1、一、掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法一、掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法 間的關(guān)系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比間的關(guān)系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比 妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物 的銀量法與溴量法測(cè)定的原理與方法。的銀量法與溴量法測(cè)定的原理與方法。二、熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。二、熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。三、了解苯巴比妥的特殊雜質(zhì)及其檢查。三、了解苯巴比妥的特殊雜質(zhì)及其檢查。CCONHCONHCOR1R2123465巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)通式巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)通式表表5-1 常見巴比妥類藥物及其結(jié)構(gòu)常見巴比妥類藥物及其

2、結(jié)構(gòu)苯巴比妥苯巴比妥名稱R1R2巴比妥巴比妥C2H5C2H5C2H5C6H5司可巴比妥司可巴比妥戊巴比妥戊巴比妥C2H5CH(CH2)2CH3CH3異戊巴比妥異戊巴比妥C2H5CH2CH2CHCH3CH3CH2CH=CH2CH(CH2)2CH3CH3硫噴妥鈉硫噴妥鈉C2H5CH(CH2)2CH3CH3（C2硫取代）CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥5BarbitalCCCONONC OH5C2HH苯巴比妥PhenylbarbitalCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥鈉SecobarbitalCCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3C

3、H3H異戊巴比妥鈉CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥戊巴比妥CCNHCNHOOOH5C2環(huán)己烯巴比妥環(huán)己烯巴比妥CCNCNHOOOH3CCH31,5,5-取代的巴比妥類藥物 己瑣巴比妥己瑣巴比妥51硫噴妥鈉HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3NCCCNCOR2R1CCONHCONHCOR2R1CCONHCNCOOH+H-H+pK1=8CCONHCNCOR1R2O-+H+-H-OR2R1O-pK2=12（一）弱酸性（一）弱酸性NOOHHCON1RRCCC222HNHC2)3HC(4+oC+221RRCCCNOCHOOCNNON21RRCCCN

4、OONHCo2)3HC(HCH2)3HC(HCH3HNHC2)3HC(2+1、與鈷鹽的反應(yīng)、與鈷鹽的反應(yīng)部分離子化水-吡啶 +2NNCu2+OR2R1CCONHCNCO-22-+ SO42+CuNN+ CuSO4N + H-R2R1CCONHCONHCOR2R1CCONHCNCOOHCCONHCNCOR1R2OOR2R1CCONHCNCOCCONHCNCOR1R2ONNCu2、與銅鹽的反應(yīng)、與銅鹽的反應(yīng)ONa + AgNO3 + Na2CO3CCONHCNCOR1R2R2R1CCONNCOCAgONa + NaHCO3 + NaNO3ONa + AgNO3 R2R1CCONNCOCAgAgCO

5、CCONNCOR1R2Ag+ NaNO33、與銀鹽的反應(yīng)、與銀鹽的反應(yīng)R1R2OHHgNO3CCONCNCOR2R1CCONCONHCOHgNO3+ Hg(NO3)2CCONHCONHCOR1R2CCONCNCOHgNO3OHR2R1+ NH3 + H2O+-CCONCNCOHgOHO NH4 +HNO3R2R14、與汞鹽的反應(yīng)、與汞鹽的反應(yīng)CCONHCONHCOH5C2CH3(CH2)2CHCH3OCH3CHOOH+CH3(CH2)2CHH5C2CCONCONHCOCH3CH3CCOCNHCOH5C2CH3(CH2)2CHNOOHCHOCH3-H2O（戊巴比妥）240nm255nm13酸溶酸

6、溶液液9.9238nm287nm304nmHclNaOHIIONaONaCH3C3H7CHCCONHCNHCOCH2CHCH2I2CH2CHCH2CCONHCNHCOC3H7CHCH3+（司可巴比妥鈉）（一）不飽和取代基的反應(yīng)（一）不飽和取代基的反應(yīng)-司可巴比妥司可巴比妥CCONHCONHCO+2KNO3 + H2SO4H5C2NO2O2NH5C2CCONHCONHCO+ K2SO4 + 2H2O（苯巴比妥）（二）芳香取代基的反應(yīng)（二）芳香取代基的反應(yīng)-苯巴比妥苯巴比妥PbSPb2H3C(CH2)2CHCCONHCNHCOH5C2S2+ PbSNaH5C2CCONHCNHCO2H3C(CH2)

7、2CH（硫噴妥鈉）（三）硫元素的反應(yīng)（三）硫元素的反應(yīng)( II )( I )酸析環(huán)合乙基化酸化, 消除縮合CH5C2COCONHNHHClONaCNHNCOCOH5C2CCH3ONa,OH2NCH2NCCOOC2H5COOC2H5CHCOOC2H5COOC2H5C2H5BrHClONaCOOC2H5C2H5COOC2H5CC,OC2H5ONaOC2H5OC2H5CCH2COOC2H5水解, 酯化C2H5OH, H2SO4CH2CONH2CO苯巴比妥的合成工藝苯巴比妥的合成工藝KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O +Br2（定量過量）CO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2

8、)2CHCH3ONaCO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaBrBrBr22KI2KBrI2I22Na2S2O32NaINa2S4O6反應(yīng)摩爾比反應(yīng)摩爾比1 2練 習(xí) 題1. 巴比妥類藥物具有的特性為：A. 弱堿性B. 弱酸性C. 易與重金屬離子絡(luò)合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收 2. 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:A. 紫色B. 綠色C. 藍(lán)色D. 黃色 E. 紫堇色 3. 用于鑒別反應(yīng)的藥物: A. 硫噴妥鈉 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可(1) 與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣(2) 在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀（C）（C）(

9、3) 在堿性溶液中與Pb2+離子反應(yīng)，加熱后有黑色沉淀(4) 與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(5) 在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色（A）（B）（D）4. 巴比妥類藥物的鑒別方法有: A. 與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物B. 與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物C. 與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀D. 與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物E. 與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀 5. 與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是:A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫噴妥鈉E. 硫酸奎寧 6. 銀量法測(cè)定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為:A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D

10、. 1:4E. 以上都不對(duì) 7. 非水溶液滴定法測(cè)定巴比妥類藥物含量時(shí)，下面哪些條件可采用:A. 冰醋酸為溶劑B. 二甲基甲酰胺為溶劑C. 高氯酸為滴定劑D. 甲醇鈉為滴定劑E. 結(jié)晶紫為指示劑 8. 司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測(cè)定含量時(shí)，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為:A. 1.301 B. 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.0110. 用酸量法測(cè)定巴比妥類藥物含量時(shí)，適用的溶劑為:A. 堿性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不對(duì) 11. 可用以下方法鑒別的藥物是： A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C

11、. 硫噴妥鈉 D. 異戊巴比妥 E. 異戊巴比妥鈉 (1)在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成綠色配位化合物(2)與亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)生成橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色(3)與甲醛硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(4)與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液橙黃色消失(5)在氫氧化鈉液中可與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后，沉淀變成黑色(C)(C)(A)(A)(B)12. 中國藥典（2005年版）采用銀量法測(cè)定苯巴比妥片劑時(shí)，應(yīng)選用的試劑有: A. 甲醇B. AgNO3C. 3無水碳酸鈉溶液D. 終點(diǎn)指示液E. KSCN 13.精密稱取苯巴比妥鈉0.2071g，依法用硝酸銀滴定液（0.1001mol/L）滴定，消耗8.02ml，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.75mg的苯巴比妥鈉，計(jì)算含量: A、99.8% B、94.4% C、98% D、97.76% E、98.6%14.司可巴比妥鈉的含量測(cè)定：精密稱取0.1053g，置250ml碘量瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，密塞振搖，暗處放置15min，加碘化鉀試液10ml搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液