1、靜息心率與慢性心力衰竭患者炎癥因子及BNP的關系陸銘蔣慶淵劉春蘭劉瑩瑩凌佳闞麗紅莊曉華蔡振榮*上海市浦東醫院心血管內科，復旦大學附屬浦東醫院心血管內科，上海201399；摘要目的：探討慢性心力衰竭患者入院時靜息心率與炎癥因子及血腦鈉肽（BNP）關系。方法：選擇2015.12016.6在上海市浦東醫院心血管內科住院的180例紐約心臟學會（NYHA心功能分級HIV級的CHF患者，按靜息心率將患者分為A組（心率070次/min）,B組（心率：7090次/min）,C組（心率90次/min）;患者入院時檢測炎癥因子C-反應蛋白（CRP、白介素-1B（IL-10）、白介素-6（IL-6）、月中瘤壞死因子

2、（TNF-a）,血清BNP水平以及左室射血分數（LVEF,比較各組相關指標的差異。結果：三組在炎癥因子CRPIL-1B、IL-6、TNF-a,血清BNP水平及LVEF存在顯著差別（P0.01）,與A組及B組比較，C組患者LVEF偏低，炎癥因子CRPIL-10、IL-6、TNF-a及BNP水平明顯增高（P0.01）;與A組相比，B組患者LVEF偏低（P0.01）,炎癥因子CRPIL-10、IL-6、TNF-a及BNP水平明顯增高（P0.01）;Pearson相關分析顯示靜息心率與炎癥因子CRPIL-10、IL-6、TNF-a及BNP呈正相關（P90b.p.m)accordingtoresting

3、heartrate,TheconcentrationofC-reactionprotein(CRP),interleukin-10(IL-10),interleukin-6(IL-6),tumornecrosisfactoraTNF-o),brainnatriureticpeptide(BNP),leftventricularejectionfracetion(LVEF)weremeasuredonadmission.Results：LVEFofthepatientsinthegroupCdecreasedsignificantlycomparedwiththatofgroupAandgrou

4、pB(P0.01),Inflammatoryfactors(CRP,IL-10,IL-6,TNF-)andBNPlevelsofCHFpatientsingroupCweresignificantlyhigherthanthoseingroupAandgroupB(P0.01).LVEFofthepatientsinthegroupBdecreasedsignificantlycomparedwiththatofgroupA(P0.01),Inflammatoryfactors(CRP,IL-10,IL-6,TNF-a)andBNPlevelsofCHFpatientsingroupBwere

5、significantlyhigherthanthoseingroupA(P0.01).PearsoHscorrelationanalysisrevealedapositivecorrelationbetweenrestingheartrate,inflammatoryfactors(CRP,IL-1B,IL-6,TNF-a)andBNPlevelsandanegativecorrelationbetweenrestingheartrateandLVEF.Conclusion:Restingheartratewascloselycorrelatedwithinflammatoryfactora

6、ndBNPlevelsinpatientswithchronicheartfailure.KEYWORDS:Restingheartrate;Inflammatoryfactor;Chronicheartfailure;Brainnatriureticpeptide基金項目：上海市浦東醫院科學技術研究項目（201311）通訊作者：蔡振榮，主任醫師，e-mail:近年來，大量研究證實靜息心率是導致心血管及全因死亡的危險因素。流行病學調查顯示，靜息心率提高是人群心血管發病和死亡的危險因素，國外多個研究顯示，心率提高與心血管死亡明顯相關2,F

7、oxK等分析指出，心率是獨立于傳統的危險因素的心血管死亡危險因素3。心力衰竭是由不同心臟疾病引起的心功能不全的綜合征，是多種心血管疾病發展的終末階段，炎癥因子在慢性心衰發生、發展中起重要作用。本研究試分析慢性心衰患者入院靜息心率與炎癥因子C-反應蛋白（hs-CRP）、白介素-1B（IL-1B）、白介素-6（IL-6）、月中瘤壞死因子（TNF-a）及血漿腦鈉肽（BNP）的關系。1 .資料與方法1.1 一般資料選取2015.1-2016.12期間我院收治的180例慢性心力衰竭患者為研究對象，年齡5379歲，平均（61.910.3）歲，其中男102例，女78例，紐約心功能分級（NYHA）:II級68

8、例，出級90例，IV級22例；入選標準：患者入院時均為竇性心律；慢性心力衰竭診斷符合2014年中國心力衰竭診斷和治療指南4。排除標準：先天性心臟病或原發性重度瓣膜病，急性心力衰竭、慢性肝腎功能不全、正度房室傳導阻滯、非竇性心律失常（房顫/房撲）、病竇綜合征、甲狀腺疾病、貧血、惡性月中瘤、肺部疾病、感染性疾病。1.2 方法1.2.1 所有患者入院休息1小時后于靜息條件下接受常規心電圖檢查，記錄靜息心率。（2）記錄患者入院后的一般臨床資料如年齡、性別、血壓、心功能分級。按測得的靜息心率分為070次/分為A組,7090次/分為B組，90次/分為C組。1.2.2 受試者均于入院次日采取肘正中靜脈血，完

9、成實驗室檢查及生化指標檢測；采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定IL-1屋IL-6、TNF-a,采用速率散射比濁法測定CRP,使用美國BIOSITE（博適）公司生產的TriageBNP診斷儀檢測全血BNP結果。1.2.3 心臟彩超檢查患者入院后均行超聲心動圖檢查，采用美國GE-LOGIQ700pro型超聲儀，在心尖四腔圖依據Simpson法測得LVEF。1.3 統計學處理采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量數據采用均數土標準差（Xs）表示，計數資料用百分比表示。兩組間均數的比較采用成組t檢驗,多組間均數比較用方差分析，多組間均數的兩兩比較用SNK-q檢驗。計數資料的比較用卡方檢驗，相關

10、分析采用Pearson直線相關，以P0.05為差異有統計學意義。2 .結果2.1 三組的一般資料比較全部180例患者，A組56例，B組76例，C組48例，三組在收縮壓、心功能分級比較具有統計學差異，與A組比較，C組患者收縮壓比較高，心功能分級田IV級比例較高（P0.01）,與B組比較，C組患者收縮壓比較高，心功能分級mIV比例較高（P0.05）,見表1。三組患者的一般資料比較A組n=56B組n=76C組n=48年齡60.59.860.90.261.310.1男性31(55.4)43(56.6)28(58心力衰竭原因缺血性26(46.4)35(46.1)22(45.8)非缺血性30(53.6)4

11、1(53.9)26(54.2)合并疾病高血壓18(32.1)27(35.5)16(33.3)糖尿病16(28.6)23(30.3)15(31心梗史13(23.2)19(25)13(27.1)NYHA心功能分級R27(48.2)30(39.5)11(22.9)m/iv29(51.8)46(60.5)37(77.1)*人SBP(mmHg)132.419.7133.120.2140.820.9*4DBP(mmHg)71.512.572.53.574.813.7與A組比較，*P0.05,*P0.01;三B組比較,AP0.05,加0.012.2不同心功能級別患者靜息心率、炎癥因子、BNP、LVEF的變化

12、NYHAII級、m級、IV級患者的入院靜息心率，炎癥因子（CRP、IL-10、IL-6、TNF-a）和LVEF、BNP存在顯著差別（P0.01）,NYHAIV級患者靜息心率、CRP、IL-1B、IL-6、TNF-a和BNF水平顯著高于NYHAm級和II級患者，LVEF顯著低于二組患者（P0.01）,NYHAm級患者靜息心率、CRP、IL-10、IL-6、TNF-a和LVEF、BNP水平顯著高于II級患者，LVEF顯著低于II級患者（P0.01）,見表2。表2:不同心功能級別患者靜息心率、炎癥因子、LVEF、BNP比較參數NYHA分級II級(n=29)田級(n=21)IV級(n=17)靜息心率（

13、次/min）72.68383.2立.9*95.21.2CRP(mg/L)5.270.396.830.56*8.910.64*研IL-1B(pg/ml)15.62.623.53.1*30.93.5*IL-6(ng/L)73.27.496.29.5*113.712.8*TNF-a(ng/L)35.46.546.57.9*64.312.3*研BNP(pg/ml)486:61.3756節8.6*101512.9*LVEF(%)51.26.744.38.2**研與NYHAn級比較,*P0.05,*PV0.01;上NNYHA出級比較，AP0.05,“PV0.012.3三組患者炎癥細胞因子、

14、BNP、三組患者炎癥因子（CRP、IL-1B、LVEF的變化IL-6、TNF-a）和LVEF、BNP存在顯著差別(P0.01),C組患者CRP、IL-1B、IL-6、TNF-a和BNF水平顯著高于A組和B組患者，LVEF顯著低于二組患者(P0.01),B組,慝者CRP、IL-10、IL-6、TNF-a和LVEF、BNP水平顯著高于A級患者，LVEF顯著低于A患者（P0.01）,見表3。表3:三組患者炎癥細胞因子指標和BNP、LVEF的比較A組B組C組CRP(mg/L)5.870.466.940.57*一,8.520.49*IL-1B(pg/ml)16.62.722.72.9*29.23.3*I

15、L-6(ng/L)80.29.897.812.4*109.611.8*研TNF-a(ng/ml)33.66.845.88.1*65.812.9*BNP(pg/ml)59568.972698.3*962106.4*研LVEF(%)49.25.943.65.6*38.16.8*與A組比較，*P0.05,*Pv0.01;與B組比較，AP0.05,PV0.012.4 靜息心率與炎癥細胞因子、BNP、LVEF相關性分析Pearson相關分析顯示：靜息心率與與BNP呈正相關；與炎癥因子hs-CRP、IL-1B、IL-6、TNF-a亦呈正相關，與LVEF呈負相關（P0.05）,見表4。表4CHF患者入院靜息

16、心率與炎癥因子、BNP、LVEF的相關系數危險因素rPCRP(mg/L)0.3050.039IL-1B(pg/ml)0.2970.041IL-6(ng/L)0.3190.031TNF-a(ng/ml)0.3310.029BNP(pg/ml)0.5620.009LVEF(%)-0.3450.0273 .討論國內外研究顯示，心率升高是心血管疾病死亡的危險因素，GISSI-2研究5顯示，入院時心率高與院內死亡率增加相關，入院時心率100次/分患者院內死亡率23.4%,明顯高于60次/分患者7.1%的院內死亡率，并且與6月的死亡率相關，多變量分析顯示心率是死亡的獨立預測因素。心率加快是慢性心衰患者死亡

17、風險增加的獨立危險因素，平均心率每增加1次/min，心血管死亡及心衰惡化再人院的風險增加3%,每增加5次/min,心血管死亡及心衰惡化再人院的風險增加16%6。同時，國外多個研究7-9顯示，心率升高可導致慢性心衰患者死亡危險增加以及心衰再入院率增加，有隨機對照試驗應用單純減慢心率藥物伊伐布雷定可明顯減少慢性心衰患者心血管事件，進一步證實入院心率是心衰的危險因素6。心率增快對心臟產生的不利作用是多方面的，心率增快除對心臟產生直接不利作用如加重胰島素抵抗，左心室肥厚，使室性心律失常的閾值下降等；心率增快與交感神經活性增加或副交感神經活性降低有關，而交感神經活性程度高是心衰發展的重要因素；心率增快縮

18、短了舒張期，降低了冠狀動脈灌注和心肌氧供，加重了心肌缺血；較高的心率水平可致血流的剪切力升高，長期作用可致可致冠狀動脈內皮功能受損，相應炎性因子表達上調，促進冠狀動脈內斑塊形成。慢性心力衰竭時神經內分泌過度激活，且存在炎癥和氧化應激相互作用，激活的炎癥介質、活性氧自由基和神經內分泌系統共同參與慢性心衰的發生發展。神經內分泌和細胞因子系統的激活可加重心肌損傷和心功能惡化，進一步激活這些因素，形成惡性循環。因此，炎癥與心衰的發生和發展高度相關。已經研究比較充分的炎癥因子是CRP白細胞介素，如白細胞介素-IB(IL-lB)、白細胞介素-6(IL-6)、月中瘤壞死因子a(TNF-a)等。C反應蛋白是由

19、肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物,是心血管事件危險強有力的預測因子之一。IL-10對心肌細胞具有負性肌力作用，能夠誘導心肌細胞肥大、表型改變，持續高強度的IL-lB表達除可降低心臟泵功能外，還能促進心肌纖維化。IL-6是反映CHF的一個早期敏感指標，能快速對機體炎癥或損傷做出反應，可使心肌收縮能力減退，誘發心肌細胞凋亡壞死，促進心室重塑。CH時TNF-a含量明顯增加，TNF-a增加可以抑制心肌收縮力，誘導心肌細胞凋亡或壞死，引起心室重構，并可影響血液動力學等。研究發現，CHF&者各種炎癥細胞因子分泌異常，炎癥細胞因子水平升高，并且與患者心衰嚴重程度與預后有關10-14。有研究

20、發現,增高的靜息心率伴隨著炎癥因子快速升高,提出靜息心率與炎癥因子有協同，促進關系14。本研究分析了慢性心衰患者入院靜息心率與炎癥因子CRPIL-10、IL-6、TNF-a及BNP勺關系。研究發現，不同心功能級別患者炎癥細胞因子、BNPLVEF明顯不同，隨著NYHA、功能分級的升高，炎癥因子，BNPK平明顯升高，提示炎癥細胞因子及BNP/K平與患者心衰嚴重程度相關；同時發現隨著入院靜息心率升高，LVEF降低，炎癥因子，BNPtK平明顯升高，Pearson相關分析顯示：靜息心率與與BNP呈正相關(r=0.281,P=0.035);與炎癥因子hsCRPIL-1B、IL-6、TNF-a亦呈正相關，與

21、LVEF呈負相關。提示慢性心衰患者入院靜息心率和CHF嚴重程度相關，和炎癥因子可能存在協同，互相促進的關系。參考文獻1 .KannelWB,KannelC,PaffenbargerJrRS,etal:Heartrateandcardiovascularmortality，theFraminghamStudy.AmHeartJ.1987,113:1489-1494,2 .NaumanJ，JanszkyI，VattenLJ，etal.Temporalchangesinrestingheartrateanddeathsfromischemicheartdisease.JAMA.2011,306(23

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