1、SEKISUIMEDICALCO.,LTD.積水醫療科技（中國）有限公司積水醫療科技（中國）有限公司FDPFDP、D D二聚體二聚體臨床檢測實用性臨床檢測實用性SEKISUIMEDICALCO.,LTD.2XIIXII aXIXI aIXIX aXX a APC V a V iIIII a ATIII纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白 纖溶酶 纖溶酶原 FDP（D-Dimer）VIII a VIII iProtein CProteinS 凝血酶原凝血酶（內源性系統）組織凝血活酶VIIa, Ca 2+血栓調節蛋白（外源性系統）PA,UK凝血纖溶系統分級SEKISUIMEDICALCO.,LTD. 分解

2、纖維蛋白，將纖維蛋白（血栓）從循環血液中除去的系統 與凝血系統一樣，由充當前驅體的纖溶酶原及其活性化因子、控制因子來控制血液纖溶系統是指SEKISUIMEDICALCO.,LTD.4原發性纖溶纖溶系統反應的進行與凝血系統亢進無直接關系的狀態繼發性纖溶在血小板及凝血系統亢進之后發生的繼發性纖溶反應纖維蛋白的分解原發性纖溶與繼發性纖溶FDPFDP或D二聚體SEKISUIMEDICALCO.,LTD.5凝血系統 TAT、FPA、F1+2 生成凝血酶 SFMC 生成纖維蛋白纖溶系統 FDP、D-dimer、FPB 分解纖維蛋白 PIC 生成纖溶酶t-PAPAI-1復合體 凝血纖溶系統的分子標識SEKI

3、SUIMEDICALCO.,LTD.6纖維蛋白原纖溶酶交聯穩定纖維蛋白 Y Y碎片碎片D D碎片碎片X X碎片碎片 D D二聚體二聚體纖溶酶纖維蛋白凝血酶凝血酶E E碎片碎片D D碎片碎片因子、Ca2+DDDD/ /E E碎片碎片DYDY/ /YDYD碎片碎片YYYY/ /DXDDXD碎片碎片DDDD碎片碎片FDP、D二聚體SEKISUIMEDICALCO.,LTD.7血中D二聚體的高值代表體內存在纖維蛋白血栓、繼發性纖溶亢進FDP與D二聚體的區別SEKISUIMEDICALCO.,LTD.8 纖溶系統活性化 血栓形成1)DIC2)血栓性疾病3)感染癥敗血癥4)惡性腫瘤癌，白血病5)產科疾病胎

4、盤早期剝離6)肝疾病肝硬化，重癥肝炎7)組織損傷手術后，大范圍外傷8)血管病變心臟病，大動脈瘤9)溶栓治療FDP、D二聚體呈現高值的疾病、病癥SEKISUIMEDICALCO.,LTD. FDP、D二聚體與DIC的積分診斷9SEKISUIMEDICALCO.,LTD.10 （DisseminatedIntravascularCoagulation）彌散性血管內凝血 在嚴重原發病基礎上，由特定誘因導致機體微血管內廣泛地發生凝血，伴以繼發性纖溶亢進為特征的獲得性全身性血栓出血綜合征。SEKISUIMEDICALCO.,LTD.11出血癥狀臟器不全發病頻率DIC根據基礎疾病分為凝血優勢DIC、纖溶優

5、勢DIC。凝血優勢DIC的代表為感染癥，纖溶優勢DIC的代表為白血病。SEKISUIMEDICALCO.,LTD.DIC的臨床表現 表現特征發生率（%）廣泛出血注射出血，創面滲血8090循環衰竭難治性休克，血壓降低5060微循環障礙累及器官功能障礙4550微血管性溶血溶血表現733SEKISUIMEDICALCO.,LTD.易引發DIC的基礎疾病 NHL：非霍奇金淋巴瘤,APL：急性早幼粒細胞性白血病,AML：急性骨髓芽球性白血病厚生省特定疾病血液系疾病調查研究班血液凝固異常癥分科會 1999年研究業績報告書存在誘發DIC的基礎疾患病例數發病頻率高的疾病1敗血癥APL2休克重癥肝炎3NHL前置

6、胎盤4呼吸器官感染癥常位胎盤早期剝離5肝細胞癌AMLSEKISUIMEDICALCO.,LTD.14從DIC分數越低的時期（早期）開始治療，改善率越好！DICDIC的早期診斷的早期診斷 治療的重要性治療的重要性！治療開始時的DIC分數及預后SEKISUIMEDICALCO.,LTD.15厚生省的DIC診斷基準白血病等7點以上DIC4點以上DIC6點疑似DIC3點疑似DIC5點以下 DIC的可能性較小2點以下 DIC的可能性較小排除規定 ：不適用于新生兒、產科領域的DIC診斷。 不適用于重癥肝炎的DIC診斷。厚生省特定疾病血液系疾病調查研究班血液凝固異常癥分科會 1999年研究業績報告書出血 臟

7、器FDPPLTFbgPT比癥狀 癥狀(g/mL)(103/L)(mg/dL)0無無無.1有有有.2.3臨床癥狀檢測結果點數 基礎疾病SEKISUIMEDICALCO.,LTD.16DIC診斷基準的比較厚生省的DIC診斷基準ISTHOvert-DIC診斷基準急性期DIC診斷基準造血器官腫瘤(+)造血器官腫瘤(-)基礎疾病臨床癥狀1分臟器癥狀 1分1分臟器癥狀1分出血癥狀1分必要項目目前可忽略ICR&ER患者SIRS項目3項以上陽性得1分血小板數(103/L)80120；1分5080；2分50；3分50100；1分50；2分80120or24小時以內減少3050%；%以上；3分1分、80o

8、r24小時內減少50纖維蛋白分解產物FDP(g/mL)：1020；1分、2040；2分、40；3分FDP,D-dimer,SF：中等程度增加；2分、顯著增加；3分FDP1025；1分FDP25；3分纖維蛋白原100150mg/dL；1分、100mg/dL；2分100mg/dL；1分PTPT比：1.251.67；1分、1.67；2分PT秒：36秒延長；1分、6秒以上延長；2分1.2；1分DIC4分以上7分以上5分以上4分以上和田英夫，山田繪梨：最新DIC診斷基準檢驗與技術，34(11)：11041107，2006増刊號SEKISUIMEDICALCO.,LTD.診斷DIC的實驗評價(1)一般實驗

9、：常用簡便，但是:不特異,不敏感l90%病例血小板：減少 70%病例PT不正常 50%病例APTT不正常 FIB:50%病例降低 TT:急性DIC時延長,慢性DIC時正常并與病情不相關SEKISUIMEDICALCO.,LTD.診斷DIC的實驗評價（2）異常標準敏感性（%）特異性（%）診斷效率（%）Plt（n=82）3s912757APTT(n=82)延長10s914257TT（n=82）延長3s836070Fg（n=71）1.5g/L2210065ATIIIATIII（n=21n=21）10mg/L1006787DDDD（n=44n=44）1mg/L916880破碎紅細胞（n=80）2%23

10、7351SEKISUIMEDICALCO.,LTD.診斷DIC的綜合評價SEKISUIMEDICALCO.,LTD.DIC實驗室檢查項目的總結上海交通大學附屬瑞金醫院血液病研究所 王鴻利1. Plt、FDP、DD和AT應作為診斷DIC基本實驗2. FDP和DD是快速診斷DIC特異指標3. AT降低對判斷DIC嚴重程度和預后十分有用4. 分子標志物檢測對診斷非顯性DIC具有重要價值SEKISUIMEDICALCO.,LTD.21D二聚體與VTE的排除診斷SEKISUIMEDICALCO.,LTD.22深部靜脈血栓癥與肺血栓栓塞癥（靜脈血栓栓塞癥） 深部靜脈血栓栓塞癥(DVT)等靜脈中的血栓游離脫

11、落后堵塞肺動脈，導致急性或慢性肺循環障礙病癥稱為肺血栓栓塞癥(PE)。 二者總稱為靜脈血栓栓塞癥(VTE) 美國每年有200萬人以上患DVT，60萬人患PTE，其中約6萬人死亡 隨著國人的生活習慣日趨歐美化，近年來有增長的傾向SEKISUIMEDICALCO.,LTD.23靜脈血栓栓塞癥的危險因子 抗凝血酶缺乏癥 異常纖溶酶原血癥 蛋白S缺乏癥 高同型半胱氨酸血癥 異常纖維蛋白原血癥 異常纖溶酶原血癥 低纖溶酶原血癥 活化蛋白C拮抗性(Factor V Leiden) 凝血酶原基因變異（G20210A） 抗磷脂抗體癥候群 惡性疾病、腎硬變癥候群 口服避孕藥 服用雌激素制劑 手術、妊娠、多血癥、

12、脫水等長期臥床長途旅行（經濟艙癥候群）肥胖、妊娠淤血性心力衰竭腦血管障礙等凝血功能亢進靜脈淤血先天性后天性靜脈壁損傷手術引起的損傷（整形外科、婦產科、一般外來外科）各種導管檢查、處理靜脈炎 等SEKISUIMEDICALCO.,LTD.24日本麻醉科學會的手術期PE的調查結果（2003年)對象癥例83萬7540例PE發病369例死亡66例（17.9%）4.41例發病每1萬件手術（0.04%）發病例較多的診療科骨外科消化外科婦產科日本醫事新報No.4189p.10-16SEKISUIMEDICALCO.,LTD.休克例115例（52%）非休克例107例（48%）死亡64例（29）生存51例（23

13、）死亡6例（3）生存101例（45）24小時以內的死亡55例（25%）24小時以后的死亡9例（4）1小時內的猝死30例（14%）急性肺血栓栓塞癥222例出自 第67屆日本血液學會教育講演急性肺血栓栓塞癥222例的急性期的預后發病1小時內的猝死占全體死亡例的43%（30例/70例）。SEKISUIMEDICALCO.,LTD.肺血栓肺血栓栓塞栓塞癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞栓塞癥）癥）預防指南預防指南20042004年年2 2月月發行發行 以日本成人（18歲以上）入院患者為對象，旨在進行靜脈血栓栓塞癥的一次預防 分類疾病及處理風險 考慮危險因子后確定最終風險DVT的對

14、應SEKISUIMEDICALCO.,LTD.風險級別風險級別一般外科一般外科( (含含胸外科胸外科) )、泌尿外科泌尿外科產科領域產科領域整形外科整形外科低風險60歲以下的非大手術40歲以下的大手術正常分娩上肢手術中風險60歲以上或存在危險因子的非大手術40以上或存在危險因子的大手術剖腹產手術（高危除外）脊椎手術骨盆下肢手術（THR,TKR,股關節骨折手術除外）高風險40歲以上的癌癥大手術高齡肥胖孕婦的剖腹產手術、（有靜脈血栓栓塞癥史或有血栓性因素的）產道分娩THRTKR股關節骨折手術最高風險（有靜脈血栓栓塞癥史或有血栓性因素的）大手術（有靜脈血栓栓塞癥史或有血栓性因素的）剖腹產手術接受高風

15、險手術的患者，有靜脈血栓栓塞史、存在血栓性因素的情況根據肺血栓塞栓癥深部靜脈血栓癥（靜脈血栓塞栓癥）預防指南除此之外，婦科手術、腦神經外科手術、重度外傷、脊椎損傷、燒傷、內科領域也有風險級別的設定。各領域靜脈血栓栓塞癥的風險SEKISUIMEDICALCO.,LTD.2004年2月發布的肺血栓栓塞癥/深部靜脈血栓癥（靜脈血栓栓塞癥）預防指南帶來的影響（日本麻醉科學會調查結果）手術期PTE發病數（每1萬件手術）的變化SEKISUIMEDICALCO.,LTD.29 DVT/PE的診斷 疑似DVT/PE的情況下，通過各種檢查確定診斷是一種輔助手段，另外為了把握綜合病態，實施凝血纖溶檢查 PT,AP

16、TT,纖維蛋白原作為篩查實施 對于是否DVT的判斷沒有作用SEKISUIMEDICALCO.,LTD.30在DVT/PE診斷中使用D二聚體時的注意點 （在DVT/PE以外的血液疾病中也會上升） D二聚體的靈敏度97.7%,特異性 48.9% 使用方法使用方法 對于疑似DVT/PE的病例，首先測定D二聚體, 沒有上升的話即可否定 東田修二：深部靜脈血栓癥検査所見）凝固検査系Medical TechnologySEKISUIMEDICALCO.,LTD.VTE/PE診斷流程31SEKISUIMEDICALCO.,LTD.32針對PE/DVT等血栓癥，為實現排除診斷或有效診斷的D二聚體 Cut Of

17、f值歐美主流試劑盒日本主流試劑盒主要試劑銷售公司A公司 B公司M公司S公司積水醫療針對PTE的NPV用cut off值約0.5g/mL1.01.5g/mL針對血栓癥的PPV cut off值約1.0g/mL約4.0g/mLNPV：陰性預測值PPV：陽性預測值*；根據三重大學的成績#；根據文獻推測松本剛史，和田英夫：DVTPE診斷治療（関連中心）血栓止血誌，19(1)：2225，2008一部変更SEKISUIMEDICALCO.,LTD.33D-二聚體其他臨床應用SEKISUIMEDICALCO.,LTD.34D-二聚體用于溶栓療效監測 明顯升高（與治療前比較有數倍變化） 出現山峰狀改變說明溶栓

18、藥物達到療效 從峰值下降后可以逐漸停藥 升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足用用藥藥起效起效用用藥藥不足不足SEKISUIMEDICALCO.,LTD.冠心病血漿D二聚體是評價CHD風險的有效標志物高D二聚體比低者CHD風險高70% D二聚體濃度對于MI具有獨立的診斷價值。 心電圖結合病史，診斷靈敏度從73%提高到 92% 中華檢驗醫學SEKISUIMEDICALCO.,LTD.惡性腫瘤 腫瘤引起D二聚體升高，可以作為分期、預后等判斷標準。 Masatoshi 研究發現術前D與腫瘤的病理結果、分期呈現正相關。 術后連續觀察D二聚體有助于判斷療效。SEKISUIMEDICALCO.,LTD. 急

19、性上消化道出血和顱內出血時D-D增高預后不良 D-D可以做為急性腸缺血時腹部手術和上消化道出血時急診內窺鏡檢查的指標之一 腦梗塞時，D-D可用于病因分析心源性栓塞(來源心臟栓塞而沒有大血管疾病)升高動脈粥樣性栓塞(大血管疾病而沒有心源栓塞)升高腔隙腦梗塞 (皮層下小梗塞，沒有心臟或大血管疾病)陰性 中華檢驗醫學疾病預后SEKISUIMEDICALCO.,LTD.38D二聚體檢測的問題點 D-二聚體片段分子質量相差懸殊（50-228000 Dal） 不同抗體針對不同的抗原決定簇 抗體對同一份血漿中不同片段的結合能力不同（低分子量、高分子量） 膠乳凝集法中膠乳顆粒的大小、均勻性 D碎片會影響D二聚

20、體的測定 積水醫療積水醫療P-FDPP-FDP 測定原理測定原理（LTIALTIA）試劑1：緩沖液試劑2：2種類的MoAb結合的乳膠混合液CRCR800800檢測的流程檢測的流程標本 3750 sec. 試劑1 37180 sec.試劑237 測定吸光度 20300 sec.LxLxLxLxDDDDDDDLxLxDDDDDDDDDLxLxLLL積水醫療積水醫療 D D二聚體檢測原理二聚體檢測原理（LTIALTIA）試劑1： 緩沖液 試劑2： MoAb結合乳膠液CRCR800800檢測流程檢測流程標本 3750 sec. 試劑1 37180 sec.試劑237 測定吸光度 20110 sec.A

21、nlyte：D二聚體（多種）MoAb結合乳膠EEDDDDDDEDDELLLP-FDP 重復性(N10)檢測機型： CRCR800800試料試料試料試料8.8911.4523.9733.19.0.090.130.240.33.（）0.981.111.000.99.9.011.624.333.9.8.711.223.532.70.30.40.81.2標本1標本2標本3標本4D-dimer的重復性(N=20)試料試料試料0.9825.54915.965.0.0350.0830.185.（）3.551.491.16.1.045.6616.32.0.945.4215.650.100.240.67標本1標

22、本2標本3檢測機型： CRCR800800P-FDP的線性0 020204040606080801001001201200/100/102/102/104/104/106/106/108/108/1010/1010/10（ （）（ （稀釋稀釋） ）檢測機型： CRCR800800D-二聚體的線性（ （）檢測機型： CRCR800800P-FDP 干擾物質的影響（單位單位：g gmLmL）游離膽紅素結合膽紅素溶血血紅蛋白乳糜（福爾馬肼濁度）類風濕因子檢測機型： CRCR800800D二聚體 干擾物質的影響游離膽紅素結合膽紅素溶血血紅蛋白乳糜（福爾馬肼濁度）類風濕因子檢測機型： CRCR800800（單位單位：g gmLmL）01002003004005006007008