1、 1、有機金屬試劑：、有機金屬試劑：RLi，RMgX，R2CuLi 與與RX反應(yīng)：合成烴類化合物（增長碳鏈）反應(yīng)：合成烴類化合物（增長碳鏈） RMgX + RX 常使用活潑常使用活潑RX，如芐基型、烯丙型，如芐基型、烯丙型 R2CuLi + RX 可以使用乙烯型可以使用乙烯型RX，反應(yīng)中構(gòu)型保持，反應(yīng)中構(gòu)型保持 類似的，炔基負離子與類似的，炔基負離子與RX反應(yīng)也是得到增長反應(yīng)也是得到增長碳鏈的炔烴的好方法碳鏈的炔烴的好方法碳碳- -碳鍵形成的反應(yīng)碳鍵形成的反應(yīng) 1、有機金屬試劑：、有機金屬試劑：RLi，RMgX，R2CuLi 與羰基化合物反應(yīng)：合成增長碳鏈的醇與羰基化合物反應(yīng)：合成增長碳鏈的醇

2、 可以得到可以得到10，20，30醇醇 可以使用醛酮、酯、酰鹵等（含環(huán)氧）可以使用醛酮、酯、酰鹵等（含環(huán)氧） RLi，RMgX，R2CuLi與與a a，b b-不飽和酮反應(yīng)的不飽和酮反應(yīng)的特點不同，產(chǎn)物不同特點不同，產(chǎn)物不同碳碳- -碳鍵形成的反應(yīng)碳鍵形成的反應(yīng)ROH(RLi, R2CuLi)OOROHRMgXHOCNCNORMgX 2、芳香烴的、芳香烴的F-C反應(yīng)反應(yīng) F-C烷基化反應(yīng)存在重排副反應(yīng)烷基化反應(yīng)存在重排副反應(yīng) F-C酰基化反應(yīng)接羰基還原成亞甲基反應(yīng)是有酰基化反應(yīng)接羰基還原成亞甲基反應(yīng)是有效的替換方法效的替換方法碳碳- -碳鍵形成的反應(yīng)碳鍵形成的反應(yīng)HAlCl3AlCl3CROR

3、OCXRR X 3、縮合反應(yīng)、縮合反應(yīng) 羰基化合物羰基化合物a a-H反應(yīng)反應(yīng) 可以得到：可以得到： 1,3-二氧化化合物：二氧化化合物：b b-羥基酮，羥基酮， a a,b b-不飽和酮不飽和酮 1,5-二氧化化合物：二氧化化合物： 1,5-二酮（二酮（Michael加成結(jié)果）加成結(jié)果） 1,2-二氧化化合物：二氧化化合物： a a-羥基酮（苯偶姻反應(yīng)）羥基酮（苯偶姻反應(yīng)） 1,4-，1,6-二氧化化合物：？二氧化化合物：？碳碳- -碳鍵形成的反應(yīng)碳鍵形成的反應(yīng)2OOHOO 4、建環(huán)反應(yīng)、建環(huán)反應(yīng) D-A反應(yīng)反應(yīng) 環(huán)加成環(huán)加成 電環(huán)化電環(huán)化 Robinson環(huán)合反應(yīng)環(huán)合反應(yīng) 分子內(nèi)各類反應(yīng)分

4、子內(nèi)各類反應(yīng)碳碳- -碳鍵形成的反應(yīng)碳鍵形成的反應(yīng)+ +hv官能團的保護和去保護官能團的保護和去保護HCl,ROHORROH+,H2OORSHSRRSOH2cat.HH 羥基的保護羥基的保護 基團的保護和去保護基團的保護和去保護R OHCH2BrNaOHR OCH2R OHCH2OH+R OHCH3+芐基醚H2PdH3+O 羥基的保護羥基的保護 基團的保護和去保護基團的保護和去保護HBaseHHOH2COH OHHHO+C ClMeOC OCH2MeO吡啶20HBaseHOH OHHHOC OHMeO+80乙酸或吡啶乙酸HBaseHHOH2COH OHHHO 氨基的保護氨基的保護 基團的保護和

5、去保護基團的保護和去保護ClOONHNOORHNOHORHO+R NH2+CO2R NH2氨基甲酸酯Aurathane 氨基的保護氨基的保護 基團的保護和去保護基團的保護和去保護ONHORCOOHSOCl2ONHORCOClH2NCHCOOHRONHCHNOROCOOHRH+OH+NHCHNOROCOOHRHONH2CHNROHOOCRABA較B活潑先水解 羧基的保護羧基的保護 基團的保護和去保護基團的保護和去保護OHO+OOH3+OOHOOOH3+OHO+OHO+CF3COOH（1 1） 官能團的引入與轉(zhuǎn)化；官能團的引入與轉(zhuǎn)化；（2 2） 碳碳碳鍵的形成；碳鍵的形成； （3 3） 官能團的保

6、護和去保護。官能團的保護和去保護。羥基的保護羥基的保護氨基的保護氨基的保護羧基的保護羧基的保護R OHCH2BrNaOHR OCH2芐基醚R OCH2R OHCH2OH+R OHCH3+芐基醚H2PdH3+O（1 1） 官能團的引入與轉(zhuǎn)化；官能團的引入與轉(zhuǎn)化；（2 2） 碳碳碳鍵的形成；碳鍵的形成； （3 3） 官能團的保護和去保護。官能團的保護和去保護。羥基的保護羥基的保護氨基的保護氨基的保護羧基的保護羧基的保護C ClMeO選擇性地保護選擇性地保護1 10 0羥基羥基（1 1） 官能團的引入與轉(zhuǎn)化；官能團的引入與轉(zhuǎn)化；（2 2） 碳碳碳鍵的形成；碳鍵的形成； （3 3） 官能團的保護和去保

7、護。官能團的保護和去保護。第十六章第十六章 多步驟有機合成多步驟有機合成Multistep Syntheses 羥基的保護羥基的保護氨基的保護氨基的保護羧基的保護羧基的保護ClOONHNOORR NH2氨基甲酸酯AurathaneHNOORHNOHORHO+R NH2+CO2氨基甲酸酯Aurathane（1 1） 官能團的引入與轉(zhuǎn)化；官能團的引入與轉(zhuǎn)化；（2 2） 碳碳碳鍵的形成；碳鍵的形成； （3 3） 官能團的保護和去保護。官能團的保護和去保護。羥基的保護羥基的保護氨基的保護氨基的保護羧基的保護羧基的保護OHO+OOH3+OOHOOOH3+OHO+OHO+CF3COOH逆合成分析逆合成分析

8、（Retrosynthetic Analysis） OHOOHOCH3OCClOCH3OOCH3逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis）RMgXHCHORCH2OHRCH2CH2OHCO2RCOOHRCHORRROHR COHRHOOHHO2 20 0醇醇2 20 0醇醇逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OHHOOHbaabHHOO+BrMgBrMgCH3HO 判別一個合成路線的優(yōu)劣及可行性判別一個合成路線的優(yōu)劣及可行性 1 1、反應(yīng)步驟盡可能少；、反應(yīng)步驟盡可能少； 2 2、每一步的產(chǎn)率盡可能高；、每一步的產(chǎn)率盡可能高； 3

9、 3、反應(yīng)條件盡可能溫和，易于達到；、反應(yīng)條件盡可能溫和，易于達到； 4 4、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物的分離純化容易進行；、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物的分離純化容易進行； 5 5、起始原料、試劑盡可能廉價易得，反應(yīng)時、起始原料、試劑盡可能廉價易得，反應(yīng)時間盡可能少。間盡可能少。 6 6、新理念：綠色、原子經(jīng)濟效率等、新理念：綠色、原子經(jīng)濟效率等 逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 實例分析實例分析1 1：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OABOClO+ClO+Cl橙花酮橙花酮TM1顯然途徑顯然途徑B B更優(yōu)更優(yōu) 實例分析實例分析2

10、2：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） PhPhOHO+MgBrA1OCl+OOCl+COOHTM2A1aabb 實例分析實例分析2 2：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OPhPhMgX+OPhCl+XA2A2PhPhOHTM2 實例分析實例分析2 2：醇的逆合成分析醇的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OEtO+MgBrCOOEt+BBPhPhOHTM2 實例分析實例分析2 2：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 最佳合成路線是最佳合

11、成路線是 B BOPh+MgBrA1OEtO+MgBrOPhPhMgX+A2BPhPhOHTM2 實例分析實例分析3 3： 醇的逆合成分析醇的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 以下兩條合以下兩條合成路線都具成路線都具有合理的機有合理的機理，但以選理，但以選擇路線擇路線為為宜。宜。TM3切斷切斷COOEt+ 2CH3MgI 實例分析實例分析4 4： 醇的逆合成分析醇的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 該方法適用于一般炔醇的合成該方法適用于一般炔醇的合成TM4因為因為 實例分析實例分析5 5： 醇合成中

12、的控制問題舉例醇合成中的控制問題舉例逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OHPhPhTM5OCOOEtO+ 2 PhMgBrCOOEtOHOOHH+COOEtOO(1) 2PhMgBr(2) H3O+TM5COOEtO+ PhMgBrCOOEtOHPh 實例分析實例分析6 6： 醇的衍生物逆合成分析醇的衍生物逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 懂得使用合適的起始原料也是十分關(guān)鍵的。懂得使用合適的起始原料也是十分關(guān)鍵的。PhPhOAcTM6FGIPhPhOHPhMgBr+HOEtO+MgBrPh 實例分析實例分析7

13、 7：醇的衍生物逆合成分析醇的衍生物逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 可見，醇在合成中處于一個中心地位。可見，醇在合成中處于一個中心地位。OTM7FGIOHMgBr+HO 實例分析實例分析8 8：醇的衍生物逆合成分析醇的衍生物逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM8TM8 實例分析實例分析8 8：含雙鍵的形成含雙鍵的形成逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM 8TM 8 實例分析實例分析9 9：烯烴的逆合成分析烯烴的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosy

14、nthetic Analysis） 利用炔烴達到利用炔烴達到雙鍵構(gòu)型的控制雙鍵構(gòu)型的控制活化基團活化基團TM9FGI+OOOBrorOOC2H5O 實例分析實例分析1010：烯烴的逆合成分析烯烴的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 問題在于羰基存在下問題在于羰基存在下炔基負離子的形成有困難炔基負離子的形成有困難需要使用保護方法需要使用保護方法TM10FGIOOOBrorOOC2H5OPhPhOPhBr+ 實例分析實例分析1010：烯烴的逆合成分析烯烴的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM10TM10

15、的合成路線如下：的合成路線如下：BrOCOOC2H5PhBr(1) EtO-(2)OCOOC2H5(1) OH-(2) H3O+OHOOHH+OONaNH2OOPhHClH2OPhOH2-Pd-CBaSO4TM10 實例分析實例分析1111：烯烴的逆合成分析烯烴的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 最佳合成路線最佳合成路線O+PhPh3PTM11FGIPhPhOHPhIPhOHPhIIonly one productminor 實例分析實例分析1212：烯烴的逆合成分析烯烴的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analys

16、is） 具體合成路線如下：具體合成路線如下：CHO+Ph3PCHO+CHOABr2FeBr3BrMgEt2OMgBrO(1)(2) H2OPBr3(1) PPh3(2) n-BuLiBBOHBrPPh3 實例分析實例分析1313：羧酸的逆合成分析羧酸的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） D-AD-A反應(yīng)是形成六元環(huán)反應(yīng)是形成六元環(huán)的重要方法的重要方法+COOEtCOOEt(1) LiAlH4(2) PBr3BrCH2(COOEt)2EtO-, EtOHCOOEtCOOEt(1) OH-(2) H3O+TM13TM13COOHBr+-CH2COOHC

17、H2(COOEt)2FGIOHFGICOOEt 實例分析實例分析1414： 羧酸衍生物的逆合成分析羧酸衍生物的逆合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM14CH2(COOEt)2NONH+OHOBrMg+CO2HOFGIHO+MgBr+BrC2H5andBrCH2CH2CH3 實例分析實例分析1515：烷烴的擬合成分析烷烴的擬合成分析逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 對于烷烴的合成，嘗試增加雙鍵是個不錯的選擇，對于烷烴的合成，嘗試增加雙鍵是個不錯的選擇，需要把握分支點需要把握分支點PhTM15FGAPh 實例分析

18、：實例分析： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架b b- -羥基羰基化合物羥基羰基化合物a a，b b- -不飽和羰基化合物不飽和羰基化合物b b- -二羰基化合物二羰基化合物逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OPhPhOHOCHOOHOHCHOTM16TM17TM18PhCOOHOTM19 實例分析實例分析1818： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架b b- -羥基羰基化合物羥基羰基化合物逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 1 1，2-2-氧化了的碳架切斷得到不合邏輯的片段氧化了的碳架切斷得到不合邏輯

19、的片段OPhPhOHOTM18O+OOPhPhO+OPhPhO 實例分析實例分析1919： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架a a，b b- -不飽和羰基化合物不飽和羰基化合物逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 無無a a- -氫的醛氫的醛PhCOOHOTM19PhCHO+COOHO具有具有a a- -氫的羰基酸氫的羰基酸以上主要利用以上主要利用AldolAldol反應(yīng)和反應(yīng)和AldolAldol縮合縮合 實例分析：實例分析： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架b b- -二羰基化合物二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、利用酯縮合、酮酯縮合、

20、 b b- -二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） PhPhOOTM20PhOEtOPhO+PhCOOEtPhTM21PhCOOEtPh+OOOEtPhCOOEtOEt+OPh該路線更優(yōu)該路線更優(yōu) 實例分析：實例分析： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架b b- -二羰基化合物二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、利用酯縮合、酮酯縮合、 b b- -二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 芳基鹵代物進行親核取代反應(yīng)需要特殊

21、的條件芳基鹵代物進行親核取代反應(yīng)需要特殊的條件TM22PhCOOEtCOOEtPhCOOEtOEtCOOEtPhBr+COOEtCOOEt 實例分析：實例分析： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架b b- -二羰基化合物二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、利用酯縮合、酮酯縮合、 b b- -二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等二羰基化合物的烷基化反應(yīng)等逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM23PhPhOt-BuOOCCOOBu-tPht-BuOOCCOOBu-t+ PhCOClt-BuOOCCOOBu-t+ PhCH2Br 實例分析：實例分析： 11，3-3-

22、位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） HOONMe2OPhTM24HOOHOPhHONMe2+O+PhCOOHa a- -氫活性更高氫活性更高合成中需要控制，使用合成中需要控制，使用Reformatsky反應(yīng)是合適的反應(yīng)是合適的 實例分析：實例分析： 11，3-3-位氧化了的碳架位氧化了的碳架 TM24TM24的商品生產(chǎn)按以下合成路線進行：的商品生產(chǎn)按以下合成路線進行：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） PhCOOH(1) P, Br2(2) EtOHPhCOOEtBr(1) Zn, Et2O(2

23、)OHOOEtOPhO+ HNMe2HONMe2HONMe2OH-HOONMe2OPhTM24擴瞳劑擴瞳劑 實例分析：實例分析：11，5-5-位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 選擇選擇 a a 或或 b b 視具體目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)特點而定，視具體目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)特點而定，有時這種選擇是容易的。有時這種選擇是容易的。RROOababRRRROOOO+ 實例分析：實例分析：11，5-5-位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM25TM25和和TM26TM26共同的特征是結(jié)構(gòu)中具

24、有合適的共同的特征是結(jié)構(gòu)中具有合適的活化基團，有助于切斷點的選擇活化基團，有助于切斷點的選擇OCOOEtOTM25OCOOEt+OOPhPhCOOEtTM26OPhPhCOOEtOCOOEtOPhPhO+ 實例分析：實例分析：11，5-5-位氧化了的碳架位氧化了的碳架 在適當(dāng)?shù)臅r候可以考慮引入活化基團在適當(dāng)?shù)臅r候可以考慮引入活化基團逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） TM27OOOFAGOOCOOEtOCOOEt+OOH+OCOOEt或丁醛O 實例分析：實例分析：11，5-5-位氧化了的碳架位氧化了的碳架 有時可以使用有時可以使用MannichMannich

25、反應(yīng)反應(yīng)逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OPhOPhOO+PhOCOOEtONMe2O+ CH2O + HNMe2TM28 實例分析：實例分析：11，2-2-位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 安息香縮合是首選反應(yīng)安息香縮合是首選反應(yīng)從烯烴出發(fā)是合適的途徑從烯烴出發(fā)是合適的途徑還有酮的雙分子還原偶聯(lián)還有酮的雙分子還原偶聯(lián)氰根離子對羰基化合物的加成氰根離子對羰基化合物的加成RROHORROHOHABRHOOHOC 實例分析：實例分析：11，4-4-位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分

26、析（Retrosynthetic Analysis） B B 片段是一個極性反轉(zhuǎn)的酮，常使用片段是一個極性反轉(zhuǎn)的酮，常使用a a- -鹵代酮鹵代酮 并且常使用烯胺作為并且常使用烯胺作為 A A 片段的替代物片段的替代物OOOO+AB 實例分析實例分析2929：11，4-4-位氧化了的碳架位氧化了的碳架逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） 但是在堿性條件下，酮和但是在堿性條件下，酮和a a- -鹵代酮會發(fā)生鹵代酮會發(fā)生DarzensDarzens反應(yīng)，產(chǎn)物將是反應(yīng)，產(chǎn)物將是a a，b b- -環(huán)氧酯環(huán)氧酯OCOOMeTM29OCOOMeBr+OCOOMeBr+OCOOMe 實例分析實例分析2929：11，4-4-位氧化了的碳架位氧化了的碳架 TM29TM29的實際合成路線如下：的實際合成路線如下：逆合成分析逆合成分析（Retrosynthetic Analysis） OCOOMeTM29OCOOMeBrR2NHH+NR2N