1、會(huì)計(jì)學(xué)1液體制劑液體制劑22混懸劑混懸劑-難溶性固體藥物以難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)微粒狀態(tài)分散于分散介分散于分散介質(zhì)中形成的質(zhì)中形成的非均勻分散非均勻分散的液體制劑。的液體制劑。一、概一、概 述述第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation.第1頁(yè)/共79頁(yè)l粒度：粒度：0.510 ml分散介質(zhì)：水、植物油分散介質(zhì)：水、植

2、物油l熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定l非均勻分散體系非均勻分散體系l液體混懸劑和干混懸劑液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 1.1.混懸劑特征混懸劑特征第2頁(yè)/共79頁(yè)難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)時(shí)兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí)生難溶性化合物時(shí)使藥物產(chǎn)生緩釋作用使藥物產(chǎn)生緩釋作用2.2.適于制成混懸劑的藥物應(yīng)具備的條件適于制成混懸

3、劑的藥物應(yīng)具備的條件注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用第3頁(yè)/共79頁(yè)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定微粒大小適宜混懸物沉降速度慢，不結(jié)塊，易再分散粘度適當(dāng) 外用混懸劑容易涂布3. 3. 質(zhì)量要求質(zhì)量要求第4頁(yè)/共79頁(yè)1混懸粒子的沉降速度 Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度 重力加速度二、混懸劑的物理穩(wěn)定性二、混懸劑的物理穩(wěn)定性第5頁(yè)/共79頁(yè)增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法盡量減小微粒半徑；盡量減小微粒半徑；增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。

4、分散介質(zhì)間的密度差。粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑 混懸劑中微粒沉降有兩種情況：一、自由沉降，沒(méi)有明顯的沉降面。二、絮凝沉降，有明顯的沉降面。第6頁(yè)/共79頁(yè)混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與雙電層結(jié)構(gòu)與電位電位（主）（主）雙電層中離子因水化形成的雙電層中離子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒間的相互，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）聚結(jié)（疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝2混懸微粒的荷電與水化第

5、7頁(yè)/共79頁(yè) (flocculation and deflocculation) 混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢(shì).3絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝第8頁(yè)/共79頁(yè)絮凝-在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程. 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱反絮凝. 混懸微粒絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)2025 mV 常用絮凝劑常用絮凝劑 枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物絮凝劑與反

6、絮凝劑均為不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)第9頁(yè)/共79頁(yè)絮凝與反絮凝混懸劑的沉降性質(zhì)性質(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速度快慢上清液清濁沉降物容積大小沉降物的性質(zhì)微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，多孔，容易再分散沉降物結(jié)塊，微粒間無(wú)孔隙，不易再分散第10頁(yè)/共79頁(yè)混懸劑中粒子間吸引與排斥位能曲線混懸劑中粒子間吸引與排斥位能曲線第11頁(yè)/共79頁(yè)4 4結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微粒大微粒放置過(guò)程中微粒沉降速度抑制劑阻止晶體變化.)11(2lg1212rrRTMssOstwald Freundlich equation第12頁(yè)/共79頁(yè)5 5分散相的濃度和溫度分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度，穩(wěn)定性。溫度可影響藥物的

7、溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。第13頁(yè)/共79頁(yè)三、混懸劑的穩(wěn)定劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑 第14頁(yè)/共79頁(yè)第15頁(yè)/共79頁(yè)增加分散介質(zhì)黏度增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型觸變膠具有觸變性 低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等作用作用品種品種第16頁(yè)/共79頁(yè)第17頁(yè)/共79頁(yè)潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 界面張力，疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)常用HLB值在79之間的表面活性劑，如聚山梨酯類Tween、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等 作用作用品種品種

8、第18頁(yè)/共79頁(yè)作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。第19頁(yè)/共79頁(yè)絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等作用作用品種品種第20頁(yè)/共79頁(yè)四、混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆颍詼p小微粒的沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法第21頁(yè)/共79頁(yè)第22頁(yè)/共79頁(yè) 1. 1.工藝流程工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2. 操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨制備器械：乳缽、乳勻機(jī)

9、、膠體磨第23頁(yè)/共79頁(yè)例例 復(fù)方硫黃洗劑的制備復(fù)方硫黃洗劑的制備 處方處方 沉降硫黃沉降硫黃 30g30g 硫酸鋅硫酸鋅 30g30g 樟腦醑樟腦醑 250ml250ml 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉5g5g 甘油甘油 100ml100ml 純化水純化水 加至加至1000ml1000ml分析分析1 1）硫黃為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫）硫黃為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；磺能在水中均勻分散；2 2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；3 3）樟腦醑為）樟腦醑為1010樟腦乙醇液，加樟腦乙醇液，

10、加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。第24頁(yè)/共79頁(yè)沉降硫甘油200ml 羧甲基纖維素鈉膠漿200ml 硫酸鋅溶液樟腦醑【制法制法】 制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 第25頁(yè)/共79頁(yè)第26頁(yè)/共79頁(yè)1物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法主要指微粒結(jié)晶法。選擇適當(dāng)?shù)娜軇瑢⑺幬镏?/p>

11、成熱飽和溶液，在急速攪拌下加入另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使藥物快速結(jié)晶，可得到10m以下的微粒占80%90%的沉淀物，將沉淀物混懸于分散介質(zhì)中即得到混懸劑。第27頁(yè)/共79頁(yè)2化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。懸劑的方法。 第28頁(yè)/共79頁(yè)五、混懸劑質(zhì)量評(píng)價(jià)1微粒大小的測(cè)定 顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等2沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果3絮凝度的測(cè)定 評(píng)價(jià)絮凝劑的效果、預(yù)測(cè)混懸 劑的穩(wěn)定性4重新分散試驗(yàn) 考察混懸劑再分散性能5電

12、位測(cè)定6. 流變學(xué)測(cè)定以粘度計(jì)測(cè)流動(dòng)曲線第29頁(yè)/共79頁(yè)00HHVVF第30頁(yè)/共79頁(yè)沉降體積比沉降體積比F測(cè)定測(cè)定00HHVVFF值大混懸劑穩(wěn)定口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應(yīng)不低于0.90。第31頁(yè)/共79頁(yè)絮凝度絮凝度測(cè)定測(cè)定HHVVFF值大絮凝效果好混懸劑穩(wěn)定絮凝度(flocculation value)是評(píng)價(jià)混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)。其定義為絮凝混懸劑的沉降容積比(F)與非絮凝混懸劑沉降容積比(F)的比值第32頁(yè)/共79頁(yè)第七節(jié)第七節(jié) 乳乳 劑劑 (Emulsions)(Emulsions)乳劑乳劑-指兩種指兩種互不相溶互不相溶的液體混合，其中一種液的液體混合，其中一種液體

13、以體以液滴狀態(tài)液滴狀態(tài)( (分散相）分散在另一種液體中（連分散相）分散在另一種液體中（連續(xù)相）形成的續(xù)相）形成的非均勻分散的非均勻分散的液體制劑。液體制劑。 分散一一種種液液體體另一種另一種液體液體乳劑乳劑非均相An emulsion is a mixture of two or more immiscible (unblendable) liquids, and one liquid (the dispersed phase) is dispersed in the other (the continuous phase). 第33頁(yè)/共79頁(yè) 根據(jù)內(nèi)、外相不同根據(jù)內(nèi)、外相不同 水包油型（水

14、包油型（O/WO/W） 油包水型（油包水型（W/OW/O） 復(fù)合型乳劑（復(fù)合型乳劑（W/O/W,O/W/OW/O/W,O/W/O）分分 類類An intravenous anesthetic agent .第34頁(yè)/共79頁(yè)乳劑類型鑒別乳劑類型鑒別o/w型乳劑型乳劑w/o型乳劑型乳劑外觀外觀一般為乳白色一般為乳白色接近油的顏色接近油的顏色稀釋性稀釋性可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色油溶性染料油溶性染料外相染色外相染色O/WO/W型與型與W/OW/O乳劑的鑒別乳劑的鑒別第35頁(yè)/共79頁(yè)根據(jù)乳滴大小，乳劑可分為根據(jù)乳滴大小，乳劑可分為普通乳（普通乳（

15、emulsionsemulsions）1-100 1-100 m m 亞微乳（亞微乳（submicron emulsionssubmicron emulsions）0.1-1 0.1-1 m m 納米乳（微乳，納米乳（微乳，microemulsionsmicroemulsions）0.01-0.01-0.10.1 m m 分分 類類第36頁(yè)/共79頁(yè)藥物制成乳劑分散度大，生物利用度提高；藥物制成乳劑分散度大，生物利用度提高；油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；加入矯味劑

16、，易于服用；外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。靶向性。乳劑特點(diǎn)乳劑特點(diǎn)第37頁(yè)/共79頁(yè)二、乳化劑二、乳化劑(emulsifier)(emulsifier)吸附于乳滴的界面，降低乳滴形成吸附于乳滴的界面，降低乳滴形成過(guò)程中的表面張力或表面自由能，過(guò)程中的表面張力或表面自由能，使乳劑保持一定的分散度和穩(wěn)定性使乳劑保持一定的分散度和穩(wěn)定性第38頁(yè)/共79頁(yè)具有較強(qiáng)的乳化能力；一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素

17、的影響小，穩(wěn)定性好。乳化劑的基本要求第39頁(yè)/共79頁(yè)( (一一) )乳化劑的種類乳化劑的種類表面活性劑類天然乳化劑固體微粒類輔助乳化劑第40頁(yè)/共79頁(yè)非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑聚山梨酯聚山梨酯(Tween)脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(Span)類類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。定，應(yīng)用廣泛。HLB值816者為O/W型乳化劑。HLB值38者為W/O型乳化劑1.表面活性劑類表面活性劑類具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。離子型表

18、面活性劑離子型表面活性劑: 硬脂酸鹽，硬脂酸鹽，十六烷基硫酸化蓖麻油。十六烷基硫酸化蓖麻油。第41頁(yè)/共79頁(yè)2天然乳化劑天然乳化劑 多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性。 宜新鮮配制或加入適宜防腐劑 性 質(zhì)常用的天然乳化劑阿拉伯膠阿拉伯膠 適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用瓊脂等合用西黃蓍

19、膠西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用明膠明膠 兩性蛋白質(zhì)，作兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用型乳化劑，常與阿拉伯膠合用杏樹(shù)膠杏樹(shù)膠 乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠磷脂磷脂 乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用第42頁(yè)/共79頁(yè)3. 固體微粒類固體微粒類 不溶性固體微粉，聚集于液不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成液界面上形成固體微粒乳固體微粒乳化膜化膜而起阻止乳滴合并作用。而起阻止乳滴合并作用。 90時(shí)形成時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化

20、鋅、硬脂酸鎂等。硬脂酸鎂等。 固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型第43頁(yè)/共79頁(yè)4. 輔助乳化劑輔助乳化劑 乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等第44頁(yè)/共79頁(yè)( (二）乳

21、化劑的選用原則二）乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的類型選擇-HLB-HLB根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇-毒性、毒性、刺激性刺激性 根據(jù)乳化劑性能選擇根據(jù)乳化劑性能選擇-乳化劑性乳化劑性質(zhì)質(zhì) 混合乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇-改變改變HLBHLB、增加乳化膜的牢固性增加乳化膜的牢固性第45頁(yè)/共79頁(yè)三、乳劑的形成理論1.1.降低表面張力降低表面張力2.2.形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜3.3.乳化劑對(duì)乳劑類型的影響乳化劑對(duì)乳劑類型的影響4.4.相比對(duì)乳劑的影響相比對(duì)乳劑的影響第46頁(yè)/共79頁(yè)1 1降低表面張力降低表面張力乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過(guò)程乳化包括分散、穩(wěn)

22、定兩個(gè)過(guò)程指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質(zhì)中實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯。乳滴。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。而乳化劑使表面活性能降低。愈細(xì)需要的能量愈多。而乳化劑使表面活性能降低。第47頁(yè)/共79頁(yè)l單分子乳化膜：表面活性劑類（強(qiáng)）l多分子乳化膜：天然乳化劑類l固體微粒乳化膜 ：固體粉末類2.形成牢固乳化膜形成牢固乳化膜第48頁(yè)/共79頁(yè)第49頁(yè)/共79頁(yè)乳化膜示意圖乳化膜示意圖乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。第50頁(yè)/共79頁(yè)

23、親水親油性大小3.乳化劑對(duì)乳劑類型的影響乳化劑對(duì)乳劑類型的影響乳化劑的HLB值乳化劑的溶解度影響液滴大小常用量：5-100g/L；第51頁(yè)/共79頁(yè)4具有適宜的相比具有適宜的相比分散相濃度一般在分散相濃度一般在1050之間，相容積比在之間，相容積比在4060時(shí)乳劑穩(wěn)定性好時(shí)乳劑穩(wěn)定性好 油、水兩相的容積比稱為相比 第52頁(yè)/共79頁(yè)四、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破裂酸敗第53頁(yè)/共79頁(yè)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）容易引起絮凝和破壞。第54頁(yè)/共79頁(yè)輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。第55頁(yè)/共7

24、9頁(yè)W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：O/W型乳劑中加入氯化鈣W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑50%-60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因：轉(zhuǎn)相的原因：第56頁(yè)/共79頁(yè)不可逆過(guò)程！(coalescence)乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。第57頁(yè)/共79頁(yè)光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施第58頁(yè)/共79頁(yè)五、乳劑的制備五、乳劑的制備1 1膠溶法膠溶法( (干膠法、濕膠法）干膠法、濕膠法）工藝流程：工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）（一）乳劑的制備方法（一）乳劑的制備方法第59頁(yè)/共79頁(yè)2 2

25、新生皂法新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備第60頁(yè)/共79頁(yè)3 3兩相交替加入兩相交替加入法法乳化劑水?dāng)嚢杌蛘駬u乳劑油攪拌或振搖第61頁(yè)/共79頁(yè)4 4機(jī)械法機(jī)械法乳勻機(jī)乳 劑油相水相乳化劑本法系借助機(jī)械本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不制成乳劑，可不考慮混合順序。考慮混合順序。第62頁(yè)/共79頁(yè)5 5納米乳納米乳(10-100nm)(10-100nm)乳勻機(jī)微乳劑油相水相乳化劑薄荷油、丁香油Tween80、Tween60助乳化劑fatty aci

26、d, Glycerin第63頁(yè)/共79頁(yè)基本型O/WW/O復(fù)合型W/O/W O/W/O 內(nèi)相內(nèi)相外外相相內(nèi)相內(nèi)相外外相相水包油水包油油包水油包水水包油包水油包水包油6 6復(fù)復(fù)乳乳第64頁(yè)/共79頁(yè)（二）乳劑的制備設(shè)備（二）乳劑的制備設(shè)備第65頁(yè)/共79頁(yè)乳劑中藥物的加入方法乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。第66頁(yè)/共79頁(yè)例例 魚(yú)肝油乳的制備魚(yú)肝油乳的制備處

27、方處方 魚(yú)肝油魚(yú)肝油 368ml 吐溫吐溫80 12.5g 西黃蓍膠西黃蓍膠 9g甘油甘油 19g苯甲酸苯甲酸 1.5g糖精糖精 0.3g杏仁油香精杏仁油香精 2.8g香蕉油香精香蕉油香精 0.9g純化水純化水 共制共制 1000ml主藥主藥乳化劑乳化劑輔助乳化劑輔助乳化劑穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑防腐劑防腐劑 甜味劑甜味劑芳香矯味劑芳香矯味劑芳香矯味劑芳香矯味劑第67頁(yè)/共79頁(yè) 制法制法 將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌 5min，用少量的魚(yú)肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌用少量的魚(yú)肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌5min，投入吐溫，投入吐溫80，

28、攪拌，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚(yú)肝油，緩慢均勻地投入魚(yú)肝油，攪拌攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨復(fù)研磨23次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫泡，即得。次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫泡，即得。 分析分析 處方中魚(yú)肝油為主藥，吐溫處方中魚(yú)肝油為主藥，吐溫8080為為12.5g12.5g乳化劑，乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯