1、1藥物制劑工程藥物制劑工程制劑車間工藝設計制劑車間工藝設計2醫藥工業潔凈廠房設計必須符合醫藥工業潔凈廠房設計必須符合GMPGMP潔凈廠房設計潔凈廠房設計醫藥工業潔凈廠房醫藥工業潔凈廠房藥品生產藥品生產3GMP的生產觀：生產質量必須萬無一失的生產觀：生產質量必須萬無一失每一支每一支每一丸每一丸每一片每一片每一顆每一顆每一瓶每一瓶每一粒每一粒質量均一質量均一 安全、有效安全、有效4GMP的生產觀：生產過程必須全程控制的生產觀：生產過程必須全程控制傳統生產觀念傳統生產觀念-不讓不合格品出廠不讓不合格品出廠GMP GMP 生產觀念生產觀念-不生產不合格產品不生產不合格產品傳統控制觀念傳統控制觀念-把好

2、成品出廠關把好成品出廠關GMP GMP 控制觀念控制觀念-生產全過程控制生產全過程控制傳統控制方法傳統控制方法-檢驗合格放行檢驗合格放行GMP GMP 控制方法控制方法-參數合格放行參數合格放行5參數放行特點參數放行特點參數放行參數放行強化生產過程微生物控制，用生產過程所強化生產過程微生物控制，用生產過程所涉及的設施、設備、儀器的運行參數控制來確保產品無菌。涉及的設施、設備、儀器的運行參數控制來確保產品無菌。參數放行參數放行以工藝、設備、設施、儀器的有效驗證為以工藝、設備、設施、儀器的有效驗證為基礎，比最終檢驗科學、安全、可靠。基礎，比最終檢驗科學、安全、可靠。實施情況實施情況目前發達國家已普

3、遍接受參數放行理念和目前發達國家已普遍接受參數放行理念和實踐；我國實踐；我國2005年起在部分企業試行。年起在部分企業試行。6GMP的生產觀：生產環境必須全面凈化的生產觀：生產環境必須全面凈化環境決定產品環境決定產品 藥品生產環境包括：藥品生產環境包括： 廠區周圍環境廠區周圍環境 廠內總體環境廠內總體環境 潔凈室（區）環境潔凈室（區）環境 與藥品接觸的場合和微環境與藥品接觸的場合和微環境7全面凈化范圍全面凈化范圍廠房廠房設施設施設備設備工器具工器具空氣空氣水質水質原輔料原輔料半成品半成品包裝材料包裝材料生產生產環境環境倉儲倉儲生產生產檢驗檢驗監管監管操作操作檢驗檢驗管理管理維修維修生產生產人員

4、人員生產生產操作操作生產生產物料物料生產生產設施設施8GMP的生產觀的生產觀9行標醫藥潔規新醫藥潔規國標潔規1985年發布年發布 2001年修訂年修訂潔凈廠房設計規范潔凈廠房設計規范 GB50073-20011997年發布年發布醫藥工業潔凈廠房醫藥工業潔凈廠房設計規范設計規范2008年底發布年底發布2009年年6月執行月執行醫藥工業潔凈廠房醫藥工業潔凈廠房設計規范設計規范GB50457-200810醫藥潔凈廠房設計醫藥潔凈廠房設計質量源于設計質量源于設計Quality by Design新概念新概念環境決定產品環境決定產品11（1）質量源于設計（）質量源于設計（QbD） 形成于美國半導體行業，

5、形成于美國半導體行業，2005年影年影響到制藥行業，響到制藥行業，2006年在年在Pfizer、Merck、Lilly公司啟動并取得經驗，公司啟動并取得經驗，在一定工藝參數范圍內，最大限度地在一定工藝參數范圍內，最大限度地保證了產品的質量。保證了產品的質量。12 美國美國FDA鼓勵企業實施鼓勵企業實施QbD 目前，我國由北大領頭，在浙江、目前，我國由北大領頭，在浙江、上海、北京等地制藥企業試點，每年上海、北京等地制藥企業試點，每年組織組織QbD國際研討會。國際研討會。13（1）質量源于設計（）質量源于設計（QbD） 藥品從最初的研發開始就要考慮最終產藥品從最初的研發開始就要考慮最終產品的質量。

6、品的質量。 藥品在處方設計、工藝路線確定、工藝藥品在處方設計、工藝路線確定、工藝參數選擇、物料控制及工程設計方案等方面參數選擇、物料控制及工程設計方案等方面都要將質量放在首位。在深入研究，積累翔都要將質量放在首位。在深入研究，積累翔實數據的基礎上，確定最佳的產品處方，生實數據的基礎上，確定最佳的產品處方，生產工藝和工程設計。產工藝和工程設計。14質量源于設計質量源于設計槽型混合機槽型混合機高速制粒混合機高速制粒混合機15由設備引起的污染由設備引起的污染16制藥設備中的常見病制藥設備中的常見病17注射用水儲罐設備水滯留設備水滯留單管循環方式由輸水管道引起的污染由輸水管道引起的污染注射用水儲罐設備

7、設備雙管循環方式純化水循環系統（并聯）純化水循環系統（并聯）注射用水儲罐設備設備串聯方式純化水循環系統（串聯）純化水循環系統（串聯）21潔凈廠房設計的新概念潔凈廠房設計的新概念質量源于設計（質量源于設計（QbD） 產品質量產品質量是檢驗出是檢驗出來的來的由產品質量產品質量是生產出是生產出來的來的到產品質量產品質量是設計出是設計出來的來的再到22質量源于設計質量源于設計環境決定產品環境決定產品 藥品生產需要良好的環境支撐藥品生產需要良好的環境支撐 良好的生產環境離不開設計良好的生產環境離不開設計 對生產環境的污染控制，不能只局限于潔凈室，對生產環境的污染控制，不能只局限于潔凈室，應把控制范圍延伸

8、到與潔凈室相關的各種相應環境應把控制范圍延伸到與潔凈室相關的各種相應環境上。上。 只有潔凈室及相關環境都處于只有潔凈室及相關環境都處于受控狀態受控狀態，才能生，才能生產出始終如一的合格產品。產出始終如一的合格產品。潔凈廠房設計的新概念潔凈廠房設計的新概念23醫藥潔規全程控制的設計思路醫藥潔規全程控制的設計思路消除一切污染隱患和可能存在的風險，建立消除一切污染隱患和可能存在的風險，建立有效的有效的污染控制動態保障體系，污染控制動態保障體系，才能實現全才能實現全程控制程控制對潔凈室的污染控制，應延伸到可能造成潔對潔凈室的污染控制，應延伸到可能造成潔凈室污染隱患的各種凈室污染隱患的各種相關環境相關環

9、境上上只有只有潔凈室及相關環境都處于受控狀態潔凈室及相關環境都處于受控狀態，才，才能生產出萬無一失的合格產品能生產出萬無一失的合格產品24醫藥潔凈廠房設計醫藥潔凈廠房設計質量源于設計質量源于設計Quality by Design新概念新概念環境決定產品環境決定產品25一個完整的工程項目一個完整的工程項目 設計前期工作設計前期工作 設計階段設計階段 后期工作后期工作立項立項可行性研究可行性研究下達設計任務下達設計任務初步設計初步設計施工圖設計施工圖設計施工施工試車試車投產投產26第一部分第一部分 概述概述第二部分第二部分 物料衡算和熱量衡算物料衡算和熱量衡算第三部分第三部分 車間布置車間布置第四

10、部分第四部分 通風、空調和空氣凈化通風、空調和空氣凈化27GMP簡介簡介GMP：GMP是藥品的研究與開發（是藥品的研究與開發（GLP、GCP）、）、生產過程（生產過程（GMP）、經營與臨床應用）、經營與臨床應用（GSP、GUP）的中心環節。）的中心環節。定義：藥品生產質量管理規范。定義：藥品生產質量管理規范。 28GMP是為確保藥品質量萬無一失，是為確保藥品質量萬無一失，對藥品生產中影響質量的各種因素所對藥品生產中影響質量的各種因素所規定地一系列基本要求。適用于藥品規定地一系列基本要求。適用于藥品制劑生產地全過程、原料藥生產中影制劑生產地全過程、原料藥生產中影響成品質量地關鍵工序。響成品質量地

11、關鍵工序。29實施實施GMP的意義：的意義：1.能夠保證各生產環節的規范性；能夠保證各生產環節的規范性；2.能夠保證各生產環節的質量；能夠保證各生產環節的質量；3.可以減少各操作的波動性和人為因素可以減少各操作的波動性和人為因素對產品質量的影響；對產品質量的影響；4.能對各生產環節、質量關鍵點進行驗能對各生產環節、質量關鍵點進行驗證證。30GMP的三大要素的三大要素: 1.人員素質要素：指對全體人員（包括人員素質要素：指對全體人員（包括各級人員、工人和廠長）的管理；各級人員、工人和廠長）的管理；2.物質要素：指對全部物質（包括生產物質要素：指對全部物質（包括生產用原輔料、包裝材料、機器、廠房、

12、用原輔料、包裝材料、機器、廠房、器械）的管理；器械）的管理；3.管理要素：指對全過程（從原輔料的管理要素：指對全過程（從原輔料的購買到生產再到售后服務）的管理。購買到生產再到售后服務）的管理。31GMP的基本點：的基本點： 要保證藥品的質量，必須防止生產中要保證藥品的質量，必須防止生產中藥品的混藥、污染、混批。如果僅靠藥品的混藥、污染、混批。如果僅靠事后把關進行成品檢驗來保證質量，事后把關進行成品檢驗來保證質量，則具有局限性，必須要把生產的全過則具有局限性，必須要把生產的全過程嚴格控制起來，包括生產設備、物程嚴格控制起來，包括生產設備、物料、操作人員等，這也正是大力推行料、操作人員等，這也正是

13、大力推行GMPGMP的原因。的原因。32第一部分第一部分 概述概述 設計：籌建一個工廠或建設一個工廠（車間），設計：籌建一個工廠或建設一個工廠（車間），有一定得設想和計劃，一個工廠生產哪些產品，有一定得設想和計劃，一個工廠生產哪些產品，年產量多少，設置在什么地方，工藝流程及其現年產量多少，設置在什么地方，工藝流程及其現實性、先進性，交通、水電供應等。實性、先進性，交通、水電供應等。33制藥企業總平面布局包括：制藥企業總平面布局包括： 1.有潔凈廠房的工廠與周圍環境的布置；有潔凈廠房的工廠與周圍環境的布置； 2.該工廠潔凈廠房與非該工廠潔凈廠房與非 潔凈廠房之間潔凈廠房之間的布置；的布置；34藥

14、品的生產企業必須有整潔的生產環藥品的生產企業必須有整潔的生產環境，廠區的地面、路面運輸等不應對境，廠區的地面、路面運輸等不應對藥品的生產造成污染，生產、行政、藥品的生產造成污染，生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙。以潔凈室（區）為主要得互相妨礙。以潔凈室（區）為主要的藥品生產企業的廠址選擇和總體規的藥品生產企業的廠址選擇和總體規劃除應考慮一般工廠建設所應考慮的劃除應考慮一般工廠建設所應考慮的環境條件外，還需按潔凈廠房的特殊環境條件外，還需按潔凈廠房的特殊性，對周圍的環境提出相應的要求，性，對周圍的環境提出相應的要求，對廠址環境的污染程度進行調

15、查研究。對廠址環境的污染程度進行調查研究。35廠址選擇：廠址選擇： 1.空氣無明顯異味；無鼠類和寄生蟲。空氣無明顯異味；無鼠類和寄生蟲。2.沒有沒有空氣、土壤和水的污染源、污染堆；空氣、土壤和水的污染源、污染堆；3.廠址廠址所在地大氣含塵量、含菌濃度低，自然環境所在地大氣含塵量、含菌濃度低，自然環境好；好； 一般有潔凈廠房的工廠，廠址應選在周圍環一般有潔凈廠房的工廠，廠址應選在周圍環境較潔凈或綠化較好的地區，不宜選在多風境較潔凈或綠化較好的地區，不宜選在多風沙的地區和嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污沙的地區和嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業區，應盡量遠離鐵路、公路、機場染的工業區，應盡量遠離鐵

16、路、公路、機場和煙囪，而且對水、電、動力（蒸汽）等、和煙囪，而且對水、電、動力（蒸汽）等、燃料、排污及廢水的處理在目前和今后發展燃料、排污及廢水的處理在目前和今后發展時容易解決。時容易解決。36廠區的規劃：廠區的規劃： 1.生產、行政、生活和輔生產、行政、生活和輔 助區的總體布局助區的總體布局應合理，應合理， 不得相互妨礙；不得相互妨礙；2.必須考慮風向、減少交必須考慮風向、減少交 叉污染；叉污染；3.藥品的生產應在受控制藥品的生產應在受控制 的潔凈區內生產；的潔凈區內生產；4.廠區內道路的人、物流分開；廠區內道路的人、物流分開；375.工藝布局遵循工藝布局遵循“三協調三協調” 原則（人物原則

17、（人物流協調、工藝流程協調、潔凈級別協流協調、工藝流程協調、潔凈級別協調），在總體布局上應注意各部門的調），在總體布局上應注意各部門的比例適當，危險品庫應建立在遠離廠比例適當，危險品庫應建立在遠離廠區的偏僻地帶；區的偏僻地帶；6.保持廠區清潔衛生，綠化有滯塵、吸保持廠區清潔衛生，綠化有滯塵、吸收有害氣體與滅菌、美化環境三個作收有害氣體與滅菌、美化環境三個作用。潔凈廠房周圍應有大片的草坪和用。潔凈廠房周圍應有大片的草坪和樹木。樹木。38基建項目設計基建項目設計初步設計：初步設計：根據設計任務書，確定全根據設計任務書，確定全廠性的設計原則、標準和設計方案，廠性的設計原則、標準和設計方案，進行工藝等

18、計算。以文本為主，附圖。進行工藝等計算。以文本為主，附圖。施工圖設計：施工圖設計：根據已批準的初步設計根據已批準的初步設計及上級審批意見，完成設備施工圖、及上級審批意見，完成設備施工圖、工程施工圖設計、模型設計。以圖為工程施工圖設計、模型設計。以圖為主。主。39車間工藝設計一般包括以下內容：車間工藝設計一般包括以下內容：生產方法的選擇和論證生產方法的選擇和論證工藝流程的設計工藝流程的設計準備設計資料準備設計資料物料及能量衡算物料及能量衡算設備選型及其工藝設計設備選型及其工藝設計工藝流程圖的設計和繪制工藝流程圖的設計和繪制車間布置設計、管道設計車間布置設計、管道設計向有關非工藝項目提供設計條件和

19、要求向有關非工藝項目提供設計條件和要求設計說明書的編寫、概（預）算的編制設計說明書的編寫、概（預）算的編制車間工藝設計是一項綜合性的工作，包括工藝、設備、土建、暖通等許多方面車間工藝設計是一項綜合性的工作，包括工藝、設備、土建、暖通等許多方面40方案設計的內容方案設計的內容對各種生產方法進行全面比較，對各種生產方法進行全面比較，從中選出技術上可能、先進，從中選出技術上可能、先進，經濟上合理，原材料來源及產經濟上合理，原材料來源及產品質量有保證的方案。品質量有保證的方案。41產品生產成本，經濟效益，勞動生產率產品生產成本，經濟效益，勞動生產率原材料用量及供應原材料用量及供應產品質量產品質量水、電

20、、氣、汽用量及供應水、電、氣、汽用量及供應副產品的利用及副產品的利用及“三廢三廢”處理處理生產技術先進性、工藝流程合理性生產技術先進性、工藝流程合理性生產自動化、機械化程度生產自動化、機械化程度設備來源及制作設備來源及制作占地面積及建筑面積占地面積及建筑面積基本建設投資基本建設投資42 一般先作流程方案，經物料、熱量衡算后，確一般先作流程方案，經物料、熱量衡算后，確定原材料、能量消耗，再進行主要設備計算，定原材料、能量消耗，再進行主要設備計算，做車車間布置方案、廠房基本結構形式及車間做車車間布置方案、廠房基本結構形式及車間總投資概算。總投資概算。 生產工藝流程方案：生產工藝流程方案： 1. 片

21、劑生產工藝流程圖（框圖）片劑生產工藝流程圖（框圖）P159 2. 非無菌原料藥精烘包工藝流程示意圖非無菌原料藥精烘包工藝流程示意圖 P160 3. 可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖 P16143 1. 片劑生產工藝流程圖（框圖）片劑生產工藝流程示意圖及環境區域劃分片劑生產工藝流程示意圖及環境區域劃分可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖 及環境區域劃分及環境區域劃分非無菌原料藥精制、干燥、包裝工非無菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環境區域劃分藝流程示意圖及環境區域劃分45設計說明書設計說明書 目錄目錄設計依據及設計范圍設計依據及

22、設計范圍 設計原則及指導思想設計原則及指導思想 （GMP規范；醫藥工規范；醫藥工業潔凈廠房設計規范等原則）業潔凈廠房設計規范等原則）產品方案及建設規模（產品名稱及生產規產品方案及建設規模（產品名稱及生產規模，化學名稱，結構式，分子式，技術規模，化學名稱，結構式，分子式，技術規格及質量標準，產品主要物性，包裝方式格及質量標準，產品主要物性，包裝方式等）等） 生產方法及工藝流程（生產工藝流程框圖生產方法及工藝流程（生產工藝流程框圖等等）465. 生產制度（生產制度（年工作日，生產班制，生產方式年工作日，生產班制，生產方式） 6. 物料衡算物料衡算 熱量衡算熱量衡算 主要工藝設備選型（主要工藝設備選

23、型（由物料衡算確定，由物料衡算確定，附設備附設備一覽表一覽表 ） 工藝主要原材料及公用系統消耗工藝主要原材料及公用系統消耗 生產控制分析生產控制分析 （附分析儀器一覽表附分析儀器一覽表 ）車間布置車間布置 （車間生產性質及組成（車間生產性質及組成 ）車間定員車間定員（精兵簡政的原則（精兵簡政的原則 ）環境保護環境保護 4714. 土建土建（建筑面積，生產類別，耐火等級等）（建筑面積，生產類別，耐火等級等） 15. 儀表及自動控制儀表及自動控制 16空調通風空調通風 17職業安全衛生職業安全衛生 （規范、標準，防火、防爆、（規范、標準，防火、防爆、防塵、防毒等防塵、防毒等 ）18經濟概算經濟概算

24、（包括成本結算和利潤核算（包括成本結算和利潤核算 ）19參考文獻及資料參考文獻及資料 20附：設備代號說明，物料代號說明，管附：設備代號說明，物料代號說明，管件閥門代號說明，管材標注說明，自控儀件閥門代號說明，管材標注說明，自控儀表代號說明表代號說明 48第二部分第二部分 物料衡算和熱量衡算物料衡算和熱量衡算一一 物料衡算物料衡算目的：計算原料與產品間的定量轉變關系，目的：計算原料與產品間的定量轉變關系，以及計算各種原料的消耗量，各種中間產以及計算各種原料的消耗量，各種中間產品、副產品的產量、消耗量機組成。品、副產品的產量、消耗量機組成。基礎：基礎：“質量守恒定律質量守恒定律”意義：意義：“所

25、有工藝計算的基礎所有工藝計算的基礎” 通過物料橫算通過物料橫算 確定設備容、臺數、主要尺寸確定設備容、臺數、主要尺寸 進行熱量衡算、計算管路尺寸等進行熱量衡算、計算管路尺寸等494. 基準基準 （1）制劑及中藥生產常采用一批原料為基）制劑及中藥生產常采用一批原料為基準準間歇間歇 （2）原料藥生產以單位時間產品數量或原）原料藥生產以單位時間產品數量或原料量為基準料量為基準連續連續 物料衡算結果列成原材料物料衡算結果列成原材料消耗定額消耗定額及及消耗量消耗量表表 制劑車間的消耗定額及消耗量計算時制劑車間的消耗定額及消耗量計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。應把原料、輔料及主要包裝材料一起算

26、入。50例：某沖劑生產方法例：某沖劑生產方法將浸膏、輔料、糖在混合機、顆粒機上濕將浸膏、輔料、糖在混合機、顆粒機上濕法制粒，再經干燥和整粒，干混噴油制得法制粒，再經干燥和整粒，干混噴油制得沖劑，然后經顆粒機包裝和外包裝。計算沖劑，然后經顆粒機包裝和外包裝。計算和選擇包裝機。和選擇包裝機。每天生產每天生產20箱，箱，50盒盒/箱，箱，10袋袋/盒，盒，15克克/袋袋處方：浸膏：輔料：糖處方：浸膏：輔料：糖=1：0.247：3.74 以一天計，以一天計，kg51物料衡算注意事項：物料衡算注意事項：按確定的工藝流程計算，不能缺任何一步按確定的工藝流程計算，不能缺任何一步實際操作中每一步均有損失（得率

27、）實際操作中每一步均有損失（得率）選定特定的過程、設備選定特定的過程、設備水分含量表示方法：濕基含水量、干基含水分含量表示方法：濕基含水量、干基含水量水量1.進口風量中進口風量中絕干空氣絕干空氣前后含量不變，變化前后含量不變，變化的是含水量，干燥過程中濕物料水分減少的是含水量，干燥過程中濕物料水分減少量等于空氣中水分蒸發量，干燥過程中絕量等于空氣中水分蒸發量，干燥過程中絕干物料質量流量不變。干物料質量流量不變。52二、熱量衡算二、熱量衡算1.目的目的:在物料衡算的基礎上對需要加熱或在物料衡算的基礎上對需要加熱或冷卻的設備劑型熱量計算，用以確定加熱冷卻的設備劑型熱量計算，用以確定加熱或冷卻介質的

28、用量，以及設備所需傳遞的或冷卻介質的用量，以及設備所需傳遞的熱量。熱量。2.基礎：基礎：“能量守恒定律能量守恒定律”53Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q1：物料帶入設備的熱量：物料帶入設備的熱量 Q2：由加熱劑或冷卻劑傳給設備和物料的：由加熱劑或冷卻劑傳給設備和物料的 Q3：過程熱效應：過程熱效應 Q4：物料離開設備帶出的熱量：物料離開設備帶出的熱量 Q5：消耗在加熱設備各個部件上的熱量：消耗在加熱設備各個部件上的熱量 Q6：設備向四周散失的熱量：設備向四周散失的熱量543. 基準基準:統一起點統一起點t0 一般建議一般建議273K為基準溫度，以液態為基為基準溫度，以液態為基準物態。準物

29、態。554. 計算方法計算方法 （1）Q1、Q4均可用下式計算（有相變化均可用下式計算（有相變化時還要加上相變熱）時還要加上相變熱） Q1（Q4）=GiCpi（t-t0）56（2）Q3包括包括 化學過程熱效應化學過程熱效應 Qr=1000qrGA/MA 物理過程熱效應物理過程熱效應 Qp “蓋斯定律蓋斯定律” 制劑中制劑中Q3常為常為0，即無物理化學反應，即無物理化學反應，是一個精加工過程。是一個精加工過程。57（3）Q5=MiCpi（t2-t1） t1一般情況下可取室溫，如一般情況下可取室溫，如t1=20 ，t2視具體情況而定，如傳熱器壁高溫流體給視具體情況而定，如傳熱器壁高溫流體給熱系數熱

30、系數n ，低溫側給熱系數，低溫側給熱系數i 傳熱終了，高溫側傳熱終了，高溫側tn，低溫側，低溫側ti，則有則有 n=i 時時 ， t2= （tn+ ti）/2 ni 時，時， t2= tn n i時，時， t2= ti58（4）Q6= At（tw2-t0）10-3 A 設備表面積設備表面積 t 散熱表面向四周介質的聯合給熱散熱表面向四周介質的聯合給熱系數系數 tw2 四壁想四周散熱時的四壁想四周散熱時的t t0 周圍介質溫度周圍介質溫度 過程持續時間過程持續時間59（5）Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3 選定加熱劑（或冷卻劑），即可從有關手冊查出該選定加熱劑（或冷卻劑），即可從有關手冊查出該

31、物質物質Cp，再確定其進出口溫差，再確定其進出口溫差t,則加熱劑（或冷卻則加熱劑（或冷卻劑）的用量為：劑）的用量為： W=Q2/Cp t Q2=KA tm 對于不需加熱或冷卻的設備可不必進行熱量計算，對于不需加熱或冷卻的設備可不必進行熱量計算，此時水汽等消耗量的確定，可從同類型產品車間取此時水汽等消耗量的確定，可從同類型產品車間取得。得。 60熱量衡算結束應列成動力消耗定額即熱量衡算結束應列成動力消耗定額即消耗量表消耗量表以上公式中以上公式中“各符號的意義及各自計算方法各符號的意義及各自計算方法”61熱量衡算注意事項：熱量衡算注意事項：掌握每個掌握每個Q的涵義的涵義對需要加熱、冷卻的設備或過程

32、進行熱量對需要加熱、冷卻的設備或過程進行熱量計算計算確定統一的基準狀態及起始溫度，建議液確定統一的基準狀態及起始溫度，建議液態，態，0 每一步計算，選定特定的過程，確定特定每一步計算，選定特定的過程，確定特定的狀態的狀態對個別難以計算的操作，如熱量衡算中的對個別難以計算的操作，如熱量衡算中的Q5、Q6，可按工程上簡化計算，可按工程上簡化計算， Q5+Q6=（510）%Q262第三部分第三部分 工廠及車間布置工廠及車間布置一、工廠布置一、工廠布置（一）工廠布置的原則（一）工廠布置的原則一般要求一般要求：工藝、安全、衛生、土建、安裝、：工藝、安全、衛生、土建、安裝、發展等發展等GMP要求要求：選址

33、、廠區露土、潔凈區域、建：選址、廠區露土、潔凈區域、建筑布局等筑布局等63（二）煙囪、道路污染對大氣塵度的影響（二）煙囪、道路污染對大氣塵度的影響 煙囪：煙囪高度、主導風向、風力、周圍煙囪：煙囪高度、主導風向、風力、周圍環境等環境等 P149 道路：道路構造、車流量、車速、風速、道路：道路構造、車流量、車速、風速、自然條件、路邊綠化等自然條件、路邊綠化等 P15064（三）火災危險及類別（三）火災危險及類別 潔凈廠房（車間）的耐火等級不應低潔凈廠房（車間）的耐火等級不應低于二級于二級 火災危險性按現行國標建筑設計防火災危險性按現行國標建筑設計防火規范（火規范（GB50016-2006）分類）分

34、類65廠房內最遠工作地點至安全出口的最大距離廠房內最遠工作地點至安全出口的最大距離 P23366（四）室外計算參數（四）室外計算參數 溫度、濕度、大氣壓力溫度、濕度、大氣壓力 室外風速及主導風向室外風速及主導風向 室外大氣塵埃及廠房周圍環境室外大氣塵埃及廠房周圍環境（五）室內計算參數（五）室內計算參數 溫度、濕度、潔凈度溫度、濕度、潔凈度（六）土建、動力、暖通等參數（六）土建、動力、暖通等參數67二、車間布置二、車間布置一、資料的收集一、資料的收集（一）車間組成（一）車間組成生產設施：生產設施：包括各工序的布置（生產工段、控制室、包括各工序的布置（生產工段、控制室、原輔料倉庫等）原輔料倉庫等）

35、輔助設施：輔助設施：空調室、動力室、配電室、機修室、化空調室、動力室、配電室、機修室、化驗室等驗室等生活行政設施：生活行政設施：車間辦公室、會議室、更衣室、廁車間辦公室、會議室、更衣室、廁所、浴室等所、浴室等其他特殊用房：其他特殊用房：動物房等動物房等68按按GMP要求又可分為：要求又可分為：一般區域：無潔凈度要求的生產車間、輔一般區域：無潔凈度要求的生產車間、輔助用房助用房控制區：對潔凈度或菌落數有控制區：對潔凈度或菌落數有一定一定要求要求潔凈區：對潔凈度或菌落數有潔凈區：對潔凈度或菌落數有較高較高要求要求具體要求及應用具體要求及應用69一般來講，不同劑型的藥品生產對車間潔凈度的一般來講，不

36、同劑型的藥品生產對車間潔凈度的要求不完全一致，固體制劑往往要求要求不完全一致，固體制劑往往要求30萬級的車萬級的車間，液體制劑對廠房車間的潔凈度要求較高，注間，液體制劑對廠房車間的潔凈度要求較高，注射劑和大輸液的生產常要求在射劑和大輸液的生產常要求在1萬級萬級10萬級潔凈萬級潔凈車間進行，局部要求達到車間進行，局部要求達到100級，生物制品對車間級，生物制品對車間潔凈度有其特殊的要求，常常要求在潔凈度有其特殊的要求，常常要求在100級車間進級車間進行生產。行生產。70（二）遵循的原則（二）遵循的原則醫藥工業潔凈廠房設計規范醫藥工業潔凈廠房設計規范(GB50457-2008) 建筑設計防火規范（

37、建筑設計防火規范（GB50016-2006）藥品生產質量管理規范（藥品生產質量管理規范（1998年修訂）年修訂）藥品生產質量管理規范（藥品生產質量管理規范（1998年修訂）附年修訂）附錄錄71（三）車間布置設計（三）車間布置設計制劑車間潔凈分區概念：車間布置設計時需考制劑車間潔凈分區概念：車間布置設計時需考慮的問題慮的問題車間外部資料車間外部資料 設計任務書設計任務書 工廠總平面圖工廠總平面圖 車間與廠內外的道路、運輸、消防關系車間與廠內外的道路、運輸、消防關系 車間與廠內外各生產、輔助等設施的關系車間與廠內外各生產、輔助等設施的關系 車間的水、電、汽等供應情況車間的水、電、汽等供應情況722

38、. 車間內部資料車間內部資料 生產工藝流程圖生產工藝流程圖物料衡算資料：原輔料、成品等數量、三廢數物料衡算資料：原輔料、成品等數量、三廢數量量設備資料：設備大小、操作條件、一覽表、水設備資料：設備大小、操作條件、一覽表、水電汽等消耗電汽等消耗有防火、衛生、有防火、衛生、GMPGMP要求確定各房間的要求要求確定各房間的要求根據車間要求確定通風、空調、凈化方式根據車間要求確定通風、空調、凈化方式根據各專業要求安排一定的建筑面積和安裝位根據各專業要求安排一定的建筑面積和安裝位置置與土建商定廠房結構形式、層數、層高、柱網、與土建商定廠房結構形式、層數、層高、柱網、樑的位置樑的位置733. 工藝對車間布

39、置的要求工藝對車間布置的要求4. 工藝對設備的要求工藝對設備的要求5. 車間平立面布置車間平立面布置 平面布置：平面布置：長方形、長方形、L形、形、T形、形、U形、山形、山形等形等 趨向：趨向：大面積無窗、少窗廠房，能保證藥大面積無窗、少窗廠房，能保證藥品質量品質量 對空調、照明要求高對空調、照明要求高 立面布置：立面布置：層高、層數層高、層數746.車間布置中若干技術要求車間布置中若干技術要求車間功能，生產潔凈度及區域、車間功能，生產潔凈度及區域、中間儲存區中間儲存區工藝流程布置，人員及物流凈化通道工藝流程布置，人員及物流凈化通道設備與安裝，用房面積，室內設備布置設備與安裝，用房面積，室內設

40、備布置安全出入口，柱間距、跨度、模數、層高安全出入口，柱間距、跨度、模數、層高75三、設備工藝計算三、設備工藝計算（一）設備分類（一）設備分類 定型：定型：通過選型，計算確定設備規格、通過選型，計算確定設備規格、型號、數量型號、數量 非定型：非定型：通過設計，計算確定主要結構通過設計，計算確定主要結構及主要工藝尺寸及主要工藝尺寸76（二）制劑設備選用原則（二）制劑設備選用原則所選用設備首先應能滿足工藝要求所選用設備首先應能滿足工藝要求設備成熟可靠，趨于國際先進水平設備成熟可靠，趨于國際先進水平同等條件下，盡量選用國產設備同等條件下，盡量選用國產設備凡是與藥品接觸的設備及可能選用不銹鋼凡是與藥品

41、接觸的設備及可能選用不銹鋼材料制成的材料制成的77例：例： 某沖劑日處理量某沖劑日處理量1.01萬袋，每袋萬袋，每袋15g，某輕工包裝機，某輕工包裝機械廠械廠BDF-30顆粒包裝機生產能力顆粒包裝機生產能力900袋袋/小時，需要幾小時，需要幾臺設備？臺設備？ 設備選型：首先查閱比較不同廠家的顆粒包裝設備，設備選型：首先查閱比較不同廠家的顆粒包裝設備，咨詢，滿足生產工藝要求，確定產品型號，選擇規格咨詢，滿足生產工藝要求，確定產品型號，選擇規格（生產能力），計算并驗證。（生產能力），計算并驗證。 按每天按每天6小時工作計算。小時工作計算。78綜合設備一覽表綜合設備一覽表79四、車間管道設計四、車間

42、管道設計（一）管道尺寸計算（一）管道尺寸計算由物料衡算求取流量，再根據由物料衡算求取流量，再根據V=d2u/4計算計算管徑，并圓整管徑，并圓整“常用流體流速范圍常用流體流速范圍”流速流速u可以從有關手冊查取可以從有關手冊查取80（二）管道布置（二）管道布置n滿足工藝流程要求，使所有管道和控制點具滿足工藝流程要求，使所有管道和控制點具體化體化n保證生產安全，所有設備和管道需有排凈口保證生產安全，所有設備和管道需有排凈口和排氣口和排氣口n具有經濟合理性，在符合工藝要求和保證安具有經濟合理性，在符合工藝要求和保證安全的前提下，合理選用材料、規格、尺寸全的前提下，合理選用材料、規格、尺寸n方便操作，便

43、于安裝維修方便操作，便于安裝維修81（三）管道標注（三）管道標注標注和設計說明書相一致的內容、材料，并標高標注和設計說明書相一致的內容、材料，并標高 PS-T13011-50-B2A PS-工藝固體工藝固體 （介質）（介質） T 130 11-設備分類號，主項號，設備數序號設備分類號，主項號，設備數序號 50-管徑管徑 B2A-碳素鋼，壓力等級，序號碳素鋼，壓力等級，序號82第四部分第四部分 通風、空調和空氣凈化通風、空調和空氣凈化一、空氣凈化系統設計參數一、空氣凈化系統設計參數 室內溫、濕度室內溫、濕度 （18-26，45-65%）、）、潔凈度潔凈度 潔凈室換氣次數、斷面風速潔凈室換氣次數、

44、斷面風速（與潔凈度有關，（與潔凈度有關，1萬級換氣次數萬級換氣次數25次次/小時，小時，10萬級萬級15次次/小時）小時） 潔凈室壓力潔凈室壓力（保持一定的正壓，潔凈室與鄰室的壓保持一定的正壓，潔凈室與鄰室的壓差不小于差不小于5.0Pa，潔凈室與室外的壓差不小于，潔凈室與室外的壓差不小于10Pa）83二、通風二、通風 控制生產過程中產生的粉塵、有害氣體、控制生產過程中產生的粉塵、有害氣體、高溫、高濕，以創造良好的生產環境和保高溫、高濕，以創造良好的生產環境和保護大氣環境。護大氣環境。有害氣體來源有害氣體來源粉塵：固體物料粉碎、研磨、混合、篩選等粉塵：固體物料粉碎、研磨、混合、篩選等高溫（濕）：

45、加熱設備、熱物料散發的熱量，高溫（濕）：加熱設備、熱物料散發的熱量，中藥煎煮、洗滌散發的熱量中藥煎煮、洗滌散發的熱量84通風措施通風措施 自然通風：自然通風：無結晶度要求的一般生產車間及無結晶度要求的一般生產車間及輔助車間輔助車間 局部通風：局部通風：在局部把不合標準的污濁空氣排在局部把不合標準的污濁空氣排至室外，把新鮮空氣或經處理的空氣送至室至室外，把新鮮空氣或經處理的空氣送至室內。排風罩、風管、風機、凈化設備。內。排風罩、風管、風機、凈化設備。 全面通風：全面通風：不斷向室內供給新鮮空氣，同時不斷向室內供給新鮮空氣，同時從室內排除污染空氣。從室內排除污染空氣。85三、潔凈室空調方案三、潔凈

46、室空調方案 采用人工方法，制造和保持一定的空氣環采用人工方法，制造和保持一定的空氣環境，即指一定空間的溫度、濕度、潔凈度和境，即指一定空間的溫度、濕度、潔凈度和空氣流速能滿足要求。空氣流速能滿足要求。分類：分類：舒適性空調：舒適性空調：（民用和公共建筑）（民用和公共建筑） 夏季：夏季：27-29 相對濕度相對濕度 40-60% 冬季：冬季：16-20 工藝性空調：工藝性空調：滿足工藝過程要求，考慮人體熱滿足工藝過程要求，考慮人體熱平衡和舒適感的要求平衡和舒適感的要求86制冷方案：制冷方案：耗冷量、供冷方式、冷凍水溫等耗冷量、供冷方式、冷凍水溫等熱濕處理方案：熱濕處理方案：加熱、冷卻、加濕和減濕

47、加熱、冷卻、加濕和減濕送風方案：送風方案：集中式和局部式集中式和局部式87四、潔凈室氣流組織四、潔凈室氣流組織 氣流組織指對潔凈室內的氣流流向和均氣流組織指對潔凈室內的氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。對全室空氣凈勻度按一定要求進行組織。對全室空氣凈化的氣體流向有化的氣體流向有單向流（層流）單向流（層流）及及非單向非單向流（亂流）流（亂流）二種，其中單向流又可分為垂二種，其中單向流又可分為垂直單向流與水平單向流。對潔凈度直單向流與水平單向流。對潔凈度100級需級需采用單向流，采用單向流，1000級以下采用非單向流。級以下采用非單向流。88單向流是指在潔凈室中空氣沿著平行流線，以單向流是指在潔

48、凈室中空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流；一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流；1）垂直單向流）垂直單向流 A滿布垂直平行流； B側布垂直平行流 892）水平單向流：）水平單向流：C水平平行流； 903）非單向流）非單向流D密集流線型激流器頂送雙側下回；E孔板頂送雙側下回；91F上側送同側下回；上側送同側下回；G帶擴散板高效過濾器帶擴散板高效過濾器風口頂送下側回；風口頂送下側回；H無擴散板高效過濾器無擴散板高效過濾器風口頂送下側風口頂送下側 92五、空氣凈化方案五、空氣凈化方案全室凈化：全室凈化：整個房間內具有相同潔凈度整個房間內具有相同潔凈度局部凈化：局部凈化：房間

49、內局部區域具有一定潔凈度房間內局部區域具有一定潔凈度潔凈隧道：潔凈隧道：以兩條層流工藝區和中間的亂流操以兩條層流工藝區和中間的亂流操作活動區組成隧道形潔凈環境作活動區組成隧道形潔凈環境潔凈管道：潔凈管道：工藝生產線放在與室內空氣環境隔工藝生產線放在與室內空氣環境隔絕的管道中絕的管道中93局部凈化局部凈化 局部凈化指僅使室內工作區域特定的局部空間的空氣含局部凈化指僅使室內工作區域特定的局部空間的空氣含塵濃度達到所要求的潔凈度級別的凈化方式塵濃度達到所要求的潔凈度級別的凈化方式 局部凈化比較經濟，當全室凈化不能滿足要求時，可采局部凈化比較經濟，當全室凈化不能滿足要求時，可采用全室空氣凈化與局部空氣

50、凈化相結合的方式。用全室空氣凈化與局部空氣凈化相結合的方式。 如局部如局部 100級平行流裝置可布置在級平行流裝置可布置在 10 000級環境內使用級環境內使用下圖表示將送風口布置在局部工作區的頂部或側部，以下圖表示將送風口布置在局部工作區的頂部或側部，以形成垂直或水平單向流，可達到局部區域的高潔凈度。形成垂直或水平單向流，可達到局部區域的高潔凈度。94潔凈室對建筑的要求潔凈室對建筑的要求潔凈廠房的平面和空間設計，宜將潔凈區、人物凈化和一潔凈廠房的平面和空間設計，宜將潔凈區、人物凈化和一般生產區、輔助用房進行分區布置。般生產區、輔助用房進行分區布置。潔凈區的主體結構潔凈區的主體結構不宜采用內墻承重不宜采用內墻承重，潔凈廠房應具有防，潔凈廠房應具有防火、控制溫度