1、中藥的不良反應及分析姚曉07資源摘要：各種中藥及其中藥制劑在我國臨床廣泛應用于治病防病，歷史悠久，成效顯著，但其不良反應近年來也被進一步發現和認識。造成中藥不良反應的原因有中藥品種混亂或以假亂真，藥物的固有毒性及用量不當，辨證失當、藥不對證，炮制或煎煮不當，劑型或服用方法不當，療程過長，造成蓄積中毒等。中藥不良反應的發生嚴重影響了廣大患者的身心健康，中藥應按質量合格、用量合適、用法合理的原則使用，提高合理用藥水平，減少不良反應的發生。1. 關鍵詞中藥；中藥制劑；不良反應概念：中藥的不良反應是指藥物用于人體后，藥物或其代謝產物作用于機體器官、組織和細胞所發生的非治療反應。中藥的不良反應常統稱為中

2、藥的蠹副作用，包括中蠹反應和過敏反應。中藥不良反應的臨床表現2.1過敏反應過敏反應一般是指服用正常劑量或極小劑量時出現的非正常反應，多與體質因素有關。凡單味中藥、中成藥和名方組成中含有抗原物質或藥物間相互作用后或在它們的代謝過程中產生抗原物質的，首次尤其是多次用藥后常可引起過敏反應。臨床表現為過敏性休克、喉頭水腫、紫瘢、哮喘、心律失常、肝損傷、耳鳴、發熱、腹瀉等。2.1中蠹反應中蠹反應的臨床特點是發病急、病情惡。其臨床癥狀表現：消化系統為惡心、嘔吐、腹瀉、便血、黃疸等；神經系統表現為眩暈、頭癰、驚厥、抽搐、呼吸抑制等；心血管系統表現為心悸、胸悶、心律不齊等；造血系統表現為白細胞缺乏、溶血性貧血

3、、血小板減少性紫瘢及再生障礙性貧血等。目前已發現由蠹性反應而致死的中藥有20多種如$公藤、螟蚣、馬錢子、砒霜等。中蠹反應多由于藥品原料購銷、藥品生產和藥品使用不當引起。中蠹致死的中藥多是有蠹中藥，但歷代醫書稱無蠹之品也能置人于死地。人體各個系統不良反應藥物及其不良反應表現3.1血管系統不良反應藥物有76種，其不良反應表現為血壓升高的中藥制劑及藥物有刺五加注射劑、葛根素注射劑、雙黃連注射劑、燈盞花素注射劑、細辛注射劑、腎寶合劑、草烏膏劑、番瀉葉、復方桔梗注射劑、天和骨通貼膏、壯骨關節丸；表現為低血壓的中藥制劑及藥物有生脈注射劑、雙黃連注射劑、魚腥草注射劑、柴胡注射劑、穿琥寧注射劑、紅花注射劑、活

4、開靈注射劑、川寫嗪、郁金、莪術油、銀杏達莫注射劑、骨寧注射劑、三七片、銀翹解蠹丸、六味地黃丸、龍膽瀉肝丸、鴉膽子；治療心律失常的中藥制劑及藥物有草烏、正活風癰寧、生脈注射劑、精制蝮蛇抗栓酶、烏頭堿、鴉膽子油、龍骨、木薯、垂盆草、地骨皮、博落回、冬蟲夏草、北五加皮、夾竹桃類；誘發心絞癰的中藥制劑有刺五加注射劑、脈絡寧注射劑；引起賽性心動過速、過緩的中藥制劑有復方丹參注射劑、6-七葉皂苜鈉注射劑、茵桓黃注射劑、復方丹參片、藻酸雙酯鈉、7工蘇白藥；引起心動過速的中藥制劑有生脈注射劑、復方丹參注射劑、雙黃連注射劑、刺五加注射劑、止咳丸、蕾香正氣水、咳喘糖漿；引起心動過緩的中藥制劑有6-七葉皂苜鈉注射劑

5、；弓I起心悸的中藥制劑有刺五加注射劑；弓I起室性早搏的中藥制劑及藥物有小活絡丸、柴胡、山海丹；引起房室傳導阻滯的藥物有黑附子、草苗子；引起賽性停搏的中藥制劑有生脈注射劑；引起微循環障礙的中藥制劑有脈絡寧注射劑；引起心功能衰竭的中藥制劑及藥物有活開靈注射劑、細辛、朱砂、鴉膽子、馬錢子；引起心房纖頷的中藥制劑及藥物有燈盞花注射劑、雙黃連注射劑、山豆根；引起心室纖JW勺中藥制劑有葛根素注射劑。3.2引起血液、淋巴系統不良反應的藥物有35種，其不良反應表現為白細胞減少的中藥制劑及藥物有活開靈注射劑、雙黃連注射劑、穿琥寧注射劑、富公藤；引起血小板減少的中藥制劑及藥物有穿心蓮、穿琥寧注射劑；引起溶血反應的

6、中藥制劑及藥物有板藍根、葛根素注射劑；引起貧血的中藥制劑有甘露消蠹丸；引起急性再障的中藥制劑及藥物有雙黃連注射劑、雷公藤；引起繼發性血小板減少性紫瘢的中藥制劑有穿琥寧注射劑；引起過敏性紫瘢的中藥制劑及藥物有豬苓多糖注射劑、穿琥寧注射劑、蕾香正氣水、蕾香正氣膠囊、半月活、天麻丸、金鈉多注射劑；引起皮下紫瘢及血小板減少的中藥制劑及藥物有穿琥寧注射劑、富公藤、馬錢子；引起血活病樣反應的中藥制劑有脈絡寧注射劑；引起出血、DIC的中藥制劑及藥物有葛根素注射劑、蝶脈靈注射劑、穿琥寧注射劑、銀屑膠囊、甲氨碟吟、板蘭根沖劑、全天麻膠囊、雷公藤、感冒通膠囊、感冒活顆粒、復方烏龍散、云南白藥。3.3引起呼吸系統不

7、良反應的藥物有10種，其不良反應表現為急性呼吸窘迫癥的中藥制劑有脈絡寧注射劑；引起呼吸困難的中藥制劑及藥物有刺五加注射劑、雙黃連注射劑、魚腥草注射劑、銀杏注射劑、活開靈注射劑、紅花注射劑、仙鶴草；引起急性肺水腫的中藥制劑有魚腥草注射劑、雙黃連注射劑；引起支氣管哮喘的中藥制劑及藥物有雙黃連注射劑、刺五加注射劑、穿琥寧注射劑、脈絡寧注射劑、活開靈注射劑、茵桓黃注射劑、燈盞花素注射劑、烏頭注射劑、川寫嗪注射劑、柴胡注射劑、復方丹參注射劑、板蘭根注射劑、魚腥草注射劑、大黃藤素注射劑、六神丸、罌粟殼、全蝎煎劑、復方丹參片、秋水仙堿片、欖香烯乳注射液、枇杷止咳沖劑、消咳喘糖漿、復方甘草片、復方鎮癰液、川貝

8、煎液、浙貝、茯苓、牛黃解蠹丸、金水寶膠囊、茯苓、消咳喘、神奇止咳沖劑、川貝；弓I起問質性肺炎的中藥制劑有小柴胡顆粒。3.4引起消化系統不良反應的藥物有147種，其不良反應表現為便血的藥物有龍骨、牡蠣；導致腹癰、腹脹、腹瀉的中藥制劑及藥物有穿琥寧注射劑、雙黃連注射劑、生脈注射劑、復方丹參注射劑、豬苓多糖注射劑、華蟾素注射劑、強力寧注射劑、葛根素注射劑、魚腥草注射劑、血塞通注射劑、苦參素注射劑、天達蓋福膠囊、地奧心血康、蔬白、追風透骨丸、僵蠶、肝得寧2號丸、牛黃角蠹片、鮮竹瀝、乳香、沒藥、茶素膠囊、回生第一丹、腎寶膠囊、苦參膠囊、養發生血膠囊、小金丸、乳癖消、蕾香正氣水、復方宵黛丸、感冒通膠囊、蛤

9、蛤定喘丸、產婦康、三黃片、雷公藤、豬苓多糖、斑螯、番瀉葉、茯苓、甘草、蔬白、何首烏、三七、麝香膏、水蛭、正紅花油、巴豆、魚膽、木薯、站魚、商陸、苦杏仁、板藍根、絲石竹、烏頭類、河豚、樟丹、山八角、板藍根、旋覆花、鴉膽子、廣豆根、蟾酥、甲魚；導致反酸、嘔吐的藥物有雙黃連水注射劑、生脈注射劑、穿琥寧注射劑、復方丹參注射劑、豬苓多糖注射劑、華蟾素注射劑、益腎眷痹丸、心可舒、無敵止癰搽劑、天達蓋福膠囊、地奧心血康、蔬白、追風透骨丸、僵蠶、肝得寧2號丸、牛黃角蠹片、鮮竹瀝、桃花、河豚、樟丹、甲魚、木薯、苦杏仁、馬兜鈴、北豆根、山八角、棉子油、絲石竹、芬草子、蟾酥、夾竹桃花；導致飲食減少的藥物有達納康；導

10、致黃疸的藥物有雙黃連注射劑；導致急性消化道大出血的藥物有燈盞花素注射劑、鮮竹瀝糖漿、牛黃解蠹片、復方宵黛丸、蛤蛤定喘丸、番瀉葉；導致腸痙攣的中藥制劑有雙黃連注射劑；導致肝功能損害的中藥制劑及藥物有穿琥寧注射劑、復方丹參注射劑、龍膽復方制劑、葛根素注射劑、6-七葉皂苜鈉注射劑、蝮蛇抗栓酶注射劑、壯骨關節丸、復方宵黛丸、腎骨膠囊、地奧心血康、雷公藤、牛黃解蠹片、螟蚣粉、川楝子、何首烏、白芍、壯骨關節丸、消銀片、克銀丸、銀屑散、回生第一丹、增生平片、何首烏片、雙黃連針劑、感冒通片、富公藤、山海棠、六神丸、黃藥子、養血生發膠囊、壯骨關節丸、何首烏、活力蘇口服液、黃獨、螟蚣粉；導致藥物性肝炎并肝昏迷的中

11、藥制劑及藥物有何首烏、回生第一丹、小金丸、乳癖消片；導致乙型肝炎加重的中藥制劑有苦參素膠囊。3.5引起泌尿生殖系統不良反應的藥物有178種，其不良反應表現為腎功能衰竭的中藥制劑及藥物有6-七葉皂苜鈉注射劑、雙黃連注射劑、活開靈注射劑、復方丹參注射劑、脈絡寧注射劑、板蘭根注射劑、復方威靈仙注射劑、蝮蛇抗栓酶注射劑、復方地龍注射劑、安宮牛黃丸、八角楓、巴夏、白果、白花丹、白及、白茨藜、白頭翁、斑螯、北堂根、貝母、莘澄茄、墓麻子、檳榔、補骨脂、補心丹、蒼耳子、草耳、側柏葉、柴胡、腸炎寧、常山、臭梧桐、川楝子、穿心蓮片、穿心蓮注射劑、大風子、大戟、大宵葉、代赫石、丹參、丹參舒心丸、丹參注射劑、膽帆、地

12、奧心血康、丁香、冬蟲U草、番瀉葉、防己、粉防己、復方宵黛丸、千金子、干漆、甘遂、感冒通片、葛根素注射劑、鉤藤、瓜蒂、關木通、廣防己、海馬、漢防己、紅根、紅花、紅娘子、紅升丹、厚樸、虎杖、槐花、黃藥子、火炭母草、健心丸、牡蠣、金櫻根、筋骨草、苦參、苦楝皮、苦楝子、昆明山海棠、臘梅根、密公藤、羚翹解蠹丸、六神丸、龍膽瀉肝丸、蘆薈、綠帆、馬兜鈴、馬錢子、馬桑、螞蟻丸、毛冬宵、密陀僧、棉子、木通、鬧羊花、牛黃解蠹片、排石沖劑、胖大海、砒石、砒霜、千里光、千年健、牽牛子、鉛丹、宵木香、輕粉、全蝎、肉桂、三黃片、三品一條槍、山慈菇、山豆根、商陸、蛇膽、蛇蠹、麝香、升汞、生蜂蜜、十棗湯、使啟子、首烏片、雙解

13、丸、水蛭、松節、天花粉、天麻、天仙藤、土貝母、土荊芥、土細辛、望江南子、威靈仙、蝶蚣、細辛、夏枯草、仙鶴草、相思子、雄黃、萱草根、鴉膽子、芫花、洋金花、野白合、益母草、罌栗殼、魚膽、云南白藥、皂英、澤瀉、中華跌打丸、朱砂、豬膽、豬苓多糖注射劑、壯骨關節丸、紫草、紫珠草、鉆地風；引起紫瘢性腎炎的藥物有罌栗殼；引起血尿的藥物有脈絡寧注射劑、份七葉皂苜鈉注射劑、雙黃連注射劑、壯骨關節丸；引起馬兜鈴酸腎病的中藥制劑有甘露消蠹丸；引起尿頻、尿癰的中藥制劑及藥物有穿心蓮片、昆明山海棠、強力寶注射劑、二十五味松石丸、甘露消蠹丸、龍膽瀉肝丸、三金西瓜霜潤喉片、999感冒靈沖劑；引起性功能減退的藥物有月見草；引

14、起陰道出血的中藥制劑有豬苓多糖注射劑。41按藥品名稱統計不良反應發生率最高的前10位藥品見表3。表3按藥品名稱統計中藥不良反應Tab3ADRsinducedbyChinesemateriamedicastatisti-callyanalyzedbydrugnames排名藥品名稱例數/例占總數白分比/%1穿琥寧注射液14715.762雙黃連注射液12313.183涓開火注射液586.224板藍根注射液414.395份七葉皂苜鈉注射液373.976葛根素注射液293.117復方丹參注射液293.118魚腥草注射液272.899刺五加注射液262.7910脈絡寧注射液252.68合計54258.09

15、由表3可見,不良反應發生率最高的是穿琥寧注射液、雙黃連注射液、活開靈注射液等10種中藥注射劑。從一個側面反映出注射劑的不良反應發生率最高。本文統計數據中共涉及藥品156種，排名在前10位的藥品造成的不良反應占全部不良反應的近60%。說明這些藥品容易引起不良反應，所以應引起高度重視，臨床應用應慎之乂慎。4.2按劑型排序按藥物劑型統計中藥不良反應見表4。表4按藥物劑型統計中藥不良反應Tab4ADRsinducedbyChinesemateriamedicastatisti-callyanalyzedbydosageforms排名給藥途徑例數占總數白分比/%1靜脈注射73278.462口服16317

16、.473外用323.434吸入50.545穴位注射10.11合計933100表4顯示了不同劑型中藥的不良反應發生率，不難看出，臨床常用的5種給藥途徑造成的不良反應發生率極其不均衡。靜脈注射和口服給藥引起的不良反應之和是9593%，其余給藥途徑（外用、吸入、穴位注射等）合計只占407%。可見，靜脈注射和口服給藥是導致不良反應的主要因素。特別是選擇靜脈注射給藥時，一定要密切觀察。4.3按累及器官或系統統計中藥不良反應不良反應對不同器官或系統的發生率和危害是不同的，按累及器官或系統統計中藥不良反應見表5。表5按累及器官或系統統計中藥不良反應Tab5ADRsinducedbyChinesemateri

17、amedicastatisti-callyanalyzedbysystems/organsinvolved排名累及器官或系統例數占總數白分比/%1全身性53957.772消化系統14115.113血液系統939.964心血管系統434.615神經系統232.476泌尿系統222.367呼吸系統111.188其他616.54合計933100由表5可見，中藥對人體各系統或器官，甚至全身均能造成損害。不良反應發生率最高的是全身性反應(包括變態反應和發熱)，其中過敏性休克116例，死亡8例;其次是消化系統；還有一些系統雖然發生率不高，但后果較為嚴重。如，雙黃連注射液引起的急性再障和喉頭水腫；葛根素注射

18、液引起的溶血；活開靈注射液引起的剝脫性皮炎；刺五加注射液和脈絡寧注射液引起的心絞癰等不良反應，其死亡率和致殘率較高，對患者健康危害較大，應予以特別關注。5.中藥不良反應的成因：(1)藥品成分復雜。中藥注射劑成分復雜，尤其是復方制劑，常含多種中藥，有效成分多,難以制定嚴格的質量標準。另外，中藥材的質量、提取工藝、各種輔料等，特別是雜質殘留率高，是誘發不良反應發生的重要因素。這些雜質包括蛋白、淀粉、糅質、色素、樹脂、揮發油等。2。如，糅質為多元酚類化合物，是化學性質活潑的物質，進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基酸結合成更大的分子復合物，從而引起變態反應3。發生各種化學反應。在中藥的生產、加工、

19、貯存過程中，藥品的各種組分會發生氧化、分解、還原、聚合、pH值改變等化學反應，從而導致不良反應發生4。(2) 中藥與西藥的配伍使用。右旋糖酊與復方丹參注射液，二者單獨使用未發生變態反應，但聯合用藥會發生變態反應5。中藥品種混亂或以假亂真。中藥同名異物或同物異名的現象由來已久，給臨床用藥帶來了困難。如，將廣豆根當作北豆根使用，易致不可逆性肌肉壞死；關木通、川木通、白木通3種木通并非同一品種，其有蠹成分馬兜鈴酸含量依次遞減，把關木通當白木通使用易導致急性腎功能衰竭；治療結石的金錢草(過路黃)與不能治療結石的聚花過路黃相混淆。藥物的固有蠹性及用量不當。許多藥物具有強烈的蠹性。如，烏頭、雄黃等，如應用

20、不慎或用量超過安全范圍可使人中蠹。臨床上為加強某些藥物的安神作用常包朱砂衣，而朱砂用量很難準確計量，常發生中蠹反應；螟蚣是熄風止痙的常用藥，常以條為單位入藥，而大螟蚣重量為小螟蚣重量的23倍，因劑量過大而引起不良反應，致腎功能衰竭的報道較多。(3) 辨證失當，藥不對證。藥物配伍不當也時有發生，稍涉疑難病癥，藥物便越開越多，劑量越開越大，形成濫伍。有的醫師拘泥于醫典，以偏概全,而不知變通。如某醫相信“白病皆由痰作祟”，逢方必配半夏，而半夏辛溫，可用于寒濕痰諸疾，倘以治陰虧火熾之諸燥偏勝者，則無異于雪上加霜。(4) 炮制或煎煮不當。炮制能減緩藥物蠹性，但臨床上該炮制而不炮制，生熟不分的現象較為普遍

21、。有的蠹性藥物炮制“不及”，有的炮制方法不當。如，雄黃禁用火制，因其遇熱可分解成三氧化二砰，有劇蠹；烏頭類入煎劑時宜先煎、久煎，意在減蠹。因此，必須嚴格遵守炮制規范。(8)劑型或服用方法不當。有的藥物在劑型或服用方法上有特定的要求。如，砒石不可制灑劑，否則會導致死亡；朱砂為汞化合物，有大族,禁火燧，忌久研，因久研可析出水銀，朱砂研末作丸、散劑，不可入煎劑，內服不可長久或過量；鴉膽子必須去殼取仁包服，否則蝕灼口腔、食道、胃腸等。(9) 調配工作不慎。蠹性藥物管理不嚴，調劑人員粗心大意。如，誤將朱砂當赭石應用;將劑量看錯，馬錢子的治療量與中蠹劑量十分接近，如不慎加量，易造成中蠹。個體差異與過敏體質。不同性別、年齡、身體素質、生理狀況的患者對藥物的敏感性、反應性、耐受性不同。有的人對某藥敏感也可導致不良反應。如，白芍、熟地黃等藥物本身無蠹，常人服