(xiàn)上述莫些不良反應(yīng)，應(yīng)避免從事潛在危險的作業(yè)，如駕駛汽車或操縱機(jī)械。【孕婦及哺乳期婦女用藥】愛全樂在妊娠期的安全性還未建立。在已確認(rèn)妊娠或可能妊娠期間使用愛全樂需權(quán)衡對未生生嬰兒可能的危害。臨床前試驗顯示吸入或鼻內(nèi)給予高于人推薦的劑量的愛全樂無新生兒毒性或致畸作用。目前尚不知愛全樂是否通過乳汁排泌。盡管非脂溶性的四價陽離子可進(jìn)入乳汁，但愛全樂不太可能較大程度地進(jìn)入嬰兒，特別是在吸入用藥時。盡管如此，由于許多藥物可通過乳汁排泌，因此對哺乳期婦女使用愛全

9、樂應(yīng)特別慎重。【兒童用藥】尚無12歲以下兒童使用本品的臨床經(jīng)驗。【老年用藥】無特殊注意事項。【藥物相互作用】B受體激動劑和黃喋吟類制劑能增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用。當(dāng)霧化吸入的異丙托澳鏤和B激動劑合用時，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼發(fā)作的危險。【藥物過量】未遇到過量引起的特殊癥狀。基于愛全樂霧化吸入液寬廣的治療范圍和使用局部給藥方法，應(yīng)不會發(fā)生嚴(yán)重的抗膽堿能副作用。輕微的全身性抗膽堿能作用表現(xiàn)，包括口干，視力調(diào)節(jié)障礙和心動過速等可能由現(xiàn)。【藥理毒理】愛全樂（Atrovent）是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價鏤化合物。臨床前試驗顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的

10、反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)一磷酸鳥昔酸（cGMP）濃度的增高。吸入愛全樂（Atrovent）的支氣管擴(kuò)張作用基本上是藥物在支氣管平滑肌局部所產(chǎn)生的抗膽堿能作用，而非全身性作用。在90天的對照研究中，40%!哮喘有關(guān)的支氣管痙攣的患者吸入愛全樂后肺功能明顯改善（FEVi增加15獻(xiàn)15刈上）o對慢性阻塞性肺部疾病（慢性支氣管炎和肺氣腫）引起支氣管痙攣的患者進(jìn)行90天的觀察研究，治療后15分鐘即產(chǎn)生顯著的肺部功能改善（FEVi和FEE5-75。/增長15獻(xiàn)15減上）。1-2小時后達(dá)到峰值，對大部分患者其持續(xù)作用可達(dá)6小時。臨床前與臨床研究證實

11、愛全樂（Atrovent）對氣道粘膜分泌、纖毛的粘液清除作用或氣體交換均無不良作用。對成人的研究證實了在治療哮喘導(dǎo)致的急性支氣管痙攣中愛全樂的支氣管擴(kuò)張作用。在這些研究中愛全樂通常和吸入性的B受體激動劑聯(lián)合使用。對一些嚙齒類和非嚙齒類的動物進(jìn)行了觀察期為14天的急性毒性試驗。吸入給藥時，雌性豚鼠的最小致死劑量為199mg/kg,大鼠給予技術(shù)上可行的最高劑量時，未觀察到致死現(xiàn)象（0.05mg/kg,吸入4小時或0.02mg/噴的愛全樂。給予160口服和靜注的L050的范圍為狗（靜注）LD50l7.5mg/kg，小鼠（口服）LD50為2050mg/kg。與較高的靜注毒性相比，較低的口服毒性說明藥物

12、胃腸道吸收較差。長期服用的動物試驗分別在大鼠、家兔、狗和羅猴上進(jìn)行。對大鼠、狗和羅猴均進(jìn)行了長達(dá)6個月的吸入研究。未見不良反應(yīng)的劑量（NOAEL出另I為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)支氣管，肺部系統(tǒng)由現(xiàn)與本品相關(guān)的病理損害。大鼠給藥18個月后口服的未見不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為0.5mg/kg/天。用新研發(fā)的一些劑型（滴鼻劑、HFA134a替代型推進(jìn)劑）進(jìn)行的長期吸入毒性研究中（大鼠持續(xù)6個月、狗持續(xù)3個月）未發(fā)現(xiàn)有關(guān)愛全樂毒性的新信息。在狗給予持續(xù)26周的滴鼻給藥研究中。未見不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為0.2mg/kg,與早期

13、的持續(xù)13周的滴鼻給藥研究結(jié)果一致。愛全樂的水溶液（0.05mg/kg,吸入4小時）經(jīng)大鼠吸入使用的局部耐受性良好（急性毒性）。在長期毒性研究中，愛全樂的局部耐受性也非常好。豚鼠試驗既無主動過敏發(fā)應(yīng)也無被動皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生。體外細(xì)菌致突變試驗（Ames試驗）未顯示致突變性。體內(nèi)試驗的結(jié)果（微核試驗、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基因試驗）未顯示用藥后增加染色體的畸變率。在小鼠和大鼠的長期試驗中未發(fā)現(xiàn)致瘤性或致癌性。為研究愛全樂（Atrovent）對生育力、胚胎毒性和圍產(chǎn)期發(fā)育的影響，分別對小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行了試驗。即使在能導(dǎo)致母體毒性、在莫種程度上有胚胎毒性的最高劑量（大鼠100

14、0mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不會引起后代產(chǎn)生畸形，且這些劑量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人的治療劑量。吸入性氣霧劑技術(shù)性可行的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，對生殖無不良影響。【藥代動力學(xué)】愛全樂的治療作用是通過氣道的局部作用產(chǎn)生的。因此支氣管擴(kuò)張的時間曲線與全身藥代動力學(xué)并不完全一致。吸入后，吸入劑量的10-30%（依賴于劑型和吸入技術(shù)）通常沉積在肺內(nèi)。劑量的大部分被吞咽并經(jīng)胃腸道排泄。由于吞咽部分的生物利用度僅為2流右，異丙托澳鏤胃腸道吸收可以忽略。這部分藥物對活性成份的血漿濃度并無相應(yīng)貢獻(xiàn)。沉積在肺內(nèi)的部分迅速入血循環(huán)（數(shù)分鐘內(nèi)），幾乎是全身生物利用度的全部。異丙托澳鏤全身生物利用度（肺和胃腸道）是吸入劑量的7-28%。這也是吸入溶液所吸入的有效劑量范圍。沉積的異丙托澳鏤動力學(xué)參數(shù)是通過靜脈注射后計算血漿濃度而得到的。血漿濃度迅速的雙向減退被觀察到。表觀分布容積（Vz）為338L（大約相當(dāng)于4.6L/kg）。藥物與血漿蛋白有少量結(jié)合（小于20%）。基于分子的四價鏤結(jié)構(gòu)。異丙托澳鏤離子不能通過血腦屏障。終末消除期的半衰期大約為1.6小時。藥物平均總