1、熱熱療的臨床應用療的臨床應用 放療科 冷昌俊概念 腫瘤熱療學是一門利用熱的生物效應治療腫瘤的學科。是通過各種加熱技術和方法，使腫瘤病人體內的腫瘤病灶溫度升高到一定程度，借以殺滅腫瘤細胞的一種治療方法。腫瘤熱療學是由熱物理學、熱生物學、臨床醫學和多門類技術科學交叉、滲透形成的綜合性應用科學。 熱療在抗腫瘤手段中的地位 目前熱療已成為繼手術、放療、化療和免疫療法之后的第五大療法第五大療法，是治療腫瘤的一種新的有效手段。 熱療能夠有效的殺傷惡性腫瘤細胞，延長生熱療能夠有效的殺傷惡性腫瘤細胞，延長生存期，并可增加放，化療的敏感性，減輕放存期，并可增加放，化療的敏感性，減輕放化療的毒副作用化療的毒副作用

2、，而不會引起諸如白細胞減少、脫發等不良反應，不會對人與環境產生任何不良污染，因此被醫藥界稱之為”綠色療法”，甚至被醫學專家譽為“醫療春天到來的標志”。 物理學基礎電磁波如何對組織加熱（一） 電磁波在空氣中速度恒定，31010cm/s，即頻率和波長的乘積等于速度。 微波（Microwave）的波長在數厘米到數米，頻率在80-3000MHz 射頻（RF）是Radio Frequency的縮寫，是一種高頻交流變化電磁波的簡稱。電磁波如何對組織加熱（二） 國際規定醫用電磁波頻率是：13.56MHz、27.12MHz、40.68MHz、433MHz、915MHz、2450MHz。 前三者為射頻，后三者為

3、微波 波長愈短（頻率越高），方向性愈好，但組織穿透性愈差。電磁波如何對組織加熱（三） 人體內各種組織與體液無不由分子、離子組成。 當生物組織受到外加電磁場后，組織內的自由電子、離子就向其相反的極性方向運動，產生歐姆熱。當兩個正負電極變化非?？鞎r，產生分子扭動，摩擦生熱。 生物學基礎（一） 腫瘤熱療的熱敏性高于正常細胞，而且正常組織和腫瘤組織在血管結構和微循環上存在一定差別：正常組織有良好的血液循環、微循環毛細血管經常處于閉合狀態，溫度增加，毛細血管擴張、血流加速，很快將熱量帶走；而腫瘤內血管部分完善，血竇內毛細血管處于擴張狀態，血流相對貧乏，且不受正常機體調控，因此腫瘤加熱時腫瘤散熱困難，熱量

4、積聚，腫瘤內部溫度要高于正常組織3-7 。這種正常的溫度差別，保證了合理的熱量技術進行殺滅腫瘤的同時對腫瘤周圍正常組織不會造成損傷（二） 實驗室研究證實，40 以上的溫度下，對癌細胞均有殺滅作用。 溫度越高，殺滅癌細胞所需時間越短。43 溫度下 作用1小時可殺滅癌細胞，而欲達到等效生物作用，每升高1，治療時間減少1/2， 43 以下每降低1，則治療時間增加4倍。熱療與放療聯合的基礎（一） 在治療時間不足以殺滅癌細胞的治療溫度如39.541.5 ，熱療增加腫瘤周圍及內部血流量，腫瘤氧分壓增高，從而改善腫瘤乏氧狀態，增加放療敏感性。因此熱療與放療聯合，不僅僅是兩者協調殺傷作用，更主要是熱療的增敏作

5、用。熱療與放療聯合的基礎（二） 熱療對S期細胞高度 敏感； 放療對S期細胞表現 抗拒； 熱療主要抑制DNA單 鏈斷裂的修復。熱療與化療聯合的基礎 化療與熱療殺傷腫瘤有互補作用。 化療與熱療作用部位不同。 熱療有利于化療藥物的吸收與利用。內生場腫瘤熱療系統內生場腫瘤熱療系統內生場腫瘤熱療系統內生場腫瘤熱療系統 由射頻電容場熱療由射頻電容場熱療技術的基礎上發展技術的基礎上發展而來。而來。 該系統以兩組互相該系統以兩組互相垂直的差頻電容場垂直的差頻電容場同時作用于人體組同時作用于人體組織織內生場產熱原理內生場產熱原理 臨床應用熱療與放化療隨機性研究的陽性結論 腫瘤 治療方法 病例數 觀察指標 合并熱

6、療組（%） 不合并熱療組（%） 頭頸部癌 放療 44 完全緩解率 83 41 5年生存率 53 0食管癌 放療+化療 66 完全緩解率 25 6肺癌 化療 44 有效率 68 36膀胱、宮頸 放射治療 298 完全緩解率 55 39和直腸癌 3年生存率 30 24直腸癌 放療+手術 115 5年生存率 36 7引自文獻： Wust P，Hildebrandt B，et al.Hyperthermia in combined of cancer.The Lancet Oncology,2002,3:487-497人工腹水熱灌注化療聯合 內生場熱療人工腹水熱灌注化療+內生場透熱治療的療效 6月存活

7、% 例數 12月存活 % 例數大腸癌 75 12/16 50 6/12胃癌 63.6 14/22 16.7 3/18婦科腫瘤 90 9/10 37.5 3/8胰腺癌、肝癌 69.2 9/13 10 1/10食管癌 75 3/4 75 3/4其他 * 53.5 8/15 44.4 4/9全組 68.7 55/80 32.8 20/61 * 肺轉移1例，腎、膀胱、乳腺、淋巴瘤各1例 卵巢癌 70%發現屬于晚期。 標準治療是減瘤術+術后化療。 一線方案TP，其他可供選擇PAC。文獻報道腹腔熱灌注的療效 曾培國等報告了惡性胸腹水63例，胸水35例，腹水40例（其中12例兼胸腹水），應用化療熱灌注加RF

8、熱療的結果。其中肺癌15例，消化道腫瘤18例，肝癌7例，卵巢癌6例。胸水CR60%，有效率94%，40例腹水CR40%，有效率70%，乳腺癌3例，卵巢癌6例，100%有效。熱 療熱 療 + + 腹 腔 灌 注 化 療 治 療 宮 頸 癌 術 后 肝 轉 移腹 腔 灌 注 化 療 治 療 宮 頸 癌 術 后 肝 轉 移 患者，陸某某，女性，55歲。 宮頸癌術后，行MRI檢查發現肝臟轉移性病灶。 治療方案：腹腔灌注化療聯合熱療。 靜脈應用紫杉醇 腹腔灌注順鉑卵巢癌并腹腔腫大淋巴結、腹腔積液 患者，高XX，女性，43歲。 卵巢癌并腹腔積液，腹腔腫大淋巴結 治療方案：腹腔灌注化療聯合熱療。 紫杉醇+腹

9、腔灌注順鉑文獻報道 Zuo等通過臨床對照研究比較靜脈化療是否聯合腹腔熱化療對晚期胃癌的療效。 1年生存率 3年生存率 胃腸道反應 實驗組46例 98% 83% 37% 靜脈化療+ 腹腔熱化療 對照組36例 94% 61% 80% 靜脈化療結論 靜脈化療合并腹腔熱化療可以延長生存期、減輕胃腸道反應胃癌并肝轉移 患者，張某某，男性，68歲 胃部脹痛，胃鏡提示胃竇部低分化腺癌伴幽門不全梗阻；MRI提示肝右葉5CM轉移性病灶。 治療方案：腹腔熱灌注化療聯合內生場透熱治療，每周一次，透熱時間120分鐘，共四次，每次灌注量：2000ml，化療藥：5-FU 0.75+PDD 80mg +MMC 10mg胃癌

10、并胰腺轉移 患者，朱某某，男性，78歲。 胃癌術后，并胰腺轉移，術后行腹腔灌注化療2次。 方案：PDD+5-FU+MMC熱灌注化療一周期后，侵犯胰腺之病灶基本消退。結腸癌并肝臟、肺轉移 患者，李某某，男性，73歲， 腹痛，腹部包塊，CT提示肝臟多發性占位；腹腔占位（右半結腸）。肺轉移灶。CEA等腫瘤標志物明顯增高。 治療：希羅達+艾恒+熱療結腸癌并腹腔淋巴結轉移 患者，采某某。男性，45歲。 因血便診斷為升結腸腫瘤，經手術切除，病理報告低分化腺癌，術后在當地以草酸鉑+CF+5-FU化療5周期后。因出現腹痛復查CT提示腹腔廣泛淋巴結轉移。 治療方案：熱療+腹腔灌注化療； 灌注方案：HCPT20m

11、g+DDP60mg+5-FU0.75 D 1； D 8。28天為一周期。胰腺癌三種化療方案的比較（南京 孫研等） A組靜脈化療 B組腹腔熱灌注化療 C組靜脈腹腔雙路化療加熱療 例數 11 20 12 客觀有效率 9.1% 15% 33.3% CR 18.2% 25% 58.3% 6個月生存率 36.4% 45% 58.3% 12個月生存率 0 10% 41.7%中位生存期（月） 4.7 5.7 9.3結論 采用人工腹水法腹腔灌注熱化療，其療效與含健擇方案的靜脈化療接近或略顯優勢，主要體現在對疼痛緩解方面。在5-Fu與順鉑腹腔熱灌注化療基礎上加上健擇靜脈用藥，較單純靜脈化療及單純腹腔熱化療，無論

12、在客觀療效、臨床受益反應及生存期都有明顯優勢。慢性盆腔炎 內生場熱療促進盆腔局部血液循環，使血管擴張，改善組織營養，加速炎癥組織的新陳代謝，催進炎癥組織修復，提高組織再生能力，與抗生素兩者配合協同，利于藥物在盆腔局部擴散和吸收，使療程明顯縮短。春暖行動 參與人員40余人，平均每人7次治療 宮頸炎、盆腔炎、闌尾炎、膽囊炎、支氣宮頸炎、盆腔炎、闌尾炎、膽囊炎、支氣管炎、前列腺增生、前列腺炎、慢性關節管炎、前列腺增生、前列腺炎、慢性關節炎（膝、髖關節炎或積液）炎（膝、髖關節炎或積液） 適應證 （1）腹盆腔惡性腫瘤手術發現沖洗液癌細胞為陽性者； （2）腹盆腔惡性腫瘤手術發現腫瘤沙粒樣廣泛器官、腸系膜、

13、大網膜表面轉移； （3）消化道惡性腫瘤術中發現腫瘤侵破全層，種植或淋巴結轉移； （4）盆腔惡性腫瘤手術后發生種植轉移，腫瘤大于2cm，可先行肉眼可見腫瘤切除術，行腹腔熱灌注化療術； （5）癌性腹膜炎造成的腹水； （6）腹腔盆腔腫瘤手術后需要做常規輔助化療的,雙路化療效果好； （7）腹腔盆腔腫瘤術后復發的，或估計不能手術的； （8）腹腔盆腔腫瘤晚期伴有/或無腹水，無論腹水有無瘤細胞； （9）頭頸部、胸腔腫瘤腹腔轉移； （10）患者一般狀況KS評分在60分以上，心肝腎無明顯器質性損害。 （1）腹腔灌注在無菌操作下完成后，再行熱療，避免長時間暴露引起感染，創傷小，痛苦輕，重復性好，基本無不良反應。 （2）腹腔注入的藥物隨腹膜壁層引流入下腔靜脈，隨腹膜臟層引流入肝門靜脈。內生場熱療可促進藥物吸收。不僅對肝臟腫瘤療效好，全身腫瘤也起到控制作用。 （3）改變的是用藥途徑，但用藥的劑量并沒有增減且劑量可靠。腹腔注藥，腹膜吸收良好，消化道反應較輕。 （4）尤其對于惡性胸、腹腔積液的治療有良好的效果。腹腔放液后，再行腹腔注入生理鹽水+藥物，改變腹腔滲透壓，注入的液體可自行吸收。不良反應熱出汗禁忌證 有嚴重心臟病患者及帶心臟起搏器