1、實驗性研究實驗性研究 張麗娟張麗娟 Ph.D.Ph.D. 同濟大學醫學院同濟大學醫學院發展簡史發展簡史 動物感染模型：動物感染模型：19171917年始，年始，（英國（英國TopleyTopley、WilsonWilson、GreenwoodGreenwood；德國德國NeufeldNeufeld；美國；美國WebsterWebster）純種）純種小白鼠，變更宿主、環境觀察感染、小白鼠，變更宿主、環境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。存活、死亡以及影響因素。 2人群流行病學實驗：人群流行病學實驗：18世紀，壞血世紀，壞血病病因研究（病病因研究（James Lind）；鉛與）；鉛與腹絞痛關系研究

2、（腹絞痛關系研究（George Baker），），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（Percival Pott）。）。在國內在國內19791979年前后，中國醫學科學年前后，中國醫學科學研究院衛生研究所在東北克山病地研究院衛生研究所在東北克山病地區開展了向人群投硒制劑以預防克區開展了向人群投硒制劑以預防克山病的現場實驗；山病的現場實驗；19791979年蘇德隆等在江蘇啟東進行了年蘇德隆等在江蘇啟東進行了關于水源與肝癌發生關系的類實驗關于水源與肝癌發生關系的類實驗（quasi-experimentquasi-experiment）在這個時期，武漢、北京及長春等在這個時期，武漢

3、、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、生物制品研究所組織了全國各省、市衛生防疫站進行了關于流腦多糖市衛生防疫站進行了關于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學實驗等。的人群流行病學實驗等。現代流行病學實驗：生物制品預防現代流行病學實驗：生物制品預防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。病因研究。一一 概述概述二二 設計與實施設計與實施三三 各類實驗性研究的特點各類實驗性研究的特點四四 實例實例一一 概念概念二二 基本特點基本特點三三 主要類型主要類型四四

4、 用途用途五五 主要優缺點主要優缺點第一節第一節 概述概述 實驗性研究實驗性研究（experimental study）是將）是將來自同一總體的研究人群隨機分為試驗組來自同一總體的研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究者向試驗組施加某種干預和對照組，研究者向試驗組施加某種干預措施，對照組人群不給干預措施或給予標措施，對照組人群不給干預措施或給予標準化干預措施，然后進行追蹤觀察，并比準化干預措施，然后進行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結局，以評價該措施的較兩組研究對象的結局，以評價該措施的效果，或該因素與某病的關系等。效果，或該因素與某病的關系等。一一 概念概念觀察對象觀察對象( (隨機分組隨機分

5、組) )試驗組試驗組對照組對照組干預組干預組有效應有效應無效應無效應有效應有效應無效應無效應流行病學實驗基本原理流行病學實驗基本原理例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發作；符合手術條件）雙盲鏡確診；反復發作；符合手術條件）雙盲試驗。試驗。4040例病例例病例（隨機分組）（隨機分組）2020例服甲氰例服甲氰米胍米胍2828天天2020例服用例服用安慰劑安慰劑2828天天1717人痊愈人痊愈3 3人無效人無效5 5人痊愈人痊愈1515人無效人無效P0.05 P50%50%，效果指數效果指數22才可在人群推廣。才可在人群推廣。）實實驗驗組組發發病病率

6、率（死死亡亡率率）對對照照組組發發病病率率（死死亡亡率率效效果果指指數數%100）對對照照組組發發病病率率（死死亡亡率率）實實驗驗組組發發病病率率（死死亡亡率率）對對照照組組發發病病率率（死死亡亡率率保保護護率率九 確定實驗觀察期限要根據基本的誘導期、潛伏期要根據基本的誘導期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確、病程、傳染與免疫等，明確規定每個研究對象開始觀察和規定每個研究對象開始觀察和終止觀察的日期終止觀察的日期十 對象的隨訪和資料收集隨訪內容隨訪內容干預措施的落實情況、某些干預措施的落實情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾病）等影響因素的變化（如飲食、其他疾病）等資料的收集資料的收集隨訪

7、研究對象或知情人、隨訪研究對象或知情人、體檢或采樣、環境調查、相關單位收集現體檢或采樣、環境調查、相關單位收集現成的資料成的資料一一 臨床隨機試驗臨床隨機試驗二二 社區干預試驗社區干預試驗第三節第三節 實例實例案例案例1-1-臨床隨機對照實驗臨床隨機對照實驗鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期加重期4545例臨床觀察例臨床觀察一一 目的：目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病（COPDCOPD）急性加重期）急性加重期的臨床療效及不良反應的臨床療效及不良反應二二 方法：方法：選擇吉林省職業病防治院近年選擇吉林

8、省職業病防治院近年來收治的急性加重期來收治的急性加重期COPDCOPD患者患者9090例，隨機例，隨機分為觀察組和對照組各分為觀察組和對照組各4545例，其中男性例，其中男性7171例，女性例，女性1919例，年齡例，年齡57-7857-78歲歲三三 標準：標準：所有患者均符合中華醫學會呼所有患者均符合中華醫學會呼吸病分會制定的吸病分會制定的COPDCOPD診斷標準診斷標準對照組對照組給予控制感染、祛痰鎮咳、解給予控制感染、祛痰鎮咳、解痙平喘以及對癥處理等常規治療痙平喘以及對癥處理等常規治療觀察組觀察組在常規治療的基礎上用鹽酸氨在常規治療的基礎上用鹽酸氨溴索注射液溴索注射液30mg+5%30m

9、g+5%葡萄糖葡萄糖250ml250ml靜脈靜脈滴注，每日兩次，療程滴注，每日兩次，療程7-147-14天天四四 分組分組兩組患者年齡、性別、病情、病程等兩組患者年齡、性別、病情、病程等經統計學處理，差別無統計學意義經統計學處理，差別無統計學意義(P0.05)(P0.05)，具有可比性，具有可比性顯效：顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽診肺呼吸音清，聽診肺呼吸音清，X X胸片檢查顯示明胸片檢查顯示明顯好轉顯好轉五五 療效判定標準療效判定標準有效：有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉，聽診肺呼吸音粗或啰音有所減好轉，聽診肺呼吸音粗或啰音有所減少，少

10、，X X胸片檢查顯示有所好轉胸片檢查顯示有所好轉無效：無效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺呼吸音、呼吸音、X X胸片檢查均無變化胸片檢查均無變化六六 統計處理統計處理統計學處理應用統計學處理應用SPSS11.0SPSS11.0統統計軟件進行處理，數據用均數計軟件進行處理，數據用均數標準標準差（差（ s s）表示，治療前后配對資）表示，治療前后配對資料比較采用料比較采用t t檢驗。檢驗。臨床療效：臨床療效：觀察組顯效觀察組顯效3333例（例（73.3%73.3%），），有效有效9 9例（例（20.0%20.0%），無效），無效3 3例（例（6.7%6.7%）對照組顯效對照組顯效

11、2626例（例（57.8%57.8%），有效），有效9 9例例（20.0%20.0%），無效），無效1010例（例（22.2%22.2%）觀察組顯效率和有效率均高于對照組觀察組顯效率和有效率均高于對照組（P0.05)P0.05)七七 結果結果不良反應：不良反應：觀察組有觀察組有1 1例出現惡心，例出現惡心，經減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其經減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其余者未出現明顯不良反應余者未出現明顯不良反應在常規抗感染、祛痰鎮咳、解痙平在常規抗感染、祛痰鎮咳、解痙平喘的基礎上增加喘的基礎上增加鹽酸氨溴索注射液鹽酸氨溴索注射液治治療療COPDCOPD急性加重期療效確切，且用藥急性加重期療效

12、確切，且用藥安全性好。安全性好。八八 結論結論案例案例2-2-社區干預試驗社區干預試驗合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預效果評價效果評價一一 目的：目的：探討幼兒零食消費情況和影探討幼兒零食消費情況和影響因素及探討針對可變的影響因素做出響因素及探討針對可變的影響因素做出的幼兒零食行為干預效果的評價的幼兒零食行為干預效果的評價按隨機、整群、分層配對的原則抽按隨機、整群、分層配對的原則抽樣的方法，在合肥市東市區、中市區樣的方法，在合肥市東市區、中市區和西市區選取了和西市區選取了8 8個幼兒園，在干預個幼兒園，在干預中隨機分為中隨機分為干預組干預組（5 5個幼兒園，

13、個幼兒園，12521252對幼兒對幼兒- -家長），家長），對照組對照組（3 3個幼個幼兒園，兒園，850850對幼兒對幼兒- -家長）家長）一一 研究對象研究對象用基線資料做幼兒零食行為的影響因用基線資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變的因素的多因素分析，選出可以改變的因素作為干預的因素，在隨后的素作為干預的因素，在隨后的1 1年中，年中，用宣教的方法進行多次干預，通過幼用宣教的方法進行多次干預，通過幼兒的行為改變來評價預防措施效果兒的行為改變來評價預防措施效果二二 研究方法研究方法干預措施干預措施：幼兒幼兒幼兒教師對其進幼兒教師對其進行營養教育使用行營養教育使用兒童營養教

14、程兒童營養教程營營養畫冊養畫冊，2 2個學期內進行教育，不得個學期內進行教育，不得中斷中斷家長家長也由幼兒園組織家長進行教育也由幼兒園組織家長進行教育采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進行資料的收集行資料的收集使用飲食行為頻率法（使用飲食行為頻率法（FFQFFQ）收集調）收集調查對象過去一年的各種飲食行為頻率查對象過去一年的各種飲食行為頻率三三 資料的收集資料的收集使用使用SPSS10.0 SPSS10.0 軟件進行數據管理軟件進行數據管理, ,雙錄入并經過核查和清理雙錄入并經過核查和清理, ,縱向資料縱向資料進行自身對照分析進行自身對照分析, ,分組資料進行對分組資料進行對比分析。比分析。四四 資料的分析資料的分析統計檢驗統計檢驗: :用用2 2 檢驗和檢驗和logisticlogistic多因素多因素回歸方程進行分回歸方程進行分析影響因素析影響因素, ,用用2