1、現代心腦血管防治新進展現代心腦血管防治新進展2013N-KH-05號號常見心腦血管疾病介紹常見心腦血管疾病介紹1腦心通膠囊的方解及作用機理腦心通膠囊的方解及作用機理2腦心通對心腦血管疾病的療效腦心通對心腦血管疾病的療效3隱匿型隱匿型無癥狀及組織形無癥狀及組織形態改變，有心電態改變，有心電圖改變圖改變心絞痛型心絞痛型有心絞痛發作，有心絞痛發作，但多無組織形態但多無組織形態改變改變心梗型心梗型心梗癥狀、心電心梗癥狀、心電圖改變及組織形圖改變及組織形態改變態改變心衰型心衰型心衰及心律失常心衰及心律失常癥狀，有心電圖癥狀，有心電圖改變改變猝死型猝死型突發心臟驟停死亡，突發心臟驟停死亡，嚴重心律失常所致

2、嚴重心律失常所致冠心病的分型冠心病的分型和臨床癥狀和臨床癥狀冠心病的病理生理冠狀動脈供血冠狀動脈供血不足范圍的大不足范圍的大小，取決于病小，取決于病變動脈支的大變動脈支的大小和多少，其小和多少，其程度取決于管程度取決于管腔狹窄程度及腔狹窄程度及病變發展速度病變發展速度當血管腔重度狹窄時(50%75%)，其對心肌血供的能力大減，使心肌發生缺血，即為冠心病嚴重者出現心肌壞死心肌長期血供不足，心肌萎縮、變性、纖維組織增生，心臟擴大冠狀動脈粥樣硬化心肌出現損傷心肌組織結構改變冠心病機理研究進展分子機制：分子機制：與原癌基因,胚胎基因,細胞因子基因,肌酸激酶基因等相關 冠心病冠心病血管內皮：血管內皮：有

3、活躍的內分泌和代謝功能,其功能紊亂構成冠心病的病理基礎 免疫機制：免疫機制：如CD40、同型半胱氨酸等促進粘附分子（CAMs）表達，刺激釋放各種細胞活性物質，導致動脈粥樣斑塊的形成孫春林等，粘附分子與冠心病發病機制研究進展。中醫藥導報，2005腦血管病病理生理腦血管病病理生理腦血管疾病多發生中老年人動脈粥樣硬化、血栓形成和高血壓是其最常見病因粥樣斑塊或血栓形成導致其供血區腦局部缺血缺氧、梗死，引起局限性神經系統功能障礙老年人血管脆性大，容易導致血管破裂最終引起腦中風的發生腦血管疾病腦血管疾病凋亡基因表達異常能量衰竭 興奮性氨基酸的細胞毒作用 缺血性腦損傷鈣穩態失衡自由基的氧化損傷作用 腦血管病

4、的腦血管病的機理研究機理研究腦卒中的神經保護機制外源性神經保護 內源性神經保護腦血管病的研究進展鈣離子拮抗劑、鎂離子、雌激素、抗氧化劑等耐受作用、亞低溫治療可激活這種保護腦血管病的研究進展PDS93蛋白 可能與可能與NMDA相互作用參與中樞神經系統興奮相互作用參與中樞神經系統興奮性神經元損害或腦卒中的神經元損害性神經元損害或腦卒中的神經元損害Bax/Bcl-2比值為凋亡相關基因，可能反應腦出血的嚴重性為凋亡相關基因，可能反應腦出血的嚴重性動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化心腦血管病的共同病因脂源性學說癌基因學說內皮細胞損傷學說受體缺失學說動脈粥樣硬化的發病機制（六大學說）細胞因子學說病毒學說血小板聚集，

5、血栓形成PDGF平滑肌細胞移行、增升纖維肌性內膜增厚膠原蛋白，彈性硬蛋白高脂血癥、高血壓、吸煙等內皮損傷單核細胞、淋巴細胞被激活MDGF、淋巴循環泡末細胞血漿成分通透性增加脂蛋白變性粥樣硬化灶防御結構的障礙（HDL）異常動脈狹窄、阻塞或痙攣臨床發作冠心病、腦梗塞腦心同治概念的現代醫學理論依據腦心同治概念的現代醫學理論依據現代醫學認為，動脈粥樣硬化是心血管疾病（以冠心病為主）和腦血管疾病（以腦卒中為主）的病因，也是兩類疾病病理變化的共同基礎。因此，對動脈粥樣硬化的預防和治療，則對冠心病和腦卒中兩大類疾病起到了根本上的預防和治療作用。趙步長，論心腦血管疾病的腦心同治原則。世界中醫藥，2006“腦心

6、同治腦心同治” 理論是循證醫學的新探索理論是循證醫學的新探索胡大一教授，著名心血管專家中醫對腦心同治的認識中醫對腦心同治的認識中醫學認為：心腦功能密切相關；心氣虛則無力推動血運，中醫學認為：心腦功能密切相關；心氣虛則無力推動血運，致瘀血阻滯心腦之絡，引起中風、胸痹等諸多病理變化致瘀血阻滯心腦之絡，引起中風、胸痹等諸多病理變化。“心者，君主之官也，神明出心者，君主之官也，神明出焉焉”“腦為元神之府腦為元神之府”“心主身之血脈心主身之血脈”素問素問靈蘭秘典靈蘭秘典 素問素問痿論痿論 明明 李時珍李時珍腦心通膠囊組方科學腦心通膠囊組方科學補陽還五湯補陽還五湯補氣為主補氣為主蟲類藥物蟲類藥物祛瘀通絡祛

7、瘀通絡腦心通膠囊腦心通膠囊益氣活血益氣活血 化瘀通絡化瘀通絡+=TitleAdd your text腦心通中醫方解腦心通中醫方解黃芪，性味甘溫，能大補元氣，使元氣充盛。方中重用黃芪，發揮益氣活血之效，通過補氣使元氣充盛，達到氣行則血行之功當歸、川芎、丹參、赤芍、桃仁、紅花、乳沒、雞血藤、桑枝十味活血通絡藥，功效各有特點，共助君、臣藥疏通瘀阻之力水蛭、地龍、全蝎，取其藥性善走，能搜剔絡中之邪、發揮通經透絡之功效桂枝、牛膝。桂枝溫經通脈，促進全方化瘀通絡。牛膝逐瘀血，通經絡，引血下行。兩者共為使藥君君臣臣佐佐使使功能主治功能主治益氣活血、化瘀通絡益氣活血、化瘀通絡中風(中經絡)癥見：半身不遂、肢體

8、麻木、口眼歪斜、舌強語謇等腦梗塞屬此證候者。胸痹癥見：心痛、胸悶、心悸、氣短等冠心病、心絞痛屬此證候者藥藥 材材 地地 道道采用地道藥材，確保藥效采用地道藥材，確保藥效GAP藥源基地，確保安全藥源基地，確保安全黃芪水蛭工工 藝藝 精精 湛湛先進生產設備、超微粉碎技術，嚴格按GMP規范生產、檢驗，有力地保障藥品質量可靠安全腦心通作用機理腦心通作用機理LDLox-LDL單核細胞單核細胞巨噬細胞泡沫細胞ox-LDLLDL平滑肌細胞血小板內皮細胞 腦心通作用機理（一）腦心通作用機理（一）- -腦心通抗腦心通抗ASAS結果結果顯著降低主動脈血顯著降低主動脈血管壁管壁MCP-1MCP-1基因基因的表達（的

9、表達（1 1）腦心通可降低主動腦心通可降低主動脈脈LOX-1 LOX-1 mRNAmRNA的表達（的表達（2 2）2、董波等，腦心通對動脈硬化兔血管內皮功能的保護作用探討。中西醫結合心腦血管病雜志，2005結論：腦心通對動脈粥樣硬化結論：腦心通對動脈粥樣硬化(AS)(AS)的發生、發展具有預防、治的發生、發展具有預防、治療作用療作用, ,對內皮具有保護作用對內皮具有保護作用對照組：飼以普通飼料 高脂組：飼以高膽固醇飼料腦心通組：飼以高膽固醇飼料+腦心通顆粒1、董波等，腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究。中西醫結合心腦血管病雜志，2005MCP-1(mRNA)LOX-1(mRN

10、A)對照組無表達無表達高脂組10.091.050.04腦心通組0.640.030.650.22P0.050.05注：P值為高脂組和腦心通組對比兩種兩種mRNA光密度值比較光密度值比較腦心通作用機理（一）腦心通作用機理（一）- -腦心通抗腦心通抗ASAS的研究的研究腦心通作用機理（二）腦心通作用機理（二）- -保護血管內皮細胞功能保護血管內皮細胞功能劉勝強等，中藥腦心通對血管內皮細胞的保護作用 。第四軍醫大學學報， 2009.右圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托

11、伐他汀組人臍靜脈內皮細胞形態ox-LDL+腦心通含藥血清各劑量組和ox-LDL+阿托伐他汀組的細胞形態改變則相對較小細胞形態學觀察腦心通作用機理（二）腦心通作用機理（二）- -保護血管內皮細胞功能保護血管內皮細胞功能劉勝強等，中藥腦心通對血管內皮細胞的保護作用 。第四軍醫大學學報，2009左圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托伐他汀組流式細胞術測定的各組細胞凋亡率(每圖右下象限為早期凋亡率)結論：腦心通可顯著降低細胞凋亡結論：腦心通可顯著降低細胞凋亡腦心通作用機

12、理（三）腦心通作用機理（三）- -穩定動脈粥樣硬化斑塊作用穩定動脈粥樣硬化斑塊作用實驗兔血脂檢測指標的比較（Means）組別只數TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）腦心通膠囊98.735.64*1.171.110.800.177.062.90*辛伐他汀組 84.171.330.890.150.870.362.730.64自然消退組 913.227.58*0.990.39*1.130.3010.374.63*與辛伐他汀組比較，* P0.05，與自然消退組比較，P0.05， P0.01與自然消退組比較，治療后與自然消退組比較，治療后腦心通組和

13、辛伐他汀組的腦心通組和辛伐他汀組的TC和和LDL-C水平均顯著降低水平均顯著降低鹿曉婷等，腦心通膠囊和辛伐他汀穩定易損斑塊的對比研究。 中西醫結合心腦血管病雜志， 2007實驗兔血漿纖維蛋白原與血清炎性因子水平的比較（Means）組別只數纖維蛋白原（g/l）hs-CRP（ng/ml）MMP-1(ng/ml)腦心通膠囊組辛伐他汀組自然消退組9891.420.28*2.480.762.200.5454.917.141.29.683.920.212.41.311.93.628.42.8與辛伐他汀組比較，* P0.05，與自然消退組比較，P0.05， P0.01與自然消退組比較，治療后腦心與自然消退組

14、比較，治療后腦心通組和辛伐他汀組血清通組和辛伐他汀組血清hs-CRP及及MMP-1的水平均顯著下降的水平均顯著下降腦心通作用機理（三）腦心通作用機理（三）- -穩定動脈粥樣硬化斑塊作用穩定動脈粥樣硬化斑塊作用 可降低可降低TLR-2 TLR-2 、TLR-4TLR-4過度表達而穩過度表達而穩定斑塊，療效與他定斑塊，療效與他 汀類藥物相比未汀類藥物相比未見顯著性差異見顯著性差異 腦心通抑制腦心通抑制MMP-3 MMP-3 基因的表達基因的表達下調下調MMP9MMP9及其抑制劑（及其抑制劑（TIMP1TIMP1）的表達）的表達下調下調MMP9MMP9及其抑制劑（及其抑制劑（TIMP1TIMP1）在

15、斑塊）在斑塊內的表達，從而降低斑塊的易損性內的表達，從而降低斑塊的易損性 劉艷等，腦心通調節基質金屬蛋白酶及其抑制劑表達的研究。中西醫結合心腦血管病雜志， 2007劉艷等，腦心通對不穩定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉道因子的影響。中西醫結合心腦血管病雜志， 2006其他穩定斑塊機制其他穩定斑塊機制結論：腦心通超強穩定動脈粥樣硬化斑塊作用結論：腦心通超強穩定動脈粥樣硬化斑塊作用缺血再灌注損傷作用缺血再灌注損傷作用在一定條件下恢復血液再灌注后，部分動物或患者細胞功能代謝障礙及結構破壞不但未減輕反而加重，稱為缺血再灌注損傷自由基的作用鈣超載的作用白細胞的作用高能磷酸化合物缺乏 內皮素的作用

16、血管緊張素的作用六六 大大 機機 制制-對磷脂、蛋白質、核酸及細胞外基質都有破壞作用-造成細胞能量代謝障礙、促進自由基形成等-可釋出損傷性物質、并且造成血液流變學變化等-促進鈣超載、氧自由基釋放及內皮細胞自穩態失衡-造成細胞能量代謝障礙等-促進心肌血管平滑肌增殖和肥厚等腦缺血再灌注損傷腦缺血再灌注損傷對對腦代謝腦代謝的影響的影響 對對腦功能腦功能的影響的影響對對超微結構超微結構的影響的影響代謝障礙細胞內酸中毒鈣穩態破壞鐵依賴性脂質過氧化病理性慢波神經遞質性氨基酸謝代膠質細胞腫脹髓鞘分層變性血管內微血栓陳軍等，腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用。中國康復理論與實踐，2009腦心通作用機理

17、（四）腦心通作用機理（四）- -對缺血再灌注損傷的神經保護對缺血再灌注損傷的神經保護組別組別n n再灌注時間再灌注時間(min)(min)劑量劑量g/kg/dg/kg/d含水量含水量（% %）假手術組577.520.35缺血再灌注組53080.410.47b缺血再灌注組56080.450.87b腦心通小劑量組5300.578.400.25b、c腦心通小劑量組5600.578.310.26b、c腦心通大劑量組530177.840.33c腦心通大劑量組560177.980.40c輔酶Q10組53078.060.25a、c輔酶Q10組56078.08+0.52a、c注：a與假手術組比較，P0.05；

18、b與假手術組比較，P0.01； C與缺血再灌注組比較，P0.01。腦心通膠囊對缺血再灌注大鼠腦組織含水量的影響（腦心通膠囊對缺血再灌注大鼠腦組織含水量的影響（Means)與缺血再灌注組比較，與缺血再灌注組比較，腦心通組腦組織含水腦心通組腦組織含水量則明顯減量則明顯減(P001)腦心通作用機理（四）腦心通作用機理（四）- -對缺血再灌注損傷的神經保護對缺血再灌注損傷的神經保護各組不同時間點VEGF的表達(400,Means) (陽性細胞數/每高被視野)組別12h24h48h72h7dABCD15.32.1(6)*11.61.9(6)*4.41.6(6)017.64.5(6)*13.73.3(6)

19、#7.12.2(6)022.54.3(6)*16.52.9(6)#11.73.9(6)013.65.4(6)*11.34.1(6)#8.43.3(6)010.25.2(6)* 8.13.1(6)#5.22.1(6)0 A、B與C組比較P*0.01, P#0.05各組不同時間點VEGFmRNA的表達(200, Means) (陽性細胞數/每個高倍視野)組別12h24h48h72h7dABCD17.32.3(6)*13.61.9(6)*4.61.6(6)024.66.3(6)*18.53.9(6)#13.74.2(6)019.54.5(6)*15.73.3(6)#7.32.2(6)015.65.6

20、(6)*13.34.4(6)#8.83.5(6)08.32.2(6)* 6.12.1(6)#3.31.8(6)0A、B與C組比較P*0.01, P#0.05A組大鼠腦缺血6h應用腦心通 B組大鼠腦缺血6h再灌注12h應用腦心通 C組為正常腦缺血再灌注損傷組 D組為假手術對照組梅元武等，大鼠腦缺血再灌注損傷后血管內皮生長因子的表達及其腦心通的保護作用。中西醫結合心腦血管病雜志，2006腦心通促進腦心通促進VEGF的表達！的表達！腦心通作用機理（四）腦心通作用機理（四）- -對缺血再灌注損傷的神經保護對缺血再灌注損傷的神經保護高天明等，腦心通對大鼠腦缺血海馬CA1區神經元損傷的保護作用 。第一軍醫

21、大學學報，2004各組藥物對海馬各組藥物對海馬CA1區神經元保護作用的組織切片圖區神經元保護作用的組織切片圖A：中風回春丸組；B：腦心通組；C：尼莫地平組；D:生理鹽水組腦心通組海馬腦心通組海馬CA1區的存活細胞明顯高于區的存活細胞明顯高于生理鹽水組，具有生理鹽水組，具有明顯的神經保護作用明顯的神經保護作用腦心通作用機理（四）腦心通作用機理（四）- -對缺血再灌注損傷的神經保護對缺血再灌注損傷的神經保護缺血再灌注保護機制減少減少LDH釋放，釋放，抑制神經細胞凋亡抑制神經細胞凋亡 減少腦組織減少腦組織ICAM-1ICAM-1等的等的表達，保護水腫神經表達，保護水腫神經促進促進GRPGRP的表達，

22、的表達，減輕腦缺血損傷減輕腦缺血損傷 減少減少IL-1、IL-6等等的含量而減輕炎癥反應的含量而減輕炎癥反應減少再灌注后腦含減少再灌注后腦含水量，增強水量，增強VEGF表達表達與尼莫地平相似與尼莫地平相似的神經保護作用的神經保護作用張微微等，步長腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經保護作用，臨床神經病學雜志，2006張紅菊等，腦心通對大鼠腦缺血損傷的保護機制 ，第二軍醫大學學報，2006劉振權等，腦心通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織IL-1、 IL-6和 TNF-含量的影響，北京中醫藥大學學報，2005胡學強等，步長腦心通含藥血清抗缺氧誘導的皮質神經元凋亡的實驗研究，中國中西醫結合雜志

23、，2007腦心通作用機理（五）腦心通作用機理（五）- -治療冠心病治療冠心病治療組：64例對照組：62例腦心通治療心絞痛頻率減少和心電改善療效優于對照組腦心通治療心絞痛頻率減少和心電改善療效優于對照組，P0.01錢健等，腦心通膠囊治療冠心病穩定型心絞痛的臨床療效觀察。浙江中醫藥大學學報，2009腦心通作用機理（五）腦心通作用機理（五）- -治療冠心病治療冠心病腦心通降血脂作用顯著優于對照組腦心通降血脂作用顯著優于對照組，P0.01治療前后的血脂降幅治療前后的血脂降幅實驗者中國中醫研究院廣安門醫院 高改地北京中醫藥大學東直門醫院 魯衛星 實驗組：100例對照組：50腦心通作用機理（五）腦心通作用

24、機理（五）- -治療冠心病治療冠心病心電圖改善情況觀察心電圖改善情況觀察改善率（改善率（%）心電圖觀察腦心通顯著療效心電圖觀察腦心通顯著療效，P0.01實驗者中國中醫研究院廣安門醫院 高改地北京中醫藥大學東直門醫院 魯衛星 實驗組：100例對照組：50腦心通治療神經功能缺損療效優于對照組腦心通治療神經功能缺損療效優于對照組，P0.05腦心通作用機理（六）腦心通作用機理（六）- -治療腦血管病治療腦血管病實驗組：100例對照組：40例方正龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中的臨床研究。中西醫結合心腦血管病雜志 ，2003兩組患者總的生活能力狀態療效比較（%）組別n基本痊愈顯著進步進步無變化或惡化愈顯率

25、（%）總有效率（%）治療組8714（16.1）19（21.8）32（36.8）22（25.3）37.974.7對照組391（2.6）10（25.6）11（28.2）17（43.6）28.256.4統計學Ridit分析，u=1.995，p0.05，有顯著性差異，治療組優于對照組。腦心通組生活狀態改善明顯優于對照組腦心通組生活狀態改善明顯優于對照組實驗組：87例對照組：39例腦心通作用機理（六）腦心通作用機理（六）- -治療腦血管病治療腦血管病方正龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中的臨床研究。中西醫結合心腦血管病雜志 ，2003三組用藥前后活動功能的改變（N=80例）（xs）組別（例）神經功能缺損Fu

26、gl-meyerBarthel腦心通(30)用藥前18.58.5341.2031.2951.631.73用藥后15.137.9048.2733.0263.3327.49P值0.00250.00180.0012對照組(30)用藥前17.567.1442.2232.1252.7732.60用藥后14.446.5450.2231.8964.4429.83P值0.0060.0010.01腦心通+康復（20）用藥前18.76.1339.6523.7354.027.74用藥后14.25.2551.5524.9570.7523.29*P值0.0030.0010.000*：治療后組間比較有顯著差異（p0.05

27、）腦心通作用機理（六）腦心通作用機理（六）- -治療腦血管病治療腦血管病腦心通膠囊對偏癱患者的作用腦心通膠囊對偏癱患者的作用陳旗等，腦心通膠囊和康復訓練綜合應用對偏癱患者的作用分析。中國康復醫學雜志，2006腦心通對于偏癱患者活動功能有顯著改善腦心通對于偏癱患者活動功能有顯著改善腦心通作用機理（六）腦心通作用機理（六）- -治療糖尿病治療糖尿病組別例數顯效有效無效總有效率觀察組4012（30.0）22（55）6（15）85對照組205（25）7（35）8（40）60P0.05療效比較療效比較步長腦心通治療糖尿病周圍神經病變步長腦心通治療糖尿病周圍神經病變觀察組療效顯著優于對照組觀察組療效顯著優

28、于對照組沈志勇，步長腦心通治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察。中國現代藥物應用，2008 腦心通作用機理（六）腦心通作用機理（六）- -治療糖尿病治療糖尿病聯合福辛普利治療早期糖尿病腎病聯合福辛普利治療早期糖尿病腎病生化指標下降比較，P0.05觀察組生化指標改善顯著優于對照組觀察組生化指標改善顯著優于對照組張書申，腦心通膠囊聯合福辛普利治療早期糖尿病腎病。中西醫結合心腦血管病雜志，2007經4個月喂養后，檢測各組血漿總膽固醇水平董波等，腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究。中西醫結合心腦血管病雜志，2005腦心通用于心腦血管疾病一級預防腦心通用于心腦血管疾病一級預防降總膽固醇降總膽

29、固醇統計學處理 (P0.05)，說明腦心通有降低血漿總膽固醇的作用腦心通用于心腦血管疾病一級預防腦心通用于心腦血管疾病一級預防抗血小板抗血小板張微微等，步長腦心通膠囊預防腦梗死復發的臨床觀察。北京醫學，2006北京的張薇薇教授研究認為步長腦心通膠囊在預防腦梗死復發上與阿司匹林相似的作用，但出血事件發生率要小于阿司匹林，胃腸道反應輕微，同時抗纖維蛋白原作用強于阿司匹林。兩組治療前后纖維蛋白原的比較(P0.05)g/L治療組：腦心通；治療組：腦心通； 對照組：阿司匹林對照組：阿司匹林 阿司匹林組阿司匹林組(n(n72) 72) 腦心通組腦心通組(n(n73) t73) t或或X2X2值值 P P值值治療前治療前 AA(%) 22.0822.0812.84 21.2012.84 21.2011.4811.48 0.437 0.662ADP(%) 61.7861.7812.8012.80 62.1562.1512.8312.83 0.175 0.861TXB2(ng/L) 89.4189.4139.0039.00 91.4591