1、L O G OL O G O第六章第六章抗帕金森病抗帕金森病治療阿爾茨海默病藥治療阿爾茨海默病藥藥理學藥理學帕金森病帕金森病1帕金森病的定義帕金森病的定義2 臨床表現臨床表現3 臨床藥理臨床藥理4護理問題護理問題5預防預防6病因病因帕金森病帕金森病v概述 帕金森病（帕金森病（Parkinsons diseaseParkinsons disease，PDPD）又稱震顫麻）又稱震顫麻痹（痹（paralysis paralysis agitantsagitants），是錐體外系功能紊亂引起），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病。的一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病。v患病

2、 65 65歲以上人群患病率為歲以上人群患病率為1000/101000/10萬，隨年齡增高，萬，隨年齡增高，男性稍多于女性，全球一半帕金森病人在中國。男性稍多于女性，全球一半帕金森病人在中國。v臨床特點 靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩等為主要特征勢不穩等為主要特征帕金森病帕金森病臨床上臨床上PD分為分為原發性、動脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥及化學藥物中毒性原發性、動脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥及化學藥物中毒性化學藥物中毒例如化學藥物中毒例如CO、錳中毒、抗精、錳中毒、抗精神病藥中毒（吩噻嗪神病藥中毒（吩噻嗪類、丁酰苯類等）類、丁酰苯類

3、等）病因學說病因學說（1）多巴胺（）多巴胺（DA）學說（公認）學說（公認）（2）興奮性神經毒性學說）興奮性神經毒性學說（3）氧自由基學說）氧自由基學說（4）線粒體功能障礙學說）線粒體功能障礙學說多巴胺學說多巴胺學說DA能神經通路能神經通路膽堿能神經通路膽堿能神經通路DA Ach 錐體外系反應（震顫麻痹）錐體外系反應（震顫麻痹）根據以上發病機制，提出根據以上發病機制，提出PD治療思路治療思路 增強中樞DA神經功能 阻斷中樞膽堿受體帕金森病治療藥帕金森病治療藥v擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥： ：1. 多巴胺的前體藥： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效藥 ：卡比多巴v促進多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥促進

4、多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥 1. 多巴胺受體激動藥：溴隱亭 2. 促多巴胺釋放藥：金剛烷胺v中樞中樞抗膽堿藥抗膽堿藥 苯海索（安坦）、苯扎托品一、擬多巴胺藥一、擬多巴胺藥左旋多巴（左旋多巴（levodopalevodopa, L-dopa, L-dopa）【機制機制】v左旋多巴易透過血腦屏障進入腦組織，在腦內脫羧酶的作用下生成DA，補充紋狀體中DA的不足，增加腦內多巴胺濃度的藥物)，產生治療帕金森病的作用。 DA不易透過血腦屏障進入腦組織，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用 不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征左旋多巴左旋多巴【臨床應用臨床應用】1

5、1、治療帕金森病 起病初期用藥療效更為顯著。2 2、肝昏迷 正常情況下，機體蛋白質的代謝產物苯乙胺苯乙胺和酪胺酪胺都在肝內被氧化解毒。 肝臟功能受損苯乙胺、酪胺 腦內假性神經遞質苯乙醇胺、羥苯乙醇胺 CNS功能紊亂-肝昏迷左旋多巴左旋多巴【不良反應不良反應】早期早期 1. 1.胃腸道反應：胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲低下等； 2. 2. 心血管反應心血管反應 體位性低血壓，心律不齊 長期長期 3 3. . 異常不隨意運動，可出現異常不隨意運動，可出現“開關現象開關現象”； 4 4. .精神障礙。精神障礙。部分患者可出現幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢和情感抑郁等 左旋多巴左旋多巴【相互作用相

6、互作用】1 1、 維生素維生素B6B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周是多巴脫羧酶的輔酶，可增強外周組織脫羧酶的活性，使組織脫羧酶的活性，使DADA生成增多生成增多，副作用，副作用加重。加重。2 2、 抗精神病藥和利血平都可產生類似震顫麻痹抗精神病藥和利血平都可產生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷的癥狀，前者阻斷DADA受體，后者耗竭中樞受體，后者耗竭中樞DADA，它們都能使它們都能使左旋多巴失效左旋多巴失效，因此不宜與之合，因此不宜與之合用。用。二、左旋二、左旋多巴多巴的增效藥的增效藥v 多巴脫羧酶多巴脫羧酶抑制抑制藥藥v 不能不能通通過過血腦屏障血腦屏障僅在外周發揮抑制多巴脫僅在外周發揮抑制多巴

7、脫 羧羧酶作用酶作用v 與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進入中樞與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進入中樞 生成多巴胺發揮作用生成多巴胺發揮作用v 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它 的外周不良反應的外周不良反應【作用機制作用機制】卡比多巴卡比多巴carbidopacarbidopa與與levodopalevodopa之比之比 1:10 1:10合劑：合劑：sinemetsinemet（心寧美）（心寧美）二、抗膽堿藥二、抗膽堿藥【作用機制作用機制】 阻斷膽堿受體而減弱黑質-紋狀體通路中ACh的作用【臨床應用臨床應用】1）輕度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病

8、人3）和左旋多巴合用協同4) 治療抗精神病藥引起帕金森綜合征1.左旋多巴屬于（ ） A.抗膽堿藥 B.多巴胺受體激動藥 C.促多巴胺釋放藥 D.多巴胺前體藥物 E.膽堿酯酶抑制藥2.左旋多巴治療帕金森病的機制是（ ） A. 激動中樞膽堿受體 B. 補充紋狀體中DA的不足 C. 減少NE的再攝取 D. 抑制腦內DA的降解 E. 阻斷DA受體4.左旋多巴治療帕金森病初期最常見的不良反應是（） A過敏反應 B胃腸道反應 C直立性低血壓 D運動障礙 E精神障礙5.用左旋多巴治療帕金森病時，應與何藥合用（ ） A.維生素B6 B.多巴 C.氯丙嗪 D.卡比多巴 E.多巴胺6.卡比多巴與左旋多巴合用的理由

9、是（ ） A使進入中樞神經系統的左旋多巴增加 B減慢左旋多巴由腎臟排泄 C直接激動多巴胺受體 D抑制多巴胺的再攝取 E加速左旋多巴吸收7.卡比多巴的作用機制是（ ） A激動中樞DA受體 B抑制外周多巴脫羧酶活性 C阻斷中樞M受體 D抑制多巴胺的代謝 E使多巴胺受體增敏8.苯海索治療帕金森病的作用機制是（ ） A.促多巴胺釋放 B.激動D2受體 C.抑制膽堿酯酶 D.阻斷中樞M膽堿受體 E.抑制氨基酸脫羧酶多選多選1.左旋多巴的不良反應有（ ）A.胃腸道反應 B.體位性低血壓 C.開關現象D.精神障礙 E.肝昏迷2.下列不可與左旋多巴合用的藥物是（ ）A.維生素B6 B.利血平 C.司來吉蘭D.

10、卡比多巴 E.氯丙嗪3.下列關于苯海索的描述正確的是（ ）A.又名安坦 B.屬于膽堿受體阻斷藥 C.可以阻斷中樞膽堿受體 D.可以減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用E.療效不如左旋多巴阿爾茨海默病阿爾茨海默病疾病簡介疾病簡介v老年性癡呆：老年性癡呆：一種由器質性的腦損傷導致的智能障礙，與年齡年齡高度相關。表現為記憶力、判斷力、抽象思維能力喪失，運動、視力不受影響。vAD病程病程3-20年，確診后平均存活年，確診后平均存活10年，先年，先有精神死亡，繼之肉體死亡。有精神死亡，繼之肉體死亡。疾病簡介疾病簡介主要分類：主要分類： 阿爾茨海默癡呆（AD，70%） 血管性癡呆（VD） 混合性癡呆(MP) 其他類型癡呆(外傷，