1、   【藥品名稱】通用名稱：鹽酸右美托咪定注射液商品名稱：艾貝寧英文名稱：Dexmedetomidine Hydrochloride Injection漢語拼音：Yansuan Youmeituomiding Zhusheye【成份】本品主要成份為鹽酸右美托咪定，其化學(xué)名為：(+)-4-(S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基-1H-咪唑鹽酸鹽。分子式：C13H16N2·HCl 分子量：236.7本品輔料為氯化鈉。【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜。【規(guī)格】2ml200ug(按右美托咪定計)【用法用量

2、】成人劑量：配成4ug /ml濃度以1ug/kg劑量緩慢靜注，輸注時間超過10分鐘。本品在給藥前必須用0.9%的氯化鈉溶液稀釋達濃度4ug /ml，可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化鈉注射液中形成總的50ml溶液，輕輕搖動使均勻混合。操作過程中必須始終維持嚴(yán)格的無菌技術(shù)。一般地，靜脈用藥前應(yīng)該肉眼檢查藥品有無顆粒物質(zhì)和顏色是否改變。劑量調(diào)整：由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)本品與其他麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥或阿片類藥物同時給藥時可能需要減少給藥劑量(見藥物相互作用)。肝、腎功能損傷的患者和老年患者可能需要考慮減少給藥劑量。藥品相容性：因為物理相容性尚不確定，本品不應(yīng)與血液或血漿通過同一靜脈導(dǎo)

3、管同時給予。當(dāng)本品與以下藥物同時給予時顯示不相容：兩性霉素B，地西泮。當(dāng)本品與以下靜脈液體和藥物同時給予時已經(jīng)顯示了相容性：0.9%的氯化鈉水溶液，5%的葡萄糖水溶液。已經(jīng)證實一些類型的天然橡膠可能吸收本品，建議使用合成的或有涂層的橡膠墊給藥裝置?！静涣挤磻?yīng)】由于臨床試驗是在多種不同情況下進行的，因此一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物進行直接比較，而且可能無法反映實際臨床應(yīng)用中觀察到的不良反應(yīng)情況。 國外研究報道使用鹽酸右美托咪定注射液與以下嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)：l         低血壓、心動

4、過緩及竇性停搏(見注意事項)l         暫時性高血壓 (見注意事項)國外研究報道與治療相關(guān)的發(fā)生率大于2%的最常見不良反應(yīng)為低血壓、心動過緩及口干。以下(包括上市后情況)為國外臨床研究中發(fā)生的不良反應(yīng)情況：重癥監(jiān)護室(ICU)的鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)信息來源于重癥監(jiān)護室的1007例患者接受持續(xù)輸注鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)鎮(zhèn)靜的試驗。平均總劑量為7.4 ug /kg (范圍: 0.884.1)，每小時平均劑量為0.5 ug /kg/hr (范圍: 0.16.0)，平均輸注時間為15.9小時 (范圍: 0

5、.2157.2)。試驗人群在17至88歲之間，43%65歲，男性占77%，93%為高加索人。表1為發(fā)生率>2%的藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為低血壓、心動過緩及口干。表1:發(fā)生率>2%的不良反應(yīng)重癥監(jiān)護室鎮(zhèn)靜的受試人群身體系統(tǒng)/ 不良反應(yīng)  Precedex全部治療N = 1007Precedex隨機治療N = 798安慰劑N = 400 丙泊酚N = 188 n (%)n (%)n (%)n (%)血管方面低血壓 高血壓 248 (25%)123 (12%) 191 (24%)101 (13%) 48 (12%)76

6、(19%) 25 (13%)7 (4%)胃腸道反應(yīng)惡心 口干 嘔吐 90 (9%)35 (4%)34 (3%) 73 (9%)22 (3%)26 (3%) 36 (9%)4 (1%)21 (5%) 20 (11%)1 (1%)6 (3%)心臟方面心動過緩 心房顫動 心動過速竇性心動過速 室性心動過速  52 (5%)44 (4%)20 (2%)6 (1%)4 (0%) 36 (5%)37 (5%)15 (2%)6 (1%)4 (1%) 10 (3%)13 (3%)17 (4%)2 (1%)3 (1%) 0

7、14 (7%)2 (1%)4 (2%)9 (5%)全身性及給藥部位癥狀發(fā)熱 高燒寒戰(zhàn)外周性水腫  35 (4%)19 (2%)17 (2%)4 (0%) 31 (4%)16 (2%)14 (2%)2 (0%) 15 (4%)12 (3%)13 (3%)2 (1%) 8 (4%)04 (2%)4 (2%)代謝及營養(yǎng)障礙血容量減少高血糖 低血鈣 酸中毒 31 (3%)17 (2%)7 (1%)6 (1%) 22 (3%)15 (2%)7 (1%)5 (1%) 9 (2%)7 (2%)04 (1%) 9 (5%)5 (3

8、%)4 (2%)4 (2%)呼吸、胸部及縱隔障礙肺不張 胸膜滲漏缺氧 肺水腫喘鳴 29 (3%)23 (2%)16 (2%)9 (1%)4 (0%) 23 (3%)16 (2%)13 (2%)9 (1%)4 (1%) 13 (3%)4 (1%)8 (2%)3 (1%)1 (0%) 12 (6%)12 (6%)5 (3%)5 (3%)4 (2%)精神癥狀激越 20 (2%) 16 (2%) 11 (3%) 1 (1%)血液及淋巴系統(tǒng)障礙 貧血 19 (2%) 18 (2%) 7 (2%)

9、 4 (2%)損傷、中毒及并發(fā)癥給藥后出血 15 (2%) 13 (2%) 10 (3%) 7 (4%)觀察 排尿量減少 6 (1%) 6 (1%) 0 4 (2%) 程序鎮(zhèn)靜：不良反應(yīng)信息源自于兩項程序鎮(zhèn)靜的試驗，這兩項試驗中共有318例患者接受了鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)治療。平均總劑量為1.6 ug /kg (范圍: 0.56.7)，每小時平均劑量為1.3 ug /kg/hr (范圍: 0.36.1)，平均輸注時間為1.5小時 (范圍: 0.16.2)。試驗人群在18至93歲

10、之間，30%的患者65歲，男性占52%，61%為高加索人。表2為發(fā)生率>2%的藥物不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為低血壓、心動過緩及口干。表的腳注為生命體征指標(biāo)報告為不良反應(yīng)的預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。兩項試驗中患者呼吸速率下降和缺氧的發(fā)生率在Precedex給藥組和對照組均相似。表2:發(fā)生率>2%的不良反應(yīng)程序鎮(zhèn)靜的受試人群身體系統(tǒng)/ 不良反應(yīng)PrecedexN = 318安慰劑N = 113n (%)n (%)血管方面低血壓1 高血壓2 173 (54%)41 (13%) 34 (30%)27 (24%)呼吸、胸部及縱隔障礙呼吸抑制5 缺氧6 呼吸緩慢 117 (

11、37%)7 (2%)5 (2%) 36 (32%)3 (3%)5 (4%)心臟方面 心動過緩3 心動過速4  45 (14%)17 (5%) 4 (4%)19 (17%)胃腸道反應(yīng) 惡心 口干  10 (3%)8 (3%) 2 (2%)1 (1%)1、低血壓的絕對和相對定義為：收縮壓<80 mmHg 或比試驗藥物輸注前值低30%以下，或舒張壓<50 mmHg。 2、高血壓的絕對和相對定義為：收縮壓>180 mmHg或比試驗藥物輸注前值高30%以上，或舒張壓>100 mmHg。 3、心動過緩的絕對和相對定義為每分鐘心跳次數(shù)

12、<40或比輸注前值低30%以下。4、心動過速的絕對和相對定義為每分鐘心跳次數(shù)>120或比輸注前值高30%以上。5、呼吸抑制的絕對和相對定義為呼吸頻率<每分鐘8次或比基線下降了25%以上。 6、缺氧的絕對和相對定義為SpO2 <90%或比基線減少了10%。上市后情況：下列不良反應(yīng)是鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)獲準(zhǔn)上市后觀察到的。由于這些不良反應(yīng)是由樣本人數(shù)尚不明確的用藥人群自發(fā)報告的，因此不能確切的估計其發(fā)生頻率或確定不良反應(yīng)與藥物的因果關(guān)系。低血壓和心動過緩是Precedex 獲準(zhǔn)上市后最常見的不良反應(yīng)。表3: Precedex上市后出現(xiàn)的不良反應(yīng)身體系統(tǒng)首

13、選項全身 發(fā)熱、高燒、血容量減少、淺麻醉、疼痛、僵硬心血管系統(tǒng)(總體情況) 血壓波動、心臟病、高血壓、低血壓、心肌梗塞中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、言語障礙、抽搐胃腸道系統(tǒng) 腹痛、腹瀉、嘔吐、惡心心率和節(jié)律障礙 心律不齊、室律不齊、心動過緩、缺氧、房室傳導(dǎo)阻滯、心跳停止、期外收縮、心房纖維顫動、心臟傳導(dǎo)阻滯、T波倒置、心動過速、室上性心動過速、室性心動過速肝膽系統(tǒng)病癥  -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增加、肝功能異常、血膽紅素過多、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代謝及營養(yǎng)障礙酸中毒、呼吸性酸中毒、高鉀血癥、堿性磷酸酯酶增加、口渴、低血糖精神癥狀激越、混亂、妄想、幻覺、幻想紅細(xì)胞異常

14、貧血腎臟疾病 血液尿素氮增加、少尿呼吸系統(tǒng) 呼吸暫停、支氣管痙攣、呼吸困難、高碳酸血癥、通氣不足、缺氧、肺充血皮膚及附屬器出汗增加血管 出血視覺障礙閃光幻覺、視覺異常  【禁忌】對本品及其成份過敏者禁用。【注意事項】本品只能由專業(yè)人士在具備醫(yī)療監(jiān)護設(shè)備的條件下使用。由于本品的已知藥理作用，患者輸注本品時應(yīng)該進行連續(xù)監(jiān)測。低血壓、心動過緩和竇性停搏有報道迷走神經(jīng)張力高的或不同給藥方式(如快速靜脈注射或推注)的健康青年志愿者給予本品后發(fā)生臨床明顯的心動過緩和竇性停搏。有報道血壓過低和心動過緩與本品灌輸有關(guān)。如果需要醫(yī)藥救治，治療可能包括減少或停止本品輸注，增加靜脈液體的流速，抬

15、高下肢，以及使用升高血壓的藥物。因為本品有可能加劇迷走神經(jīng)刺激引起的心動過緩，臨床醫(yī)生應(yīng)該做好干預(yù)的準(zhǔn)備。應(yīng)該考慮靜脈給予抗膽堿能藥物(例如，格隆溴銨、阿托品)來減輕迷走神經(jīng)的緊張性。在臨床試驗中，阿托品或格隆溴銨在治療本品引起的大多數(shù)心動過緩事件中有效。然而，在一些有明顯的心血管功能不良的患者中，要求更進一步的急救手段。當(dāng)對有晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴(yán)重的心室功能不全的患者給予本品時應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。因為本品降低了交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，在血容量過低、糖尿病或慢性高血壓以及老年患者中可能預(yù)期會發(fā)生更多的血壓過低和/或心動過緩。當(dāng)給予其他血管擴張劑或負(fù)性頻率作用藥物時，同時給予本品可能有附加的藥效影響，應(yīng)

16、該謹(jǐn)慎給藥。暫時性高血壓出現(xiàn)暫時性高血壓主要在負(fù)荷劑量期間觀察到，與本品的外圍血管收縮作用有關(guān)。暫時性高血壓通常不需要治療，然而降低負(fù)荷輸注速度可能是理想的。覺醒力一些給予本品的患者當(dāng)受到刺激時可觀察到是覺醒的和警覺的。在沒有其他臨床體征和癥狀的情況下，僅此一項不應(yīng)該被認(rèn)為是缺乏療效的證據(jù)。停藥癥狀重癥監(jiān)護室的鎮(zhèn)靜：如果本品給藥超過24小時并且突然停止，可能導(dǎo)致與報道的另一種2腎上腺素藥可樂定相似的停藥癥狀。這些癥狀包括緊張、激動和頭疼，伴隨或跟隨著血壓迅速的升高和血漿中兒茶酚胺濃度的升高。程序鎮(zhèn)靜：短期輸注本品(<6小時)停藥后未出現(xiàn)停藥癥狀。肝臟損傷由于右美托咪定的清除率隨著肝臟損傷

17、的嚴(yán)重程度下降，對于肝臟功能損傷的患者應(yīng)該考慮降低劑量。依賴性右美托咪定在人體中的潛在依賴性還沒有研究。然而，由于在嚙齒動物和靈長類動物中的研究已經(jīng)證明右美托咪定與可樂定具有相似的藥理學(xué)作用，突然中止本品可能產(chǎn)生可樂定樣的停藥癥狀。【孕婦及哺乳期婦女用藥】在孕婦未進行充分良好的臨床研究。右美托咪定只有在潛在的好處大于對胎兒潛在的危險時才可以在孕婦使用。本品對待產(chǎn)和生產(chǎn)孕婦的安全性尚未研究。因此，在待產(chǎn)和生產(chǎn)期間包括剖腹產(chǎn)術(shù)時不推薦本品。尚不知道本品是否分泌到人乳中。放射性同位素示蹤的右美托咪定皮下給予哺乳的雌鼠后在乳汁中分泌。因為許多藥物在人乳中分泌，哺乳期婦女應(yīng)當(dāng)慎用本品。【兒童用藥】本品在

18、18歲以下的兒童患者的安全性和有效性尚不明確。因此，本品不推薦用于這些人群?！纠夏暧盟帯恳阎颐劳羞涠ㄖ饕ㄟ^腎臟排泄，該藥在腎功能損傷的病人中發(fā)生不良反應(yīng)的危險性更大。年老的病人腎功能降低，因此對年老的病人應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇劑量，并且監(jiān)測腎臟功能可能是有用的。國外臨床研究中，重癥監(jiān)護室鎮(zhèn)靜試驗中共有729例患者65歲，200例患者75歲。65歲以上患者中，給本品后心動過緩和低血壓的發(fā)生率較高。因此65歲以上患者使用本品時需考慮降低劑量。 程序鎮(zhèn)靜的臨床試驗中共有131例患者65歲，47例患者75歲。低血壓的發(fā)生率65歲或以上為72%、75歲或以上為74%，65歲以上患者為47%。因此65歲以上患者

19、使用本品時應(yīng)當(dāng)減少負(fù)荷劑量，建議以0.5ug /kg，輸注10分鐘以上。【藥物相互作用】麻醉劑/鎮(zhèn)靜劑/催眠藥/阿片類同時給予本品和麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和阿片類可能導(dǎo)致藥物作用的增強。國外研究報道已經(jīng)確定了鹽酸右美托咪定與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達唑侖的影響。右美托咪定和異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達唑侖之間沒有藥動學(xué)相互作用。然而，由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)同時給予本品時，可能要求降低本品或伴隨的麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和阿片類藥物的劑量。神經(jīng)肌肉的阻斷在一項對于10個健康志愿者的國外研究中，鹽酸右美托咪定給藥45分鐘，血漿濃度為1ng/mL時沒有導(dǎo)致與羅庫溴銨給藥相關(guān)的神經(jīng)肌

20、肉阻斷程度的臨床明顯增加。【藥物過量】國外資料顯示：在一項耐受性臨床研究中，對健康志愿者給予鹽酸右美托咪定劑量達到或超過了0.2 0.7 ug /kg/hr，達到的最大血漿濃度大約是治療范圍上限的13倍。在達到最高劑量的兩個受試者中觀察到的最顯著的影響是一度房室傳導(dǎo)阻滯和二度心臟傳導(dǎo)阻滯，隨后房室傳導(dǎo)阻滯和心臟傳導(dǎo)阻滯在一分鐘內(nèi)自然消除，未發(fā)現(xiàn)血液動力學(xué)的影響。在重癥監(jiān)護病房的鎮(zhèn)靜研究中5例患者過量接受了鹽酸右美托咪定。這些患者中2例沒有癥狀報告；一例患者接受了2 ug /kg 負(fù)荷劑量10分鐘(推薦負(fù)荷劑量的兩倍)，一例患者接受了0.8  ug /kg/hr的維持輸注劑量。其他兩例

21、接受2 ug /kg 負(fù)荷劑量10分鐘的患者出現(xiàn)心動過緩和/或低血壓。一例接受推注未稀釋的鹽酸右美托咪定負(fù)荷劑量(19.4ug /kg)的患者出現(xiàn)心跳停止，并得到成功救治。【藥理毒理】藥理作用右美托咪定是一種相對選擇性a2-腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜作用。動物緩慢靜脈輸注右美托咪定10300ug/kg時可見對a2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下(³1000ug/kg)緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時對a1和a2-受體均有作用。毒理研究遺傳毒性右美托咪定Ames試驗、哺乳動物細(xì)胞正向基因突變試驗結(jié)果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、NMRI小

22、鼠的體內(nèi)微核試驗為陽性，但在有或無S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、CD1小鼠的體內(nèi)微核試驗結(jié)果為陰性。生殖毒性雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達54ug/kg(根據(jù)ug/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)未見對生育力的影響。大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達200ug/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達96ug/kg，未見致畸作用。根據(jù)ug/m2計算，大鼠劑量相當(dāng)于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據(jù)血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量

23、為200ug/kg時可見胎仔毒性，表現(xiàn)為著床后丟失增加，存活幼仔數(shù)減少。無影響劑量為20ug/kg(根據(jù)ug/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)。大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為8、32ug/kg(根據(jù)ug/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)時導(dǎo)致幼仔體重減輕，32ug/kg劑量組幼仔可見運動功能發(fā)育遲滯。32 ug/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2ug/kg劑量下未見上述毒性。妊娠大鼠皮下注射給予放射性標(biāo)記的右美托咪定，可見胎盤轉(zhuǎn)運。【藥代動力學(xué)】國外研究資料顯示：在健康志愿者(N=10)的研究中，當(dāng)靜脈輸注劑量范圍為0.20.7ug

24、/kg/hr時，呼吸率和氧飽和度保持在正常范圍內(nèi)，未見呼吸抑制。靜脈輸注后，右美托咪定的藥代動力學(xué)參數(shù)如下：快速分布相的分布半衰期(t1/2)大約為6分鐘；終末清除半衰期(t1/2)大約為2小時；穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss)大約為118升。清除率大約為39L/h。評價清除率的平均體重為72kg。靜脈輸注本品0.20.7ug/kg/hr直到24小時右美托咪定呈現(xiàn)線性動力學(xué)。表4列出了(在接受適當(dāng)?shù)呢?fù)荷劑量后)分別持續(xù)12和24小時輸注鹽酸右美托咪定0.17ug/kg/hr(目標(biāo)濃度為0.3ng/mL)、24小時輸注0.33ug/kg/hr(目標(biāo)濃度為0.6ng/mL)和24小時輸注0.70ug/kg/

25、hr(目標(biāo)濃度為1.25ng/mL)后的主要藥代動力學(xué)參數(shù)。表4. 藥代動力學(xué)參數(shù)Mean±SD參數(shù)負(fù)荷輸注(min)/總輸注時間(hrs)10min/12hrs10min/24hrs10min/24hrs35min/24hrs右美托咪定的目標(biāo)濃度(ng/mL)和劑量(ug/kg/hr)0.3/0.170.3/0.170.6/0.331.25/0.70t1/2 *,  h1.78±0.302.22±0.592.23±0.212.50±0.61CL,  L/h46.3±8.343.1±6.535.3

26、7;6.836.5±7.5Vss,   L88.7±22.9102.4±20.393.6±17.099.6±17.8Avg Css#, ng/mL0.27±0.050.27±0.050.67±0.101.37±0.20         * 作為調(diào)和平均值和偽擬標(biāo)準(zhǔn)差。         # Avg Css=右美托咪定的平均穩(wěn)態(tài)濃度

27、。(12小時輸注的2.59小時取樣，24小時輸注的2.518小時取樣)。分布：右美托咪定的穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss)大約為118升。在正常健康男性和女性志愿者的血漿中對右美托咪定的蛋白結(jié)合進行了評價。在不同的濃度試驗中其平均蛋白結(jié)合率為94%；男性和女性的蛋白結(jié)合率相似。與健康受試者相比，肝損傷受試者右美托咪定與血漿蛋白結(jié)合的功能明顯下降。體外研究觀察了芬太尼、酮咯酸、茶堿、地高辛和利多卡因取代右美托咪定結(jié)合蛋白的可能，結(jié)果未觀察到右美托咪定血漿蛋白結(jié)合率的改變。體外又研究了苯妥英鈉、華法林、布洛芬、普萘洛爾、茶堿和地高辛的蛋白結(jié)合被右美托咪定取代的可能，結(jié)果表明沒有藥物的蛋白結(jié)合似乎被右美托咪定

28、明顯取代。代謝：右美托咪定幾乎完全被生物轉(zhuǎn)化，極少以原形從尿和糞便中排出。生物轉(zhuǎn)化包括直接葡萄苷酸化和細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝。右美托咪定的主要代謝途徑是：直接N-葡萄苷酸化成非活性代謝產(chǎn)物；脂肪羥基化作用(主要由CYP2A6介導(dǎo))產(chǎn)生3-羥基右美托咪定、3-羥基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定；右美托咪定N-甲基化產(chǎn)生3-羥基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定。 清除：右美托咪定的終末清除半衰期(t1/2)大約為2小時，清除率大約為39L/h。質(zhì)量平衡研究證實靜脈輸注放射性標(biāo)記的右美托咪定9天后平均95%的放射活性物質(zhì)從尿中回收，4%在糞便中。尿中可以檢測到右美托咪定原形。輸注本品后24小時內(nèi)大約85%的放射活性物質(zhì)從尿中排出。尿中排出的放射活性物質(zhì)分段分離證實為N-葡萄苷酸化產(chǎn)物占34%。另外，脂肪羥基化作用產(chǎn)物3-羥基右美托咪定、3-羥基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧酸右美托咪定大約占14%。右美托咪定N-甲基化產(chǎn)生的3-羥基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定大約占18%。N-甲基代謝產(chǎn)物本身是次要循環(huán)成分，在尿中未檢測