1、吡螨胺的合成一、3-乙基-5-吡唑酸乙酯的合成試劑和藥品金屬鈉（99.7%）；草酸二乙酯（99%）；丁酮（99.7%，）；二氯乙烷，（工業品）；氮氣；工業乙醇；硫酸（98%）；氮氣（99%）；石油醚；乙酸乙酯；儀器玻璃四口瓶、攪拌器、玻璃冷凝器、電子秤、玻璃燒杯、機械真空泵、玻璃單口瓶、恒溫水浴鍋、點板工具一套、丙酰丙酮酸乙酯的合成合成原理：如下圖1化學反應式所示，由2-丁酮和草酸二乙酯做原料, 通過克萊森縮合反應制得丙酰丙酮酸乙酯（a）。但由于2-丁酮是不對稱酮，即該化合物羰基兩邊各有一個活潑氫，因此與草酸二乙酯反應時，反應產物存在熱力學和動力學競爭控制產物問題，會生成兩個主要的同分異構體：

2、即丙酰丙酮酸乙酯（a）和乙酰甲基丙酮酸乙酯(b) 。丙酰丙酮酸乙酯是動力學控制產物，而付產物乙酰甲基丙酮酸乙酯是熱力學控制產物。圖2-1 丙酰丙酮酸乙酯的合成根據熱力學和動力學控制產物的一般規律，要有目的的控制反應條件，朝著有利于目標產物丙酰丙酮酸乙酯的方向進行。在這里將主要考察溶劑、溫度、堿強度、滴加方式的影響。實驗設計理由分別如下：該反應的關鍵是烯醇負離子的產生，如下圖2-2所示，首先產生烯醇負離子，烯醇負離子1是動力學控制產物，即雙鍵上所連取代基較少化合物；而烯醇負離子2是熱力學控制產物，即雙鍵上所連取代基較多化合物。圖2-2 不對稱酮產生兩種烯醇負離子就溶劑來說，由于溶劑對碳負離子（或

3、烯醇負離子）對親核取代反應結果影響較大，因此，有必要研究不同性質的溶劑對反應結果的影響，故在本章首先考察了溶劑的效應，首先要排除質子溶劑，因為在質子溶劑中，形成的烯醇負離子會與質子溶劑溶劑之間交換質子，最后會導致不同的烯醇負離子之間形成平衡，即有利于熱力學烯醇負離子的產生，進而形成熱力學平衡克萊森縮合反應產物：乙酰甲基丙酮酸乙酯(b)。為了達到生成目標產物丙酰丙酮酸乙酯（a），應當使用非質子溶劑，基于此，本文分別考察了非質子溶劑乙醚、甲苯的效果。同時，溫度不同，碳負離子在與不對稱酮反應時，對異構體的影響也是很大的，因此本章也將考察不同溫度的影響。一般來說，溫度低，有利于動力學控制，而較高的溫度

4、則有利于熱力學平衡產物。但從大生產角度考慮，溫度太低，不利于節約成本和提高生產率，因此，需要通過研究來綜合考慮。脫質子化合物即堿的堿性強弱對產物的選擇性也有較大影響。因為快速、完全、不可逆地去質子化是有利于動力學控制，因此，使用位阻大的強堿是有利于動力學控制產物，如二異丙基胺基鋰、六甲基硅胺鋰等的使用就有利于動力學控制，但這兩種堿使用條件苛刻，價格較貴，如二異丙基胺基鋰通常要在-78條件下使用，對大批量生產來說是不現實的。基于此，我們選擇堿性較強，價格便宜的乙醇鈉作脫質子化合物。具體研究條件如下：用非質子溶劑二氯乙烷作溶劑研究目的：在選定溶劑、堿不變得條件下，考察溫度對試驗結果的影響。試驗1

5、乙醇鈉的制備將6.25g（0.27mol）鈉一次性加入到已用氮氣置換(0.5小時)過的250 mol四中，將四口瓶加熱至50左右，從滴液漏斗中加入約5070ml乙醇（自然放熱并反應放出氫氣，這時冷凝器有回流現象出現，溫度約在8095），然后再慢慢從滴液漏斗中滴加乙醇，保持回流現象，如果沒有回流現象，就通過升溫的方法來達到回流，保證反應進行，當鈉塊很少時，開動電動攪拌。用量桶量125mL乙醇于恒壓滴液漏斗中，開始緩慢滴加乙醇溫度控制在，有回流現象出現。當鈉塊反應至一定程度再將乙醇全部加入，待鈉全部溶解后，再用80水浴攪拌反應1小時。用水浴（溫度控制在8090）減壓蒸出乙醇，得到的乙醇鈉在冰水中靜

6、置約1小時。試驗2 丙酰丙酮酸乙酯的制備向蒸干的乙醇鈉（在冰水中靜置約1小時后）中加入100mL二氯乙烷, 攪拌使完全溶解（時間約1小時20分），在冰鹽浴下緩慢滴加41mL（0.3mol）草酸二乙酯與41mL（0.45mol）2-丁酮混合液，滴加溫度控制在0以下，約1小時10分滴完，滴加完后繼續反應5小時。取樣點板或氣相定性至無草酸二乙酯為合格，反應結束，減壓蒸出溶劑二氯乙烷與丁酮的混合液。減壓水浴溫度控制在60左右，試驗3處理（酸洗：用酸中和）然后加入25mL濃硫酸和100mL冰水洗滌，分層，水相用二氯乙烷50 mL×2萃取。有機相水洗，用100mL水×3。減壓蒸餾約1小

7、時。即為目標產物。產率82%。所得產物進行氣相色譜儀分析檢測純度。氣相條件：柱溫100、檢測器250、氣化室250，結果表明純度為89.1%。氣相圖如下圖2-3所示。Rt=2.957min 為草酸二乙酯；Rt=3.204min 為產物丙酰丙酮酸乙酯。重復實驗結果數據：產率 =86.6%，純度 = 87%。金屬鈉和無水乙醇的比列為1：7試驗4將水合肼滴丙酰和丙酮酸乙酯溶液雙滴加向250 mL三口燒瓶中加入20 mL、攪拌器，向其中加入21.46 g丙酰丙酮酸乙酯（0.125mol, 21mL, 純度為95%），冰鹽浴條件下滴加7.49 g水合肼（0.15 mol, 9 mL）的22 mL水溶液，滴加完畢繼續反應3小時。靜止分層，有機層用水洗，水層與有機層交界處出現少許薄膜。分液，三氯甲烷萃取，無水硫酸鎂