1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上211.25員工素質(zhì)a) 每一個(gè)從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的員工必須受過(guò)教育、培訓(xùn)并有經(jīng)驗(yàn)，或上述3項(xiàng)的任意組合以使員工能夠行使被分配的職能。培訓(xùn)必須在員工特定的工作崗位在現(xiàn)行GMP規(guī)則框架下進(jìn)行。(包括本章現(xiàn)行的GMP規(guī)則和由這些規(guī)則所要求的書面程序)，因?yàn)楝F(xiàn)行GMP規(guī)則與員工職能有關(guān)。現(xiàn)行GMP的培訓(xùn)必須由合格的人員持續(xù)進(jìn)行。培訓(xùn)的密度要確保員工熟悉適用于他們的現(xiàn)行GMP要求。b) 每一個(gè)對(duì)藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存進(jìn)行監(jiān)督的人必須受過(guò)教育、培訓(xùn)并有經(jīng)驗(yàn)，或具有上述3項(xiàng)任意組合意思以行使其職能，即對(duì)所聲明藥品(或藥品所代表的)安全、性狀、濃度、質(zhì)量和純度提供

2、保證。c) 必須有足夠的合格的人員對(duì)每一藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存行使監(jiān)督職能。211.28員工責(zé)任a) 從事藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的員工必須身著適于其所從事工作的服裝。為防止藥品污染，員工必須穿著保護(hù)性裝束，如頭罩、面罩、手套和袖套等。b) 員工必須養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。c) 只有那些經(jīng)監(jiān)督人員批準(zhǔn)的員工才能進(jìn)入建筑和設(shè)施內(nèi)指定為限制進(jìn)入的區(qū)域。任何時(shí)候，任何被(醫(yī)療檢查或監(jiān)督檢查)認(rèn)定患有或帶有會(huì)影響藥品安全或質(zhì)量的明顯疾病或傷口的人員必須禁止與原料、藥品容器、封蓋、過(guò)程材料和藥品直接接觸，直到病情(傷情)得以糾正；或有合格的醫(yī)務(wù)人員判定不會(huì)有損于藥品安全和質(zhì)量為止，必須規(guī)定所有人必

3、須將對(duì)藥品有負(fù)面影響的健康狀況報(bào)告給監(jiān)督人員。211.56 衛(wèi)生a) 任何用于藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的建筑物必須保護(hù)在清潔衛(wèi)生之狀態(tài)下。建筑物內(nèi)不得有嚙齒動(dòng)物、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)及其他害獸(不含實(shí)施用途之動(dòng)物)出入。垃圾和有機(jī)廢料必須及時(shí)以衛(wèi)生的方式處理。b) 必須有書面的衛(wèi)生責(zé)任程序，詳細(xì)描述用于清潔建筑物和設(shè)施的清潔步驟、方法、設(shè)備和材料，這些書面程序必須得以遵守。c) 對(duì)于滅鼠劑、滅蟲(chóng)劑、滅真菌劑和煙熏劑以及清潔衛(wèi)生用品的使用必須有書面程序。這些書面程序必須設(shè)計(jì)為(足以)預(yù)防設(shè)備、材料、藥品容器、包裝、標(biāo)簽材料或藥品的污染。這些程序必須得以遵守。不得使用未按照聯(lián)邦殺蟲(chóng)劑、滅真菌劑和滅鼠劑法

4、案(7U.S.C.135)登記或使用的滅鼠劑、滅蟲(chóng)劑和滅真菌劑。d) 衛(wèi)生程序在適用于正常全日制員工同時(shí)，也必須適用于外協(xié)單位或臨時(shí)員工。211.67設(shè)備清潔和維護(hù)a) 設(shè)備和用具必須在適當(dāng)?shù)拈g隔期內(nèi)被清洗、維護(hù)和消毒，以防止可能改變藥品的正式或另外規(guī)定的安全、性狀、濃度、質(zhì)量或純度的故障或污染。b) 必須制定及遵守用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的設(shè)備(包括用具)的清洗和維護(hù)的書面程序。這些程序必須包括但不限于：1) 設(shè)備清洗和維護(hù)的職能劃分2) 維護(hù)和清洗計(jì)劃包括消毒計(jì)劃(如適合)3) 清洗和維護(hù)工作中使用的方法、設(shè)備和材料的詳細(xì)描述，必要時(shí)為保證適當(dāng)清洗和護(hù)而進(jìn)行的設(shè)備的拆卸和重新組裝方法

5、；4) 前批標(biāo)記的去除或覆蓋5) 已清潔設(shè)備使用前防污染保護(hù)6) 即將使用前設(shè)備清潔程度的檢查。211.86已批準(zhǔn)的原料、藥品容器和封蓋的使用已批準(zhǔn)的原料、藥品容器及封蓋的使用必須是滾動(dòng)性的以使先入之庫(kù)存得以首先使用。對(duì)本要求的偏差如果使臨時(shí)或適當(dāng)?shù)模瑒t可以被允許。A. 生產(chǎn)和過(guò)程控制211.100 書面程序、偏差a) 所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和控制必須有書面程序以確保藥品具有其所聲稱或代表的性狀、濃度、質(zhì)量和純度。這些程序必須包括本分節(jié)中所有的要求。這些程序(包括其改變)必須由相關(guān)的組織單元起草、審核和批準(zhǔn)，并由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)。b) 在進(jìn)行各種生產(chǎn)和加工控制時(shí)，書面的生產(chǎn)和加工控制程序必須得以遵守并

6、在運(yùn)作時(shí)形成文件。任何書面程序的偏差都必須予以記錄，并說(shuō)明原因。211.101 原料的投放為確保所生產(chǎn)的藥品具有其所聲稱或代表的性狀、濃度、質(zhì)量和純度，書面的生產(chǎn)和控制程序必須包括以下內(nèi)容：a) 每一批的配方的投入不得少于標(biāo)簽注明或規(guī)定的活性成分的100%的量。b) 藥品生產(chǎn)的原料必須秤量或分成適當(dāng)?shù)确荩绻环N原料從原來(lái)容器轉(zhuǎn)移至另一容器，該容器必須標(biāo)識(shí)以下信息：1) 原料的名稱或項(xiàng)目編碼2) 接收或控制號(hào)3) 在該容器內(nèi)的秤重或測(cè)量4) 原料發(fā)放所對(duì)應(yīng)的批次，包括產(chǎn)品名稱、濃度及批號(hào)。c) 原料的秤量或等份必須在充分的監(jiān)督下進(jìn)行。分發(fā)至生產(chǎn)的每一原料容器必須由另一人檢查以確保：1) 原料由

7、質(zhì)量部門放行；2) 秤量與批生產(chǎn)記錄相符3) 容器得以適當(dāng)標(biāo)識(shí)d) 每一原料投入批生產(chǎn)時(shí)，必須一人操作并由另一人查驗(yàn)落實(shí)。211.103產(chǎn)出計(jì)算實(shí)際產(chǎn)量與現(xiàn)行產(chǎn)量之比必須在藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存的每一適當(dāng)步驟加以計(jì)算。該計(jì)算必須由一人進(jìn)行，另一人獨(dú)立查驗(yàn)。211.105設(shè)備標(biāo)識(shí)a) 藥品某一批次生產(chǎn)所有的混合容器、儲(chǔ)存容器、生產(chǎn)線及主要設(shè)備在所有時(shí)間內(nèi)必須予以適當(dāng)標(biāo)識(shí)，以顯示里面的內(nèi)容物，并在必要時(shí)顯示正在加工的步驟。b) 主要設(shè)備必須分別使用鑒別編號(hào)或編碼予以標(biāo)識(shí)，該編號(hào)及編碼必須在批生產(chǎn)記錄中予以記載以顯示藥品每批生產(chǎn)所有的專用設(shè)備。如生產(chǎn)設(shè)施中只使用單臺(tái)設(shè)備，則可直接用設(shè)備名稱代替鑒

8、別編號(hào)或編碼。211.110過(guò)程材料和藥品的抽樣和檢測(cè)a) 為確保藥品的批次的統(tǒng)一性和完整性，必須制定并遵守詳細(xì)描述每一批過(guò)程材料適當(dāng)?shù)臉悠愤^(guò)程控制檢驗(yàn)和試驗(yàn)的書面程序。必須制定該控制程序以監(jiān)督產(chǎn)出并驗(yàn)證可能導(dǎo)致改變藥品和過(guò)程材料性能變化的生產(chǎn)工藝的實(shí)施。該控制程序必須包括，但不限于：1) 片劑或膠囊重量的變化2) 蛻變時(shí)間3) 為保證統(tǒng)一性和均質(zhì)性而進(jìn)行混料的充分性4) 溶解時(shí)間和比例5) 溶液的澄明度、完整性或pH值b) 過(guò)程規(guī)格必須與必須與藥品規(guī)格相符合，并且必須從經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)程序得到到工藝變化估計(jì)和先前平均可接受的工藝中獲取。樣品的查驗(yàn)和測(cè)試必須保證藥品和過(guò)程材料符合規(guī)格。c) 在生

9、產(chǎn)過(guò)程中，在每一重要步驟開(kāi)始或完成時(shí)或長(zhǎng)時(shí)間存放后，必須對(duì)相應(yīng)的過(guò)程材料的性狀、濃度、質(zhì)量和純度進(jìn)行檢驗(yàn)，并由質(zhì)量部門批準(zhǔn)或拒收。d) 被拒收的過(guò)程材料必須被標(biāo)識(shí)并控制在隔離系統(tǒng)內(nèi)，以防止它們被用于所不適于的生產(chǎn)或加工過(guò)程中。211.111生產(chǎn)時(shí)限如果適當(dāng)，必須為每個(gè)生產(chǎn)步驟規(guī)定完成的時(shí)間限制，以確保藥品質(zhì)量。對(duì)已規(guī)定的時(shí)間的偏差只有其不影響藥品質(zhì)量則可能被接受。這種偏差必須有正當(dāng)理由并得以記錄。211.113微生物污染控制a) 必須制定并遵守防止有害的微生物出現(xiàn)在非無(wú)菌藥品中的相應(yīng)的書面程序。b) 必須制定并遵守，防止微生物污染發(fā)生在無(wú)菌的藥品中的相應(yīng)的書面程序。這些程序必須包括對(duì)任何無(wú)菌工

10、藝的驗(yàn)證。211.115返工a) 必須制定并遵守對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的批次進(jìn)行返工的書面程序，并且要采取步驟以保證返工的書面程序，并且要采取步驟以保證返工的批次符合所有現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和性能。b) 在沒(méi)有質(zhì)量部門審查并批準(zhǔn)的情況下，不得進(jìn)行返工。B. 包裝和標(biāo)簽控制211.122材料檢測(cè)和使用標(biāo)準(zhǔn)a) 必須制定并遵守足夠詳細(xì)描述標(biāo)簽和包裝材料的接收、鑒別、儲(chǔ)存、搬運(yùn)、抽樣檢測(cè)和試驗(yàn)的書面程序。在驗(yàn)收及藥品的試驗(yàn)或貼標(biāo)簽之前，必須抽取標(biāo)簽和包裝材料代表性樣品供檢測(cè)或試驗(yàn)。b) 任何符合相應(yīng)的書面規(guī)格的標(biāo)簽和包裝材料可以被批準(zhǔn)和放行采用。任何不符合上述規(guī)格的標(biāo)簽和包裝材料，必須予以拒收，以防止它被使

11、用在其所不適合的生產(chǎn)過(guò)程中。c) 包括接收、檢測(cè)或試驗(yàn)(不管驗(yàn)收還是拒收)在內(nèi)的每批的不同標(biāo)簽和包裝材料的交付記錄必須予以保存。d) 每一不同的藥品、不同濃度、不同劑型的不同容量的標(biāo)簽和其它標(biāo)簽材料必須分別存放適于鑒別。未經(jīng)授權(quán)人員不得進(jìn)入該存放區(qū)域。e) 陳舊和過(guò)期標(biāo)簽和其他包裝材料必須予以銷毀。f) 對(duì)于不同藥品、不同濃度或同一藥品的凈含量，禁止采用集合式標(biāo)簽，除非該集合式印刷標(biāo)簽單的標(biāo)簽的尺寸、性狀或顏色有足夠的差別之處。g) 如使用分割式標(biāo)簽，包裝和貼標(biāo)簽的操作則必須包括下列特殊控制程序之一：1) 每一藥品的每一不同濃度要有專門的貼標(biāo)簽和包裝生產(chǎn)線；2) 使用適當(dāng)?shù)碾娮踊螂娮訖C(jī)械設(shè)備在

12、貼標(biāo)簽過(guò)程中或完成貼標(biāo)簽步驟時(shí)，對(duì)貼標(biāo)簽的正確性進(jìn)行100%的檢驗(yàn)，或3) 在手工貼標(biāo)簽的工程中或完成后，對(duì)貼標(biāo)簽的正確性進(jìn)行100的目測(cè)。該目測(cè)必須由一人進(jìn)行，而另一人獨(dú)立復(fù)驗(yàn)。h) 生產(chǎn)線上的或與之相連的印刷設(shè)施若用來(lái)在藥品上或包裝箱上打印標(biāo)識(shí)，則必須予以監(jiān)督，以確保所有打印內(nèi)容與批記錄相符。211.125 標(biāo)簽的發(fā)放a) 用于藥品的標(biāo)簽發(fā)放必須予以嚴(yán)格控制b) 必須仔細(xì)檢查發(fā)放至某一批的標(biāo)簽材料，確保其內(nèi)容與主生產(chǎn)記錄或批生產(chǎn)記錄相符。c) 必須制定程序以控制標(biāo)簽發(fā)放、使用及歸還的數(shù)量統(tǒng)一性。當(dāng)標(biāo)簽的發(fā)放數(shù)與實(shí)際完成的藥品產(chǎn)量之間的不符超出根據(jù)歷史數(shù)據(jù)所設(shè)定的小范圍誤差時(shí)，必須對(duì)這種不符

13、進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)211.192(g)(2)進(jìn)行100檢驗(yàn)以確保標(biāo)簽正確使用的情況下，分格式或卷筒式標(biāo)簽的數(shù)量同一性可以不作要求。d) 必須銷毀標(biāo)有批號(hào)或控制號(hào)的剩余標(biāo)簽。e) 歸還的標(biāo)簽必須以防止混淆、便于鑒別的方式保留和儲(chǔ)存f) 必須制定并遵守詳細(xì)描述標(biāo)簽發(fā)放使用的控制程序。211.130包裝和貼標(biāo)簽的操作必須設(shè)計(jì)并遵守書面程序，以保證藥品標(biāo)簽、標(biāo)簽材料及貼標(biāo)簽工作的正確性。該程序必須具有以下特征：a) 通過(guò)與其他藥品的隔離，預(yù)防混淆及交叉污染。b) 已登記在冊(cè)并暫時(shí)存放在非標(biāo)識(shí)狀態(tài)下的藥品容器的標(biāo)識(shí)和處理。以在將來(lái)貼標(biāo)簽的操作中避免各容器、批次或分批次的錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)。雖然沒(méi)有必要對(duì)每一個(gè)容器進(jìn)

14、行逐一標(biāo)識(shí)，但標(biāo)識(shí)工作必須足以使內(nèi)容物的名稱、濃度、批次或每一容器的控制編號(hào)得以確認(rèn)。c) 用批號(hào)或控制號(hào)標(biāo)識(shí)藥品以使每批的制造歷史和控制得以認(rèn)定。d) 包裝操作前，對(duì)包裝和標(biāo)簽材料的適用性和正確性進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)文件歸于批生產(chǎn)記錄。e) 包裝及標(biāo)簽材料使用前的查驗(yàn)以確保藥品已脫離前面的運(yùn)行。同時(shí)必須查驗(yàn)不適合于即將發(fā)生運(yùn)行的包裝和標(biāo)簽材料是否已撤下。查驗(yàn)記錄必須列入批生產(chǎn)紀(jì)錄。211.137有效期的標(biāo)識(shí)i) 為確保在使用時(shí)符合規(guī)定的性狀、濃度、質(zhì)量和純度，藥品必須標(biāo)識(shí)211.166中所描述的穩(wěn)定性試驗(yàn)所認(rèn)定的有效期。ii) 有效期必須與在標(biāo)簽上注明的貯存條件相關(guān)聯(lián)。該貯存條件由211.166中

15、所描述的穩(wěn)定性試驗(yàn)所決定。iii) 藥品若在出售前需要再生，其標(biāo)簽上即要載明再生前的有效期信息，也要載明再生后的有效期信息。iv) 有效期必須根據(jù)本章211.17的規(guī)定出現(xiàn)在標(biāo)簽上v) 順勢(shì)療法藥物不受本條限制vi) 標(biāo)注由“非美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)活性”的過(guò)敏藥物提取物不受本條限制vii) 研究性的新藥不受本條限制，除非它們符合其在用于臨床研究時(shí)通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)而制定的相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格。如研究性新藥在出售時(shí)需再生，其標(biāo)簽上必須注明再生后的有效期信息。viii) 對(duì)于OTC藥物，如果其標(biāo)簽上未注明用量限制，并且如果其具有穩(wěn)定性試驗(yàn)所證實(shí)的3年穩(wěn)定性，則1978年9說(shuō)27日發(fā)表在聯(lián)邦注冊(cè)上的懸而未決的豁免檢驗(yàn)及

16、本條要求均不必強(qiáng)制采用。211.182 設(shè)備清洗和使用記錄主要設(shè)備的清洗、維護(hù)(不包括定期的潤(rùn)滑和調(diào)整)和使用的書面記錄必須包括在含有日期、時(shí)間、產(chǎn)品的每加工的批次的單臺(tái)設(shè)備記錄之中。如果設(shè)備只被用來(lái)生產(chǎn)一種產(chǎn)品，而這些產(chǎn)品的生產(chǎn)又根據(jù)編號(hào)順序排列。則不必書寫單臺(tái)設(shè)備記錄。如使用單用途設(shè)備，則設(shè)備的清洗、維護(hù)和使用必須作為批記錄的一部分。從事清洗和維護(hù)操作和復(fù)驗(yàn)的人員必須在記錄上簽署日期、姓名或簡(jiǎn)縮名以表示其工作已完成。記錄必須依時(shí)序排列。今年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生了兩件因質(zhì)量問(wèn)題造成的大事：齊二藥事件和欣弗事件，齊二藥事件的原因是使用了化工級(jí)的輔料；欣弗事件的原因是未按批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)。三、藥品

17、生產(chǎn)專項(xiàng)檢查范圍與重點(diǎn)內(nèi)容 各市局要對(duì)轄區(qū)內(nèi)的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室進(jìn)行全面檢查，抓住重點(diǎn)，消除一切不安全因素。在全面檢查的基礎(chǔ)上，確定本次專項(xiàng)檢查的范圍和重點(diǎn)內(nèi)容，其中應(yīng)將以下范圍和內(nèi)容納入重點(diǎn)檢查。 (一) 專項(xiàng)檢查范圍 1、注射劑生產(chǎn)和配制單位； 2、近期有群眾舉報(bào)的單位； 3、近兩年藥品質(zhì)量公告中有不合格產(chǎn)品的單位；4、近兩年未進(jìn)行過(guò)跟蹤檢查和其他檢查的單位； 5、曾經(jīng)有違法行為、受到處罰的單位； 6、近兩年關(guān)鍵崗位人員變動(dòng)大的生產(chǎn)和配制單位； 7、新增生產(chǎn)（配制）劑型和品種較多的單位； 8、質(zhì)量意識(shí)差、管理薄弱、生產(chǎn)（配制）條件簡(jiǎn)陋的單位。（二）專項(xiàng)檢查重點(diǎn)內(nèi)容 1、藥品生

18、產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室是否按照藥品管理法等相應(yīng)法律法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)章制度的要求組織藥品生產(chǎn)（配制），是否存在未經(jīng)審批擅自生產(chǎn)藥品和配制制劑的行為；2、關(guān)鍵崗位人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人及其工作人員、藥品生產(chǎn)及物料管理負(fù)責(zé)人專業(yè)、學(xué)歷、資歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實(shí)際能力是否符合要求；主要專業(yè)技術(shù)人員必須在職在崗，不在其他單位兼職；3、是否有與藥品生產(chǎn)（配制）規(guī)模、品種相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、場(chǎng)所和儀器設(shè)備；是否具有與藥品生產(chǎn)（配制）相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； 4、質(zhì)量保證部門：按規(guī)定獨(dú)立履行對(duì)物料抽樣及不合格物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、不合格產(chǎn)品不準(zhǔn)放行及不合格物料、不合格產(chǎn)品處理等職責(zé)，藥品放行前是否由質(zhì)量管理部門進(jìn)行批審核；具有對(duì)物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計(jì)、評(píng)估及決策等質(zhì)量否決權(quán)，確保從合格資質(zhì)單位購(gòu)入原輔料、包裝材料； 5、質(zhì)量控制部門：按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；每種物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)及方法符合規(guī)定，不合格的物料不得用于藥品生產(chǎn)或制劑配制，成品能否做到批批全檢，不合格成品不得放行；按規(guī)定實(shí)行檢驗(yàn)及留樣，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；按實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方選擇的原則、資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況，委托檢驗(yàn)必須經(jīng)省局備案并做到批批委托檢驗(yàn)。6、物料供應(yīng)商：選擇供應(yīng)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員